新型β受體阻滯劑卡維地洛在心血管治療方面的應用新型β受體阻滯劑卡維地洛在心血管治療方面的應用1

60年代非選擇性的受體阻滯劑普萘洛爾問世70年代選擇性的1受體阻滯劑美托洛爾應用于臨床90年代兼有1、受體阻滯劑卡維地洛問世，使該類藥物的應用，進入了嶄新階段受體阻滯劑的發現與臨床應用是現代藥理學的重大進展，廣泛地用于心血管疾病的治療受體阻滯劑的發現與臨床應用是現代藥理學的2三重保護作用三大適應癥非選擇性阻滯受體受體阻滯作用抗自由基抗氧化損傷作用美國FDA批準高血壓、冠心病、心力衰竭三項適應癥的唯一受體阻滯劑

卡維地洛三重保護作用三大適應癥非3正式品名

卡維地洛片商品名金絡英文名CarvedilolTablets化學名()-(咔唑-4-氧基)-3-[2-(鄰-甲氧基苯氧基)乙基胺]-2-丙醇性狀本品為白色或類白色片藥品資料正式品名卡維地洛片藥品資料4非選擇性阻滯受體受體阻滯作用

抗自由基抗氧化損傷作用

抑制平滑肌細胞增殖作用鈣離子拮抗作用藥理特點卡維地洛金絡非選擇性阻滯受體抑制平滑肌細胞增殖作用藥理特5O-CH2-CH-CH2-NH-CH2-CH2OCH3ON抗氧化作用受體阻滯作用OH受體阻滯作用藥效關系卡維地洛金絡O-CH2-CH-CH2-NH-CH2-CH2OCH3ON抗6*抗氧化作用、抑制平滑肌增殖作用

b1

b2

a1

附加受體阻滯作用受體阻滯作用受體阻滯作用ISA作用*卡維地洛 +++ ++++++ -+++美托洛爾 +++ - - - -比索洛爾 +++ - - - -布新洛爾 +++ +++- + -常用受體阻滯劑藥理作用比較*抗氧化作用、抑制平滑肌增殖作用b1 7金絡藥理作用1、受體阻滯作用實驗表明卡維地洛可競爭性地抑制腎上腺素誘發的心率加快和心肌收縮力的加強,作用持續15-16小時,在缺氧和心肌梗塞動物模型中靜注卡維地洛可減少梗塞面積47%-89%，提高生存率。健康人服卡維地洛在降低靜息血壓時，不伴隨反射性心率加快。卡維地洛金絡藥理作用卡維地洛8金絡藥理作用

2、1受體阻滯作用本品阻滯突后膜1受體，擴張血管，降低外周血管阻力。

3、鈣拮抗作用卡維地洛可抑制鈣向細胞內流，減慢房室傳導，延長有效不應期，降低心肌收縮力，減少心臟作功

卡維地洛金絡藥理作用卡維地洛9藥理作用4、抗自由基和抗氧化損傷作用卡維地洛可消除體內產生過量氧自由基，抑制氧自由基誘發的脂質過氧化，保護細胞免受損傷，對心、腦、神經元、內皮細胞有保護作用。5、抑制平滑肌細胞增殖作用卡維地洛（0.1-10mol/L）可抑制平滑肌細胞增殖因子（血管緊張素II、凝血酶、內皮生長因子血小板源生長因子等）引起的血管平滑肌細胞增殖。金絡卡維地洛藥理作用金絡卡維地洛10金絡藥代動力學1、本品口服后迅速吸收，血藥濃度在1-2小時達峰值，劑量和血藥濃度呈線形關系。2、進入血液后95%和血漿蛋白結合。3、血漿半衰期7-9小時4、主要在肝代謝，69%代謝產物經膽道從大便排除。低于2%由腎排除。有腎功能不全者一般不須調整劑量。卡維地洛金絡藥代動力學卡維地洛11卡維地洛與高血壓卡維地洛與高血壓12聯和使用α、β受體阻滯劑治療高血壓

外周血管阻力：降低心輸出量：不變或增加脂質：無作用/陽性胰島素敏感性：無作用/陽性腎血流和腎小球濾過率：不變或升高聯和使用α、β受體阻滯劑治療高血壓外周血管阻力：降低13卡維地洛:治療高血壓

36個安慰劑－對照試驗Meta分析1050-10-5-20-15治療2－4周后血壓的平均改變(mmHg)收縮期舒張期25mgqd50mgqd25mgbidStienenandMeyer-Sabellek(1992)(n=3412)卡維地洛:治療高血壓1050-10-5-20-15治療21401020304050607080卡維地洛vs阿替洛爾卡維地洛vs

卡托普利

卡維地洛vs硝苯地平

卡維地洛vsHCTZ降壓反應率:卡維地洛和其他藥劑比較*反應=舒張壓<90mmHg%反應*Moser(1998)01020304050607080卡維地洛vs阿替洛爾卡維15卡維地洛和美托洛爾對高血壓患者局部血液動力學的慢性作用比較

16135143601442121381p<0.001p<0.001卡維地洛l(n=12)35000300002500020000150001000050000基值4周股動脈阻力(dyn.s.cm-5)(均數±標準差)

Weber(1996)美托洛爾(n=12)卡維地洛和美托洛爾對高血壓患者局部血液動力學的慢性作用比較16卡維地洛和美托洛爾對高血壓患者

心輸出量急性和慢性作用比較用藥前用藥2小時后用藥24小時后用藥4周,最后一次劑量2h后心輸出量

(升/分鐘)*p<0.05vsplacebo;**p<0.01;***p<0.005卡維地洛(25–50mg/天)(n=12)美托洛爾(100–200mg/天)(n=12)87654************6.296.616.274.896.215.476.304.93Weber(1996)卡維地洛和美托洛爾對高血壓患者

心輸出量急性和慢性作用比較用17抗腎上腺素能藥物治療高血壓:

在特殊人群的應用缺血性心臟病糖尿病高脂血癥腎功能衰竭抗腎上腺素能藥物治療高血壓:

在特殊人群的應用缺血性心臟病18腎上腺素阻滯和左心室重構:

卡維地洛的作用

卡維地洛左室舒張末期大小改變(cm)左室收縮末期大小改變(cm)-0.25-0.15-0.050.050.150.2506月12月-0.4-0.200.20.406月12月p=0.06p=0.001安慰劑卡維地洛l安慰劑卡維地洛Australia/NewZealandHeartFailureResearchCollaborativeGroup(1997)安慰劑腎上腺素阻滯和左心室重構:

