腫瘤化療常見不良反應與處理副本腫瘤化療常見不良反應與處理副本1（優選）腫瘤化療常見不良反應與處理副本（優選）腫瘤化療常見不良反應與處理副本2主要內容化療前的注意事項化療的機理化療引起不良反應的原因化療常見不良反應的類型及處理化療反應的停藥指標常見化療藥物的不良反應特點主要內容化療前的注意事項3一.化療前的注意事項治療前所有的患者必須有明確的診斷，應當有細胞學或病理學診斷。不能做診斷性治療。患者一般狀況較好，（Karnofsky計分在5060分以上），血象肝腎功能正常，心電圖檢查。特殊情況酌情處理一.化療前的注意事項治療前所有的患者必須有明確的診斷，應當有4二.化療的機理腫瘤細胞在不斷地分裂增殖；化療藥物通常是作用于細胞分裂增殖過程中的某個環節，從而殺死腫瘤細胞；藥物二.化療的機理腫瘤細胞在不斷地分裂增殖；藥物5三.化療引起不良反應的原因人體有許多正常組織細胞也在不斷地分裂增殖骨髓造血細胞；消化道粘膜細胞；毛囊細胞；肝、腎等器官內的腺體細胞等；化療藥物在殺死腫瘤細胞的同時，對正常的細胞也會產生殺傷作用。因此，化療藥物引起不良反應是由于化療藥物自身的特點決定的。三.化療引起不良反應的原因人體有許多正常組織細胞也在不斷地分6四.化療常見不良反應的類型近期毒性藥物外滲骨髓抑制消化道反應肝臟毒性腎臟毒性肺臟毒性神經毒性過敏反應心臟毒性……遠期毒性性腺機能障礙、致畸胎作用、第二惡性腫瘤，等四.化療常見不良反應的類型近期毒性7(一)藥物外滲藥物漏、滲到血管外可表現局部皮下或深部組織紅腫、疼痛，甚至壞死、潰瘍，可經久不愈。常見藥物氮芥、MMC、蒽環類、長春堿等。預防選擇前臂近心端靜脈穿刺，輸液流暢無外滲后，方可使用化療藥物。深靜脈插管化療。用藥前仔細閱讀藥品說明書。(一)藥物外滲藥物漏、滲到血管外可表現局部皮下或深部8藥物外滲的處理立即皮下注射生理鹽水使藥物稀釋，并冷敷。解毒劑的應用氮芥可應用10％硫代硫酸鈉4ml加注射用水6ml浸潤注射于外滲部位。絲裂霉素、蒽環類藥物可用50％～100％的二甲亞砜1～2ml涂敷外滲部位。亦有報告VitB6局部注射可用于絲裂霉素外滲。長春堿類藥物及VP16、VM26可用透明質酸酶300U加生理鹽水1～2ml局部注射并熱敷。個別局部嚴重壞死、潰瘍病變，經久不愈需考慮外科治療。藥物外滲的處理立即皮下注射生理鹽水使藥物稀釋，并冷敷。9藥物外滲的處理1﹪普魯卡因10毫升加入20毫升鹽水、地塞米松510毫克靜注。25﹪硫酸鎂10毫升加入50﹪葡萄糖20毫升、維生素B12一支，外敷。藥物外滲的處理1﹪普魯卡因10毫升加入20毫升鹽水、地塞米10長春堿類藥物及VP16、VM26可用透明質酸酶300U加生理鹽水1～2ml局部注射并熱敷。亦有報告VitB6局部注射可用于絲裂霉素外滲。輕度損害臨床上可無明顯癥狀而表現血清肌酐升高、輕度蛋白尿、鏡下血尿。另外利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐單抗等易發生速發過敏反應局部: 注射靜脈出現不同程度的刺激反應(靜脈炎)輸新鮮血或血漿:每周23次。化療引起不良反應的原因藥物漏、滲到血管外可表現局部皮下或深部組織紅腫、疼痛，甚至壞死、潰瘍，可經久不愈。血液系統:骨髓抑制(白細胞和/血小板減少),與劑量有關(六)肺臟毒性并給予少渣易消化食物。并給予少渣易消化食物。選擇充盈而富有彈性的大血管作為輸液靜脈。白細胞減少(4度不良反應55%)常見引起肺毒性的抗癌藥為博萊霉素、甲氨蝶呤、BCNU、環磷酰胺、絲裂霉素等?；颊咭话銧顩r較好，（Karnofsky計分在5060分以上），血象肝腎功能正常，心電圖檢查。(二)骨髓抑制白細胞降低血小板降低紅細胞減少分別會引起什么后果？長春堿類藥物及VP16、VM26可用透明質酸酶300U加生理11骨髓抑制的臨床表現由于各種血細胞成分半衰期不同（白細胞46小時、血小板57天、紅細胞120天）。粒細胞減少多于1014天達最低點，在低水平維持23天后緩慢回升，至第2128天恢復正常，呈U型。血小板比粒細胞降低稍晚，也在2周左右下降到最低值，其下降迅速，在谷底停留時間較短，即迅速回升，呈V型。紅細胞下降出現的時間則更晚。根據血細胞變化的不同監測血象。骨髓抑制的臨床表現由于各種血細胞成分半衰期不同12骨髓抑制的臨床表現氮芥類、烷化劑、鬼臼毒類藥、蒽環類抗癌抗生素、MTX、Ara–C、亞硝脲類、卡鉑、塞替派等藥物骨髓抑制程度較重。長春新堿、平陽霉素及順鉑骨髓抑制較輕。CTX、蒽環類、MTX、Ara–c、鬼臼毒類、長春堿類及順鉑等骨髓抑制出現快，恢復快，白細胞減少最低值出現在用藥后1～2周左右，約2～3周恢復。而亞硝脲類、MMC、丙卡巴肼等白細胞減少最低值出現晚，約3～8周不等，恢復也較慢約1～2月。骨髓抑制的臨床表現氮芥類、烷化劑、鬼臼毒類藥、蒽環類抗癌抗13骨髓抑制的處理白細胞減少的處理白細胞<3.5×109/L，血小板<80.0×109/L不宜應用骨髓抑制的化療藥物，或調整化療藥物計量，以免發生嚴重骨髓功能障礙。白細胞<1.0×109/L，可考慮應用抗菌藥物預防感染；一旦出現發熱應立即做血培養及藥敏，并給予廣譜高效抗生素治療。應酌情給予GCSF（粒細胞集落刺激因子）或GMCSF（粒細胞巨噬細胞集落刺激因子）或輸注粒細胞。骨髓抑制的處理白細胞減少的處理14骨髓抑制的處理血小板<50.0×109/L可酌情應用潑尼松或止血敏等止血藥預防出血。血小板≦20.0×109/L屬血小板減少征出血危象，應予輸注血小板及較大劑量止血敏，及潑尼松等治療。重組人血小板生成素（TPO），合并出血輸注血小板。骨髓抑制的處理血小板<50.0×109/L可酌情應用潑尼松或15骨髓抑制的處理貧血治療增加營養飲食補充、進食不好可靜脈營養。琥泊酸亞鐵100毫克一日三次口服、右旋糖酐鐵100毫克肌注、葉酸10毫克一日三次口服、促紅細胞生成素100150IU（kg.次）ih輸血指征Hgb低于8570g/L時，可考慮輸注濃縮紅細胞，只有在病人出現活動性出血時，需要補充血容量和紅細胞時才考慮輸全血。骨髓抑制的處理貧血治療160×109/L屬血小板減少征出血危象，應予輸注血小板及較大劑量止血敏，及潑尼松等治療。