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OAB發病機制目錄什么是OAB正常排尿過程的機制OAB發病機制抗毒蕈堿藥物治療OAB機制膀胱過度活動癥(OAB)的定義國際尿控協會(ICS)將OAB定義為:尿急,伴或不伴有尿失禁,常伴有尿頻和夜尿AbramsPetal.Urology.2003;61:37-49.OAB的癥狀尿急一種突發、強烈的排尿欲望,且很難被主觀抑制而延遲排尿急迫性尿失禁與尿急相伴隨、或尿急后立即出現的尿失禁現象尿頻成人排尿次數達到晝夜≥8次,夜間≥2次,平均每次尿量<200ml時考慮為尿頻夜尿患者夜間排尿≥2次/夜,因尿意而覺醒排尿的主訴《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》2009:135-141目錄什么是OAB正常排尿過程的機制OAB發病機制抗毒蕈堿藥物治療OAB機制腹下神經發出交感神經支配膀胱和尿道平滑肌逼尿肌松弛尿道收縮盆神經同時傳導感覺性和運動性神經,運動神經發出副交感神經支配膀胱平滑肌逼尿肌收縮陰部神經的支配由隨意性骨骼肌組成的括約肌,并控制其活動陰部神經盆神經腹下神經膀胱的神經支配支配膀胱的脊神經分布盆神經發出副交感神經,副交感神經的末梢釋放乙酰膽堿(Ach)作為化學傳遞物質Ach與膀胱逼尿肌上的Ach受體結合,并使之產生生理效應膽堿能神經的遞質神經末梢AchAch受體釋放結合M5M1M2M3M4M受體M1受體主要分布于腦、腺體、交感神經節M2受體主要分布于心臟、后腦、平滑肌、K+離子通道M3受體主要分布于平滑肌、腺體、腦M4受體主要分布于基底、前腦、紋狀體M5受體主要分布于腦黑質ScarperoHMCurrUrolRep.2003;4(6):421-8膽堿能神經的受體膽堿受體可分為M膽堿受體和N膽堿受體兩類介導OAB機制的受體為M膽堿受體膀胱中同時存在M3和M2受體(比值約為1:3)共同作用于膀胱逼尿肌ScarperoHMCurrUrolRep.2003;4(6):421-8M3和M2受體共同介導膀胱逼尿肌收縮M3亞型受體被激活,起直接收縮膀胱逼尿肌作用M2亞型受體被激活,起間接收縮膀胱逼尿肌作用正常排尿膀胱壓力膀胱充盈膀胱充盈正常排尿意愿首次排尿感覺膀胱隨意收縮生理性排尿充盈期排尿期充盈期《生理學》第5版AWidespreadandTreatableCondition.1998.OuslanderJ.NEnglJMed.2004;350(8):786-799.正常情況下,人體排尿時,中樞指令以沖動的形式傳至支配膀胱的神經,通過M3和M2受體共同介導的膀胱逼尿肌收縮,引發排尿過程目錄錄什么么是是OAB正常常排排尿尿過過程程的的機機制制OAB發病病機機制制抗毒毒蕈蕈堿堿藥藥物物治治療療OAB機制制OAB的常常見見病病因因OAB的病病因因尚尚不不十十分分明明確確,可可能能有有以下下四四種種:逼尿肌不穩定膀胱感覺過敏尿道及盆底肌功能異常其他原因精神行為異常、激素代謝失調等在較小的膀胱容量時即出現排尿欲由非神經性因素所致,儲尿期逼尿肌異常收縮引起相應的臨床癥狀OAB的發發病病機機制制OAB逼尿尿肌肌異異常常收收縮縮膀胱胱傳傳入入神神經經活活動動異異常常協同同作作用用原來來認認為為,,逼逼尿尿肌肌異異常常收收縮縮是是引引起起OAB的主主要要機機制制現在在逐逐漸漸認認識識到到了了膀膀胱胱傳傳入入神神經經的的作作用用AbramsPetal.TheOveractiveBladder:AWidespreadandTreatableCondition.1998.OuslanderJ.NEnglJMed.2004;350(8):786-799.膀胱胱壓壓力力膀胱胱充充盈盈膀胱胱充充盈盈膀胱胱不不隨隨意意收收縮縮OAB/急迫迫性性尿尿失失禁禁OAB的發發病病機機制制::逼逼尿尿肌肌異異常常收收縮縮充盈盈期期排尿尿期期充盈盈期期OAB的發發病病機機制制:傳入入神神經經的的作作用用傳入入神神經經假假說說::在膀膀胱胱的的儲儲尿尿期期,,存存在在Ach的持持續續釋釋放放,,這這些些Ach可能能來來自自神神經經元元,,也也可可能能為為非非神神經經性性來來源源(很可可能能是是來來源源于于膀膀胱胱上上皮皮)無論論是是神神經經釋釋放放的的Ach,還還是是膀膀胱胱上上皮皮釋釋放放的的Ach,均均可可加加強強膀膀胱胱逼逼尿尿肌肌的的收收縮縮活活動動來來誘誘發發排排尿尿的的起起始始階階段段阻斷斷神神經經傳傳導導的的同同時時用用抗抗膽膽堿堿藥藥物物阻阻斷斷Ach的效效應應,,那那么么,,傳傳入入神神經經的的活活性性就就會會被被阻阻斷斷EurUrol.2010Dec8.[Epubaheadofprint]非神神經經源源性性Ach神經經損損害害傳入入神神經經的的活活性性抗膽堿藥藥物阻斷斷乙酰膽膽堿的效效應OAB的發病機機制:傳入神經經的作用用研究類型型:動物研究,鼠鼠研究方法法:膀胱內灌灌注oxotremorine-M(非選擇擇性M受體激動動劑),,誘發OAB,經尿動動力證實膀胱內灌灌注非選選擇性、、M2選擇性、、M3選擇性M受體阻斷斷劑,觀觀察對膀膀胱過度度活動的的效果研究結果果:非選擇性性和M2選擇性M受體阻斷斷劑抑制制過度活動M3選擇性M受體阻斷斷劑未能能抑制過過度活動結論:M2受體可能能參與調調節膀胱胱局部ACh,影響傳傳入神經經信號UROLOGY75:862––867,2010.非選擇性性膽堿能能受體阻阻斷劑::托特羅羅定,阿阿托品,,丙哌維維林M2選擇性膽膽堿能受受體阻斷斷劑:美美索曲明明,二甲甲茚定M3選擇性膽膽堿能受受體阻斷斷劑:達達非那新新目錄錄什么是OAB正常排尿尿過程的的機制OAB發病機制制抗毒蕈堿堿藥物治治療OAB機制抗毒蕈堿堿藥物::

在儲儲尿期抑抑制逼尿尿肌過度度活動AbramsPetal.TheOveractiveBladder:AWidespreadandTreatableCondition.1998.OuslanderJ.NEnglJMed.2004;350(8):786-799.膀胱壓力力膀胱充盈盈膀胱充盈盈膀胱不隨隨意收縮縮抗毒蕈堿堿藥物充盈期排尿期充盈期OAB/急迫性尿尿失禁小結結膀胱過度度活動癥癥(OAB)是一種以以尿急癥癥狀為特特征的癥癥候群,,可伴或或不伴急急迫性尿尿失禁,,常伴有有尿頻

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