卡維地洛的作用卡維地洛左室197天3月7天3月110120130140150708090100EDV(ml)ESV(ml)Basuetal(1997)****

安慰劑(n=25)卡維地洛l(n=24)CHAPS:卡維地洛對射血分數<45%的患者心臟重構作用*p<0.02;**p<0.01;?p<0.037天3月7天3月11012013014015020抗腎上腺素能藥物治療高血壓:

在特殊人群的應用

缺血性心臟病糖尿病高脂血癥腎功能衰竭抗腎上腺素能藥物治療高血壓:

在特殊人群的應用缺血性心臟21胰島素敏感性的相對變化:

卡地維洛與美托洛爾作用比較25

卡維地洛

美托洛爾

GIR MCR ISI

相對變化(%)GIR=葡萄糖攝入率;MCR=代謝清除率;

ISI=胰島素敏感指數***20151050-5-10-15-20-25*p<0.05vs基值Jacob(1996)胰島素敏感性的相對變化:

卡地維洛與美托洛爾作用比較2522糖尿病性高血壓患者的血糖和血紅蛋白A1C:阿替洛爾與卡維地洛作用比較-0.4-0.3-0.2-0.100.10.20.30.4卡維地洛(n=23)阿替洛爾(n=22)治療24周的患者*p=0.01vsBL;?p<0.005vsBL;?p<0.001vsBL;§p<0.001卡維地洛與阿替洛爾0.50.30.10.25*???葡萄糖水平§血紅蛋白A1C§（％)(mmol/l)Giugliano(1997)糖尿病性高血壓患者的血糖和血紅蛋白A1C:阿替洛爾與卡維23缺血性心臟病

糖尿病高脂血癥腎功能衰竭抗腎上腺素能藥物治療高血壓:

在特殊人群的應用缺血性心臟病抗腎上腺素能藥物治療高血壓:

在特殊人群的應24卡維地洛對血脂異常患者的脂質代謝影響Hauf-Zachariou(1993)1086420(mmol/l)

基值6個月0.931.037.46.35.04.02.92.5低密度脂蛋白-膽固醇l

總膽固醇低密度脂蛋白-膽固醇l

甘油三脂n=110中位數±四分位數卡維地洛對血脂異常患者的脂質代謝影響Hauf-Zachari25

卡維地洛:對高血壓患者血脂的作用

1.00.80.60.40.20.0-0.2-1.0-0.8-0.6-0.46個月后均值改變(mmol/l)

總膽固醇

高密度脂蛋白低密度脂蛋白甘油三脂卡維地洛25–50mgqd(n=110)卡托普利25–50mgqd(n=110)Hauf-Zachariouetal(1993)卡維地洛:對高血壓患者血脂的作用1.00.80.60.26

缺血性心臟病糖尿病高脂血癥腎功能衰竭抗腎上腺素能藥物治療高血壓:

在特殊人群的應用缺血性心臟病抗腎上腺素能藥物治療高血壓:

在特殊人群的應27

卡維地洛可改善心衰患者的腎血流

0100200300400500600700800900安慰劑美托洛爾l卡維地洛基值6個月后腎血流(毫升/分鐘)(n=4)(n=4)(n=6)*p=0.02vs安慰劑和美托洛爾(6個月)?p=0.03vs基值*?Abrahametal(1998)卡維地洛可改善心衰患者的腎血流01002003004028卡維地洛或阿替洛爾對尿白蛋白水平的影響

051015202530降低升高卡地維洛(n=65)阿替洛爾(n=69)患者(%)持續時間:2個月兩藥對照，統計學上有顯著意義，(p=0.017)MarchiandCiriello(1998)卡維地洛或阿替洛爾對尿白蛋白水平的影響05101520229金絡血壓（mmhg)金絡治療輕、中度血壓臨床試驗效果卡維地洛與拉貝洛爾治療輕中度高血壓病399例的比較金絡血壓（mmhg)金絡治療輕、中度血壓臨床試驗效果卡維地洛30結果：（1）兩組服藥前后血壓均明顯下降，但組間無明顯差異（2）卡維地洛組有47例（47%）在最初2周服20mg/天已達有效標準，4周后30例顯效。其余53例加量到40mg/天，有30例。4周后總有效率76%。拉貝洛爾最初2周，43例有效，其余57例加量到200mg/天，有26例有效，4周后總有效率66%。兩組間比P0.05(3)卡維地洛n=299總有效率86%（顯效64.6%有效21.48%），開放組199例中49例治療4周有效者繼續服6月，最大療效3-4周卡維地洛與拉貝洛爾治療輕中度高血壓病399例的比較結果：卡維地洛與拉貝洛爾治療31金絡卡維地洛降壓作用顯著、平穩，使用安全有效地降低血壓，減輕癥狀，控制病情進展，降低心、腦、腎并發癥的發生降血壓的同時，不減少腦腎血流量，不影響腎功能，腎功能受損患者勿須調整劑量對脂類、糖類代謝無不良影響，伴糖尿病患者使用安全對心率無影響或使其輕微減慢。卡維地洛治療高血壓的特點金絡卡維地洛降壓作用顯著、平穩，使用安全卡維地洛治療高血壓的32卡維地洛與心力衰竭卡維地洛與心力衰竭33有關心衰理論和實踐的進展第一階段（解剖學階段）：——20世紀70年代以前——認識形成心衰的疾病——心衰是心肌收縮功能不足所致——治療：強心藥（洋地黃）和利尿第二階段（血流動力學階段）：——20世紀70年代至90年代——認識心衰的血流動力學機制——心衰中前后負荷的作用——治療：血管擴張劑和非洋地黃正性肌力藥物有關心衰理論和實踐的進展第一階段（解剖學階段）：34有關心衰理論和實踐的進展第三階段（神經體液階段）：——20世紀90年代以后——認識交感、副交感系統在心衰中的作用——認識RAS系統在心衰中的作用——認識許多新的內分泌因子——認識到心衰的代償因素的持續存在會走向反面，成為預后的不利因素——治療：對ACEI治療心衰的重新認識，β-阻滯劑的臨床應用第四階段（分子生物學階段？）：——基因在心衰中的改變——基因治療？有關心衰理論和實踐的進展第三階段（神經體液階段）：35有關心衰理論和實踐的進展有關心衰的研究向兩個方面發展：微觀方面：心衰發病的分子生物學機制及基因治療宏觀方面：大規模臨床試驗——新藥的臨床評價——老藥的重新評價——觀察重點為預后指標：總死亡率、心臟病死亡率、心衰加重、心衰住院、猝死、生活質量等有關心衰理論和實踐的進展有關心衰的研究向兩個方面發展：36β-阻滯劑治療心衰的機制心衰時，交感張力增高，β-受體密度下調，心肌內源兒茶酚胺合成減少。Β-阻滯劑可逆轉這一過程β-阻滯劑治療心衰的機制心衰時，交感張力增高，β-受體密度37心衰患者與健康人1、2密度比較1

