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關(guān)于免疫系統(tǒng)及細胞第一頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日
第一節(jié)概述免疫的概念免疫學(xué)的發(fā)展簡史免疫的基本功能免疫學(xué)在獸醫(yī)學(xué)及農(nóng)業(yè)與生物科學(xué)中的應(yīng)用第二頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日一、古典免疫的概念免疫的概念是指動物(或人)機體對微生物的抵抗力和對同種微生物的再感染的特異性的防御能力。然而隨著免疫學(xué)的發(fā)展和研究的深入,發(fā)現(xiàn)很多現(xiàn)象如過敏反應(yīng),動物的血型,移植排斥反應(yīng),自身免疫病等均與病原微生物的感染無關(guān)。第三頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日第四頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日二、現(xiàn)代免疫的概念它是指動物(人)機體對自身(self)和非自身(nonself)的識別,并清除非自身的大分子物質(zhì),從而保持機體內(nèi)、外環(huán)境平衡的一種生理學(xué)反應(yīng)。第五頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日免疫的概念第六頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日免疫學(xué)(Immunology)
免疫學(xué)是研究抗原性異物,進入機體后發(fā)生的細胞和分子的反應(yīng),以及各種免疫現(xiàn)象、理論規(guī)律及其相關(guān)技術(shù)的一門生物科學(xué)。
第七頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日獸醫(yī)(動物)免疫學(xué)與醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的研究內(nèi)容基本是一致的,只不過各有側(cè)重,除基礎(chǔ)免疫學(xué)方面而外,醫(yī)學(xué)領(lǐng)域側(cè)重于臨床免疫學(xué)方面,而動物免疫學(xué)則側(cè)重于免疫血清學(xué)診斷與免疫學(xué)防治。獸醫(yī)免疫學(xué)的研究內(nèi)容第八頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日二免疫學(xué)的發(fā)展簡史經(jīng)驗免疫學(xué)時期經(jīng)典免疫學(xué)時期近代免疫學(xué)時期現(xiàn)代免疫學(xué)時期第九頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日第十頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日第十一頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日第十二頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日1.免疫學(xué)的經(jīng)驗時期
中國宋朝瘟疫的預(yù)防第十三頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日2.經(jīng)典免疫學(xué)時期
免疫學(xué)的創(chuàng)始人EdwardJenner第十四頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日EdwardJenner(1749-1822年),1796年5月14日他成功地完成了一次舉世聞名的實驗。1980年5月8日在日內(nèi)瓦召開的第33屆世界衛(wèi)生大會(WHO)上宣布全球消滅天花。牛痘苗的發(fā)明第十五頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日減毒疫苗的發(fā)明1880年,LPasteur發(fā)現(xiàn)雞霍亂桿菌的接種方法1881年,LPasteur制備了炭疽桿菌減毒疫苗1885年,LPasteur制備了狂犬病疫苗
LouisPasteur第十六頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日抗毒素
1890年,德國EvonBehring日本的北里(SKitasato)應(yīng)用免疫血清治療白喉患者的被動免疫治療獲得成功。1902年,獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。
EmilvonBehring&kitasato第十七頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日1894年,RPfeiffer觀察到溶菌現(xiàn)象1895年,JBordet發(fā)現(xiàn)溶菌現(xiàn)象中補體和抗體的作用補體的發(fā)現(xiàn)第十八頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日血清學(xué)方法的建立1900年,PEhrlich抗體形成概念,1897年,PKraus 沉淀反應(yīng)1896年,MvonGruber,HEDurham凝集反應(yīng)1906年,APvonWassermann補體結(jié)合反應(yīng)第十九頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日免疫化學(xué)的研究
1917年,KLandsteiner應(yīng)用人工抗原研究抗原抗體反應(yīng)的特異性1929年,MHeidelberger抗原抗體反應(yīng)的定量研究1934年,JRMarrack抗原抗體反應(yīng)格子學(xué)說1938年,AWTiselius,EAKabat血清蛋白電泳技術(shù)丙種球蛋白1942年,JTFreund佐劑1941年,AHCoons免疫熒光技術(shù)1955年,PGrabar免疫電泳抗體分子不均一性第二十頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日
免疫化學(xué)研究的創(chuàng)始人,他用偶氮蛋白人工抗原研究抗原抗體反應(yīng)的特異性,1901年他在研究抗紅細胞抗體時發(fā)現(xiàn)人有同種凝集素系統(tǒng),即ABO血型系統(tǒng),1940年他與A.Wiener發(fā)現(xiàn)了Rh抗原,此后又發(fā)現(xiàn)了許多其他的紅細胞抗原。Landsteiner也因此于1930年獲得諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎。
KarlLandsteiner(澳地利,美,1868…1943)第二十一頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日抗體生成理論
