免疫缺陷病醫學免疫學課件第一頁，共三十七頁，2022年，8月28日一.概述1.定義：

免疫缺陷?。↖mmunodeficiencydisease,IDD)：免疫系統先天發育不全或后天損害免疫功能障礙免疫細胞、免疫分子第二頁，共三十七頁，2022年，8月28日2.分類原發性（先天性）繼發性（獲得性）PrimaryPIDDSecondarySIDD體液免疫缺陷細胞免疫缺陷聯合免疫缺陷吞噬細胞缺陷補體缺陷第三頁，共三十七頁，2022年，8月28日3.共同的特點體液免疫缺陷吞噬細胞缺陷補體缺陷化膿性細菌（葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌）氣管炎、肺炎、中耳炎、化膿性腦膜炎、膿皮病細胞免疫缺陷病毒、真菌、胞內菌、原蟲第四頁，共三十七頁，2022年，8月28日對各種感染的易感性增加，反復的、持續的、嚴重的惡性腫瘤發病率大大增加自身免疫病發病率增高以SLE、類風關多見遺傳傾向第五頁，共三十七頁，2022年，8月28日二.原發性免疫缺陷病免疫系統先天性（多為遺傳性）發育缺陷免疫功能不全特異性免疫非特異性免疫B細胞T細胞聯合吞噬細胞補體50%18%20%10%2%第六頁，共三十七頁，2022年，8月28日1.原發性B細胞免疫缺陷病血清中某一類或全部類別的抗體水平降低胞外菌易感第七頁，共三十七頁，2022年，8月28日性聯無丙種球蛋白血癥選擇性IgA缺陷性聯高IgM血癥X染色體上Bruton酪氨酸激酶基因缺陷前B細胞成熟B細胞常染色體顯性或隱性遺傳X染色體上CD40L基因突變IgG、IgA、IgE均明顯降低IgM正常或增高第八頁，共三十七頁，2022年，8月28日2.原發性T細胞缺陷T細胞缺陷細胞免疫缺陷缺輔助T體液免疫不全對各種胞內胞外微生物普遍易感腫瘤高發第九頁，共三十七頁，2022年，8月28日DiGeorge綜合征（先天性胸腺發育不全）T細胞信號轉導的缺陷CD3鏈缺陷CD3鏈缺陷ZAP-70缺陷T細胞應答缺陷第十頁，共三十七頁，2022年，8月28日第十一頁，共三十七頁，2022年，8月28日3.原發性聯合免疫缺陷T、B細胞共同缺陷嚴重的持續的病毒感染和機會性感染接種活疫苗全身性感染而致死口腔和皮膚的白色念珠菌感染輪狀病毒和腸道細菌引起的頑固性腹瀉卡氏肺囊蟲引起的肺炎第十二頁，共三十七頁，2022年，8月28日重癥聯合免疫缺陷病性聯重癥聯合免疫缺陷?。篒L-2受體鏈基因突變多種CK受體功能缺陷T細胞發育停滯于pro-T腺苷脫氨酶和嘌呤核苷磷酸化酶缺陷T、B發育停滯MHCI/II類分子缺陷第十三頁，共三十七頁，2022年，8月28日常染色體隱性遺傳DNA修復缺陷TCR、Ig基因異常伴小腦進行性共濟失調、毛細血管擴張性連鎖隱性遺傳T、B、血小板均受影響濕疹、血小板減少、化膿菌感染毛細血管擴張性共濟失調綜合征伴濕疹血小板減少的免疫缺陷病第十四頁，共三十七頁，2022年，8月28日4.補體系統缺陷補體固有成分缺陷補體調節分子缺陷補體受體缺陷C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3、P、DC1INH、DAF、CD59CR1、CR4、CR3化膿菌感染和自身免疫病高發第十五頁，共三十七頁，2022年，8月28日遺傳性血管神經性水腫陣發性夜間血紅蛋白尿第十六頁，共三十七頁，2022年，8月28日5.吞噬細胞缺陷中性粒細胞數量減少慢性肉芽腫吞噬細胞功能缺陷NADPH氧化酶系統的基因缺陷細胞呼吸爆發受阻殺菌能力下降反復化膿菌感染和/或慢性化膿性肉芽腫第十七頁，共三十七頁，2022年，8月28日三.繼發性免疫缺陷病（一）常見原因1.營養不良影響免疫細胞成熟、降低免疫應答水平2.感染：病毒（HIV、麻疹、巨細胞、風疹、EB病毒）胞內菌（結核桿菌、麻風桿菌）原蟲蠕蟲第十八頁，共三十七頁，2022年，8月28日3.醫源性：免疫抑制劑、放射4.腫瘤：尤其免疫系統惡性腫瘤常可進行性抑制免疫功能如Hodgkin病致細胞免疫缺陷慢性白血病B細胞增殖受損第十九頁，共三十七頁，2022年，8月28日（二）獲得性免疫缺陷綜合征AquiredImmunodeficiencySyndrome

