腫瘤化學治療的毒副作用

及防治1腫瘤化學治療的毒副作用

及防治1腫瘤化學治療的毒副作用的分類胃腸道反應血液毒性肝功能損害腎功能損害心臟毒性肺毒性神經毒性過敏反應局部毒性其他2腫瘤化學治療的毒副作用的分類胃腸道反應2胃腸道反應—嘔吐類別內容特點急性嘔吐應用抗癌藥物后24小時內發生多發生于用藥后1-2小時特別多見于初次化療者遲發性嘔吐應用抗癌藥物后超過24小時發生有時可持續數日預期性嘔吐應用抗癌藥物之前發生是一種條件反射易感性由多種因素決定3胃腸道反應—嘔吐急性嘔吐應用抗癌藥物后多發生于用藥后1-2小化療引起惡心嘔吐的機制

化療藥物胃腸道嗜鉻細胞與5-HT3受體結合5-羥色胺（5-HT）嘔吐信號通過迷走神經嘔吐中樞（孤束核、小細胞性網狀結構、內臟軀體運動核）破壞惡心嘔吐恐懼、焦慮等情緒血小板攝取↓胃腸道延髓化學感受體激發區（CTZ）5-HT3受體

直接刺激4化療引起惡心嘔吐的機制

化療藥物胃腸道嗜鉻細胞與5-HT3常用止吐藥物分類及作用機理

藥物作用機制作用部位療效副作用激素類————一般消化道潰瘍、糖尿、類皮質醇增多癥、水鈉潴留抗組胺類（非那根）抗血清素周圍神經系統及中樞神經系統一般口干、嗜睡、肌注引起局部疼痛吩噻嗪類（氯丙嗪）抗-DOPA延髓催吐化學感受區和周圍神經系統好低血壓、體溫降低、中樞受抑、肝功能損害胃復安抗-DOPA及抗5-HT3周圍神經系統及中樞神經系統較好嗜睡、乏力、錐體外系綜合征苯二氮卓類（安定）抗血清素大腦皮層一般嗜睡、乏力、便秘、心悸5-HT受體結抗劑（托烷司瓊）抗5-HT3延髓催吐化學感受區和周圍系統好頭痛、便秘、輕度的轉氨酶升高5常用止吐藥物分類及作用機理

藥物作用機制作用部位療效副作用激化療引起嘔吐的處理原則急性嘔吐在化療或嘔吐之前予以預防性應用傳統止吐藥物：胃復安，或5-HT3受體拮抗劑與地塞米松配合；遲發性嘔吐尚缺少有效的防治方法，多在發生后予以治療；預期性嘔吐常規止吐藥物無效，可選用抗焦慮或抗抑郁藥。6化療引起嘔吐的處理原則急性嘔吐在化療或嘔吐之前予以預防性應用

化療后口腔炎及預防措施

早期表現為輕度紅斑和水腫，嚴重的口腔炎可引起潰瘍、感染和出血，并且由于疼痛而影響進食。多在化療后5-14天出現，持續7-10天可愈合。預防措施向患者介紹有關口腔衛生及護理的常識，每天觀察患者口腔內感覺及味覺有無變化；進食后30分鐘用復方硼酸溶液、3%碳酸氫鈉或3%雙氧水含漱；忌煙酒、避免食用過熱、過涼、辛辣、粗糙的刺激性食物。7

化療后口腔炎及預防措施

7口腔炎護理措施

用0.2%的洗必泰或地塞米松10mg、慶大霉素16萬U的生理鹽水進食前含漱，每次10-15ml，在口內保留0.5-1分鐘，每天2-3次，減輕疼痛，降低感染發生的機會，有利于粘膜上皮的修復；疑有霉菌感染則應予5%碳酸氫鈉或制霉菌素漱口；若疑有厭氧菌感染可用3%雙氧水含漱；進食對口腔粘膜刺激性低、胃腸道易于消化吸收并富含維生素、高蛋白的流質飲食，以促進促進粘膜組織增生，加速潰瘍愈合；口腔潰瘍出血嚴重者可用G-CSF或GM-CSF口含及錫類散等外敷治療。8口腔炎護理措施

用0.2%的洗必泰或地塞米松10mg、慶大化療引起腹瀉--機制

抗腫瘤藥物粘膜完整性破壞小腸吸收面積減少腸絨毛受損或剝脫腸粘膜萎縮、變短糖類等食物腸內發酵消化功能障礙腸內滲透壓增加吸收障礙細胞間質外液體滲透至腸腔腹瀉腸痙攣腸脹氣發生率75%9化療引起腹瀉--機制

抗腫瘤藥物粘膜完整性破壞小腸吸收面積化療藥物引起腹瀉治療原則每日超過5次或出現血性腹瀉時應立即停止化療并需要及時對癥治療；輕者停止化療或應用止瀉藥即可停止；腹瀉次數較多或年老體弱患者需要補充足夠的能量，維持水及電解質平衡，尤其要防止低鉀的發生；大便培養陽性者應予抗感染治療，主要是針對大腸桿菌感染。對于由5-Fu、CPT-11、HCPT、導致的腹瀉可能會引起嚴重的并發癥，應積極治療；其它化療藥物引起的腹瀉大多會自行緩解。10化療藥物引起腹瀉治療原則每日超過5次或出現血性腹瀉時化療藥物引起的便秘