806040200健康人心衰患者******P0.05**P=NS

2受體密度（fmol/mg)Bristowetal1990心衰患者與健康人1、2密度比較180健38β-阻滯劑治療心衰的機制β-阻滯劑可減慢心率，保證充盈β-阻滯劑可降低心肌氧耗量，使缺血改善β-阻滯劑有降壓作用，可用于高血壓合并心衰β-阻滯劑有一定抗心律失常作用β-阻滯劑治療心衰的機制β-阻滯劑可減慢心率，保證充盈39β-阻滯劑治療心衰的機制心衰時，交感張力增高，可激活RAS系統，產生不利作用。β-阻滯劑可逆轉這一過程β

-阻滯劑可改善舒張功能β-阻滯劑治療心衰的機制心衰時，交感張力增高，可激活RA40地高辛利尿劑改善疾病的預后治療其他癥狀ACE抑制劑b阻滯劑控制血容量

心衰時不同藥物的治療作用地高辛利尿劑改善疾病的預后治療其他癥狀ACE抑制劑b41受體阻滯劑的作用時間0臨床有益臨床惡化1–23–45–67–89–1011–12

月受體阻滯劑的作用時間0臨床臨床1–23–45–67–8942

中樞交感神經系統活性

心交感神經活性

腎＋血管交感活性

b1

受體b2

受體a1

受體

心肌肥大+死亡,擴張,缺血+心律失常血管收縮

鈉水潴留心衰時的某些病理生理改變中樞交感神經系統活性心交感神經活性腎＋血43

交感神經興奮b1

受體b2

受體a1

受體

心臟毒性

美托洛爾

普萘洛爾

卡維地洛

不同β-阻滯劑的作用機制交感神經興奮b1b2a1心臟毒性美托洛爾普萘洛爾卡44

受體阻滯劑ˉ

心輸出量ˉ

腎血流

鈉水潴留

心衰加重單純β-阻滯的不利之處受體阻滯劑ˉ心輸出量ˉ腎血流鈉水潴留心衰加45

受體阻滯ˉ

心輸出量ˉ

腎血流量

鈉水潴留

心衰加重

受體阻滯

受體阻滯

具有α-阻滯作用的β-阻滯劑的優點受體阻滯ˉ心輸出量ˉ腎血流量鈉水潴留心衰46比第二代受體阻滯的保護作用更全面、更完善——卡維地洛能全面阻滯1、1、2三種受體，降低心臟腎上腺素能活性，保護心肌，而美托洛爾僅能阻滯1受體——卡維地洛具有血管擴張活性，不會產生心肌過度抑制，還可代償心肌功能——卡維地洛獨具抗氧化作用、逆轉左室肥厚和血管重構作用卡維地洛（金絡）比第二代受體阻滯的保護作用更全面、更完善卡維地洛（金絡）47β-受體阻滯劑在心衰中的應用情況Waagstein于1975年第一次報告在7例病人中普萘洛爾靜注改善心衰的癥狀Ikram于1981年第一次進行了雙盲交叉試驗,觀察擴張性心肌病中β-阻滯劑治療的經驗80年代初，在B-HAT試驗中，首次觀察到急性心肌梗死伴心衰的患者中普萘洛爾可減少死亡率和猝死率β-受體阻滯劑在心衰中的應用情況Waagstein于19748β-受體阻滯劑在心衰中的應用情況

BHAT試驗（一）目的：急性心肌梗塞后常規服用普奈洛爾 是否可明顯降低死亡率方法：3837例心肌梗塞后5-21天隨機分為 普萘洛爾組和安慰劑組 隨訪27個月 普萘洛爾劑量：180-240mg/日β-受體阻滯劑在心衰中的應用情況

BHAT試驗（一）目的：49β-受體阻滯劑在心衰中的應用情況

BHAT試驗（二）β-受體阻滯劑在心衰中的應用情況

BHAT試驗（二）50β-受體阻滯劑在心衰中的應用情況Waagstein于1993年第一次報告隨機雙盲安慰劑對照多中心試驗——美托洛爾擴張性心肌病試驗（MDC）。證實美托洛爾可被很好耐受，用藥組生活質量改善，左室射血分數增加但未能減少死亡率β-受體阻滯劑在心衰中的應用情況Waagstein于19951β-受體阻滯劑在心衰中的應用情況先后有美托洛爾、比索洛爾、卡維地洛、布新洛爾等進行過臨床試驗對死亡率的影響不一大多數試驗證實β-阻滯劑可減少心衰病人猝死β-受體阻滯劑在心衰中的應用情況先后有美托洛爾、比索洛爾、52心衰病人應用β-受體阻滯劑

多中心臨床試驗中死亡率結果心衰病人應用β-受體阻滯劑

多中心臨床試驗中死亡率結果53β-受體阻滯劑

多中心臨床試驗中猝死的發生率β-受體阻滯劑

多中心臨床試驗中猝死的發生率54在擴張性心肌病中短期和長期使用卡維地洛對休息和運動時血流動力學、運動能力的作用

MetraM，etal

AmCollCardiol1994Dec;24(7):1678-87

觀察疾病：擴張性心肌病目的：觀察卡維地洛短期和長期的作用設計：隨機，雙盲，安慰劑對照病人：40例擴張性心肌病，已用洋地黃、利尿劑ACEI隨訪：4個月治療：卡維地洛6.25mgbid開始，逐漸加量至25mgbid或安慰劑在擴張性心肌病中短期和長期使用卡維地洛對休息和運動時血流動力55在擴張性心肌病中短期和長期使用卡維地洛對休息和運動時血流動力學、運動能力的作用結果：①卡組用藥8小時后心率、肺動脈壓、肺楔壓下降②卡組用藥4個月后，休息和運動CI、SI、SWI增加，右房壓、肺動脈壓、肺楔壓進一步下降③長期用藥后左室EF由20±7%↑至30±12%④長期用藥后次極量運動試驗、生活質量和NYHA分級均有所改善結論：卡維地洛在擴張性心肌病中短期可降低心率、肺動脈壓和肺楔壓，長期可增加休息和運動收縮功能，改善生活質量，增加運動耐受性在擴張性心肌病中短期和長期使用卡維地洛對休息和運動時血流動力56