1897年,PEhrlich抗體生成學(xué)說抗毒素分子存在于細胞表面上,當(dāng)外毒素進入體內(nèi)后與之特異結(jié)合,并刺激細胞產(chǎn)生更多的抗毒素分子,自細胞表面脫落入血流,既是抗毒素。PaulEhrlich第二十二頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日細胞免疫的倡導(dǎo)者,他在研究游走細胞即海星幼蟲細胞的游走作用時,發(fā)現(xiàn)能吞噬外來的異物,并觀察到水蚤的血液細胞能殺滅霉菌孢子,后來在兔及人體中用各種細胞進行實驗,也發(fā)現(xiàn)白細胞有吞噬各種細菌的作用,因此認為機體的免疫機制,主要就是以增強了吞噬功能的白細胞所發(fā)揮的吞噬作用,即細胞學(xué)說。1908年他與PaulEhrlich以關(guān)于抗體形成的側(cè)鏈學(xué)說共獲1908年的諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎。
ElieMetchnikoff(俄,1846…1916)第二十三頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日3.近代免疫學(xué)時期1.細胞轉(zhuǎn)移遲發(fā)型超敏性的成功1942年,MWChase證明除體液免疫外細胞免疫的存在
2.免疫耐受現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)1945年,RDOwen發(fā)現(xiàn)天然耐受現(xiàn)象1953年,REBillingham,PBMedawar免疫耐受證明,使免疫學(xué)進入生物學(xué)時期第二十四頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日MacfarlaneBurnet
1959年Burnet提出體內(nèi)有很多針對各種抗原的相應(yīng)細胞系,抗原進入機體選擇相應(yīng)細胞系與這結(jié)合,活化該細胞系,使之增殖并產(chǎn)生特異性抗體,因此稱為克隆選擇學(xué)說。此假設(shè)不僅能說明抗體形成的機制,而且能解釋不少免疫生物學(xué)現(xiàn)象,如對抗原的識別、免疫的記憶、免疫耐受性和自身免疫等,對近代免疫學(xué)的發(fā)展起了很大的推動作用。
1958年,提出抗體生成克隆選擇學(xué)說第二十五頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日PeterMedawarPeterMedawar1944年他和Burnet一起提出抗體形成的選擇學(xué)說,后來他進一步證實了Burnet-Fenner理論,并把這種現(xiàn)象稱為獲得免疫耐受性。在此基礎(chǔ)上,Medawar(1953)進一步人工誘導(dǎo)免疫耐受性。他事先用CBA系小鼠的脾細胞注射到另一品系A(chǔ)系胎鼠或新生鼠體內(nèi),A系小鼠成長后可接受CBA系小鼠皮膚移植,而未經(jīng)上述處理的則發(fā)生排斥反應(yīng)。由于對免疫耐受現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)和理論上的闡明,使Burnet和Medawar獲得1960年諾貝爾獎。
第二十六頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日Medawar與Burnet在諾貝爾頒獎典禮上Burnet和Medawar獲得1960年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎。第二十七頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日4.現(xiàn)代免疫學(xué)時期60年代的重要發(fā)現(xiàn)1.在此期間證明了胸腺和淋巴細胞的免疫功能,建立了高等動物體內(nèi)免疫系統(tǒng)的組織學(xué)和細胞學(xué)基礎(chǔ)。1957年,Glick早期摘除雞的腔上囊組織可影響抗體的產(chǎn)生1961年,Miller,Good胸腺與細胞免疫1965年,Gowan淋巴細胞的免疫功能1969年,Claman,MitchellT和B細胞亞群的概念第二十八頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日抗體分子的結(jié)構(gòu)的研究取得了突破性進展。40年代,抗體的血清球蛋白性質(zhì)50年代,RRPorter木瓜蛋白酶水解抗體球蛋白分子抗體活性片段;GMEdelman證明球蛋白是多肽鏈組成的60年代,統(tǒng)一抗體名稱和分類IgG,IgM,IgA,發(fā)現(xiàn)了IgD,IgE第二十九頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日Edelman20世紀50年代他與Rodney.R.Porter(英,1917…1986)等利用多發(fā)性骨髓瘤患者的血清及尿液作為材料,用酶切等多種化學(xué)方法,研究了抗體的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)。1964年世界衛(wèi)生組織將其統(tǒng)一命名為免疫球蛋白。1969年Edelman完成了人類免疫球蛋白全部一級結(jié)構(gòu)的測定,并于1972年獲得諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎。
Edelman
(1929…)
第三十頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日70年代的重要發(fā)現(xiàn)
免疫應(yīng)答細胞機體的免疫應(yīng)答是由多細胞相互作用的結(jié)果,使免疫學(xué)進入了細胞生物學(xué)和分子生物學(xué)領(lǐng)域。Pernis 淋巴細胞在抗體產(chǎn)生中的協(xié)同作用FeldmanT和B細胞在抗體產(chǎn)生中的協(xié)同作用Unanue 巨噬細胞在免疫應(yīng)答中作用第三十一頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日T細胞亞類的發(fā)現(xiàn)研究T細胞的發(fā)生,分化與功能,對T細胞亞類的鑒別,對T細胞抗原識別受體的研究。Mitchison 輔助性T細胞Gershon 抑制性T細胞Cantor 膜抗原分析法,鑒定不同T細胞亞類。第三十二頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)
1974年,NKJerne提出免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說抗原刺激發(fā)生之前,機體處于一種相對的免疫穩(wěn)定狀態(tài)。抗原進入機體后,打破了這種平衡,產(chǎn)生特異性抗體分子。當(dāng)達到一定量時將引起抗Ig分子獨特型的免疫應(yīng)答,即抗獨特型抗體。使受增殖的克隆受到抑制,而不是無休止的增殖,藉以維持免疫應(yīng)答的穩(wěn)定平衡。第三十三頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日NielsKajJerne
1974年N.K.Jerne繼Bernet"克隆選擇學(xué)說"后提出免疫系統(tǒng)內(nèi)部調(diào)節(jié)的獨特型和抗獨特型的網(wǎng)絡(luò)理論。他指出免疫球蛋白分子的異質(zhì)性不僅表現(xiàn)在分子上有特殊的能結(jié)合抗原的互補位,而且表現(xiàn)在分子的可變區(qū)上許多不同的抗原決定簇。這些被稱為獨特位的抗原決定簇能被另外的抗體,即抗獨特型抗體所識別。由于Jerne深入地研究,他于1984年獲得諾貝爾獎。