原因：臨床最常見引起便秘的藥物是長春堿類和止吐藥物尤其是5-HT3受體拮抗劑。其他因素包括：腫瘤腸道內、外梗阻、飲食因素、長期臥床等。秘的措施

防治便秘的措施：多食富含纖維性食物；進行適當的運動；適當補充液體，防止嘔吐和腹瀉所導致的脫水；對于有便秘史的患者應用長春堿類化療藥或/和合并應用5-HT3受體拮抗劑，可預防性應用糞便軟化劑或緩瀉劑。11化療藥物引起的便秘原因：11骨髓抑制的分度指標（單位）正常IIIIIIIV白細胞（*1012/L）>4.03.0-3.92.0-2.91.0-1.9<1.0中性粒細胞（*1012/L）>2.01.5-1.91.0-1.40.5-0.9<0.5血小板（*109/L）>10075-9950-7425-49<25血紅蛋白（g/L）>11095-10980-9465-79<6512骨髓抑制的分度指標正常IIIIIIIV白細胞>4.03.0-化療后骨髓抑制--白細胞抑制白細胞尤其是中性粒細胞下降的程度與所用抗腫瘤藥物的種類、劑量、用法、患者的一般狀態以及以往接受治療的情況等許多因素有關。中性粒細胞減少的程度和持續時間與化療后發生感染的危險性呈正相關，最常引起感染的病原菌多為革蘭氏陰性菌，感染的部位主要為消化道和呼吸道。中性粒細胞減少是化療最常見的死亡原因，是腫瘤化療的主要劑量限制性毒性。13化療后骨髓抑制--白細胞抑制白細胞尤其是中性粒細胞下降的程度化療后骨髓抑制--白細胞抑制白細胞下降多開始于停藥后一周左右，至10日左右達到最低點,在低水平維持2-3日，即開始回升，7-10日后恢復正常。處理：一般I度和II度的白細胞抑制不需要處理，多可自然恢復；III-IV度白細胞抑制需要積極處理；G-CSF（粒細胞集落刺激因子）；少量多次輸新鮮血。14化療后骨髓抑制--白細胞抑制14G-CSF（粒細胞集落刺激因子）的

用法

白細胞總數下降到2000以下或中性粒下降到1000以下時開始應用。

劑量：5-7ug/kg

時間：一般應用到白細胞總數回升到20000以上，或中性達到10000時方可停藥。

如果患者上療程化療出現IV度骨髓抑制,為使下療程順利進行,可以預防應用。

劑量：3-5ug/kg時間：多于化療結束48小時開始用藥，需用到患者安全度過白細胞的最低點而開始回升后。治療性用藥:預防性用藥:15G-CSF（粒細胞集落刺激因子）的

用法

治療性用藥:預防性G-CSF（粒細胞集落刺激因子）的

用法

應用G-CSF后，白細胞變化會出現兩個峰，釋放峰標志著骨髓有一定的儲備，第二個峰才代表骨髓的恢復；應用G-CSF并不能阻止白細胞繼續下降，但應用后最低點白細胞比不用時高，更容易度過危險。16G-CSF（粒細胞集落刺激因子）的

用法16化療后骨髓抑制--白細胞抑制

輸血的作用：少量多次輸新鮮血對于III度和IV度的白細胞抑制有效；一般輸新鮮血200ml，隔日一次；建議成分輸血。17化療后骨髓抑制--白細胞抑制輸血的作用：17化療后骨髓抑制--白細胞抑制

抗生素的應用原則：III度時，若無發熱，不需要應用抗生素；III度時，若有發熱，應該預防應用抗生素；IV度時，無論是否有發熱，均應該應用抗生素。18化療后骨髓抑制--白細胞抑制抗生素的應用原則：18保護性隔離措施

簡易隔離入住簡易的層流床并更換床罩，消毒床單位每日對房間進行紫外線消毒2～4次，每次30min，室內用具用0.05％肝炎靈消毒液擦洗一遍進入房間接觸患者前用肝炎靈消毒液泡手3～5min宜食用潔凈、易于消化的半流質或流質層流室隔離隔離房間潔凈度為100級無菌層流房間，入住時需全身擦洗，換消毒衣服，按層流要求進行隔離

常規應用抗菌素，最好兩種或以上聯合應用對于疑有感染者進行血等分泌物培養當WBC≤0.5×109/L或ANC*≤0.5×109/L時保護性隔離措施19保護性隔離措施

簡易隔離入住簡易的層流床并更換床罩，消毒床單保護性隔離措施皮膚護理嚴格無菌操作技術，進入隔離房間前用消毒液洗手注意清潔腋窩、腹股溝、會陰部、臀部、乳房下方等容易出現皮膚損傷感染部位大便后用1：5000高錳酸鉀坐浴，預防肛周感染保留鎖骨下或頸靜脈插管時，插管處每周消毒換藥3次并等換藥處干燥后再蓋上敷料飯后用0.03%呋喃西林和3%碳酸氫鈉交替漱口用軟毛牙刷刷牙，出現口腔潰瘍改用棉簽沾生理鹽水擦拭牙，并在潰瘍處涂抹消炎膏每日3～5次口腔護理可指導患者進行咳嗽、深呼吸練習嚴禁感染性疾病的醫護人員或家屬進入隔離房間上呼吸道護理囑咐患者多飲水，保持患者每日尿量在2000～3000ml，注意觀察患者尿液顏色的變化泌尿道護理

特殊護理20保護性隔離措施皮膚護理嚴格無菌操作技術，進入隔離房間前用消毒化療后骨髓抑制--血小板減少

特點：血小板降低比粒細胞降低出現稍晚，也在兩周左右下降到最低值，其下降迅速，在谷底停留時間較短即迅速回升，呈V型。

治療原則：血小板減少主要是防止出血，應用造血生長因子和輸注血小板。某些細胞因子IL-3、IL-6、IL-11、TPO具有升高血小板的作用，其中IL-11和TPO已進入臨床應用，可使化療后血小板減少的時間顯著縮短。血小板低于40～60×109/L并有可能繼續下降時，可考慮使用IL-11或TPO；低于20-40×109/L并有出血傾向時除了IL-11和TPO還應輸注血小板。21化療后骨髓抑制--血小板減少