1995年以來，已有5個大系列隨機、安慰劑對照研究，有4個在美國，1個在澳大利亞-新西蘭，評價了卡維地洛對1500名心衰患者治療6~18個月的療效。大多數患者在接受了利尿劑、ACEI和地高辛的基礎上使用卡維地洛，均取得顯著療效卡維地洛治療心衰的臨床試驗卡維地洛治療心衰的臨床試驗57卡維地洛心衰試驗

Packer,M,etal

NEngJMed1996;334:1349-1355觀察疾病：充血性心力衰竭目的：評價卡維地洛在慢性心衰病人中對生存和住院的影響設計：隨機，雙盲，安慰劑對照，多中心試驗病人：1094例，應用利尿劑、ACEI≥2月，心衰癥狀持續≥3月，LVEF≤0.35隨訪：6個月治療：卡維地洛6.25mgbid開始，12.5～50mgbid或安慰劑卡維地洛心衰試驗

Packer,M,etal

NEn58卡維地洛心衰試驗

結果：①開放期5.6%因副作用退出②總死亡率安慰劑組7.8%，卡組3.2%，降低65%（p＜0.001）③心衰死亡安慰劑組3.3%，卡組0.7%④猝死安慰劑組3.8%，卡組1.7%⑤住院安慰劑組19.6%，卡組14.1%，減少27%（p=0.036）⑥死亡+住院安慰劑組24.6%，卡組15.8%，降低38%（p＜0.001）結論：在接受地高辛、利尿劑和ACEI的心衰病人中，卡維地洛減少死亡的危險和因心血管原因的住院卡維地洛心衰試驗

結果：59卡維地洛抑制輕癥心衰臨床進展的試驗（美國卡維地洛心衰試驗）

ColucciWS,etal

Circulation1996;94:2800-2806

觀察疾病：充血性心力衰竭目的：評價卡維地洛在輕癥心衰中的作用設計：隨機，雙盲，安慰劑對照，多中心試驗病人：366例用利尿劑、ACEI仍為慢性穩定心衰的病人，LVEF＜0.35，可耐受卡維地洛6.25mgbid×2周隨訪：12個月治療：2∶1隨機，根據體重卡維地洛12.5mg～50mgbid（232例）或安慰劑（134例）卡維地洛抑制輕癥心衰臨床進展的試驗（美國卡維地洛心衰試驗）

60卡維地洛抑制輕癥心衰臨床進展的試驗

（美國卡維地洛心衰試驗）

結果：①心衰進展（指心衰致死、住院、增加藥物）安慰劑組21%，卡組11%，RR=0.52（p=0.008）②死亡安慰劑組4.0%，卡組0.9%，RR=0.231（p=0.048）③心功能改善安慰劑組9%，卡組12%，惡化安慰劑組15%，卡組4%（p=0.003）④病人主訴改善和醫生評分卡組均好于安慰劑組⑤LVEF卡組上升0.10，安慰劑組0.03（p＜0.001）⑥生活質量，運動能力二組無差異結論：在輕癥穩定心衰和能耐受卡維地洛的病人中，卡維地洛減緩心衰的進展，降低死亡卡維地洛抑制輕癥心衰臨床進展的試驗

（美國卡維地洛心衰試驗）61新近的β受體阻滯劑評價生存試驗（BEST）并未觀察到β受體阻滯劑布新洛爾對嚴重心力衰竭患者降低死亡率有效，可能與布新洛爾（和美托洛爾及卡維地洛不同）有內在擬交感活性作用有關在MERIT－HF研究中，NYHAIV級心衰患者的病死率雖然在美托洛爾組顯著低于安慰劑組（15.9％對21.1％），但死亡和住院率的綜合終點在美托洛爾組卻比安慰劑組更高（47.8％對43.4％）β受體阻滯劑治療嚴重心衰的療效尚不肯定β-阻滯劑治療嚴重心衰新近的β受體阻滯劑評價生存試驗（BEST）并未觀察到β-62COPERNICUS觀察疾病：嚴重心力衰竭目的：觀察卡維地洛在嚴重心衰病人中的作用設計：隨機，雙盲，安慰劑對照，多中心試驗病人：缺血和非缺血性嚴重心力衰竭（NYHAIV級，LVEF<0.25）患者2289例，隨機分成卡維地洛組（n=1156）和安慰劑組（n=1133）隨訪：29個月治療：卡維地洛起始劑量為3.125mgBid，每兩周劑量加倍至6.25mgBid,12.5mgBid,或若能耐受直至目的劑量25mgBidCOPERNICUS觀察疾病：嚴重心力衰竭63COPERNICUS結果：①死亡率：安慰劑組病死率為18.5％，卡維地洛組為11.4％，降低35％（P<0.0002）②1000例嚴重心衰患者接受卡維地洛治療3年，可挽救200例患者的生命③亞組分析結果一致，特別是對一極高危亞組（LVEF<0.15，多次住院）患者，卡維地洛也同樣有效④獨立的資料安全監測委員會建議該研究于2000年3月提前結束結論：卡維地洛可明顯降低嚴重心衰病人的死亡率。建議所有心衰病人都應試用β-阻滯劑，且劑量應達到本試驗的目標COPERNICUS結果：64受體阻滯劑治療心衰的療效和安全性是否有差異？

受體阻滯劑對心力衰竭患者的不同影響將150例心力衰竭患者（左心室射血分數≤0.35），在心力衰竭常規治療的基礎上，隨機、雙盲地分為美托洛爾組與卡維地洛組，觀察13~15個月卡維地洛組（4918mg）能更明顯地增加靜息左心室射血分數（10.91.0與7.27.7，P=0.038）、運動時的左心室每搏輸出量和每搏作功（P均＜0.05）卡維地洛對休息及運動時平均肺動脈壓和PCWP的降低優于美托洛爾（P均＜0.05）。相反，美托洛爾較卡維地洛能夠更明顯地增加最大運動耐量受體阻滯劑治療心衰的療效和安全性是否有差異？

