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肝素誘發血小板減少癥Heparin-inducedthrombocytopenia(HIT)N內32002.1.30肝素誘發血小板減少癥和/或血栓形成綜合征Heparin-inducedthrombocytopeniaand/orthrombosis(HITT)定義基礎血小板數減少50%或者絕對血小板計數少于100000/mm3,停用肝素后血小板計數恢復正常(多為1周)。Heparin-inducedthrombocytopeniaand/orthrombosis(HITT)areseriouscomplicationsofheparintreatment.HITisaseriouscomplicationofheparintherapywithahighmorbidityandmortality.Notararecondition.發病機理Ⅰ型HIT為肝素直接結合血小板,使之聚集而減少(非免疫機制),與臨床的嚴重后果關系不大。特點為血小板下降不明顯,很少低于100000/mm3。Ⅱ型HIT免疫介導,使用肝素后,體內產生肝素-血小板因子4(PF4)復合物的抗體,該抗體分為3類:IgA、IgM、IgG,后者對Fc受體的特異性強,形成H-PF4-IgG復合物,通過IgG的Fc部結合到血小板膜表面的Fc(gamma)RⅡ受體,激活血小板,血小板進一步破裂,釋放微粒,導致血小板聚集,從而形成血栓和HIT。該型的特點為:血小板明顯下降,常>50%,或更多;容易發生血栓栓塞;診斷標準基礎血小板數減少50%或者絕對血小板計數少于100000/mm3。血清學檢查抗體陽性(WarkentinT.E:抗體活性陰性平均為50天,抗體陰性時間平均85天),檢查方法,SRA、ELISA。肝素治療中發生新的血栓事件或不可解釋的肝素抵抗。停止使用肝素后血小板迅速恢復正常。除外其他誘因血清學方法目前沒有金標準。可疑診斷Mildtomoderatethrombocytopenia,ofteninconjunctionwiththrombosisAdrenalhemorrhagicinfarction(causedbyadrenalveinthrombosis)Warfarin-inducedvenouslimbgangreneFever,chills,flushing,ortransientamnesiabegin—ning5to30minutesafteranIVheparinbolusHeparin-inducedskinlesionsassociatedwithHITantibodies,evenintheabsenceofthrombocyto—penia(Fig5)14

復發抗體陰性后,再短暫使用肝素,出現HIT的危險性較少。建議:只有在使用敏感的抗體檢查方法為發現抗體陰性時才可以重身使用肝素,否則在外科、內科的使用均受限。治療Promptdiagnosis.抗凝治療:danaparoid、Hirudin,argatroban,lepirudin,ancrod血漿置換:①去除患者血循環中免疫復合物H-PF4-IgG、抗體、血小板活化釋放的聚集和凝血因子,很快停止血栓形成;

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