特點：血小板降低比III度血小板抑制的處理臥床,可入廁，防治便秘；停止刷牙,每天用漱口水漱口；停止食用較硬的食物；停止為患者洗頭；禁止摳鼻子；如果沒有出血傾向不需要輸血小板；如果有出血傾向,需要輸血小板。絕對臥床；停止刷牙,每天用漱口水漱口；停止食固體水果；停止食用較硬的食物；停止為患者洗頭；禁止摳鼻子；無論有無出血傾向均需要輸血小板。III度血小板抑制的處理IV度血小板抑制的處理22III度血小板抑制的處理臥床,可入廁，防治便秘；絕對臥床；I

輸血小板的方法：首次輸2單位以后隔日1單位直至血小板回升到25000以上注意事項：血小板下降到IV度時,易發生中樞神經系統自發性血血小板回升到25000-50000時,易發生出血

化療后血小板減少的預防和護理

23

輸血小板的方法：首次輸2單位化療后血小板減少的預防和護理2化療藥物引起肝功能損的類型及機制

病理改變機制代表藥物肝細胞損傷壞死抗腫瘤藥物或其代謝產物對肝細胞的急性、直接作用L－ASP、MTX、CLB、6－MP肝纖維化不明MTX（小劑量長期應用）靜脈閉塞抗腫瘤藥物引起肝靜脈內皮細胞損傷，導致非血栓性靜脈閉塞，進而發生小葉中心出血，肝細胞壞死常規劑量：CBP、DTIC、6－MP、6-TG高劑量：CTX、BCNU、CCNU、MMC24化療藥物引起肝功能損的類型及機制

病理改變機制代表藥物化療藥物肝損傷的防治

藥物性肝功能損害主要表現為血清酶學改變，如ALT、AKP、γ-GT等顯著升高，而臨床癥狀不甚明顯。短期內出現的肝功能損害多為一過性，停藥后可自行恢復。防治肝功能損害措施有：了解患者以往用藥史、飲酒史以及有無肝功能不全情況，化療前、后定時檢查肝功能并與原發或轉移性肝癌、病毒性肝炎等鑒別；化療時注意飲食調節，多進清淡并富含維生素、礦物質及高蛋白的飲食，避免高糖、高脂肪飲食以加重肝臟負擔；保肝藥物的應用：聯苯雙酯有助于降低轉氨酶，但應緩慢減量以防“反跳”；類固醇激素對改善癥狀、防止肝纖維化有一定幫助；其他可選用維生素B、大劑量維生素C等。25化療藥物肝損傷的防治

藥物性肝功能損害主要表現為血清酶學化療藥物的腎臟毒性

藥物毒性劑量范圍毒性類型DDP50~200mg/m2

腎小管壞死毒性與劑量有關，為劑量限制毒性CBPAUC>9腎小管壞死發生率明顯低與DDP，毒性與AUC有關BCNU>1200mg/m2腎小管萎縮，腎小球壞死劑量累積毒性CTX50mg/kg出血性膀胱炎大劑量有腎毒性，巰基磺酸鈉可防止膀胱炎IFO1.2mg/m2出血性膀胱炎大劑量有腎毒性，巰基磺酸鈉可防止膀胱炎MTXHD-MTX-CFR腎小管、腎小球壞死直接損害腎小管和腎小球，堿化尿液、CF解救MMC>30mg/m2溶血性尿毒癥劑量累積毒性26化療藥物的腎臟毒性

藥物毒性類型DDP腎小管壞死毒性與劑量有防治腎毒性的經驗

腎毒性多發生于用藥后7-12天，一個月左右恢復，少數不可逆。臨床上多在復查腎功能時發現BUN、Cr升高，GFR下降。化療前評估患者的腎功能；對有多年高血壓、糖尿病的老年患者，慎用或減量使用腎毒性強的化療藥；使用DDP等腎毒性強的藥物時，要求應用前、后6小時內尿量保持在150-200ml/h，在后的2-3天內維持尿量100ml/h以上；如胸、腹腔用藥水化需要5-7天；對于腫瘤負荷較大、化療敏感的腫瘤進行大劑量化療時，應同時合用促進尿酸排泄的藥物。一旦發現腎功能異常，建議使用利尿劑的同時合用腎血管擴張劑、抗氧化劑、堿性藥物，保持尿液呈堿性且每日尿量應大于3000ml。27防治腎毒性的經驗

腎毒性多發生于用藥后7-12天，化療藥物引起的肺毒性肺毒性發病機制：氧化和抗氧化系統失衡學說；免疫學說；基質修復學說；蛋白分解學說；中樞神經系統學說。引起肺毒性的主要藥物：博來霉素（BLM）、馬利蘭（BUS）、卡氮芥（BCNU）、絲裂霉素（MMC）、甲氨喋呤（MTX）28化療藥物引起的肺毒性肺毒性發病機制：化療藥物引起的肺毒性

例：博來霉素博來霉素引起的肺毒性，發病隱匿和遲緩，停藥一個月可發生哮喘、干咳、呼吸急促、連續發燒、雙肺聞及細羅音。臨床表現：干咳、間斷出現呼吸困難、氣急；血氣分析：動脈低氧血癥；肺功能檢查：彌漫能力降低及限制性肺病變；X線：肺彌漫性間質性病變及肺底片狀侵潤；活檢：非典型肺泡細胞，纖維性滲出和透明膜性病變；2-4月后可發展為廣泛間質纖維化和肺泡纖維化；29化療藥物引起的肺毒性例：博來霉素29化療藥物肺毒性的防治措施