第三十四頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日1975年Koehler及Milstein用雜交瘤技術(shù)制備單克隆抗體,這對免疫學(xué)的研究起了很大的推動作用。用單克隆做分子探針進行免疫鑒定及免疫治療和治療藥物的抗體導(dǎo)向運載等研究和應(yīng)用得到迅速的發(fā)展,對分子生物學(xué)、細胞學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)等許多學(xué)科領(lǐng)域的發(fā)展也起了重要的推動作用。
GeorgesJ.F.Kohler(德,1946…)Dr.Milstein(英,阿根廷,1927…)第三十五頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日80年代的重要發(fā)現(xiàn)
第三十六頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日利根川進,
S.Tonegawa,
(日,1939…)
利根川進:闡明了免疫球蛋白的基因結(jié)構(gòu),證實了其基因的重排和突變是抗體多樣性的根據(jù),使免疫球蛋白多樣性的遺傳控制找到了依據(jù)。1987年,他獲得諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎。
第三十七頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日T細胞抗原受體的證明
1983年
Meur證明小鼠和人T細胞表面受體的存在(異二聚體肽鏈組成)1984年
Davis分離出小鼠T細胞受體基因第三十八頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日Snell&Benacerraf&Dausset
G.Snell在1948年發(fā)現(xiàn)了組織相溶性抗原;J.Dausset1950年在人的血液中發(fā)現(xiàn)了具有與H-2同樣作用的人體白細胞抗原即HLA,以后他把大量工作集中在對這類抗原的結(jié)構(gòu)與功能以及控制這類抗原的基因----主要組織相容性復(fù)合體的研究上;B.Benacerraf在1963年發(fā)現(xiàn)了免疫應(yīng)答基因。此三人共同因?qū)χ饕M織相容性復(fù)合體的研究獲得了1980年的諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎。
第三十九頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日細胞因子研究進展
細胞因子是一組異質(zhì)性肽類細胞調(diào)節(jié)因子。它包括淋巴因子,單核因子,白細胞介素,干擾素,腫瘤壞死因子,集落刺激因子,轉(zhuǎn)化生長因子等。第四十頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日免疫學(xué)的發(fā)展趨勢
基因工程抗體技術(shù)細胞融合技術(shù)(雜交瘤技術(shù))體細胞治療制品基因治療制品基因疫苗(DNA疫苗)免疫學(xué)相關(guān)的生物高技術(shù)藥品
第四十一頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日免疫的功能第四十二頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日免疫的基本功能(1)一、抵抗感染(defence)又稱免疫防御(immunologicaldefence),是指動物機體抵御病原微生物的感染和侵襲的能力。動物的免疫功能正常時,就能充分發(fā)揮對由呼吸道、消化道、皮膚和粘膜等途徑進入動物體內(nèi)的各種病原微生物的抵抗力,通過機體的非特異性和特異性免疫,將微生物殲滅。若免疫功能異常亢進時,可引起傳染性變態(tài)反應(yīng);而免疫功能低下或免疫缺陷,可引起機體的反復(fù)感染。第四十三頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日免疫的基本功能(2)二、自身穩(wěn)定(homeostasis)又稱免疫穩(wěn)定(immunologicalhomeostasis)。在動物的新陳代謝過程中,每天都有大量的細胞衰老死亡,這些失去功能的細胞積累在體內(nèi),會影響正常細胞的功能活動。免疫的第二個重要功能就是把這些細胞清除出體內(nèi),以維護機體的生理平衡。若此功能失調(diào),則可導(dǎo)致自身免疫性疾病。第四十四頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日免疫的基本功能(3)三、免疫監(jiān)視(immunologicalsurveillance)機體內(nèi)的細胞常因物理、化學(xué)和病毒等致癌因素的作用而突變?yōu)槟[瘤細胞,這是體內(nèi)最危險的敵人。動物機體免疫功能正常時即可對這些腫瘤細胞加以識別,然后調(diào)動一切免疫因素將這些腫瘤細胞清除,這種功能即為機體的免疫監(jiān)視。若此功能低下或失調(diào),則可導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。第四十五頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日免疫學(xué)的基礎(chǔ)方面的研究微生物學(xué)生物化學(xué)細胞生物學(xué)遺傳學(xué)數(shù)學(xué)物理學(xué)化學(xué)生物學(xué)醫(yī)學(xué)
第四十六頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日免疫學(xué)在應(yīng)用方面的研究
免疫生物學(xué)分子免疫學(xué)免疫遺傳學(xué)生殖免疫學(xué)老年免疫學(xué)免疫藥理學(xué)免疫病理學(xué)臨床免疫學(xué)腫瘤免疫學(xué)移植免疫學(xué)抗感染免疫學(xué)中醫(yī)免疫學(xué)
第四十七頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日免疫學(xué)在獸醫(yī)學(xué)及農(nóng)業(yè)與生物科學(xué)中的應(yīng)用一、免疫學(xué)在獸醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用(一)動物傳染病及寄生蟲病的診斷(二)免疫預(yù)防(三)免疫治療二、免疫學(xué)在農(nóng)業(yè)和生物科學(xué)中的應(yīng)用農(nóng)藥殘留和獸藥殘留的檢測也開始采用血清學(xué)技術(shù)。免疫血清學(xué)技術(shù)在動物遺傳育種,植物保護及其它農(nóng)業(yè)科學(xué)上也得到了廣泛采用。第四十八頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎傳染媒介和殺蟲劑 9免疫學(xué) 12化學(xué)療法和藥物的發(fā)展 4光線療法和熱療法 2癌癥 6經(jīng)典遺傳學(xué) 3細胞生物學(xué) 3分子生物學(xué)分子遺傳學(xué)10外科學(xué) 2發(fā)育生物學(xué) 2中間代謝 13激素 7維生素 5消化循環(huán)與呼吸 5神經(jīng)生物學(xué) 13感覺生理學(xué) 5行為學(xué) 1診斷方法 1第四十九頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎
(免疫學(xué)部分)1901年, 血清療法及其治療白喉的應(yīng)用1908年, 免疫性1908年, 噬菌作用1913年, 過敏性反應(yīng)1919年, 免疫反應(yīng)中的抗原與抗體1930年, 血型1960年, 獲得性免疫耐受性1972年, 抗體結(jié)構(gòu)1980年, 免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)1984年, 免疫系統(tǒng)控制和單克隆抗體1987年, 抗體多樣性的遺傳機制1996年, 細胞介導(dǎo)的免疫(組織相容抗原)第五十頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日第二節(jié)免疫器官免疫是機體的一種特異性生理反應(yīng),通過識別和排除抗原性異物維持體內(nèi)外環(huán)境的穩(wěn)定。動物機體的免疫功能是在淋巴細胞、單核細胞和其他有關(guān)細胞及其產(chǎn)物的相互作用下完成的,這些具有免疫作用的細胞及其相關(guān)組織和器官構(gòu)成了機體的免疫系統(tǒng)(immunesystem)。因此,免疫系統(tǒng)是機體執(zhí)行免疫功能的組織機構(gòu),是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)。免疫系統(tǒng)包括免疫器官、免疫細胞及免疫分子三大類第五十一頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日第五十二頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日免疫器官機體執(zhí)行免疫功能的組織機構(gòu)稱為免疫器官(immuneorgan),它是淋巴細胞和其他免疫細胞發(fā)生、分化成熟、定居和增殖以及產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)的場所。根據(jù)其功能的不同可分為中樞免疫器官和外周免疫器官。第五十三頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日豬免疫器官示意圖第五十四頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日雞免疫器官示意圖
第五十五頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日一、中樞免疫器官又稱初級免疫器官(primaryimmuneorgan),是淋巴細胞等免疫細胞發(fā)生、分化和成熟的場所,包括骨髓、胸腺、法氏囊。共同特點在胚胎早期出現(xiàn),青春期后退化。為淋巴上皮結(jié)構(gòu)、是誘導(dǎo)淋巴細胞增殖分化為免疫活性細胞的器官。在新生動物被切除后,可造成淋巴細胞缺乏,影響免疫功能。第五十六頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日(一)骨髓(bonemarrow)骨髓是體內(nèi)重要的造血器官。出生后一切血細胞均源于骨髓。同時骨髓也是各種免疫細胞發(fā)生和分化的場所。骨髓中的多能干細胞首先分化成髓樣干細胞和淋巴干細胞。髓樣干細胞進一步分化成紅細胞系、單核細胞系、粒細胞系和巨核細胞系等;第五十七頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日第五十八頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日骨髓功能抗原再次免疫動物后,外周免疫器官對該抗原快速應(yīng)答,但產(chǎn)生抗體的持續(xù)時間短;而骨髓可緩慢、持久地大量產(chǎn)生抗體,此抗體是血清抗體的主要來源,骨髓產(chǎn)生抗體的類別主要是IgG,其次為IgA、所以骨髓是再次免疫應(yīng)答發(fā)生的主要場所。骨髓功能缺陷時,不僅嚴重損害造血功能也將導(dǎo)致免疫缺陷癥的發(fā)生。如大劑量放射線可破壞骨髓功能,使機體的造血功能和免疫功能同時喪失。這時只有輸入正常骨髓才能重建免疫功能,否則會出現(xiàn)頻繁而持久的致命性感染。第五十九頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日(二)胸腺(thymus)哺乳動物的胸腺是由第三咽囊的內(nèi)胚層分化而來的,由二葉組成,位于胸腔前部縱隔內(nèi)。豬、馬、牛、狗、鼠等動物的胸腺可伸展至頸部直達甲狀腺。鳥類的胸腺沿頸部在頸靜脈一側(cè)呈多葉排列。胸腺的大小視年齡不同而異,就胸腺與體重的相對大小而言,在初生時最大,但其絕對大小則在青春期最大。青春期之后,胸腺實質(zhì)萎縮,皮質(zhì)為脂肪組織所取代。動物處于應(yīng)激狀態(tài)時,其胸腺也可較快地萎縮。第六十頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日1.胸腺的結(jié)構(gòu)及組成胸腺外包結(jié)締組織的被膜,被膜向內(nèi)伸入形成小梁將胸腺分隔成許多胸腺小葉,是胸腺的基本結(jié)構(gòu)單位。胸腺實質(zhì)由胸腺細胞(thymocyte)和胸腺基質(zhì)細胞組成。前者屬于T淋巴細胞,但大多數(shù)是未成熟的幼稚細胞;后者則包括胸腺上皮細胞、村突狀細胞和巨噬細胞等。皮質(zhì)層又分為外皮質(zhì)層和深皮質(zhì)層。外皮質(zhì)層中有較幼稚的前T細胞和一種特殊的胸腺上皮細胞,稱為胸腺哺育細胞(thymicnursecell,TNC)。深皮質(zhì)層內(nèi)以小的皮質(zhì)胸腺細胞為主,也有胸腺上皮細胞和樹突狀細胞。髓質(zhì)內(nèi)有髓質(zhì)胸腺細胞,可發(fā)育為成熟的T細胞。第六十一頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日第六十二頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日2.胸腺功能胸腺是T細胞分化成熟的免疫中樞器官,新生期摘除胸腺的小鼠在成年后外周血和林巴組織中的淋巴細胞顯著減少,不能排斥異體移植皮膚,對抗體生成反應(yīng)也有嚴重影響。動物在出生后數(shù)周摘除胸腺,則不易發(fā)現(xiàn)明顯的免疫功能受損表現(xiàn)。這是因為在新生期前后已有大量成熟的T細胞從胸腺輸送到外周免疫器官,建立了細胞免疫功能,所以,切除成年動物胸腺的后果不那么嚴重。第六十三頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日胸腺的功能產(chǎn)生胸腺激素
胸腺上皮細胞可產(chǎn)生多種小分子(M.W<1萬)的肽類胸腺激素,它們對誘導(dǎo)T細胞成熟有重要作用。胸腺素(thymosin)
是一種小的多肽混合物,它作用于骨髓前體細胞使之成熟,成為至少具有某些T細胞特征的細胞。胸腺生成素(thymopocietin),能引起T細胞前體的分化,并降低cAMP水平增強T細胞的功能。胸腺血清因子(thymulin)