受體阻滯65+0.02+0.04+0.06+0.08+0.10PBOMET美托洛爾(n=785)卡維地洛(n=1506)+0.00PBOCRV美托洛爾和卡維地洛對心臟射血分數的影響比較(安慰劑－對照試驗)+0.02+0.04+0.06+0.08+0.10PBOME66美托洛爾和卡維地洛對心臟射血分數的影響(直接對照試驗)+0.02+0.04+0.06+0.08+0.10MET3-6個月后(n=133)+0.00CRV12-14個月

(n=137)+0.12METCRVMET所有患者(n=270)CRV美托洛爾和卡維地洛對心臟射血分數的影響+0.02+0.04+67

-受體阻滯劑治療心衰的適應癥

——所有因左心室收縮功能障礙造成的

心衰患者，如果沒有用藥禁忌或不能耐受藥物治療，都應該接受

受體阻滯劑(另加ACE抑制劑)的治療——80–85%

心衰患者應該接受

受體阻滯劑治療-受體阻滯劑治療心衰的適應癥——所有因左心室收縮功能障68-受體阻滯劑在實踐中的應用

使用受體阻滯劑治療心衰前的檢查項NYHA分級II–III級癥狀

正服用利尿劑+ACE抑制劑

無用藥禁忌

無急性內科疾病無嚴重鈉水潴留的體征

-受體阻滯劑在實踐中的應用使用受體阻滯劑治療心衰前的檢69

卡維地洛給藥階梯方案

每2–4周或更長時間加藥25mgbid12.5mgbid6.25mgbid3.125mgbid卡維地洛給藥階梯方案每2–4周或更長時間加藥25m70受體阻滯劑治療起始2–6周內

建議監測指標血壓

心率、心律

體重受體阻滯劑治療起始2–6周內

建議監測指標血壓71

卡維地洛的副作用血管舒張效應鈉水潴留，加重心衰心動過緩和心臟傳導阻滯不良反應——偶有輕度頭暈、頭痛、和疲乏，易出現在治療開始時。個別病例可出現情緒抑郁和失眠。——首次用藥后，偶有體位性低血壓，表現為頭暈、眼前發黑、一過性眩暈。——有支氣管痙攣傾向的病人可能發生呼吸困難或哮喘發作。——其他不良反應少見卡維地洛的副作用血管舒張效應72——推薦開始劑量為2.5～5mg，每天兩次——兩天后可增加到10mg，每天兩次——若兩周后，療效仍不理想，可增加到20mg，每天兩次,——每日最大劑量不超過40mg

卡維地洛的用法與用量卡維地洛的用法與用量731、本品可加強其他降壓藥物（利血平、甲基多巴、可樂定、鈣拮抗劑）及有降壓副作用的藥物（如巴比妥酸鹽、酚噻嗪、三環抗抑郁藥）的作用2、可加強胰島素或其他口服降糖藥的作用3、可使地高辛濃度增加15%4、甲氰咪胍可使本品體內分解作用減弱5、利福平可減少血漿中本品濃度70%卡維地洛的藥物相互作用1、本品可加強其他降壓藥物（利血平、甲基多巴、可樂定、鈣拮抗74金絡規格10mg/片貯藏遮光、密閉保存有效期三年批準文號國藥準字X20000100金絡75受體阻滯劑在實踐中的應用課件76新型β受體阻滯劑卡維地洛在心血管治療方面的應用新型β受體阻滯劑卡維地洛在心血管治療方面的應用77

60年代非選擇性的受體阻滯劑普萘洛爾問世70年代選擇性的1受體阻滯劑美托洛爾應用于臨床90年代兼有1、受體阻滯劑卡維地洛問世，使該類藥物的應用，進入了嶄新階段受體阻滯劑的發現與臨床應用是現代藥理學的重大進展，廣泛地用于心血管疾病的治療受體阻滯劑的發現與臨床應用是現代藥理學的78三重保護作用三大適應癥非選擇性阻滯受體受體阻滯作用抗自由基抗氧化損傷作用美國FDA批準高血壓、冠心病、心力衰竭三項適應癥的唯一受體阻滯劑

卡維地洛三重保護作用三大適應癥非79正式品名

卡維地洛片商品名金絡英文名CarvedilolTablets化學名()-(咔唑-4-氧基)-3-[2-(鄰-甲氧基苯氧基)乙基胺]-2-丙醇性狀本品為白色或類白色片藥品資料正式品名卡維地洛片藥品資料80非選擇性阻滯受體受體阻滯作用

抗自由基抗氧化損傷作用

抑制平滑肌細胞增殖作用鈣離子拮抗作用藥理特點卡維地洛金絡非選擇性阻滯受體抑制平滑肌細胞增殖作用藥理特81O-CH2-CH-CH2-NH-CH2-CH2OCH3ON抗氧化作用受體阻滯作用OH受體阻滯作用藥效關系卡維地洛金絡O-CH2-CH-CH2-NH-CH2-CH2OCH3ON抗82*抗氧化作用、抑制平滑肌增殖作用

b1

b2

a1

附加受體阻滯作用受體阻滯作用受體阻滯作用ISA作用*卡維地洛 +++ ++++++ -+++美托洛爾 +++ - - - -比索洛爾 +++ - - - -布新洛爾 +++ +++- + -常用受體阻滯劑藥理作用比較*抗氧化作用、抑制平滑肌增殖作用b1 83金絡藥理作用1、受體阻滯作用實驗表明卡維地洛可競爭性地抑制腎上腺素誘發的心率加快和心肌收縮力的加強,作用持續15-16小時,在缺氧和心肌梗塞動物模型中靜注卡維地洛可減少梗塞面積47%-89%，提高生存率。健康人服卡維地洛在降低靜息血壓時，不伴隨反射性心率加快。卡維地洛金絡藥理作用卡維地洛84金絡藥理作用

2、1受體阻滯作用本品阻滯突后膜1受體，擴張血管，降低外周血管阻力。

3、鈣拮抗作用卡維地洛可抑制鈣向細胞內流，減慢房室傳導，延長有效不應期，降低心肌收縮力，減少心臟作功

卡維地洛金絡藥理作用卡維地洛85藥理作用4、抗自由基和抗氧化損傷作用卡維地洛可消除體內產生過量氧自由基，抑制氧自由基誘發的脂質過氧化，保護細胞免受損傷，對心、腦、神經元、內皮細胞有保護作用。5、抑制平滑肌細胞增殖作用卡維地洛（0.1-10mol/L）可抑制平滑肌細胞增殖因子（血管緊張素II、凝血酶、內皮生長因子血小板源生長因子等）引起的血管平滑肌細胞增殖。金絡卡維地洛藥理作用金絡卡維地洛86金絡藥代動力學1、本品口服后迅速吸收，血藥濃度在1-2小時達峰值，劑量和血藥濃度呈線形關系。2、進入血液后95%和血漿蛋白結合。3、血漿半衰期7-9小時4、主要在肝代謝，69%代謝產物經膽道從大便排除。低于2%由腎排除。有腎功能不全者一般不須調整劑量。卡維地洛金絡藥代動力學卡維地洛87卡維地洛與高血壓卡維地洛與高血壓88聯和使用α、β受體阻滯劑治療高血壓