用藥前對患者身體狀況進行全面評估，高齡、肺功能不良慢性支氣管炎患者應禁用或慎用博萊霉素等肺毒性發生率高的藥物；嚴格掌握藥物應用量，BLM累積量不宜超過300mg；BCNU、CCNU不宜超過1200mg/m2和1100mg/m2；BUS的閾值量為500mg；BLM、BUS、MMC等肺毒性發生率高的藥物避免聯合使用或與放療同時應用；一旦發生肺毒性應立即停藥，應用大劑量皮質類固醇激素，逐漸減量并維持足夠長時間，配合有效抗生素預防可能發生的感染以及低氧流量吸入均有助于肺毒性的治療。30化療藥物肺毒性的防治措施

用藥前對患者身體狀況進行全面評估，抗腫瘤藥物心臟毒性的分型

類型發生時間臨床表現急性毒性（急性心肌炎）多在用藥過程中發生，持續時間短非特異性心電圖變化：T波平坦、S-T段降低、室性早搏和室上性心律失常亞急性毒性常發生在第1或第2療程給藥后4周內心包炎、心肌缺血和心功能障礙，充血性心力衰竭慢性毒性多在常規劑量治療后6-8月發生心肌病：低血壓、竇性心動過速或過緩、心室肥大、心肌勞損、室上性心律失常，充血性心力衰竭31抗腫瘤藥物心臟毒性的分型

急性毒性多在用藥過程中發生，持續時常用蒽環類藥物的推薦累積量

藥物推薦劑量柔紅霉素500～600mg/m2阿霉素450～550mg/m2，如與VCR、BLM、CTX聯用或心臟、縱隔同時或曾經放療者應減至300～450mg/m2表阿霉素以往未曾用過阿霉素者，最高累積量為900mg/m2；如曾用過阿霉素但低于550mg/m2，則用量為阿霉素剩余量的2倍阿克拉霉素不宜超過1100mg/m2；以往曾用過柔紅霉素或阿霉素，則總量應在600mg以下吡喃阿霉素同表阿霉素米托蒽醌安全系數為表阿霉素的2倍32常用蒽環類藥物的推薦累積量

藥物推薦劑量柔紅霉素500～60化療藥物的神經毒性

類型藥物發生率表現

抗代謝類MTX

鞘內和大劑量應用時易發生，約60%急性期：化學性腦、脊髓膜炎，腦膜刺激癥亞急性期：中樞神經和小腦損害癥狀慢性期：腦白質病，記憶力下降、癡呆等癥狀Ara-C

5-Fu鞘內和大劑量應用時易發生，可達15%～37%常規劑量應用時腦白質和小腦損害癥狀：震顫、運動失調、構音障礙、定向力障礙等急性小腦綜合癥：共濟失調、定向力障礙等長春堿類VCR

50%

末梢神經和自主神經損害：由指尖開始的向心性麻木感、便秘/腹痛、直立性低血壓、麻痹性腸梗阻等

鉑類L-OHP

DDP85%～95%

50%（大劑量應用時）外周感覺神經病變：肢端感覺減退和/或感覺異常，伴或不伴痙攣，常由寒冷所觸發；30%為聽力障礙，外周感覺神經病變

紫杉類PTX70%（用量>250mg/m2）以周圍神經損害為主：肢端呈手套-襪子樣麻木、灼熱感，深部腱反射減弱，甚至肌力減退TXT50%（100mg/m2連用5周后）33化療藥物的神經毒性

鞘內和大劑量應用時易發生，約60%急性常見引起過敏反應的抗腫瘤藥物

藥物發生率反應類型臨床表現順鉑5%以下Ⅰ型發熱、瘙癢、咳喘、呼吸困難、出汗、眼瞼腫脹、支氣管痙攣、蕁麻疹、血壓下降氨甲喋呤高劑量時發生率較高Ⅰ型，偶有Ⅲ型Ⅲ型出現肺損傷表現，多是由于長期反復使用，導致機體產生相應的抗體（主要是IgE）阿糖胞苷有報道單用時可達33%Ⅳ型長期應用易出現，用后數小時出現發熱、倦怠感、骨關節疼痛、皮疹、結膜充血VP-161%~3%Ⅰ型呼吸困難、胸悶、血壓下降、意識障礙、皮疹博萊霉素10%Ⅰ型皮疹、瘙癢、呼吸困難、咳嗽，可能與機體內在性游離發熱物質增多或組胺增多有關L－門冬酰胺酶6%~43%Ⅰ型蕁麻疹、呼吸困難、血壓下降、喉頭痙攣、喘鳴等，發生機制與抗體有關紫杉類輕癥約40%，重癥約2%Ⅰ型呼吸困難、喉頭痙攣、血管性水腫、蕁麻疹、面部潮紅等，與血漿游離組胺或賦形劑有關34常見引起過敏反應的抗腫瘤藥物

順鉑5%以下Ⅰ型發熱、瘙癢化療藥物的過敏反應及處理原則

局部表現：蕁麻疹、藥疹、剝脫性皮炎；全身表現：Ⅰ型-Ⅳ型過敏反應，嚴重者會導致死亡。處理原則：對于過敏反應發生率較高，程度較嚴重的化療藥物需要預防性抗過敏治療。如：紫杉類、博萊霉素、L－門冬酰胺酶，無論劑量大小、滴注時間長短，均必須行抗過敏預處理；局部蕁麻疹并非停藥指征，但需要嚴密觀察或治療好轉后繼續用藥；如有全身過敏表現，應立即停藥，聯合應用H1、2-受體拮抗劑，并根據病情變化適當應用糖皮質激素、升壓藥或支氣管擴張藥。35化療藥物的過敏反應及處理原則