是由胸腺上皮細胞分泌的肽類,它能部分地恢復(fù)胸腺切除動物的T細胞功能。另外,胸腺激素對外周成熟的T細胞也有一定作用,可增強或調(diào)節(jié)其功能。第六十四頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日
(三)腔上囊1.組織結(jié)構(gòu)亦稱法氏囊(bursaofFabricius)為禽類所特有的淋巴器官。位于泄殖腔背側(cè),并以短管與其相連。形似櫻桃,雞為球形或橢圓形狀囊,鵝、鴨腔上囊呈圓筒形囊。性成熟前達到最大,以后逐漸萎縮退化直至完全消失,腔上囊粘膜形成數(shù)條縱褶,突入于囊腔內(nèi),在粘膜的固有層有大量淋巴小結(jié),排列緊密。淋巴小結(jié)可分皮質(zhì)部和髓質(zhì)部,兩者之間還有一層未分化的上皮細胞。
第六十五頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日第六十六頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日2.功能腔上囊是B細胞誘導(dǎo)分化和成熟的場所。來自骨髓的淋巴干細胞在法氏囊誘導(dǎo)分化為成熟的B細胞,經(jīng)淋巴和血液循環(huán)到外周淋巴器官參與體液免疫。某些病毒感染,如傳染性法氏囊病及某些化學(xué)藥物,如注射睪丸酮等均能使法氏囊萎縮,如果雞場存在法氏囊病則易導(dǎo)致免疫失敗。法氏囊的另一功能是可作為外周淋巴器官,即能捕捉抗原和合成某些抗體。在法氏囊管開口處的背側(cè)還含有小的T細胞灶。所以不能再把它看作是純粹的一級淋巴器官。第六十七頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日第六十八頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日哺乳動物的法氏囊相當(dāng)器官哺乳動物只有胸腺而沒有腔上囊,曾認為腸道的Peyer‘s結(jié)(集合淋巴結(jié))相當(dāng)于腔上囊的淋巴組織,腸淋巴濾泡、闌尾和扁桃體也為腔上囊類似組織,但它們又不符合一級淋巴器官的標準。現(xiàn)在普遍認為哺乳動物并不存在獨立的囊類似結(jié)構(gòu),相當(dāng)與腔上囊的功能功能由骨髓兼管,B細胞在骨髓沒有成熟。第六十九頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日
二、外周免疫器官(peripheralimmuneorgan)是成熟的T細胞和B細胞定居、增殖和對抗原刺激進行免疫應(yīng)答的場所。它包括脾臟、淋巴結(jié)和消化道、呼吸道和泌尿生殖道的淋巴小結(jié)等。富含捕捉和處理抗原的巨噬細胞(macrophage)、樹突狀細胞(dendriticcell)和朗罕氏細胞(langerhanscell),它們能迅速捕獲抗原,并為處理后的抗原與免疫活性細胞的接觸提供機會。它們都起源于胚胎晚期的中胚層,并持續(xù)地存在于整個成年期,切除二級免疫器官一般明顯影響免疫功能。第七十頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日(一)淋巴結(jié)(lymphnode)1.組織結(jié)構(gòu)呈圓形或豆狀,遍布于淋巴循環(huán)徑路的各個部位,以便捕獲從身體外部進入血液-淋巴液的抗原。它由網(wǎng)狀組織構(gòu)成支架,外有結(jié)締組織包膜,其內(nèi)充滿淋巴細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞。淋巴結(jié)外有被膜,輸入淋巴管通過被膜與被膜下的淋巴竇相通,內(nèi)部實質(zhì)可分為皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分。皮質(zhì)又分靠近被膜的淺皮質(zhì)區(qū)和靠近髓質(zhì)的深皮質(zhì)區(qū)(又稱副皮質(zhì)區(qū))兩者無明顯的界限。淺皮質(zhì)區(qū)中含有淋巴小結(jié),主要由B細胞聚集而成,也稱初級淋巴小結(jié)。接觸抗原刺激后,B細胞分裂增殖形成生發(fā)中心,又稱二級淋巴小結(jié),內(nèi)含處于不同分化階段的B細胞和漿細胞,還存在少量T細胞。淺皮質(zhì)區(qū)主要由B細胞定居,故又稱非胸腺依賴區(qū)。在新生動物未發(fā)現(xiàn)生發(fā)中心。淋巴小結(jié)周圍和副皮質(zhì)區(qū)是T細胞主要集中區(qū),故稱胸腺依賴區(qū),在該區(qū)也有樹突狀細胞和巨噬細胞等。第七十一頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日第七十二頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日
2.淋巴結(jié)的功能
1.過濾和清除異物作用侵入機體的致病菌、毒素或其他有害異物,通常隨組織淋巴液進入局部引流淋巴結(jié)內(nèi),淋巴竇中的巨噬細胞能有效地吞噬和清除細菌等異物,但對病毒和癌細胞的清除能力低。2.產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所淋巴實質(zhì)中的巨噬細胞和樹突狀細胞能捕獲和處理外來異物性抗原,并將抗原遞呈給T細胞和B細胞,使其活化增殖,形成致敏T細胞和漿細胞,使生發(fā)中心增大。因此,細菌等異物侵入機體后,引流淋巴結(jié)可腫大,與淋巴細胞受抗原刺激后大量增殖有關(guān),是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的表現(xiàn)。第七十三頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日(二)脾臟(spleen)1.組合結(jié)構(gòu):外包被膜,實質(zhì)分為紅髓和白髓兩部分,紅髓量多位于白髓周圍。紅髓貯存紅細胞,捕獲抗原和生成紅細胞;白髓發(fā)生免疫應(yīng)答。白髓內(nèi)沿中央動脈周圍的淋巴組織稱淋巴鞘,主要由T細胞組成,為胸腺依賴區(qū)。白髓內(nèi)有淋巴小結(jié)和生發(fā)中心,合大量B細胞,為非胸腺依賴區(qū)。淋巴小結(jié)外周的白髓區(qū)仍以T細胞分布為主,而在白髓與紅髓交界的邊緣區(qū)則以B細胞為多。紅髓由脾索和脾竇組成。禽類的脾較小,白髓與紅髓分界不明顯,主要參與免疫功能第七十四頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日第七十五頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日