，AIDS1.流行情況1981年發現首例至03年底，已有1600萬人死亡，4000萬人感染HIV非洲最嚴重，南亞東南亞次之我國亦非凈土：已報告84萬第二十頁，共三十七頁，2022年，8月28日第二十一頁，共三十七頁，2022年，8月28日2.病因人類免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiencyVirus,HIV屬于逆轉錄病毒，可分為HIV-1和HIV-2兩型AIDS主要由HIV-1所致，約占95%第二十二頁，共三十七頁，2022年，8月28日第二十三頁，共三十七頁，2022年，8月28日3.主要傳播途徑：傳染源為為HIV無癥狀攜帶者和AIDS病人病毒存在于血液、精液、陰道分泌液、乳汁、唾液、腦脊液等體液中傳播途徑：性接觸、血液途徑、母嬰垂直傳播第二十四頁，共三十七頁，2022年，8月28日4、AIDS發病機制第二十五頁，共三十七頁，2022年，8月28日（1）HIV侵入免疫細胞：HIV包膜蛋白gp120CD4受體趨化性細胞因子受體（CXCR4和CCR5）輔助受體CD4+T細胞

巨噬細胞樹突狀細胞神經膠質細胞第二十六頁，共三十七頁，2022年，8月28日受體結合包膜與細胞膜融合病毒進入細胞內雙鏈RNA逆轉錄為DNA整合入宿主基因組潛伏期大量復制并合成病毒蛋白裝配成完整病毒并以出芽的方式釋放出細胞外第二十七頁，共三十七頁，2022年，8月28日第二十八頁，共三十七頁，2022年，8月28日（2）損傷免疫細胞及免疫系統異常CD4+細胞數量下降、功能受損，

CD4+/CD8+T比值倒置HIV直接殺傷HIV間接殺傷HIV誘導細胞凋亡第二十九頁，共三十七頁，2022年，8月28日巨噬細胞：功能抑制、HIV庇護HIV感染后在細胞內復制，但不殺死細胞故巨噬細胞是HIV的重要庇護所，并可將病毒播散至其它組織樹突狀細胞：數量減少、功能下降、HIV儲存FDC通過Fc受體攜帶HIV-Ab復合物傳染給CD4+T細胞和MB細胞：功能紊亂、抗體應答下降HIV可多克隆激活B細胞，表現為高免疫球蛋白血癥，并產生多種自身抗體第三十頁，共三十七頁，2022年，8月28日（3）HIV免疫逃逸機制表位變異FDC保護潛伏感染第三十一頁，共三十七頁，2022年，8月28日5.臨床特點急性病毒血癥期：潛伏期或無癥狀期：癥狀期AIDS期流感樣癥狀、外周血高病毒血癥、CD4+T細胞明顯減少外周血HIV相對較低，CD4+T回升至一定水平，但逐漸減少，免疫系統進行性衰竭AIDS相關征候群：發熱、盜汗、消瘦、腹瀉、炎癥性皮膚病、全身淋巴結腫大有病毒血癥第三十二頁，共三十七頁，2022年，8月28日機會性感染：為死亡的主要原因白色念珠菌、卡氏肺囊蟲、巨細胞病毒、帶狀皰疹病毒、新型隱球菌、鳥型結核桿菌、鼠弓形蟲等惡性腫瘤Kaposi肉瘤、B細胞淋巴瘤等神經系統疾病1/3病人可出現，如愛滋病性癡呆第三十三頁，共三十七頁，2022年，8月28日第三十四頁，共三十七頁，2022年，8月28日6、對HIV的免疫應答抗體TcTh中和抗體等殺傷感染靶細胞無癥狀期Th1為主，有癥