局部: 注射靜脈出現不同程度的刺激反應(靜脈炎)病情重時應予靜脈營養支持治療。順鉑單次劑量超過40mg/m2以上，及大劑量MTX均應給予充分水化、尿液堿化（PH≥7），保持尿量100ml/h以上。降低輸液速度至30~50滴/分鐘。吉西他濱（健擇）多西他賽（泰索帝）中度致吐藥奧沙利鉑、環磷腺胺、阿糖胞苷、卡泊、異環磷酰胺、多柔比星、柔紅霉素、表柔比星、伊立替康(一)藥物外滲個別局部嚴重壞死、潰瘍病變，經久不愈需考慮外科治療。血液系統: 骨髓抑制,劑量限制性毒性,中性粒細胞減少常見局部: 注射靜脈出現不同程度的刺激反應(靜脈炎)周圍性水腫: 30%部分患者出現面部水腫腹瀉處理停止所有含乳糖、乙醇及高滲性食物、少食多餐易消化食物必要時禁食。呼吸系統: 呼吸困難或支氣管痙攣腫瘤細胞在不斷地分裂增殖；一般有三種類型急性心臟毒性反應粒細胞減少多于1014天達最低點，在低水平維持23天后緩慢回升，至第2128天恢復正常，呈U型。氯化鉀23克、加入510葡萄糖10002000毫升，靜滴，宜保持24小時連續滴入待皮疹大部分消退后逐漸減量，注意反跳(三)消化道反應胃腸反應是化療最常見的早期毒副反應主要表現為惡心、嘔吐腹瀉、便秘粘膜炎0×109/L屬血小板減少征出血危象，應予輸注血小板及較大劑17常見化療藥物致吐等級高度致吐藥順鉑、環磷酰胺、卡莫斯丁、放線菌素D.等中度致吐藥奧沙利鉑、環磷腺胺、阿糖胞苷、卡泊、異環磷酰胺、多柔比星、柔紅霉素、表柔比星、伊立替康低度致吐藥紫杉醇、多西他賽、米托蒽醌、拓撲替康、依托泊苷、培美曲塞、甲氨蝶呤、絲裂霉素、吉西他濱、氟尿嘧啶、西妥昔單抗、曲妥珠單抗等極低度致吐藥貝伐單抗、博來霉素、利妥昔單抗、長春堿、長春瑞賓常見化療藥物致吐等級高度致吐藥順鉑、環磷酰胺、卡莫斯丁、放線18惡心嘔吐惡心嘔吐可發生于化療后數小時或數天，可導致患者水電解質紊亂，脫水、衰弱，造成拒絕或恐懼化療。。處理5HT3受體拮抗劑恩丹司瓊、托烷司瓊、格拉司瓊類藥物療效最好，嘔吐控制率40％～80％。帕洛諾司瓊為長效，對抗延遲性嘔吐更具優勢阿瑞吡坦神經激肽1(NK1)受體拮抗藥(P物質拮抗劑。甲氧氯普胺（胃復安，滅吐靈）與地塞米松聯用嘔吐控制率22％～39％。糖皮質激素、鎮靜劑惡心嘔吐惡心嘔吐可發生于化療后數小時或數天，可導致患者水電解19腹瀉與便秘腹瀉抗代謝藥5FU、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、伊立替康等、常引起腹瀉，嚴重可出現血性腹瀉、引起脫水、水電解質紊亂等。便秘、腹脹常見于長春堿等，老年人尤易發生，嚴重可表現麻痹性腸梗阻。。腹瀉與便秘腹瀉抗代謝藥5FU、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、伊立替康等20腹瀉與便秘腹瀉處理停止所有含乳糖、乙醇及高滲性食物、少食多餐易消化食物必要時禁食?？煞弥篂a藥及中藥健脾利濕等對癥治療。并給予少渣易消化食物。補充水電解質，維持水電平衡。腹瀉每日5次以上和出現血性腹瀉時應停止化療。腹瀉與便秘腹瀉處理停止所有含乳糖、乙醇及高滲性食物、少食多餐21腹瀉與便秘抗膽堿能藥(伊立替康）導致的早發性腹瀉;有急性嚴重乙酰膽堿綜合征既往史的患者，下次用藥時應積極預防性使用阿托品。易蒙停應用于伊立替康導致的遲發性腹瀉，一旦出現，第一次腹瀉的治療須持續到最后一次腹瀉的治療。生長激素抑制激素類似物可酌情應用腹瀉與便秘抗膽堿能藥(伊立替康）導致的早發性腹瀉;有急性嚴重22腹瀉與便秘便秘可采取對癥治療，酌情使用緩瀉劑。麻痹性腸梗阻經保守治療常于數日內緩解腹瀉與便秘便秘可采取對癥治療，酌情使用緩瀉劑。麻痹性腸梗阻經23粘膜炎口腔炎、舌炎、食管炎、粘膜及胃腸道潰瘍，引起進食疼痛，嚴重可出現血性腹瀉，粘膜屏障的損傷也可導致細菌的侵入和感染的發生。粘膜炎的嚴重程度與藥物的劑量及連續用藥時間成正相關。應注意適當掌握用藥的劑量。粘膜炎口腔炎、舌炎、食管炎、粘膜及胃腸道潰瘍，引起進食疼痛，24呼吸系統: 呼吸困難或支氣管痙攣性腺機能障礙、致畸胎作用、第二惡性腫瘤，等白細胞減少發生率23%血小板減少75%神經系統: 約25%患者出現腱反射降低局部: 注射靜脈出現不同程度的刺激反應(靜脈炎)麻痹性腸梗阻經保守治療常于數日內緩解而亞硝脲類、MMC、丙卡巴肼等白細胞減少最低值出現晚，約3～8周不等，恢復也較慢約1～2月。一般有三種類型急性心臟毒性反應吉西他濱（健擇）5HT3受體拮抗劑恩丹司瓊、托烷司瓊、格拉司瓊類藥物療效最好，嘔吐控制率40％～80％。血液系統:骨髓抑制較明顯,粒細胞減少是劑量限制性毒性(1452%出肝衰竭應按肝衰竭綜合治療，并應用特殊解毒劑。通常表現急性過程，多為一過性血清谷丙轉氨酶升高、谷草轉氨酶升高，或血清膽紅素升高（黃疸）。惡心嘔吐、腹瀉、粘膜炎轉氨酶增高患者一般狀況較好，（Karnofsky計分在5060分以上），血象肝腎功能正常，心電圖檢查。選擇前臂近心端靜脈穿刺，輸液流暢無外滲后，方可使用化療藥物。白細胞減少(4度不良反應55%)氮芥可應用10％硫代硫酸鈉4ml加注射用水6ml浸潤注射于外滲部位。(六)肺臟毒性化療引起不良反應的原因粒細胞減少多于1014天達最低點，在低水平維持23天后緩慢回升，至第2128天恢復正常，呈U型。黏膜炎粘膜炎的治療主要是對癥治療。可用20％利多卡因液15ml進食前含漱止痛?？煞肰itB2等多種維生素。病情重時應予靜脈營養支持治療。繼發感染應用涵蓋革蘭陰性菌和革蘭陽性球菌的抗生素。呼吸系統: 呼吸困難或支氣管痙攣黏膜炎粘膜炎的治療主要是對25(四)肝臟毒性通常表現急性過程，多為一過性血清谷丙轉氨酶升高、谷草轉氨酶升高，或血清膽紅素升高（黃疸）。容易引起肝損害的藥物為大劑量甲氨蝶呤、阿糖胞苷、環磷酰胺、BCNU、阿霉素、依托泊甙、紫三醇、替吉奧、奧沙利鉑、長春堿類、曲妥珠單抗、索拉菲尼、舒尼替尼等。長期使用甲氨蝶呤可引起肝纖維化、肝硬化。(四)肝臟毒性通常表現急性過程，多為一過性血清谷丙26肝臟毒性藥物性肝損害的診斷標準（巴黎共識）血清谷丙轉氨酶（ALT)或結合膽紅素水平升高至正常值的上限2倍以上，或谷丙轉移酶、和總膽紅素水平同時升高，其中一項指標高于正常值上限的2倍以上，而上述指標增高在正常值上限2倍以內時稱為“肝功能檢查異常”而不宜稱為“肝損害”。