外周血管阻力：降低心輸出量：不變或增加脂質：無作用/陽性胰島素敏感性：無作用/陽性腎血流和腎小球濾過率：不變或升高聯和使用α、β受體阻滯劑治療高血壓外周血管阻力：降低89卡維地洛:治療高血壓

36個安慰劑－對照試驗Meta分析1050-10-5-20-15治療2－4周后血壓的平均改變(mmHg)收縮期舒張期25mgqd50mgqd25mgbidStienenandMeyer-Sabellek(1992)(n=3412)卡維地洛:治療高血壓1050-10-5-20-15治療29001020304050607080卡維地洛vs阿替洛爾卡維地洛vs

卡托普利

卡維地洛vs硝苯地平

卡維地洛vsHCTZ降壓反應率:卡維地洛和其他藥劑比較*反應=舒張壓<90mmHg%反應*Moser(1998)01020304050607080卡維地洛vs阿替洛爾卡維91卡維地洛和美托洛爾對高血壓患者局部血液動力學的慢性作用比較

16135143601442121381p<0.001p<0.001卡維地洛l(n=12)35000300002500020000150001000050000基值4周股動脈阻力(dyn.s.cm-5)(均數±標準差)

Weber(1996)美托洛爾(n=12)卡維地洛和美托洛爾對高血壓患者局部血液動力學的慢性作用比較92卡維地洛和美托洛爾對高血壓患者

心輸出量急性和慢性作用比較用藥前用藥2小時后用藥24小時后用藥4周,最后一次劑量2h后心輸出量

(升/分鐘)*p<0.05vsplacebo;**p<0.01;***p<0.005卡維地洛(25–50mg/天)(n=12)美托洛爾(100–200mg/天)(n=12)87654************6.296.616.274.896.215.476.304.93Weber(1996)卡維地洛和美托洛爾對高血壓患者

心輸出量急性和慢性作用比較用93抗腎上腺素能藥物治療高血壓:

在特殊人群的應用缺血性心臟病糖尿病高脂血癥腎功能衰竭抗腎上腺素能藥物治療高血壓:

在特殊人群的應用缺血性心臟病94腎上腺素阻滯和左心室重構:

卡維地洛的作用

卡維地洛左室舒張末期大小改變(cm)左室收縮末期大小改變(cm)-0.25-0.15-0.050.050.150.2506月12月-0.4-0.200.20.406月12月p=0.06p=0.001安慰劑卡維地洛l安慰劑卡維地洛Australia/NewZealandHeartFailureResearchCollaborativeGroup(1997)安慰劑腎上腺素阻滯和左心室重構:

卡維地洛的作用卡維地洛左室957天3月7天3月110120130140150708090100EDV(ml)ESV(ml)Basuetal(1997)****

安慰劑(n=25)卡維地洛l(n=24)CHAPS:卡維地洛對射血分數<45%的患者心臟重構作用*p<0.02;**p<0.01;?p<0.037天3月7天3月11012013014015096抗腎上腺素能藥物治療高血壓:

在特殊人群的應用

缺血性心臟病糖尿病高脂血癥腎功能衰竭抗腎上腺素能藥物治療高血壓:

在特殊人群的應用缺血性心臟97胰島素敏感性的相對變化:

卡地維洛與美托洛爾作用比較25

卡維地洛

美托洛爾

GIR MCR ISI

相對變化(%)GIR=葡萄糖攝入率;MCR=代謝清除率;

ISI=胰島素敏感指數***20151050-5-10-15-20-25*p<0.05vs基值Jacob(1996)胰島素敏感性的相對變化:

卡地維洛與美托洛爾作用比較2598糖尿病性高血壓患者的血糖和血紅蛋白A1C:阿替洛爾與卡維地洛作用比較-0.4-0.3-0.2-0.100.10.20.30.4卡維地洛(n=23)阿替洛爾(n=22)治療24周的患者*p=0.01vsBL;?p<0.005vsBL;?p<0.001vsBL;§p<0.001卡維地洛與阿替洛爾0.50.30.10.25*???葡萄糖水平§血紅蛋白A1C§（％)(mmol/l)Giugliano(1997)糖尿病性高血壓患者的血糖和血紅蛋白A1C:阿替洛爾與卡維99缺血性心臟病

糖尿病高脂血癥腎功能衰竭抗腎上腺素能藥物治療高血壓:

在特殊人群的應用缺血性心臟病抗腎上腺素能藥物治療高血壓:

在特殊人群的應100卡維地洛對血脂異常患者的脂質代謝影響Hauf-Zachariou(1993)1086420(mmol/l)

基值6個月0.931.037.46.35.04.02.92.5低密度脂蛋白-膽固醇l

總膽固醇低密度脂蛋白-膽固醇l

甘油三脂n=110中位數±四分位數卡維地洛對血脂異常患者的脂質代謝影響Hauf-Zachari101

卡維地洛:對高血壓患者血脂的作用

1.00.80.60.40.20.0-0.2-1.0-0.8-0.6-0.46個月后均值改變(mmol/l)

總膽固醇

高密度脂蛋白低密度脂蛋白甘油三脂卡維地洛25–50mgqd(n=110)卡托普利25–50mgqd(n=110)Hauf-Zachariouetal(1993)卡維地洛:對高血壓患者血脂的作用1.00.80.60.102

缺血性心臟病糖尿病高脂血癥腎功能衰竭抗腎上腺素能藥物治療高血壓:

在特殊人群的應用缺血性心臟病抗腎上腺素能藥物治療高血壓:

在特殊人群的應103

卡維地洛可改善心衰患者的腎血流

0100200300400500600700800900安慰劑美托洛爾l卡維地洛基值6個月后腎血流(毫升/分鐘)(n=4)(n=4)(n=6)*p=0.02vs安慰劑和美托洛爾(6個月)?p=0.03vs基值*?Abrahametal(1998)卡維地洛可改善心衰患者的腎血流010020030040104卡維地洛或阿替洛爾對尿白蛋白水平的影響