局部表現：蕁麻疹、藥疹、剝脫性化療藥物的局部刺激性

主要表現為血管外滲漏和化學性靜脈炎，抗腫瘤藥物滲漏后可局部應用相關解毒劑緩解疼痛，避免潰瘍形成，促進損傷的恢復。化學性靜脈炎的治療，目前尚無有效的方法，主要依靠預防。

根據靜脈炎的臨床表現可分為三類：紅熱型：沿靜脈血管走向區域發熱、腫脹及疼痛；栓塞型：沿靜脈走向處變硬，呈條索狀硬結；外觀皮膚有色素沉著；血流不暢伴疼痛；壞死型：沿靜脈穿刺部位疼痛加劇，皮膚發黑壞死，甚至深達肌層。36化療藥物的局部刺激性

主要表現為血管外滲漏和化學性化療外滲漏和化學性靜脈炎預防施

用藥前仔細觀察注射部位的組織完整性及其狀態；注藥前先向血管內注入5-10ml生理鹽水，以確保靜脈血管通暢；應選擇前臂最容易穿刺的大靜脈，切勿靠近肌腱、韌帶和關節，避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及24小時內被穿刺過的靜脈穿刺點遠端避免再次穿刺化療；注射化療藥物時應注意觀察注射部位有無紅斑、水腫或疼痛。37化療外滲漏和化學性靜脈炎預防施

用藥前仔細觀察注射部位的組化療藥物外滲后的處理步驟

立即停止注射，制動并保留注射針頭盡量回抽殘留藥物可在滲漏部位皮下多點注射止痛藥物、相應解毒劑，避免局部按壓注入皮質激素，并拔掉針頭據所用抗癌藥物進行冷敷或熱敷密切觀察及隨訪，出現潰瘍時應考慮手術治療疼痛劇烈者可用2%利多卡因局封，可反復多次直至疼痛消失抬高患肢

物理治療、中醫藥治療、功能鍛煉38化療藥物外滲后的處理步驟

立即停止注射，制動并保留注射針頭盡脫發的預防和護理

化療后會出現一過性的脫發，以頭部最為常見，是接受化療時常見的副作用，發生率僅次于惡心、嘔吐。脫發最早見于化療后1-2周，2個月后達到高峰，化療停止1-2個月開始再生。預防措施：應用性質和緩的以蛋白質為主的洗發劑，避免刺激性強的洗發用品；避免使用電吹風、卷發器、染發及過分梳頭；化療前應用止血帶、冰帽等物理手段防止脫發。39脫發的預防和護理

化療后會出現一過性的脫發，以頭部最為常謝謝！40謝謝！40腫瘤化學治療的毒副作用

及防治41腫瘤化學治療的毒副作用

及防治1腫瘤化學治療的毒副作用的分類胃腸道反應血液毒性肝功能損害腎功能損害心臟毒性肺毒性神經毒性過敏反應局部毒性其他42腫瘤化學治療的毒副作用的分類胃腸道反應2胃腸道反應—嘔吐類別內容特點急性嘔吐應用抗癌藥物后24小時內發生多發生于用藥后1-2小時特別多見于初次化療者遲發性嘔吐應用抗癌藥物后超過24小時發生有時可持續數日預期性嘔吐應用抗癌藥物之前發生是一種條件反射易感性由多種因素決定43胃腸道反應—嘔吐急性嘔吐應用抗癌藥物后多發生于用藥后1-2小化療引起惡心嘔吐的機制

化療藥物胃腸道嗜鉻細胞與5-HT3受體結合5-羥色胺（5-HT）嘔吐信號通過迷走神經嘔吐中樞（孤束核、小細胞性網狀結構、內臟軀體運動核）破壞惡心嘔吐恐懼、焦慮等情緒血小板攝取↓胃腸道延髓化學感受體激發區（CTZ）5-HT3受體

直接刺激44化療引起惡心嘔吐的機制

化療藥物胃腸道嗜鉻細胞與5-HT3常用止吐藥物分類及作用機理

藥物作用機制作用部位療效副作用激素類————一般消化道潰瘍、糖尿、類皮質醇增多癥、水鈉潴留抗組胺類（非那根）抗血清素周圍神經系統及中樞神經系統一般口干、嗜睡、肌注引起局部疼痛吩噻嗪類（氯丙嗪）抗-DOPA延髓催吐化學感受區和周圍神經系統好低血壓、體溫降低、中樞受抑、肝功能損害胃復安抗-DOPA及抗5-HT3周圍神經系統及中樞神經系統較好嗜睡、乏力、錐體外系綜合征苯二氮卓類（安定）抗血清素大腦皮層一般嗜睡、乏力、便秘、心悸5-HT受體結抗劑（托烷司瓊）抗5-HT3延髓催吐化學感受區和周圍系統好頭痛、便秘、輕度的轉氨酶升高45常用止吐藥物分類及作用機理

藥物作用機制作用部位療效副作用激化療引起嘔吐的處理原則急性嘔吐在化療或嘔吐之前予以預防性應用傳統止吐藥物：胃復安，或5-HT3受體拮抗劑與地塞米松配合；遲發性嘔吐尚缺少有效的防治方法，多在發生后予以治療；預期性嘔吐常規止吐藥物無效，可選用抗焦慮或抗抑郁藥。46化療引起嘔吐的處理原則急性嘔吐在化療或嘔吐之前予以預防性應用