肝臟毒性藥物性肝損害的診斷標準（巴黎共識）27肝損害的處理僅有輕度ALT、AST升高使用12種降酶保肝藥，例如聯苯雙酯、甘草酸制劑中重度ALT、AST升高伴有膽紅素升高，建議靜脈給藥，聯合使用23種降酶、退黃、促進肝臟解毒、改善肝臟微循環藥物，如甘草類+還原型谷胱甘肽+硫普羅寧（凱西萊），黃疸者可加用腺苷蛋氨酸。肝衰竭應按肝衰竭綜合治療，并應用特殊解毒劑。肝損害的處理僅有輕度ALT、AST升高使用12種降酶保肝藥，28(五)腎臟毒性輕度損害臨床上可無明顯癥狀而表現血清肌酐升高、輕度蛋白尿、鏡下血尿。嚴重則可出現尿少、無尿、急性腎功能衰竭、尿毒癥，甚至致命。常見可引起腎及膀胱毒性的藥物有順鉑、甲氨蝶呤、環磷酰胺、異環磷酰胺、絲裂霉素等。個別報道有貝伐單抗。(五)腎臟毒性輕度損害臨床上可無明顯癥狀而表現血清29腎臟毒性的處理治療前全面評估患者的腎功能狀況，對腎功能不全者禁用有腎毒性的藥物，老年患者及有腎病史者慎用。順鉑單次劑量超過40mg/m2以上，及大劑量MTX均應給予充分水化、尿液堿化（PH≥7），保持尿量100ml/h以上。應用順鉑時還需給予甘露醇及速尿利尿。應用異環磷酰胺及大劑量環磷酰胺除應注意水化、堿化尿液外還需給予泌尿道保護劑硫乙磺酸（美司鈉）。腎臟毒性的處理治療前全面評估患者的腎功能狀況，對腎功能不全者30(六)肺臟毒性肺毒性臨床表現常呈隱匿、緩慢發展。癥狀為咳嗽、呼吸淺促。晚期可呈不可逆肺纖維化改變，間質性肺炎，嚴重（ARDS）常見引起肺毒性的抗癌藥為博萊霉素、甲氨蝶呤、BCNU、環磷酰胺、絲裂霉素等。博萊霉素肺毒與劑量有關，總量超450mg肺毒性發生率10％～20％以上且病情嚴重可以致命。(六)肺臟毒性肺毒性臨床表現常呈隱匿、緩慢發展。癥狀31肺臟毒性的處理注意控制藥物的總劑量，博萊霉素應300mg以下，目前有報道使用TKI（吉非替尼、厄洛替尼、索拉菲尼等）可并發間質肺炎，老年患者、胸部照射史、慢性肺疾患者慎用或少量用藥?？拱┧幱盟幤陂g應定期進行胸部X線檢查及肺功能檢查，發現異常應及時停藥。出現肺毒性反應可試用潑尼松等皮質激素治療，早期MTX或博萊霉素肺毒性反應潑尼松治療可能有效。發熱宜加用抗感染治療，并給予其他對癥處理。肺臟毒性的處理注意控制藥物的總劑量，博萊霉素應300mg以下32(七)神經毒性常見引起神經毒性反應的抗癌藥為長春堿類、順鉑、奧沙利泊、5氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。長春花植物堿類尤其是長春新堿、長春瑞濱，常引起末梢神經病變，臨床表現早期踺反射減低、消失、肢端麻木、疼痛、肌無力、肌萎縮、自主神經病變可產生便秘，甚至麻痹性腸梗阻、尿潴留、體位性低血壓。顱神經損害可致復視，偶有面癱。順鉑還易發生聽神經毒性，耳鳴、聽力下降或喪失。長春花植物堿類與用藥劑量有關。(七)神經毒性常見引起神經毒性反應的抗癌藥為長春堿33神經毒性的處理患者對抗癌藥物神經毒性反應，有較大個體差異，用藥時應密切觀察毒性反應，及時調整用藥劑量?？拱┧幬锷窠浂拘匀狈τ行е委煼椒?，一旦出現毒性反應及時停藥防止嚴重毒性反應發生。及時停藥后神經毒性常常是可逆的，經數天至數月可能恢復應用B族維生素，輔酶Q、疼痛使用止痛藥。。神經毒性的處理患者對抗癌藥物神經毒性反應，有較大個體差異，用34(八)心臟毒性（心力衰竭）引起心臟毒性的藥物為蒽環類，如多柔比星、表柔比星、柔紅霉素等，另外大劑量環磷酰胺，氟尿嘧啶、紫三醇、三尖杉脂堿。靶向藥物如曲妥珠單抗、利妥昔單抗也有心臟毒性。一般有三種類型急性心臟毒性反應亞急性心臟毒性反應慢性遲發型心臟毒性反應(八)心臟毒性（心力衰竭）引起心臟毒性的藥物為蒽環類，35心臟毒性的機制蒽環類藥物引起心臟毒性的機制:1在心肌細胞內產生氧自由基對心肌細胞有毒害作用，2可選擇性的抑制與心肌纖維生長有關的基因表達，使心肌細胞受損。3、在用藥中腫瘤細胞釋放某些細胞因子使心肌受損。蒽環類藥物引起心臟毒性是計量累積性的原有心臟病、高齡、有縱膈放療史、高血壓病都是危險因素。心臟毒性的機制蒽環類藥物引起心臟毒性的機制:36心臟毒性的防治預防措施避免高齡使用藥物避免聯合蒽環類藥物如使用蒽環類，則先用含蒽環類的方案，后用曲妥珠單抗，并嚴密監測。停用曲妥珠單抗后22周內避免使用蒽環類藥物治療LVEF正常時才用曲妥珠單抗心臟毒性的防治預防措施37(九)過敏反應許多抗癌藥物和其他藥物一樣可因藥物過敏引起多種皮疹，停藥后可消失。少數抗癌藥物如多西紫杉醇、紫杉醇、博萊霉素（包括平陽霉素）等可發生嚴重速發性過敏反應。另外利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐單抗等易發生速發過敏反應臨床表現胸悶、呼吸困難、喘鳴、皮疹、血管水腫、青紫、低血壓、休克，搶救不及時，可致死。(九)過敏反應許多抗癌藥物和其他藥物一樣可因藥物過38過敏反應的處理應用上述可能發生嚴重速發過敏反應的抗癌藥時應密切觀察，特別在注藥2小時內密切觀察患者反應、脈搏、呼吸及血壓，一旦發生立即停藥。紫杉醇用藥前常規應用地塞米松及抗組織胺類藥物。一旦發生過敏性休克應立即給予腎上腺素、地塞米松、吸氧、升壓藥等進行搶救。過敏反應的處理應用上述可能發生嚴重速發過敏反應的抗癌藥時應密39過敏反應的處理支持療法、加速排泄、藥物治療嚴重病例(重癥多形紅斑、大皰性表皮松解癥和全身剝脫性皮炎型藥疹）1皮質類固醇；氫化考的松300500毫克、維生素C3克。氯化鉀23克、加入510葡萄糖10002000毫升，靜滴，宜保持24小時連續滴入待皮疹大部分消退后逐漸減量，注意反跳輸新鮮血或血漿:每周23次。預防感染。過敏反應的處理支持療法、加速排泄、40（十）靜脈炎（一）表現靜脈滴注藥物后，起初表現為穿刺部位不適，有燒灼樣的疼痛感，進而局部組織出現的沿血管走行方向的紅、腫、疼痛、硬條索、局部皮膚發黑等，嚴重時可出現穿刺部位化膿，伴有畏寒、發熱等全身癥狀。原因靜脈炎的發生主要與藥物的刺激性、濃度、乳化處理和所選擇輸液的靜脈血管等多種因素有關。