2.脾臟的主要功能1.血液濾過作用循環(huán)血液通過脾臟時,脾臟中的巨噬細胞可吞噬和清除混入血液的細菌等異物和自身衰老傷殘的血細胞等廢物。2.滯留淋巴細胞的作用當(dāng)抗原進入脾臟或淋巴結(jié)以后,就會引起淋巴細胞的滯留。即在正常情況下能在這些器官中自由通過的淋巴細胞被滯留而不離去,從而使抗原敏感細胞集中到抗原集聚的部位附近.增進免疫應(yīng)答的效應(yīng)。3.產(chǎn)生免疫應(yīng)答的重要場所脾臟內(nèi)定居著大量淋巴細胞和其他免疫細胞,抗原一旦進入脾臟即可發(fā)生T細胞和B細胞的活化和增殖,產(chǎn)生致敏T細胞和漿細胞。4.產(chǎn)生吞噬細胞增強激素脾臟能產(chǎn)生一種含蘇-賴-脯-精氨酸的四肽激素,稱為特夫素(tuftsin),該物質(zhì)由美國Tuft大學(xué)發(fā)現(xiàn),故名tuftsin,它能增強巨噬細胞及中性粒細胞的吞噬作用。第七十六頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日(三)哈德氏腺(theglandofHarder)是禽類眼窩內(nèi)腺體之一,又稱瞬膜腺,位于眼窩中腹部,眼球后中央,在視神經(jīng)區(qū)呈喙狀延伸,呈不規(guī)則的帶狀。整個腺體由結(jié)締組織分割成許多小葉,小葉由腺泡、腺管及排泄管組成。腺泡上皮由一層柱狀腺上皮排列而成,上皮基膜下是大量漿細胞和部分淋巴細胞。它能分泌淚液、潤滑瞬膜,對眼睛具有機械保護作用,并且能接受抗原刺激,分泌特異性抗體,通過淚液帶入上呼吸道粘膜分泌物內(nèi),成為口腔、上呼吸道的抗體來源之一,故在上呼吸道免疫方面起著非常重要的作用。哈德氏腺不僅可在局部形成堅實的屏障,在全身免疫方面,它又能激發(fā)全身免疫系統(tǒng),協(xié)調(diào)體液免疫。在雛雞免疫時,它對疫苗發(fā)生應(yīng)答反應(yīng),不受母源抗體的干擾,對免疫效果的提高,起著非常重要的作用。第七十七頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日有關(guān)說明骨髓既是一級淋巴器官,同時也是體內(nèi)最大的二級淋巴器官。骨髓產(chǎn)生的抗體總量最大,對某些抗原的應(yīng)答,骨髓所產(chǎn)生的抗體可占抗體總量的70%。許多佐劑,如含有明礬或油包水乳劑的佐劑,因形成不溶性的抗原貯存庫而發(fā)揮作用,這種異物性物質(zhì)常可刺激肉芽組織形成,在這種肉芽組織中可以產(chǎn)生抗體生成細胞,在這種情況下,很大部分的抗體是由它們生成。第七十八頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日
第三節(jié)免疫細胞一、免疫活性細胞二、NK細胞和K細胞三、輔佐細胞四、其他免疫細胞第七十九頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日第八十頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日概述免疫細胞(immunocyte)凡參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細胞。免疫活性細胞(immunocompetentcell,ICC)在免疫細胞中,接受抗原物質(zhì)刺激后能分化增殖,產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的細胞也稱為抗原特異性淋巴細胞。主要為T細胞和B細胞。單核吞噬細胞和樹突狀細胞等,在免疫應(yīng)答過程中起重要的輔佐作用,故稱免疫輔佐細胞(accessorycell,Acell),能捕獲和處理抗原以及能把抗原遞呈給免疫活性細胞。其他細胞如各種粒細胞和肥大細胞等,多為參與免疫應(yīng)答的某一環(huán)節(jié)。第八十一頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日
一、免疫活性細胞-T細胞和B細胞(一)T、B細胞的來源、分布與形態(tài)特點(二)T、B細胞的表面標志(三)T、B細胞亞群及其功能(四)淋巴細胞再循環(huán)第八十二頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日(一)T、B細胞的來源、分布與形態(tài)特點
T細胞和B細胞均來源于骨髓的多能干細胞。多能干細胞中的淋巴細胞分化為前T細胞和前B細胞。
thymusdependentlymphocyteT淋巴細胞成熟的T細胞經(jīng)血流分布到外周免疫器官的胸腺依賴區(qū)定居和增殖,并可巡游全身各處。T細胞接受抗原刺激后活化、增殖和分化為效應(yīng)T細胞,執(zhí)行細胞免疫功能。效應(yīng)T細胞是短壽的,一般存活4-6日,其中一部分變?yōu)殚L壽的免疫記憶細胞,進入淋巴細胞再循環(huán);它們可存活數(shù)月到數(shù)年。第八十三頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日骨髓依賴性淋巴細胞(bonemarrowdependentlymphocyte)或囊依賴性淋巴細胞(bursedependentlymphocyte),兩者簡稱為B細胞。B細胞分布在外周淋巴器官的非胸腺依賴區(qū)定居和增殖。B細胞接受抗原刺激后,活化、增殖和分化為漿細胞,由漿細胞產(chǎn)生特異性抗體,發(fā)揮體液免疫功能。漿細胞一般只能存活2天。一部分B細胞成為免疫記憶細胞,參加淋巴細胞再循環(huán),它們是長壽B細胞,可存活100天以上。B細胞的來源、分布第八十四頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日第八十五頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日第八十六頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日T、B淋巴細胞的形態(tài)T細胞和B細胞在光學(xué)顯微鏡下均為小淋巴細胞。掃描電鏡觀察T細胞表面光滑,較少絨毛突起。B細胞表面較為粗糙,有較多絨毛突起。淋巴細胞表面存在著大量不同種類的蛋白質(zhì)分子,這些表面分子又稱為表面標志(surfacemarker)。T細胞和B細胞的表面標志包括表面受體和表面抗原。這些表面標志不僅可用于鑒別T細胞和B細胞及其亞群,對研究淋巴細胞的分化過程和功能,以及在臨床診斷方面都有重要的意義。第八十七頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日第八十八頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日(二)T、B細胞的表面標志表面受體是指淋巴細胞表面上能與相應(yīng)配體(特異性抗原、綿羊紅細胞、補體等)發(fā)生特異性結(jié)合的分子結(jié)構(gòu)。表面抗原是指在淋巴細胞或其亞群細胞表面上能被特異性抗體(如單克隆抗體)所識別的表面分子。由于表面抗原是在淋巴細胞分化過程中產(chǎn)生的,故又稱為分化抗原。從1983年起,經(jīng)國際會議商定以分化群(CD)統(tǒng)一命名淋巴細胞表面抗原或分子,如將單抗OKT3和單抗Leu4所識別的同一分化抗原命名為CD3等,至1994年已命名近130種CD抗原。表面抗原和表面受體并無嚴格的區(qū)別。有些表面受體已命名為CD抗原,如E受體即為CD2;有些CD抗原也有受體特性,如CD4可視為MHCⅡ類分子的受體等。第八十九頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日第九十頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日1.T細胞的表面標志(1)T細胞抗原受體(TCR)(2)CD2(3)CD3(4)CD4和CD8(5)有絲分裂原受體(6)其他表面標志或分子第九十一頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日(1)T細胞抗原受體(TCR)所有T細胞表面具有識別和結(jié)合特異性抗原的分子結(jié)構(gòu)稱T細胞抗原受體(Tcellantigenreceptor,TCR)。95%T細胞的TCR是由α鏈和β鏈經(jīng)雙硫鍵連接組成的異二聚體,每條鏈又可折疊形成可變區(qū)(V區(qū))和恒定區(qū)(C)區(qū)兩個功能區(qū)。C區(qū)與細胞膜相連,并有4~5個氨基酸伸入胞漿,而V區(qū)則為與抗原結(jié)合部位。第九十二頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日(2)CD2一些動物和人的T細胞在體外能與綿羊紅細胞(erythrocyte,E)結(jié)合,形成紅細胞花環(huán),T細胞表面的這種紅細胞受體稱CD2。是T細胞的重要表面標志,B細胞無此抗原。E花環(huán)試驗是鑒別T細胞及檢測外周血中的T細胞的比例的常用方法,但它并不能反映細胞免疫功能狀態(tài)。不同種的動物,T細胞CD2性質(zhì)可能有所差異,所以在做花環(huán)試驗對所要求的指示細胞不完全相同。雞的E花環(huán)試驗比較困難,可能是缺少此種表面標志所致。第九十三頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日