051015202530降低升高卡地維洛(n=65)阿替洛爾(n=69)患者(%)持續時間:2個月兩藥對照，統計學上有顯著意義，(p=0.017)MarchiandCiriello(1998)卡維地洛或阿替洛爾對尿白蛋白水平的影響051015202105金絡血壓（mmhg)金絡治療輕、中度血壓臨床試驗效果卡維地洛與拉貝洛爾治療輕中度高血壓病399例的比較金絡血壓（mmhg)金絡治療輕、中度血壓臨床試驗效果卡維地洛106結果：（1）兩組服藥前后血壓均明顯下降，但組間無明顯差異（2）卡維地洛組有47例（47%）在最初2周服20mg/天已達有效標準，4周后30例顯效。其余53例加量到40mg/天，有30例。4周后總有效率76%。拉貝洛爾最初2周，43例有效，其余57例加量到200mg/天，有26例有效，4周后總有效率66%。兩組間比P0.05(3)卡維地洛n=299總有效率86%（顯效64.6%有效21.48%），開放組199例中49例治療4周有效者繼續服6月，最大療效3-4周卡維地洛與拉貝洛爾治療輕中度高血壓病399例的比較結果：卡維地洛與拉貝洛爾治療107金絡卡維地洛降壓作用顯著、平穩，使用安全有效地降低血壓，減輕癥狀，控制病情進展，降低心、腦、腎并發癥的發生降血壓的同時，不減少腦腎血流量，不影響腎功能，腎功能受損患者勿須調整劑量對脂類、糖類代謝無不良影響，伴糖尿病患者使用安全對心率無影響或使其輕微減慢。卡維地洛治療高血壓的特點金絡卡維地洛降壓作用顯著、平穩，使用安全卡維地洛治療高血壓的108卡維地洛與心力衰竭卡維地洛與心力衰竭109有關心衰理論和實踐的進展第一階段（解剖學階段）：——20世紀70年代以前——認識形成心衰的疾病——心衰是心肌收縮功能不足所致——治療：強心藥（洋地黃）和利尿第二階段（血流動力學階段）：——20世紀70年代至90年代——認識心衰的血流動力學機制——心衰中前后負荷的作用——治療：血管擴張劑和非洋地黃正性肌力藥物有關心衰理論和實踐的進展第一階段（解剖學階段）：110有關心衰理論和實踐的進展第三階段（神經體液階段）：——20世紀90年代以后——認識交感、副交感系統在心衰中的作用——認識RAS系統在心衰中的作用——認識許多新的內分泌因子——認識到心衰的代償因素的持續存在會走向反面，成為預后的不利因素——治療：對ACEI治療心衰的重新認識，β-阻滯劑的臨床應用第四階段（分子生物學階段？）：——基因在心衰中的改變——基因治療？有關心衰理論和實踐的進展第三階段（神經體液階段）：111有關心衰理論和實踐的進展有關心衰的研究向兩個方面發展：微觀方面：心衰發病的分子生物學機制及基因治療宏觀方面：大規模臨床試驗——新藥的臨床評價——老藥的重新評價——觀察重點為預后指標：總死亡率、心臟病死亡率、心衰加重、心衰住院、猝死、生活質量等有關心衰理論和實踐的進展有關心衰的研究向兩個方面發展：112β-阻滯劑治療心衰的機制心衰時，交感張力增高，β-受體密度下調，心肌內源兒茶酚胺合成減少。Β-阻滯劑可逆轉這一過程β-阻滯劑治療心衰的機制心衰時，交感張力增高，β-受體密度113心衰患者與健康人1、2密度比較1

806040200健康人心衰患者******P0.05**P=NS

2受體密度（fmol/mg)Bristowetal1990心衰患者與健康人1、2密度比較180健114β-阻滯劑治療心衰的機制β-阻滯劑可減慢心率，保證充盈β-阻滯劑可降低心肌氧耗量，使缺血改善β-阻滯劑有降壓作用，可用于高血壓合并心衰β-阻滯劑有一定抗心律失常作用β-阻滯劑治療心衰的機制β-阻滯劑可減慢心率，保證充盈115β-阻滯劑治療心衰的機制心衰時，交感張力增高，可激活RAS系統，產生不利作用。β-阻滯劑可逆轉這一過程β

-阻滯劑可改善舒張功能β-阻滯劑治療心衰的機制心衰時，交感張力增高，可激活RA116地高辛利尿劑改善疾病的預后治療其他癥狀ACE抑制劑b阻滯劑控制血容量

心衰時不同藥物的治療作用地高辛利尿劑改善疾病的預后治療其他癥狀ACE抑制劑b117受體阻滯劑的作用時間0臨床有益臨床惡化1–23–45–67–89–1011–12

月受體阻滯劑的作用時間0臨床臨床1–23–45–67–89118

中樞交感神經系統活性

心交感神經活性

腎＋血管交感活性

b1

受體b2

受體a1

受體

心肌肥大+死亡,擴張,缺血+心律失常血管收縮

鈉水潴留心衰時的某些病理生理改變中樞交感神經系統活性心交感神經活性腎＋血119

交感神經興奮b1

受體b2

受體a1

受體

心臟毒性

美托洛爾

普萘洛爾

卡維地洛

不同β-阻滯劑的作用機制交感神經興奮b1b2a1心臟毒性美托洛爾普萘洛爾卡120

受體阻滯劑ˉ

心輸出量ˉ

腎血流

鈉水潴留

心衰加重單純β-阻滯的不利之處受體阻滯劑ˉ心輸出量ˉ腎血流鈉水潴留心衰加121

受體阻滯ˉ

心輸出量ˉ

腎血流量

鈉水潴留

心衰加重

受體阻滯

受體阻滯

具有α-阻滯作用的β-阻滯劑的優點受體阻滯ˉ心輸出量ˉ腎血流量鈉水潴留心衰122比第二代受體阻滯的保護作用更全面、更完善——卡維地洛能全面阻滯1、1、2三種受體，降低心臟腎上腺素能活性，保護心肌，而美托洛爾僅能阻滯1受體——卡維地洛具有血管擴張活性，不會產生心肌過度抑制，還可代償心肌功能——卡維地洛獨具抗氧化作用、逆轉左室肥厚和血管重構作用卡維地洛（金絡）比第二代受體阻滯的保護作用更全面、更完善卡維地洛（金絡）123β-受體阻滯劑在心衰中的應用情況Waagstein于1975年第一次報告在7例病人中普萘洛爾靜注改善心衰的癥狀Ikram于1981年第一次進行了雙盲交叉試驗,觀察擴張性心肌病中β-阻滯劑治療的經驗80年代初，在B-HAT試驗中，首次觀察到急性心肌梗死伴心衰的患者中普萘洛爾可減少死亡率和猝死率β-受體阻滯劑在心衰中的應用情況Waagstein于197124β-受體阻滯劑在心衰中的應用情況