（十）靜脈炎（一）表現靜脈滴注藥物后，起初表現為穿刺41靜脈炎（二）首選預防方法深靜脈插管術或PICC（經外周靜脈穿刺中心靜脈置管）給藥；其它預防方法選擇充盈而富有彈性的大血管作為輸液靜脈。某些藥物在注射前先給與“地塞米松5mg”。降低輸液速度至30~50滴/分鐘。多瓶藥物靜脈滴注時，將易發生靜脈反應的藥物放在其它藥物的中間滴注。靜脈炎（二）首選預防方法深靜脈插管術或PICC（經外周靜脈穿42靜脈炎（三）治療“喜療妥”或“如意金黃膏”外涂；25%硫酸鎂濕敷；抬高患肢，局部用濕毛巾熱敷，20分鐘/次，每日4次靜脈炎（三）治療43PICC示意圖PICC示意圖44單次滴注時間不宜過長,以免藥液漏出血管引起局部靜脈炎血清谷丙轉氨酶（ALT)或結合膽紅素水平升高至正常值的上限2倍以上，或谷丙轉移酶、和總膽紅素水平同時升高，其中一項指標高于正常值上限的2倍以上，而上述指標增高在正常值上限2倍以內時稱為“肝功能檢查異?！倍灰朔Q為“肝損害”。原有心臟病、高齡、有縱膈放療史、高血壓病都是危險因素。惡心嘔吐可發生于化療后數小時或數天，可導致患者水電解質紊亂，脫水、衰弱，造成拒絕或恐懼化療。選擇充盈而富有彈性的大血管作為輸液靜脈。藥物性肝損害的診斷標準（巴黎共識）血液系統:輕中度骨髓抑制,血小板減少常見高度致吐藥順鉑、環磷酰胺、卡莫斯丁、放線菌素D.禁止鞘內注射(可致死)肝衰竭應按肝衰竭綜合治療，并應用特殊解毒劑。出現重要臟器的毒性如心肌損害、中毒性肝炎、中毒性腎炎或膀胱炎、化學性肺炎或纖維變等。一般有三種類型急性心臟毒性反應（十）靜脈炎（一）(七)神經毒性常見藥物氮芥、MMC、蒽環類、長春堿等。血液系統:骨髓抑制較明顯,粒細胞減少是劑量限制性毒性(1452%出粒細胞減少多于1014天達最低點，在低水平維持23天后緩慢回升，至第2128天恢復正常，呈U型。發熱宜加用抗感染治療，并給予其他對癥處理。帕洛諾司瓊為長效，對抗延遲性嘔吐更具優勢個別局部嚴重壞死、潰瘍病變，經久不愈需考慮外科治療。五.不良反應的停藥指標用藥時間超過一般顯效時間，或積累劑量超過可能顯效的劑量，繼續用藥有效的機會不大者；嘔吐頻繁影響病人進食或電解質不平衡時；腹瀉超過每日5次，或有血性腹瀉時；血象下降（如白細胞低于2.0～3.0x109/L，血小板低于<50.0～80×109/L）；發現血象銳降，雖未出現以上水平但患者一般情況差也應及時停藥觀察，以免發生嚴重骨髓抑制；單次滴注時間不宜過長,以免藥液漏出血管引起局部靜脈炎五45不良反應的停藥指標病人感染發熱，體溫超過38℃以上（由腫瘤引起的發熱不在此例）者；出現并發癥；出現重要臟器的毒性如心肌損害、中毒性肝炎、中毒性腎炎或膀胱炎、化學性肺炎或纖維變等。不良反應的停藥指標病人感染發熱，體溫超過38℃以上（由腫瘤引46六.常用化療藥物的不良反應特點六.常用化療藥物的不良反應特點47順鉑主要不良反應腎臟: 劑量有關,偶有小劑量引起的嚴重腎損害消化道:惡心、嘔吐、食欲減退和腹瀉血液系統:骨髓抑制(白細胞和/血小板減少),與劑量有關耳毒性:耳蝸管及前庭毒性作用順鉑主要不良反應48注意事項腎毒性大，使用時需要“水化”腎功能減退的患者慎用只能通過靜脈、動脈或腔內注射給藥可與鋁發生反應,產生黑色沉淀及氣體,因此不能與鋁器接觸

順鉑注意事項順鉑49紫杉醇主要不良反應血液系統: 骨髓抑制,劑量限制性毒性,中性粒細胞減少常見神經系統: 62%的患者可感覺輕度四肢麻木心血管系統: 常見一過性心動過緩和低血壓過敏反應多為速發過敏反應，支氣管痙攣呼吸困難，蕁麻疹低血壓肌肉骨骼系統: 55%患者用藥后23日關節肌肉疼痛,劑量相關皮膚毛發: 幾乎100%患者出現脫發紫杉醇主要不良反應50注意事項

用藥必須住院,使用前須備有抗過敏藥物以及相應搶救器械,且所有患者用藥前口服地塞米松及靜脈注射抗過敏藥物單次滴注時間不宜過長,以免藥液漏出血管引起局部靜脈炎靜脈滴注最初1小時內應每15分鐘測量血壓、心率和呼吸1次,并密切觀察有無過敏反應紫杉醇注意事項紫杉醇51長春瑞濱（諾維本）主要不良反應血液系統:骨髓抑制較明顯,粒細胞減少是劑量限制性毒性(1452%出 現34級粒細胞減少)神經系統: 約25%患者出現腱反射降低消化系統: 畏食、便秘(1741%)呼吸系統: 呼吸困難或支氣管痙攣皮膚毛發: 進行性中度脫發(12級脫發發生率35%,34級脫發率412%)局部: 注射靜脈出現不同程度的刺激反應(靜脈炎)長春瑞濱（諾維本）主要不良反應52注意事項與順鉑合用將增加粒細胞減少發生率禁止鞘內注射(可致死)靜脈注射需在短時間(6-10分鐘)給藥長春瑞濱（諾維本）注意事項長春瑞濱（諾維本）53多西他賽（泰索帝）主要不良反應血液系統貧血(85.5%)白細胞減少(4度不良反應55%)血小板減少(12.9%)消化系統:惡心嘔吐(45%):腹瀉(40%):粘膜炎(34%)內分泌系統:體重增加(13%),甚至可出現下肢水腫多西他賽（泰索帝）主要不良反應54注意事項與順鉑合用,導致神經病變的危險性增加推薦在用藥前1日口服地塞米松(每次8mg,每日2次,連用3-5日)以預防液體潴留綜合征和過敏反應配制本藥時操作者應穿戴防護衣服及手套

多西他賽（泰索帝）注意事項多西他賽（泰索帝）55吉西他濱（健擇）主要不良反應血液系統:輕中度骨髓抑制,血小板減少常見泌尿系統:輕度蛋白尿和血尿(50%)消化系統:肝臟損害(67%),惡心(33%),嘔吐(20%需藥物治療)周圍性水腫: 30%部分患者出現面部水腫吉西他濱（健擇）主要不良反應56注意事項與放療合用可產生嚴重毒性靜脈滴注通常30分鐘,最長不超過60分鐘(超過60分鐘時可能出現更嚴重的不良反應)用藥期間禁止駕駛和機械操作,且發生血液系統不良反應時應調整劑量