T細胞的E玫瑰花環(huán)試驗第九十四頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日(3)CD3僅存在于T細胞表面,由6條肽鏈組成,常與TCR緊密結(jié)合形成含有8條肽鏈(αβ-γδζζ)的TCR-CD3復(fù)合體。功能:把TCR與外來結(jié)合的抗原信息傳遞到細胞內(nèi),啟動細胞內(nèi)的活化過程,在T細胞接受抗原刺激后發(fā)生激活的早期過程中起重要作用。CD3也常用于檢測外周血T細胞總數(shù)。由于CD3單抗能封閉T細胞抗原受體,因此在抗排斥治療及自身免疫病治療中都有一定的意義。第九十五頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日(4)CD4和CD8CD4和CD8分別稱為MHCⅡ類分子和Ⅰ類分子。CD4和CD8分別出現(xiàn)在不同功能亞群的T細胞表面,在同一T細胞表面只表達其中一種。T細胞可分成兩大亞群:CD4+T細胞具輔助性T細胞(TH)功能CD8+的T細胞具有抑制性T細胞(Ts)和殺傷性或細胞毒性T細胞(TK/TC)的效應(yīng)。CD4與CD8的比值是一重要的評估機體免疫狀態(tài)的依據(jù)。在正常情況下此比值應(yīng)為2:1。如偏離比值,甚至比值倒置則說明機體免疫機能失調(diào)。第九十六頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日第九十七頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日
MHC-Ⅰ類分子結(jié)構(gòu):α重鏈,β輕鏈分布:所有有核細胞作用:(1)組織相容性抗原
(2)靶細胞的MHC-I與內(nèi)源性抗原結(jié)合,限制Tc的TCR識別、殺傷靶細胞第九十八頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日MHC-Ⅱ類分子結(jié)構(gòu):α鏈,β鏈分布:抗原遞呈細胞作用:與外源性抗原肽結(jié)合,控制抗原遞呈細胞,將抗原遞呈給TH,又稱免疫相關(guān)抗原(immuno-assodiatedantigen,Ia)第九十九頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日(5)有絲分裂原受體有絲分裂原(mitogen),簡稱絲裂原,能刺激靜止的淋巴細胞轉(zhuǎn)化成淋巴母細胞,表現(xiàn)為DNA合成增加,出現(xiàn)有絲分裂、體積增大、胞漿增多等變化。絲裂原屬于外源性凝集素,多為植物種子中提取的糖蛋白或細菌的結(jié)構(gòu)成分或產(chǎn)物等。常用的絲裂原植物血凝素(phytohemagglutinin,PHA)刀豆蛋白A(concanavalinA.ConA)、葡萄球菌A蛋白(SPA)美洲商陸有絲分裂原(PWM)功能:檢測淋巴細胞轉(zhuǎn)化功能,其轉(zhuǎn)化率的高低常作為衡量機體細胞免疫水平的指標。細胞免疫缺陷以及患惡性腫瘤或某些其它疾病時,轉(zhuǎn)化率顯著降低,甚至無轉(zhuǎn)化現(xiàn)象。第一百頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日第一百零一頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日第一百零二頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日(6)其他表面標志或分子部分T細胞表面有IgG或IgM的Fc受體,可用兔抗牛紅細胞IgM或IgG抗體與牛紅細胞結(jié)合后加T細胞作EA花環(huán)試驗(erytbocyte-antibodyrosettestest)證明受體的存在。T細胞表面也有白細胞介素1的受體以及各種激素和介質(zhì)的受體,如腎上腺素、皮質(zhì)激素、組胺等物質(zhì)的受體,是外界因素和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)功能產(chǎn)生影響的樞紐。第一百零三頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日2.B細胞的表面標志(1)B細胞抗原受體(2)Fc受體(Fcreceptor,FcR)(3)補體受體(complementreceptor,CR)(4)絲裂原受體(5)CD79(6)其他表面分子第一百零四頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日(1)B細胞抗原受體B細胞表面的抗原受體是細胞表面的免疫球蛋白(membranesurfaceimmunoglobulin,SmIg)。分子結(jié)構(gòu)與血清中的Ig相同,其Fc段的幾個氨基酸鑲嵌在細胞膜脂質(zhì)雙層中,Fab段則向細胞外側(cè)以便與抗原結(jié)合主要是單體的IgM和IgD。每個B細胞表面約有104~105個免疫球蛋白分子。牛、羊、豬的B細胞表面均有SIg,而馬尚未發(fā)現(xiàn)。SIg是鑒別B細胞的主要特征,常用熒光素或鐵蛋白標記的抗免疫球蛋白抗體來鑒別B細胞。第一百零五頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日(2)Fc受體(Fcreceptor,FcR)能與免疫球蛋白的Fc片段結(jié)合大多數(shù)B細胞有IgG的Fc受體,能特異性地與IgG的Fc片段結(jié)合。B細胞表面的FcR與抗原抗體復(fù)合物結(jié)合,有利于B細胞對抗原的捕獲和結(jié)合以及B細胞的激活和抗體產(chǎn)生。Fc受體還能與靶細胞(如腫瘤細胞)上的抗體結(jié)合,借以殺死靶細胞。檢測帶有Fc受體的B細胞可用抗牛(或雞)紅細胞抗體致敏的牛(或雞)紅細胞(erythrocytesensitizedwithantibody,EA)作EA花環(huán)試驗,亦可用熒光素標記的凝聚的免疫球蛋白或可溶性免疫復(fù)合物(標記蛋白抗原)進行檢測。第一百零六頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日(3)補體受體(complementreceptor,CR)大多數(shù)B細胞表面存在能與C3b和C3d發(fā)生特異性結(jié)合的受體,分別稱為CRⅠ和CRⅡ(即CD35和CD21)。CR有利于B細胞捕捉與補體結(jié)合的抗原抗體復(fù)合物,CR被結(jié)合后,可促使B細胞活化。常用EAC花環(huán)試驗測出:將紅細胞(E)、抗紅細胞(A)和補體(c)的復(fù)合物與淋巴細胞混合后,可見B細胞周圍有紅細胞圍繞形成的花環(huán)T細胞無CR,EAC花環(huán)試驗可作為鑒定B細胞的一種方法。第一百零七頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日BEEEEEEEA玫瑰花環(huán)示意圖BEEEEEEEAC玫瑰花環(huán)示意圖FcRFcC3bRC3b第一百零八頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日(4)絲裂原受體SPA可刺激B細胞轉(zhuǎn)化LPS只刺激小鼠B細胞轉(zhuǎn)化PWM既能刺激T細胞,又能刺激B細胞(5)CD79