化療后口腔炎及預防措施

早期表現為輕度紅斑和水腫，嚴重的口腔炎可引起潰瘍、感染和出血，并且由于疼痛而影響進食。多在化療后5-14天出現，持續7-10天可愈合。預防措施向患者介紹有關口腔衛生及護理的常識，每天觀察患者口腔內感覺及味覺有無變化；進食后30分鐘用復方硼酸溶液、3%碳酸氫鈉或3%雙氧水含漱；忌煙酒、避免食用過熱、過涼、辛辣、粗糙的刺激性食物。47

化療后口腔炎及預防措施

7口腔炎護理措施

用0.2%的洗必泰或地塞米松10mg、慶大霉素16萬U的生理鹽水進食前含漱，每次10-15ml，在口內保留0.5-1分鐘，每天2-3次，減輕疼痛，降低感染發生的機會，有利于粘膜上皮的修復；疑有霉菌感染則應予5%碳酸氫鈉或制霉菌素漱口；若疑有厭氧菌感染可用3%雙氧水含漱；進食對口腔粘膜刺激性低、胃腸道易于消化吸收并富含維生素、高蛋白的流質飲食，以促進促進粘膜組織增生，加速潰瘍愈合；口腔潰瘍出血嚴重者可用G-CSF或GM-CSF口含及錫類散等外敷治療。48口腔炎護理措施

用0.2%的洗必泰或地塞米松10mg、慶大化療引起腹瀉--機制

抗腫瘤藥物粘膜完整性破壞小腸吸收面積減少腸絨毛受損或剝脫腸粘膜萎縮、變短糖類等食物腸內發酵消化功能障礙腸內滲透壓增加吸收障礙細胞間質外液體滲透至腸腔腹瀉腸痙攣腸脹氣發生率75%49化療引起腹瀉--機制

抗腫瘤藥物粘膜完整性破壞小腸吸收面積化療藥物引起腹瀉治療原則每日超過5次或出現血性腹瀉時應立即停止化療并需要及時對癥治療；輕者停止化療或應用止瀉藥即可停止；腹瀉次數較多或年老體弱患者需要補充足夠的能量，維持水及電解質平衡，尤其要防止低鉀的發生；大便培養陽性者應予抗感染治療，主要是針對大腸桿菌感染。對于由5-Fu、CPT-11、HCPT、導致的腹瀉可能會引起嚴重的并發癥，應積極治療；其它化療藥物引起的腹瀉大多會自行緩解。50化療藥物引起腹瀉治療原則每日超過5次或出現血性腹瀉時化療藥物引起的便秘

原因：臨床最常見引起便秘的藥物是長春堿類和止吐藥物尤其是5-HT3受體拮抗劑。其他因素包括：腫瘤腸道內、外梗阻、飲食因素、長期臥床等。秘的措施

防治便秘的措施：多食富含纖維性食物；進行適當的運動；適當補充液體，防止嘔吐和腹瀉所導致的脫水；對于有便秘史的患者應用長春堿類化療藥或/和合并應用5-HT3受體拮抗劑，可預防性應用糞便軟化劑或緩瀉劑。51化療藥物引起的便秘原因：11骨髓抑制的分度指標（單位）正常IIIIIIIV白細胞（*1012/L）>4.03.0-3.92.0-2.91.0-1.9<1.0中性粒細胞（*1012/L）>2.01.5-1.91.0-1.40.5-0.9<0.5血小板（*109/L）>10075-9950-7425-49<25血紅蛋白（g/L）>11095-10980-9465-79<6552骨髓抑制的分度指標正常IIIIIIIV白細胞>4.03.0-化療后骨髓抑制--白細胞抑制白細胞尤其是中性粒細胞下降的程度與所用抗腫瘤藥物的種類、劑量、用法、患者的一般狀態以及以往接受治療的情況等許多因素有關。中性粒細胞減少的程度和持續時間與化療后發生感染的危險性呈正相關，最常引起感染的病原菌多為革蘭氏陰性菌，感染的部位主要為消化道和呼吸道。中性粒細胞減少是化療最常見的死亡原因，是腫瘤化療的主要劑量限制性毒性。53化療后骨髓抑制--白細胞抑制白細胞尤其是中性粒細胞下降的程度化療后骨髓抑制--白細胞抑制白細胞下降多開始于停藥后一周左右，至10日左右達到最低點,在低水平維持2-3日，即開始回升，7-10日后恢復正常。處理：一般I度和II度的白細胞抑制不需要處理，多可自然恢復；III-IV度白細胞抑制需要積極處理；G-CSF（粒細胞集落刺激因子）；少量多次輸新鮮血。54化療后骨髓抑制--白細胞抑制14G-CSF（粒細胞集落刺激因子）的

用法

白細胞總數下降到2000以下或中性粒下降到1000以下時開始應用。

劑量：5-7ug/kg

時間：一般應用到白細胞總數回升到20000以上，或中性達到10000時方可停藥。

如果患者上療程化療出現IV度骨髓抑制,為使下療程順利進行,可以預防應用。

劑量：3-5ug/kg時間：多于化療結束48小時開始用藥，需用到患者安全度過白細胞的最低點而開始回升后。治療性用藥:預防性用藥:55G-CSF（粒細胞集落刺激因子）的

用法

治療性用藥:預防性G-CSF（粒細胞集落刺激因子）的

用法

應用G-CSF后，白細胞變化會出現兩個峰，釋放峰標志著骨髓有一定的儲備，第二個峰才代表骨髓的恢復；應用G-CSF并不能阻止白細胞繼續下降，但應用后最低點白細胞比不用時高，更容易度過危險。56G-CSF（粒細胞集落刺激因子）的