吉西他濱（健擇）注意事項吉西他濱（健擇）57嚴重則可出現尿少、無尿、急性腎功能衰竭、尿毒癥，甚至致命。嚴重病例(重癥多形紅斑、大皰性表皮松解癥和全身剝脫性皮炎型藥疹）1皮質類固醇；心血管系統: 常見一過性心動過緩和低血壓治療前全面評估患者的腎功能狀況，對腎功能不全者禁用有腎毒性的藥物，老年患者及有腎病史者慎用。呼吸系統: 呼吸困難或支氣管痙攣(六)肺臟毒性立即皮下注射生理鹽水使藥物稀釋，并冷敷。發熱宜加用抗感染治療，并給予其他對癥處理。腹瀉處理停止所有含乳糖、乙醇及高滲性食物、少食多餐易消化食物必要時禁食。一旦出現發熱應立即做血培養及藥敏，并給予廣譜高效抗生素治療。常見可引起腎及膀胱毒性的藥物有順鉑、甲氨蝶呤、環磷酰胺、異環磷酰胺、絲裂霉素等。許多抗癌藥物和其他藥物一樣可因藥物過敏引起多種皮疹，停藥后可消失。血液系統:輕中度骨髓抑制,血小板減少常見用藥必須住院,使用前須備有抗過敏藥物以及相應搶救器械,且所有患者用藥前口服地塞米松及靜脈注射抗過敏藥物便秘可采取對癥治療，酌情使用緩瀉劑。性腺機能障礙、致畸胎作用、第二惡性腫瘤，等氮芥可應用10％硫代硫酸鈉4ml加注射用水6ml浸潤注射于外滲部位。用藥期間禁止駕駛和機械操作,且發生血液系統不良反應時應調整劑量帕洛諾司瓊為長效，對抗延遲性嘔吐更具優勢(五)腎臟毒性用藥必須住院,使用前須備有抗過敏藥物以及相應搶救器械,且所有患者用藥前口服地塞米松及靜脈注射抗過敏藥物培美曲塞主要不良反應骨髓抑制白細胞減少發生率23%血小板減少75%皮疹發生率56%消化系統:惡心嘔吐、腹瀉、粘膜炎轉氨酶增高嚴重則可出現尿少、無尿、急性腎功能衰竭、尿毒癥，甚至致命。培58消化系統: 畏食、便秘(1741%)帕洛諾司瓊為長效，對抗延遲性嘔吐更具優勢常見可引起腎及膀胱毒性的藥物有順鉑、甲氨蝶呤、環磷酰胺、異環磷酰胺、絲裂霉素等。1﹪普魯卡因10毫升加入20毫升鹽水、地塞米松510毫克靜注。1﹪普魯卡因10毫升加入20毫升鹽水、地塞米松510毫克靜注。絲裂霉素、蒽環類藥物可用50％～100％的二甲亞砜1～2ml涂敷外滲部位。增加營養飲食補充、進食不好可靜脈營養。(一)藥物外滲粘膜炎的治療主要是對癥治療?，F34級粒細胞減少)順鉑局部: 注射靜脈出現不同程度的刺激反應(靜脈炎)輸新鮮血或血漿:每周23次。CTX、蒽環類、MTX、Ara–c、鬼臼毒類、長春堿類及順鉑等骨髓抑制出現快，恢復快，白細胞減少最低值出現在用藥后1～2周左右，約2～3周恢復。長春堿類藥物及VP16、VM26可用透明質酸酶300U加生理鹽水1～2ml局部注射并熱敷?？煞弥篂a藥及中藥健脾利濕等對癥治療。化療引起不良反應的原因血液系統:骨髓抑制(白細胞和/血小板減少),與劑量有關慢性遲發型心臟毒性反應培美曲塞注意事項培美曲塞是葉酸的類似物，抑制了還原型葉酸的生成，導致葉酸缺乏而引起不良反應，補充葉酸和B12就能有效的降低和減少不良反應的發生。地塞米松預防、控制皮疹發生。消化系統: 畏食、便秘(1741%)培美曲塞注意事項59腫瘤化療常見不良反應與處理副本腫瘤化療常見不良反應與處理副本60（優選）腫瘤化療常見不良反應與處理副本（優選）腫瘤化療常見不良反應與處理副本61主要內容化療前的注意事項化療的機理化療引起不良反應的原因化療常見不良反應的類型及處理化療反應的停藥指標常見化療藥物的不良反應特點主要內容化療前的注意事項62一.化療前的注意事項治療前所有的患者必須有明確的診斷，應當有細胞學或病理學診斷。不能做診斷性治療?；颊咭话銧顩r較好，（Karnofsky計分在5060分以上），血象肝腎功能正常，心電圖檢查。特殊情況酌情處理一.化療前的注意事項治療前所有的患者必須有明確的診斷，應當有63二.化療的機理腫瘤細胞在不斷地分裂增殖；化療藥物通常是作用于細胞分裂增殖過程中的某個環節，從而殺死腫瘤細胞；藥物二.化療的機理腫瘤細胞在不斷地分裂增殖；藥物64三.化療引起不良反應的原因人體有許多正常組織細胞也在不斷地分裂增殖骨髓造血細胞；消化道粘膜細胞；毛囊細胞；肝、腎等器官內的腺體細胞等；化療藥物在殺死腫瘤細胞的同時，對正常的細胞也會產生殺傷作用。因此，化療藥物引起不良反應是由于化療藥物自身的特點決定的。三.化療引起不良反應的原因人體有許多正常組織細胞也在不斷地分65四.化療常見不良反應的類型近期毒性藥物外滲骨髓抑制消化道反應肝臟毒性腎臟毒性肺臟毒性神經毒性過敏反應心臟毒性……遠期毒性性腺機能障礙、致畸胎作用、第二惡性腫瘤，等四.化療常見不良反應的類型近期毒性66(一)藥物外滲藥物漏、滲到血管外可表現局部皮下或深部組織紅腫、疼痛，甚至壞死、潰瘍，可經久不愈。常見藥物氮芥、MMC、蒽環類、長春堿等。預防選擇前臂近心端靜脈穿刺，輸液流暢無外滲后，方可使用化療藥物。深靜脈插管化療。用藥前仔細閱讀藥品說明書。(一)藥物外滲藥物漏、滲到血管外可表現局部皮下或深部67藥物外滲的處理立即皮下注射生理鹽水使藥物稀釋，并冷敷。解毒劑的應用氮芥可應用10％硫代硫酸鈉4ml加注射用水6ml浸潤注射于外滲部位。絲裂霉素、蒽環類藥物可用50％～100％的二甲亞砜1～2ml涂敷外滲部位。亦有報告VitB6局部注射可用于絲裂霉素外滲。長春堿類藥物及VP16、VM26可用透明質酸酶300U加生理鹽水1～2ml局部注射并熱敷。個別局部嚴重壞死、潰瘍病變，經久不愈需考慮外科治療。藥物外滲的處理立即皮下注射生理鹽水使藥物稀釋，并冷敷。68藥物外滲的處理1﹪普魯卡因10毫升加入20毫升鹽水、地塞米松510毫克靜注。25﹪硫酸鎂10毫升加入50﹪葡萄糖20毫升、維生素B12一支，外敷。藥物外滲的處理1﹪普魯卡因10毫升加入20毫升鹽水、地塞米69長春堿類藥物及VP16、VM26可用透明質酸酶300U加生理鹽水1～2ml局部注射并熱敷。亦有報告VitB6局部注射可用于絲裂霉素外滲。輕度損害臨床上可無明顯癥狀而表現血清肌酐升高、輕度蛋白尿、鏡下血尿。另外利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐單抗等易發生速發過敏反應局部: 注射靜脈出現不同程度的刺激反應(靜脈炎)輸新鮮血或血漿:每周23次?；熞鸩涣挤磻脑蛩幬锫B到血管外可表現局部皮下或深部組織紅腫、疼痛，甚至壞死、潰瘍，可經久不愈。血液系統:骨髓抑制(白細胞和/血小板減少),與劑量有關(六)肺臟毒性并給予少渣易消化食物。并給予少渣易消化食物。選擇充盈而富有彈性的大血管作為輸液靜脈。白細胞減少(4度不良反應55%)常見引起肺毒性的抗癌藥為博萊霉素、甲氨蝶呤、BCNU、環磷酰胺、絲裂霉素等?；颊咭话銧顩r較好，（Karnofsky計分在5060分以上），血象肝腎功能正常，心電圖檢查。