BHAT試驗（一）目的：急性心肌梗塞后常規服用普奈洛爾 是否可明顯降低死亡率方法：3837例心肌梗塞后5-21天隨機分為 普萘洛爾組和安慰劑組 隨訪27個月 普萘洛爾劑量：180-240mg/日β-受體阻滯劑在心衰中的應用情況

BHAT試驗（一）目的：125β-受體阻滯劑在心衰中的應用情況

BHAT試驗（二）β-受體阻滯劑在心衰中的應用情況

BHAT試驗（二）126β-受體阻滯劑在心衰中的應用情況Waagstein于1993年第一次報告隨機雙盲安慰劑對照多中心試驗——美托洛爾擴張性心肌病試驗（MDC）。證實美托洛爾可被很好耐受，用藥組生活質量改善，左室射血分數增加但未能減少死亡率β-受體阻滯劑在心衰中的應用情況Waagstein于199127β-受體阻滯劑在心衰中的應用情況先后有美托洛爾、比索洛爾、卡維地洛、布新洛爾等進行過臨床試驗對死亡率的影響不一大多數試驗證實β-阻滯劑可減少心衰病人猝死β-受體阻滯劑在心衰中的應用情況先后有美托洛爾、比索洛爾、128心衰病人應用β-受體阻滯劑

多中心臨床試驗中死亡率結果心衰病人應用β-受體阻滯劑

多中心臨床試驗中死亡率結果129β-受體阻滯劑

多中心臨床試驗中猝死的發生率β-受體阻滯劑

多中心臨床試驗中猝死的發生率130在擴張性心肌病中短期和長期使用卡維地洛對休息和運動時血流動力學、運動能力的作用

MetraM，etal

AmCollCardiol1994Dec;24(7):1678-87

觀察疾病：擴張性心肌病目的：觀察卡維地洛短期和長期的作用設計：隨機，雙盲，安慰劑對照病人：40例擴張性心肌病，已用洋地黃、利尿劑ACEI隨訪：4個月治療：卡維地洛6.25mgbid開始，逐漸加量至25mgbid或安慰劑在擴張性心肌病中短期和長期使用卡維地洛對休息和運動時血流動力131在擴張性心肌病中短期和長期使用卡維地洛對休息和運動時血流動力學、運動能力的作用結果：①卡組用藥8小時后心率、肺動脈壓、肺楔壓下降②卡組用藥4個月后，休息和運動CI、SI、SWI增加，右房壓、肺動脈壓、肺楔壓進一步下降③長期用藥后左室EF由20±7%↑至30±12%④長期用藥后次極量運動試驗、生活質量和NYHA分級均有所改善結論：卡維地洛在擴張性心肌病中短期可降低心率、肺動脈壓和肺楔壓，長期可增加休息和運動收縮功能，改善生活質量，增加運動耐受性在擴張性心肌病中短期和長期使用卡維地洛對休息和運動時血流動力132

1995年以來，已有5個大系列隨機、安慰劑對照研究，有4個在美國，1個在澳大利亞-新西蘭，評價了卡維地洛對1500名心衰患者治療6~18個月的療效。大多數患者在接受了利尿劑、ACEI和地高辛的基礎上使用卡維地洛，均取得顯著療效卡維地洛治療心衰的臨床試驗卡維地洛治療心衰的臨床試驗133卡維地洛心衰試驗

Packer,M,etal

NEngJMed1996;334:1349-1355觀察疾病：充血性心力衰竭目的：評價卡維地洛在慢性心衰病人中對生存和住院的影響設計：隨機，雙盲，安慰劑對照，多中心試驗病人：1094例，應用利尿劑、ACEI≥2月，心衰癥狀持續≥3月，LVEF≤0.35隨訪：6個月治療：卡維地洛6.25mgbid開始，12.5～50mgbid或安慰劑卡維地洛心衰試驗

Packer,M,etal

NEn134卡維地洛心衰試驗

結果：①開放期5.6%因副作用退出②總死亡率安慰劑組7.8%，卡組3.2%，降低65%（p＜0.001）③心衰死亡安慰劑組3.3%，卡組0.7%④猝死安慰劑組3.8%，卡組1.7%⑤住院安慰劑組19.6%，卡組14.1%，減少27%（p=0.036）⑥死亡+住院安慰劑組24.6%，卡組15.8%，降低38%（p＜0.001）結論：在接受地高辛、利尿劑和ACEI的心衰病人中，卡維地洛減少死亡的危險和因心血管原因的住院卡維地洛心衰試驗

結果：135卡維地洛抑制輕癥心衰臨床進展的試驗（美國卡維地洛心衰試驗）

ColucciWS,etal

Circulation1996;94:2800-2806

觀察疾病：充血性心力衰竭目的：評價卡維地洛在輕癥心衰中的作用設計：隨機，雙盲，安慰劑對照，多中心試驗病人：366例用利尿劑、ACEI仍為慢性穩定心衰的病人，LVEF＜0.35，可耐受卡維地洛6.25mgbid×2周隨訪：12個月治療：2∶1隨機，根據體重卡維地洛12.5mg～50mgbid（232例）或安慰劑（134例）卡維地洛抑制輕癥心衰臨床進展的試驗（美國卡維地洛心衰試驗）

136卡維地洛抑制輕癥心衰臨床進展的試驗

（美國卡維地洛心衰試驗）

結果：①心衰進展（指心衰致死、住院、增加藥物）安慰劑組21%，卡組11%，RR=0.52（p=0.008）②死亡安慰劑組4.0%，卡組0.9%，RR=0.231（p=0.048）③心功能改善安慰劑組9%，卡組12%，惡化安慰劑組15%，卡組4%（p=0.003）④病人主訴改善和醫生評分卡組均好于安慰劑組⑤LVEF卡組上升0.10，安慰劑組0.03（p＜0.001）⑥生活質量，運動能力二組無差異結論：在輕癥穩定心衰和能耐受卡維地洛的病人中，卡維地洛減緩心衰的進展，降低死亡卡維地洛抑