用法16化療后骨髓抑制--白細胞抑制

輸血的作用：少量多次輸新鮮血對于III度和IV度的白細胞抑制有效；一般輸新鮮血200ml，隔日一次；建議成分輸血。57化療后骨髓抑制--白細胞抑制輸血的作用：17化療后骨髓抑制--白細胞抑制

抗生素的應用原則：III度時，若無發熱，不需要應用抗生素；III度時，若有發熱，應該預防應用抗生素；IV度時，無論是否有發熱，均應該應用抗生素。58化療后骨髓抑制--白細胞抑制抗生素的應用原則：18保護性隔離措施

簡易隔離入住簡易的層流床并更換床罩，消毒床單位每日對房間進行紫外線消毒2～4次，每次30min，室內用具用0.05％肝炎靈消毒液擦洗一遍進入房間接觸患者前用肝炎靈消毒液泡手3～5min宜食用潔凈、易于消化的半流質或流質層流室隔離隔離房間潔凈度為100級無菌層流房間，入住時需全身擦洗，換消毒衣服，按層流要求進行隔離

常規應用抗菌素，最好兩種或以上聯合應用對于疑有感染者進行血等分泌物培養當WBC≤0.5×109/L或ANC*≤0.5×109/L時保護性隔離措施59保護性隔離措施

簡易隔離入住簡易的層流床并更換床罩，消毒床單保護性隔離措施皮膚護理嚴格無菌操作技術，進入隔離房間前用消毒液洗手注意清潔腋窩、腹股溝、會陰部、臀部、乳房下方等容易出現皮膚損傷感染部位大便后用1：5000高錳酸鉀坐浴，預防肛周感染保留鎖骨下或頸靜脈插管時，插管處每周消毒換藥3次并等換藥處干燥后再蓋上敷料飯后用0.03%呋喃西林和3%碳酸氫鈉交替漱口用軟毛牙刷刷牙，出現口腔潰瘍改用棉簽沾生理鹽水擦拭牙，并在潰瘍處涂抹消炎膏每日3～5次口腔護理可指導患者進行咳嗽、深呼吸練習嚴禁感染性疾病的醫護人員或家屬進入隔離房間上呼吸道護理囑咐患者多飲水，保持患者每日尿量在2000～3000ml，注意觀察患者尿液顏色的變化泌尿道護理

特殊護理60保護性隔離措施皮膚護理嚴格無菌操作技術，進入隔離房間前用消毒化療后骨髓抑制--血小板減少

特點：血小板降低比粒細胞降低出現稍晚，也在兩周左右下降到最低值，其下降迅速，在谷底停留時間較短即迅速回升，呈V型。

治療原則：血小板減少主要是防止出血，應用造血生長因子和輸注血小板。某些細胞因子IL-3、IL-6、IL-11、TPO具有升高血小板的作用，其中IL-11和TPO已進入臨床應用，可使化療后血小板減少的時間顯著縮短。血小板低于40～60×109/L并有可能繼續下降時，可考慮使用IL-11或TPO；低于20-40×109/L并有出血傾向時除了IL-11和TPO還應輸注血小板。61化療后骨髓抑制--血小板減少

特點：血小板降低比III度血小板抑制的處理臥床,可入廁，防治便秘；停止刷牙,每天用漱口水漱口；停止食用較硬的食物；停止為患者洗頭；禁止摳鼻子；如果沒有出血傾向不需要輸血小板；如果有出血傾向,需要輸血小板。絕對臥床；停止刷牙,每天用漱口水漱口；停止食固體水果；停止食用較硬的食物；停止為患者洗頭；禁止摳鼻子；無論有無出血傾向均需要輸血小板。III度血小板抑制的處理IV度血小板抑制的處理62III度血小板抑制的處理臥床,可入廁，防治便秘；絕對臥床；I

輸血小板的方法：首次輸2單位以后隔日1單位直至血小板回升到25000以上注意事項：血小板下降到IV度時,易發生中樞神經系統自發性血血小板回升到25000-50000時,易發生出血

化療后血小板減少的預防和護理

63

輸血小板的方法：首次輸2單位化療后血小板減少的預防和護理2化療藥物引起肝功能損的類型及機制

病理改變機制代表藥物肝細胞損傷壞死抗腫瘤藥物或其代謝產物對肝細胞的急性、直接作用L－ASP、MTX、CLB、6－MP肝纖維化不明MTX（小劑量長期應用）靜脈閉塞抗腫瘤藥物引起肝靜脈內皮細胞損傷，導致非血栓性靜脈閉塞，進而發生小葉中心出血，肝細胞壞死常規劑量：CBP、DTIC、6－MP、6-TG高劑量：CTX、BCNU、CCNU、MMC64化療藥物引起肝功能損的類型及機制

病理改變機制代表藥物化療藥物肝損傷的防治

藥物性肝功能損害主要表現為血清酶學改變，如ALT、AKP、γ-GT等顯著升高，而臨床癥狀不甚明顯。短期內出現的肝功能損害多為一過性，停藥后可自行恢復。防治肝功能損害措施有：了解患者以往用藥史、飲酒史以及有無肝功能不全情況，化療前、后定時檢查肝功能并與原發或轉移性肝癌、病毒性肝炎等鑒別；化療時注意飲食調節，多進清淡并富含維生素、礦物質及高蛋白的飲食，避免高糖、高脂肪飲食以加重肝臟負擔；保肝藥物的應用：聯苯雙酯有助于降低轉氨酶，但應緩慢減量以防“反跳”；類固醇激素對改善癥狀、防止肝纖維化有一定幫助；其他可選用維生素B、大劑量維生素C等。65化療藥物肝損傷的防治