(二)骨髓抑制白細胞降低血小板降低紅細胞減少分別會引起什么后果？長春堿類藥物及VP16、VM26可用透明質酸酶300U加生理70骨髓抑制的臨床表現由于各種血細胞成分半衰期不同（白細胞46小時、血小板57天、紅細胞120天）。粒細胞減少多于1014天達最低點，在低水平維持23天后緩慢回升，至第2128天恢復正常，呈U型。血小板比粒細胞降低稍晚，也在2周左右下降到最低值，其下降迅速，在谷底停留時間較短，即迅速回升，呈V型。紅細胞下降出現的時間則更晚。根據血細胞變化的不同監測血象。骨髓抑制的臨床表現由于各種血細胞成分半衰期不同71骨髓抑制的臨床表現氮芥類、烷化劑、鬼臼毒類藥、蒽環類抗癌抗生素、MTX、Ara–C、亞硝脲類、卡鉑、塞替派等藥物骨髓抑制程度較重。長春新堿、平陽霉素及順鉑骨髓抑制較輕。CTX、蒽環類、MTX、Ara–c、鬼臼毒類、長春堿類及順鉑等骨髓抑制出現快，恢復快，白細胞減少最低值出現在用藥后1～2周左右，約2～3周恢復。而亞硝脲類、MMC、丙卡巴肼等白細胞減少最低值出現晚，約3～8周不等，恢復也較慢約1～2月。骨髓抑制的臨床表現氮芥類、烷化劑、鬼臼毒類藥、蒽環類抗癌抗72骨髓抑制的處理白細胞減少的處理白細胞<3.5×109/L，血小板<80.0×109/L不宜應用骨髓抑制的化療藥物，或調整化療藥物計量，以免發生嚴重骨髓功能障礙。白細胞<1.0×109/L，可考慮應用抗菌藥物預防感染；一旦出現發熱應立即做血培養及藥敏，并給予廣譜高效抗生素治療。應酌情給予GCSF（粒細胞集落刺激因子）或GMCSF（粒細胞巨噬細胞集落刺激因子）或輸注粒細胞。骨髓抑制的處理白細胞減少的處理73骨髓抑制的處理血小板<50.0×109/L可酌情應用潑尼松或止血敏等止血藥預防出血。血小板≦20.0×109/L屬血小板減少征出血危象，應予輸注血小板及較大劑量止血敏，及潑尼松等治療。重組人血小板生成素（TPO），合并出血輸注血小板。骨髓抑制的處理血小板<50.0×109/L可酌情應用潑尼松或74骨髓抑制的處理貧血治療增加營養飲食補充、進食不好可靜脈營養。琥泊酸亞鐵100毫克一日三次口服、右旋糖酐鐵100毫克肌注、葉酸10毫克一日三次口服、促紅細胞生成素100150IU（kg.次）ih輸血指征Hgb低于8570g/L時，可考慮輸注濃縮紅細胞，只有在病人出現活動性出血時，需要補充血容量和紅細胞時才考慮輸全血。骨髓抑制的處理貧血治療750×109/L屬血小板減少征出血危象，應予輸注血小板及較大劑量止血敏，及潑尼松等治療。局部: 注射靜脈出現不同程度的刺激反應(靜脈炎)病情重時應予靜脈營養支持治療。順鉑單次劑量超過40mg/m2以上，及大劑量MTX均應給予充分水化、尿液堿化（PH≥7），保持尿量100ml/h以上。降低輸液速度至30~50滴/分鐘。吉西他濱（健擇）多西他賽（泰索帝）中度致吐藥奧沙利鉑、環磷腺胺、阿糖胞苷、卡泊、異環磷酰胺、多柔比星、柔紅霉素、表柔比星、伊立替康(一)藥物外滲個別局部嚴重壞死、潰瘍病變，經久不愈需考慮外科治療。血液系統: 骨髓抑制,劑量限制性毒性,中性粒細胞減少常見局部: 注射靜脈出現不同程度的刺激反應(靜脈炎)周圍性水腫: 30%部分患者出現面部水腫腹瀉處理停止所有含乳糖、乙醇及高滲性食物、少食多餐易消化食物必要時禁食。呼吸系統: 呼吸困難或支氣管痙攣腫瘤細胞在不斷地分裂增殖；一般有三種類型急性心臟毒性反應粒細胞減少多于1014天達最低點，在低水平維持23天后緩慢回升，至第2128天恢復正常，呈U型。氯化鉀23克、加入510葡萄糖10002000毫升，靜滴，宜保持24小時連續滴入待皮疹大部分消退后逐漸減量，注意反跳(三)消化道反應胃腸反應是化療最常見的早期毒副反應主要表現為惡心、嘔吐腹瀉、便秘粘膜炎0×109/L屬血小板減少征出血危象，應予輸注血小板及較大劑76常見化療藥物致吐等級高度致吐藥順鉑、環磷酰胺、卡莫斯丁、放線菌素D.等中度致吐藥奧沙利鉑、環磷腺胺、阿糖胞苷、卡泊、異環磷酰胺、多柔比星、柔紅霉素、表柔比星、伊立替康低度致吐藥紫杉醇、多西他賽、米托蒽醌、拓撲替康、依托泊苷、培美曲塞、甲氨蝶呤、絲裂霉素、吉西他濱、氟尿嘧啶、西妥昔單抗、曲妥珠單抗等極低度致吐藥貝伐單抗、博來霉素、利妥昔單抗、長春堿、長春瑞賓常見化療藥物致吐等級高度致吐藥順鉑、環磷酰胺、卡莫斯丁、放線77惡心嘔吐惡心嘔吐可發生于化療后數小時或數天，可導致患者水電解質紊亂，脫水、衰弱，造成拒絕或恐懼化療。。處理5HT3受體拮抗劑恩丹司瓊、托烷司瓊、格拉司瓊類藥物療效最好，嘔吐控制率40％～80％。帕洛諾司瓊為長效，對抗延遲性嘔吐更具優勢阿瑞吡坦神經激肽1(NK1)受體拮抗藥(P物質拮抗劑。甲氧氯普胺（胃復安，滅吐靈）與地塞米松聯用嘔吐控制率22％～39％。糖皮質激素、鎮靜劑惡心嘔吐惡心嘔吐可發生于化療后數小時或數天，可導致患者水電解78腹瀉與便秘腹瀉抗代謝藥5FU、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、伊立替康等、常引起腹瀉，嚴重可出現血性腹瀉、引起脫水、水電解質紊亂等。便秘、腹脹常見于長春堿等，老年人尤易發生，嚴重可表現麻痹性腸梗阻。。腹瀉與便秘腹瀉抗代謝藥5FU、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、伊立替康等79腹瀉與便秘腹瀉處理停止所有含乳糖、乙醇及高滲性食物、少食多餐易消化食物必要時禁食?？煞弥篂a藥及中藥健脾利濕等對癥治療。并給予少渣易消化食物。補充水電解質，維持水電平衡。腹瀉每日5次以上和出現血性腹瀉時應停止化療。腹瀉與便秘腹瀉處理停止所有含乳糖、乙醇及高滲性食物、少食多餐80腹瀉與便秘抗膽堿能藥(伊立替康）導致的早發性腹瀉;有急性嚴重乙酰膽堿綜合征既往史的患者，下次用藥時應積極預防性使用阿托品。易蒙停應用于伊立替康導致的遲發性腹瀉，一旦出現，第一次腹瀉的治療須持續到最后一次腹瀉的治療。生長激素抑制激素類似物可酌情應用腹瀉與便秘抗膽堿能藥(伊立替康）導致的早發性腹瀉;有急性嚴重81腹瀉與便秘便秘可采取對癥治療，酌情使用緩瀉劑。麻痹性腸梗阻經保守治療常于數日內緩解腹瀉與便秘便秘可采取對癥治療，酌情使用緩瀉劑。