常與B細胞抗原受體(BCR)形成復(fù)合物,為B細胞所特有CD79α(Igα)、CD79β(Igβ),該α/β異二聚體與B細胞表面Ig以非共價鍵連結(jié),可能以鞘的形式使Ig穩(wěn)固地嵌入細胞膜內(nèi)。功能上CD79為信號傳遞分子,類似于T細胞的CD3。(6)其他表面分子
B細胞表面尚有一些重要受體和抗原,如有IL2受體等多種細胞因子的受體。除有一些與T細胞共有的CD抗原外,B細胞還特有一些抗原,如CD9、CD10、CD19和CD20等。第一百零九頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日(三)T、B細胞亞群及其功能
1.T細胞亞群及功能基于其CD抗原的不同,而分為CD4和CD8兩大亞群,然后再根據(jù)其在免疫應(yīng)答中的功能不同進一步劃分為不同的亞群。(1)CD4+T細胞
其TCR識別的抗原是由免疫輔佐細胞的MHCⅡ類分子所結(jié)合和遞呈的,按功能分為:輔助性T細胞,誘導(dǎo)性T細胞,遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細胞三類(2)CD8+T細胞
其TCR識別抗原是由免疫輔佐細胞或靶細胞的MHCⅠ類分子所結(jié)合和遞呈的。根據(jù)功能可分為兩個亞群:抑制性T細胞和細胞毒性或殺傷性T細胞第一百一十頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日CD4+細胞的亞群誘導(dǎo)性T細胞(inducerTcell,TI),其細胞表面有Leu8抗原,能誘導(dǎo)TH和Ts細胞的成熟。遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細胞(delayedtypehypersensitivityTcell,TD),在免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段和Ⅳ型超敏反應(yīng)中能釋放多種淋巴因子導(dǎo)致炎癥反應(yīng),發(fā)揮排除抗原的功能。第一百一十一頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日CD8+T細胞亞群抑制性T細胞(suppressorTcell,Ts)Ts細胞約占外周血液淋巴細胞的10%~20%能抑制B細胞產(chǎn)生抗體和其他T細胞分化增殖,從而調(diào)節(jié)體液免疫和細胞免疫。細胞毒性或殺傷性T細胞(cytotoxicTcell,Tc;killerTell,Tk)它約占外周血液淋巴細胞的5%~10%在免疫效應(yīng)階段,Tc識別帶有抗原的靶細胞,如被病毒感染的細胞或癌細胞等,隨后發(fā)生細胞接觸,Tc細胞釋放穿孔素和通過其他機理使靶細胞溶解。具有記憶性能,有高度特異性,能連續(xù)殺傷三個靶細胞。第一百一十二頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日2.B細胞亞群及功能根據(jù)B細胞的抗原受體與致有絲分裂因子受體將B細胞分成不同的亞群,可將B細胞分成B1和B2兩個亞群。B1細胞為T細胞非依賴性細胞,在接受抗原刺激后活化增殖,不需TH細胞的協(xié)助。這類抗原有一共同特征,即都具有許多重復(fù)性的同一種抗原決定簇。一般都是高聚合的大分子。B1細胞表面僅有SIgM。B2細胞為T細胞依賴性細胞,這類細胞在接受抗原刺激后發(fā)生免疫應(yīng)答,必須有TH細胞的協(xié)助,細胞表面同時有SIgM和SIgDB1和B2細胞的主要區(qū)別在于其激活過程中是否需要T細胞的協(xié)助。二者在激活后皆可轉(zhuǎn)化為漿細胞,同時釋放Ig。第一百一十三頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日第一百一十四頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日二、NK細胞和K細胞既無T細胞的表面標志如E受體(CD2),又無B細胞的表面標志如SmIg的一類淋巴細胞,稱為裸細胞(nullcell),主要包括具有非特異性殺傷功能的NK細胞和K細胞,這些細胞直接來源于骨髓,其分化過程不依賴于胸腺或囊類器官。
第一百一十五頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日(一)殺傷細胞(killercell,Kcell)簡稱K細胞主要特點是細胞表面具有IgG的Fc受體。
ADCC作用當(dāng)靶細胞與相應(yīng)的IgG結(jié)合,K細胞可與結(jié)合在靶細胞上的IgG的Fc結(jié)合,從而使自身活化,釋放細胞毒,裂解靶細胞,這種作用稱為抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒作用(antibodydependentcellmediatedcytotoxicity,ADCC)。在ADCC反應(yīng)中,K細胞的殺傷作用是非特異性的,不需要識別抗原和MHC分子,任何被IgG結(jié)合的靶細胞均可被K細胞非特異性地殺傷。第一百一十六頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日第一百一十七頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日K細胞的分布及靶細胞
K細胞主要存在于腹腔滲出液、血液和脾臟中,淋巴結(jié)中很少,在骨髓、胸腺和胸導(dǎo)管中含量極微。K細胞殺傷的靶細胞包括病毒感染的宿主細胞、惡性腫瘤細胞、移植物中的異體細胞及某些較大的病原體(如寄生蟲)等,故K細胞在抗腫瘤免疫、抗感染免疫和移植物排斥反應(yīng)、清除自身的衰老細胞等方面有一定的意義。
第一百一十八頁,共一百三十六頁,2022年,8月28日(二)自然殺傷性細胞(naturalkillercell,NKcell)是一群不需要抗原刺激和致敏就能殺傷靶細胞的淋巴細胞,因而稱為自然殺傷性細胞。NK細胞表面存在著識別靶細胞表面分子的受體結(jié)構(gòu),通過此受體與靶細胞結(jié)合而發(fā)揮殺傷作用。干擾素受體
干擾素作用于NK細胞后,可使NK細胞增多識別(靶細胞的)結(jié)構(gòu)和增強溶解殺傷活性。IL-2受體
IL-2可刺激NK細胞不斷增殖和產(chǎn)生干擾素,發(fā)揮更大的殺傷作用。IgG的Fc受體,凡被IgG結(jié)合的靶細胞均可被NK細胞通過其Fc受體的結(jié)合而導(dǎo)致靶細胞治解,即NK細胞也具有ADCC作用。第一百一十九頁
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