藥物性肝功能損害主要表現為血清酶學化療藥物的腎臟毒性

藥物毒性劑量范圍毒性類型DDP50~200mg/m2

腎小管壞死毒性與劑量有關，為劑量限制毒性CBPAUC>9腎小管壞死發生率明顯低與DDP，毒性與AUC有關BCNU>1200mg/m2腎小管萎縮，腎小球壞死劑量累積毒性CTX50mg/kg出血性膀胱炎大劑量有腎毒性，巰基磺酸鈉可防止膀胱炎IFO1.2mg/m2出血性膀胱炎大劑量有腎毒性，巰基磺酸鈉可防止膀胱炎MTXHD-MTX-CFR腎小管、腎小球壞死直接損害腎小管和腎小球，堿化尿液、CF解救MMC>30mg/m2溶血性尿毒癥劑量累積毒性66化療藥物的腎臟毒性

藥物毒性類型DDP腎小管壞死毒性與劑量有防治腎毒性的經驗

腎毒性多發生于用藥后7-12天，一個月左右恢復，少數不可逆。臨床上多在復查腎功能時發現BUN、Cr升高，GFR下降。化療前評估患者的腎功能；對有多年高血壓、糖尿病的老年患者，慎用或減量使用腎毒性強的化療藥；使用DDP等腎毒性強的藥物時，要求應用前、后6小時內尿量保持在150-200ml/h，在后的2-3天內維持尿量100ml/h以上；如胸、腹腔用藥水化需要5-7天；對于腫瘤負荷較大、化療敏感的腫瘤進行大劑量化療時，應同時合用促進尿酸排泄的藥物。一旦發現腎功能異常，建議使用利尿劑的同時合用腎血管擴張劑、抗氧化劑、堿性藥物，保持尿液呈堿性且每日尿量應大于3000ml。67防治腎毒性的經驗

腎毒性多發生于用藥后7-12天，化療藥物引起的肺毒性肺毒性發病機制：氧化和抗氧化系統失衡學說；免疫學說；基質修復學說；蛋白分解學說；中樞神經系統學說。引起肺毒性的主要藥物：博來霉素（BLM）、馬利蘭（BUS）、卡氮芥（BCNU）、絲裂霉素（MMC）、甲氨喋呤（MTX）68化療藥物引起的肺毒性肺毒性發病機制：化療藥物引起的肺毒性

例：博來霉素博來霉素引起的肺毒性，發病隱匿和遲緩，停藥一個月可發生哮喘、干咳、呼吸急促、連續發燒、雙肺聞及細羅音。臨床表現：干咳、間斷出現呼吸困難、氣急；血氣分析：動脈低氧血癥；肺功能檢查：彌漫能力降低及限制性肺病變；X線：肺彌漫性間質性病變及肺底片狀侵潤；活檢：非典型肺泡細胞，纖維性滲出和透明膜性病變；2-4月后可發展為廣泛間質纖維化和肺泡纖維化；69化療藥物引起的肺毒性例：博來霉素29化療藥物肺毒性的防治措施

用藥前對患者身體狀況進行全面評估，高齡、肺功能不良慢性支氣管炎患者應禁用或慎用博萊霉素等肺毒性發生率高的藥物；嚴格掌握藥物應用量，BLM累積量不宜超過300mg；BCNU、CCNU不宜超過1200mg/m2和1100mg/m2；BUS的閾值量為500mg；BLM、BUS、MMC等肺毒性發生率高的藥物避免聯合使用或與放療同時應用；一旦發生肺毒性應立即停藥，應用大劑量皮質類固醇激素，逐漸減量并維持足夠長時間，配合有效抗生素預防可能發生的感染以及低氧流量吸入均有助于肺毒性的治療。70化療藥物肺毒性的防治措施

用藥前對患者身體狀況進行全面評估，抗腫瘤藥物心臟毒性的分型

類型發生時間臨床表現急性毒性（急性心肌炎）多在用藥過程中發生，持續時間短非特異性心電圖變化：T波平坦、S-T段降低、室性早搏和室上性心律失常亞急性毒性常發生在第1或第2療程給藥后4周內心包炎、心肌缺血和心功能障礙，充血性心力衰竭慢性毒性多在常規劑量治療后6-8月發生心肌病：低血壓、竇性心動過速或過緩、心室肥大、心肌勞損、室上性心律失常，充血性心力衰竭71抗腫瘤藥物心臟毒性的分型

急性毒性多在用藥過程中發生，持續時常用蒽環類藥物的推薦累積量

藥物推薦劑量柔紅霉素500～600mg/m2阿霉素450～550mg/m2，如與VCR、BLM、CTX聯用或心臟、縱隔同時或曾經放療者應減至300～450mg/m2表阿霉素以往未曾用過阿霉素者，最高累積量為900mg/m2；如曾用過阿霉素但低于550mg/m2，則用量為阿霉素剩余量的2倍阿克拉霉素不宜超過1100mg/m2；以往曾用過柔紅霉素或阿霉素，則總量應在600mg以下吡喃阿霉素同表阿霉素米托蒽醌安全系數為表阿霉素的2倍72常用蒽環類藥物的推薦累積量

藥物推薦劑量柔紅霉素500～60化療藥物的神經毒性

類型藥物發生率表現

抗代謝類MTX

鞘內和大劑量應用時易發生，約60%急性期：化學性腦、脊髓膜炎，腦膜刺激癥亞急性期：中樞神經和小腦損害癥狀慢性期：腦白質病，記憶力下降、癡呆等癥狀Ara-C

5-Fu鞘內和大劑量應用時易發生，可達15%～37%常規劑量應用時腦白質和小腦損害癥狀：震顫、運動失調、構音障礙、定向力障礙等急性小腦