麻痹性腸梗阻經82粘膜炎口腔炎、舌炎、食管炎、粘膜及胃腸道潰瘍，引起進食疼痛，嚴重可出現血性腹瀉，粘膜屏障的損傷也可導致細菌的侵入和感染的發生。粘膜炎的嚴重程度與藥物的劑量及連續用藥時間成正相關。應注意適當掌握用藥的劑量。粘膜炎口腔炎、舌炎、食管炎、粘膜及胃腸道潰瘍，引起進食疼痛，83呼吸系統: 呼吸困難或支氣管痙攣性腺機能障礙、致畸胎作用、第二惡性腫瘤，等白細胞減少發生率23%血小板減少75%神經系統: 約25%患者出現腱反射降低局部: 注射靜脈出現不同程度的刺激反應(靜脈炎)麻痹性腸梗阻經保守治療常于數日內緩解而亞硝脲類、MMC、丙卡巴肼等白細胞減少最低值出現晚，約3～8周不等，恢復也較慢約1～2月。一般有三種類型急性心臟毒性反應吉西他濱（健擇）5HT3受體拮抗劑恩丹司瓊、托烷司瓊、格拉司瓊類藥物療效最好，嘔吐控制率40％～80％。血液系統:骨髓抑制較明顯,粒細胞減少是劑量限制性毒性(1452%出肝衰竭應按肝衰竭綜合治療，并應用特殊解毒劑。通常表現急性過程，多為一過性血清谷丙轉氨酶升高、谷草轉氨酶升高，或血清膽紅素升高（黃疸）。惡心嘔吐、腹瀉、粘膜炎轉氨酶增高患者一般狀況較好，（Karnofsky計分在5060分以上），血象肝腎功能正常，心電圖檢查。選擇前臂近心端靜脈穿刺，輸液流暢無外滲后，方可使用化療藥物。白細胞減少(4度不良反應55%)氮芥可應用10％硫代硫酸鈉4ml加注射用水6ml浸潤注射于外滲部位。(六)肺臟毒性化療引起不良反應的原因粒細胞減少多于1014天達最低點，在低水平維持23天后緩慢回升，至第2128天恢復正常，呈U型。黏膜炎粘膜炎的治療主要是對癥治療?？捎?0％利多卡因液15ml進食前含漱止痛?？煞肰itB2等多種維生素。病情重時應予靜脈營養支持治療。繼發感染應用涵蓋革蘭陰性菌和革蘭陽性球菌的抗生素。呼吸系統: 呼吸困難或支氣管痙攣黏膜炎粘膜炎的治療主要是對84(四)肝臟毒性通常表現急性過程，多為一過性血清谷丙轉氨酶升高、谷草轉氨酶升高，或血清膽紅素升高（黃疸）。容易引起肝損害的藥物為大劑量甲氨蝶呤、阿糖胞苷、環磷酰胺、BCNU、阿霉素、依托泊甙、紫三醇、替吉奧、奧沙利鉑、長春堿類、曲妥珠單抗、索拉菲尼、舒尼替尼等。長期使用甲氨蝶呤可引起肝纖維化、肝硬化。(四)肝臟毒性通常表現急性過程，多為一過性血清谷丙85肝臟毒性藥物性肝損害的診斷標準（巴黎共識）血清谷丙轉氨酶（ALT)或結合膽紅素水平升高至正常值的上限2倍以上，或谷丙轉移酶、和總膽紅素水平同時升高，其中一項指標高于正常值上限的2倍以上，而上述指標增高在正常值上限2倍以內時稱為“肝功能檢查異?！倍灰朔Q為“肝損害”。肝臟毒性藥物性肝損害的診斷標準（巴黎共識）86肝損害的處理僅有輕度ALT、AST升高使用12種降酶保肝藥，例如聯苯雙酯、甘草酸制劑中重度ALT、AST升高伴有膽紅素升高，建議靜脈給藥，聯合使用23種降酶、退黃、促進肝臟解毒、改善肝臟微循環藥物，如甘草類+還原型谷胱甘肽+硫普羅寧（凱西萊），黃疸者可加用腺苷蛋氨酸。肝衰竭應按肝衰竭綜合治療，并應用特殊解毒劑。肝損害的處理僅有輕度ALT、AST升高使用12種降酶保肝藥，87(五)腎臟毒性輕度損害臨床上可無明顯癥狀而表現血清肌酐升高、輕度蛋白尿、鏡下血尿。嚴重則可出現尿少、無尿、急性腎功能衰竭、尿毒癥，甚至致命。常見可引起腎及膀胱毒性的藥物有順鉑、甲氨蝶呤、環磷酰胺、異環磷酰胺、絲裂霉素等。個別報道有貝伐單抗。(五)腎臟毒性輕度損害臨床上可無明顯癥狀而表現血清88腎臟毒性的處理治療前全面評估患者的腎功能狀況，對腎功能不全者禁用有腎毒性的藥物，老年患者及有腎病史者慎用。順鉑單次劑量超過40mg/m2以上，及大劑量MTX均應給予充分水化、尿液堿化（PH≥7），保持尿量100ml/h以上。應用順鉑時還需給予甘露醇及速尿利尿。應用異環磷酰胺及大劑量環磷酰胺除應注意水化、堿化尿液外還需給予泌尿道保護劑硫乙磺酸（美司鈉）。腎臟毒性的處理治療前全面評估患者的腎功能狀況，對腎功能不全者89(六)肺臟毒性肺毒性臨床表現常呈隱匿、緩慢發展。癥狀為咳嗽、呼吸淺促。晚期可呈不可逆肺纖維化改變，間質性肺炎，嚴重（ARDS）常見引起肺毒性的抗癌藥為博萊霉素、甲氨蝶呤、BCNU、環磷酰胺、絲裂霉素等。博萊霉素肺毒與劑量有關，總量超450mg肺毒性發生率10％～20％以上且病情嚴重可以致命。(六)肺臟毒性肺毒性臨床表現常呈隱匿、緩慢發展。癥狀90肺臟毒性的處理注意控制藥物的總劑量，博萊霉素應300mg以下，目前有報道使用TKI（吉非替尼、厄洛替尼、索拉菲尼等）可并發間質肺炎，老年患者、胸部照射史、慢性肺疾患者慎用或少量用藥。抗癌藥用藥期間應定期進行胸部X線檢查及肺功能檢查，發現異常應及時停藥。出現肺毒性反應可試用潑尼松等皮質激素治療，早期MTX或博萊霉素肺毒性反應潑尼松治療可能有效。發熱宜加用抗感染治療，并給予其他對癥處理。肺臟毒性的處理注意控制藥物的總劑量，博萊霉素應300mg以下91(七)神經毒性常見引起神經毒性反應的抗癌藥為長春堿類、順鉑、奧沙利泊、5氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。長春花植物堿類尤其是長春新堿、長春瑞濱，常引起末梢神經病變，臨床表現早期踺反射減低、消失、肢端麻木、疼痛、肌無力、肌萎縮、自主神經病變可產生便秘，甚至麻痹性腸梗阻、尿潴留、體位性低血壓。顱神經損害可致復視，偶有面癱。順鉑還易發生聽神經毒性，耳鳴、聽力下降或喪失。長春花植物堿類與用藥劑量有關。(七)神經毒性常見引起神經毒性反應的抗癌藥為長春堿92神經毒性的處理患者對抗癌藥物神經毒性反應，有較大個體差異，用藥時應密切觀察毒性反應，及時調整用藥劑量?？拱┧幬锷窠浂拘匀狈τ行е委煼椒?，一旦出現毒性反應及時停藥防止嚴重毒性反應發生。及時停藥后神經毒性常常是可逆的，經數天至數月可能恢復應用B族維生素，輔酶Q、疼痛使用止痛藥。。神經毒性的處理患者對抗癌藥物神經毒性反應，有較大個體差異，用93(八)心臟毒性（心力衰竭）引起心臟毒性的藥物為蒽環類，如多柔比星、表柔比星、柔紅霉素等，另外大劑量環磷酰胺，氟尿嘧啶、紫三醇、三尖杉脂堿。靶向藥物如曲妥珠單抗、利妥昔單抗也有心臟毒性。一般有三種類型急性心臟毒性反應亞急性心臟毒性反應慢性遲發型心臟毒性反應(八)心臟毒性（心力衰竭）引起心臟毒性的藥物為蒽環類，94心臟毒性的機制蒽環類藥物引起心臟毒性的機制:1在心肌細胞內產生氧自由基對心肌細胞有毒害作用，2可選擇性的抑制與心肌纖維生長有關的基因表達，使心肌細胞受損。3、在用藥中腫瘤細胞釋放某些細胞因子使心肌受損。蒽環類藥物引起心臟毒性是計量累積性的原有心臟病、高齡、有縱膈放療史、高血壓病都是危險因素。心臟毒性的機制蒽環類藥物引起心臟毒性的機制:95心臟毒性的防治預防措施避免高齡使用藥物避免聯合蒽環類藥物如使用蒽環類，則先用含蒽環類的方案，后用曲妥珠單抗，并嚴密監測。停用曲妥珠單抗后22周內避免使用蒽環類藥物治療LVEF正常時才用曲妥珠單抗心臟毒性的防治預防措施96(九)過敏反應許多抗癌藥物和其他藥物一樣可因藥物過敏引起多種皮疹，停藥后可消失。少數抗癌藥物如多西紫杉醇、紫杉醇、博萊霉素（包括平陽霉素）等可發生嚴重速發性過敏反應。另外利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐單抗等易發生速發過敏反應臨床表現胸悶、呼吸困難、喘鳴、皮疹、血管水腫、青紫、低血壓、休克，搶救不及時，可致死。(九)過敏反應許多抗癌藥物和其他藥物一樣可因藥物過97過敏反應的處理應用上述可能發生嚴重速發過敏反應的抗癌藥時應密切觀察，特別在注藥2小時內密切觀察患者反應、脈搏、呼吸及血壓，一旦發生立即停藥。紫杉醇用藥前常規應用地塞米松及抗組織胺類藥物。一旦發生過敏性休克應立即給予腎上腺素、地塞米松、吸氧、升壓藥等進行搶救。過敏反應的處理應用上述可能發生嚴重速發過敏反應的抗癌藥時應密98過敏反應的處理支持療法、加速排泄、藥物治療嚴重病例(重癥多形紅斑、大皰性表皮松解癥和全身剝脫性皮炎型藥疹）1皮質類固醇；氫化考的松300500毫克、維生素C3克。氯化鉀23克、加入510葡萄糖10002000毫升，靜滴，宜保持24小時連續滴入待皮疹大部分消退后逐漸減量，注意反跳輸新鮮血或血漿:每周23次。預防感染。過敏反應的處理支持療法、加速排泄、99（十）靜脈炎（一）表現靜脈滴注藥物后，起初表現為穿刺部位不適，有燒灼樣的疼痛感，進而局部組織出現的沿血管走行方向的紅、腫、疼痛、硬條索、局部皮膚發黑等，嚴重時可出現穿刺部位化膿，伴有畏寒、發熱等全身癥狀。原因靜脈炎的發生主要與藥物的刺激性、濃度、乳化處理和所選擇輸液的靜脈血管等多種因素有關。（十）靜脈炎（一）表現靜脈滴注藥物后，起初表現為穿刺100靜脈炎（二）首選預防方法深靜脈插管術或PICC（經外周靜脈穿刺中心靜脈置管）給藥；其它預防方法選擇充盈而富有彈性的大血管作為輸液靜脈。某些藥物在注射前先給與“地塞米松5mg”。降低輸液速度至30~50滴/分鐘。多瓶藥物靜脈滴注時，將易發生靜脈反應的藥物放在其它藥物的中間滴注。靜脈炎（二）首選預防方法深靜脈插管術或PICC（經外周靜脈穿101靜脈炎（三）治療“喜療妥”或“如意金黃膏”外涂；25%硫酸鎂濕敷；抬高患肢，局部用濕毛巾熱敷，20分鐘/次，每日4次靜脈炎（三）治療102PICC示意圖PICC示意圖103單次滴注時間不宜過長,以免藥液漏出血管引起局部靜脈炎血清谷丙轉氨酶（ALT)或結合膽紅素水平升高至正常值的上限2倍以上，或谷丙轉移酶、和總膽紅素水平同時升高，其中一項指標高于正常值上限的2倍以上，而上述指標增高在正常值上限2倍以內時稱為“肝功能檢查異?！倍灰朔Q為“肝損害”。原有心臟病、高齡、有縱膈放療史、高血壓病都是危險因素。惡心嘔吐可發生于化療后數小時或數天，可導致患者水電解質紊亂，脫水、衰弱，造成拒絕或恐懼化療。選擇充盈而富有彈性的大血管作為輸液靜脈。藥物性肝損害的診斷標準（巴黎共識）血液系統:輕中度骨髓抑制,血小板減少常見高度致吐藥順鉑、環磷酰胺、卡莫斯丁、放線菌素D.禁止鞘內注射(可致死)肝衰竭應按肝衰竭綜合治療，并應用特殊解毒劑。出現重要臟器的毒性如心肌損害、中毒性肝炎、中毒性腎炎或膀胱炎、化學性肺炎或纖維變等。一般有三種類型急性心臟毒性反應（十）靜脈炎（一）(七)神經毒性常見藥物氮芥、MMC、蒽環類、長春堿等。血液系統:骨髓抑制較明顯,粒細胞減少是劑量限制性毒性(1452%出粒細胞減少多于1014天達最低點，在低水平維持23天后緩慢回升，至第2128天恢復正常，呈U型。發熱宜加用抗感染治療，并給予其他對癥處理。帕洛諾司瓊為長效，對抗延遲性嘔吐更具優勢個別局部嚴重壞死、潰瘍病變，經久不愈需考慮外科治療。五.不良反應的停藥指標用藥時間超過一般顯效時間，或積累劑量超過可能顯效的劑量，繼續用藥有效的機會不大者；嘔吐頻繁影響病人進食或電解質不平衡時；腹瀉超過每日5次，或有血性腹瀉時；血象下降（如白細胞低于2.0～3.0x109/L，血小板低于<50.0～80×109/L）；發現血象銳降，雖未出現以上水平但患者一般情況差也應及時停藥觀察，以免發生嚴重骨髓抑制；單次滴注時間不宜過長,以免藥液漏出血管引起局部靜脈炎五104不良反應的停藥指標病人感染發熱，體溫超過38℃以上（由腫瘤引起的發熱不在此例）者；出現并發癥；出現重要臟器的毒性如心肌損害、中毒性肝炎、中毒性腎炎或膀胱炎、化學性肺炎或纖維變等。不良反應的停藥指標病人感染發熱，體溫超過38℃以上（由腫瘤引105六.常用化療藥物的不良反應特點六.常用化療藥物的不良反應特點106順鉑主要不良反應腎臟: 劑量有關,偶有小劑量引起的嚴重腎損害消化道:惡心、嘔吐、食欲減退和腹瀉血液系統:骨髓抑制(白細胞和/血小板減少),與劑量有關耳毒性:耳蝸管及前庭毒性作用順鉑主要不良反應107注意事項腎毒性大，使用時需要“水化”腎功能減退的患者慎用只能通過靜脈、動脈或腔內注射給藥可與鋁發生反應,產生黑色沉淀及氣體,因此不能與鋁器接觸

順鉑注意事項順鉑108紫杉醇主要不良反應血液系統: 骨髓抑制,劑量限制性毒性,中性粒細胞減少常見神經系統: 62%的患者可感覺輕度四肢麻木心血管系統: 常見一過性心動過緩和低血壓過敏反應多為速發過敏反應，支氣管痙攣呼吸困難，蕁麻疹低血壓肌肉骨骼系統: 55%患者用藥后23日關節肌肉疼痛,劑量相