萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺的比較

報告人：王紫瑩指導(dǎo)老師:王露婕2015年10月15日萬古霉素、替考拉寧、概述革蘭陽性球菌是社區(qū)和醫(yī)院獲得性肺炎的重要病原菌其中較為常見的有金黃色葡萄球菌、腸球菌及鏈球菌等。近年來出現(xiàn)耐藥革蘭陽性菌的情況也逐年增高。

目前臨床常用的抗耐藥革蘭陽性菌的主要藥物:萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺。概述革蘭陽性球菌是社區(qū)和醫(yī)院獲得性肺炎的重要病抗菌譜適應(yīng)癥作用機制藥代動力學用法用量不良反應(yīng)抗菌譜適應(yīng)癥作用機制藥代動力學用法用量不良反應(yīng)抗菌譜1、共同點：臨床主要應(yīng)用于甲氧西林耐藥葡萄球菌屬、腸球菌屬等多重耐藥革蘭陽性菌感染。2、萬古霉素和替考拉寧同屬于糖肽類抗生素，抗菌譜相似。3、利奈唑胺屬于噁唑烷酮類合成抗菌藥物。對于耐萬古霉素屎腸球菌有效。抗菌譜1、共同點：臨床主要應(yīng)用于甲氧西林耐藥葡萄球菌屬、腸球適應(yīng)癥萬古霉素治療對甲氧西林耐藥的葡萄球菌引起的心內(nèi)膜炎、骨髓炎、敗血癥或軟組織感染等，也用于治療由于長期服用廣譜抗生素所致難辨梭狀桿菌引起的偽膜性結(jié)腸炎或葡萄球菌腸炎替考拉寧皮膚軟組織感染、泌尿道感染、呼吸道感染、骨和關(guān)節(jié)感染、敗血癥及持續(xù)不臥床腹膜透析相關(guān)性腹膜炎。利奈唑胺萬古霉素耐藥屎腸球菌感染、醫(yī)院獲得性肺炎、皮膚及軟組織感染及社區(qū)獲得性肺炎。適應(yīng)癥萬古霉素治療對甲氧西林耐藥的葡萄球菌引起的心內(nèi)膜炎、骨分子量：1486分子量：1486萬古霉素：抑制細胞壁的合成1萬古霉素：影響細胞膜的通透性1萬古霉素：抑制細菌漿內(nèi)RNA合糖體(mRNA)THFA(四氫葉酸)DHFA(二氫葉酸)[細菌細胞]30×××萬古霉素：抑制細胞壁的合成1萬古霉素：影響細胞膜的通透性1萬作用機制：破壞細菌細胞壁，從而使細胞停止生長分子量：1879.66作用機制：破壞細菌細胞壁，從而使細胞停止生長分子量：1879利奈唑胺分子量：337.4利奈唑胺分子量：337.4藥代動力學萬古霉素口服：幾乎不吸收腹腔注射：38%半衰期：4~8小時替考拉寧口服不吸收肌注后生物利用度為94%。半衰期為70~100小時利奈唑胺口服吸收快速、完全，絕對生物利用度約為100%半衰期為4.4~5.2h一、吸收藥代動力學萬古霉二、分布

藥物的組織穿透比較二、分布萬古霉素蛋白結(jié)合率：30%-55%。各體液分布廣泛(除腦脊液外)表觀分布容積：0.2-1.25L/kg，替考拉寧與蛋白的結(jié)合為90%-95%，能夠迅速分布到組織中，（尤其是皮膚和骨）隨后是腎、支氣管、肺和腎上腺素達到很高的濃度。利奈唑胺快速地分布于灌注良好的組織、血漿蛋白結(jié)合率約為31%且有濃度依賴性。在健康志愿者中，穩(wěn)態(tài)時利奈唑胺的分布容積平均為40-50l。萬古霉素蛋白結(jié)合率：30%-55%。替考拉寧與蛋白的結(jié)合為9三、代謝萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺在體內(nèi)均不代謝。三、代謝萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺在體內(nèi)均不代謝。四、排泄萬古霉素腎清除率為1.09~1.37mL/(kg?min)90%以原型經(jīng)腎清除，微量經(jīng)膽汁消除普通血透與腹透均不能清除替考拉寧幾乎全部所給予的替考拉寧量原型從尿液中排出。利奈唑胺非腎臟清除率約占利奈唑胺總清除率的65%。穩(wěn)態(tài)時，約有30%藥物以利奈唑胺的形式、40%以代謝產(chǎn)物b的形式、10%以代謝產(chǎn)物a的形式隨尿排泄。利奈唑胺的腎臟清除率低(平均為40ml/分鐘)。四、排泄萬古霉素腎清除率為1.09~1.37mL/(kg?不良反應(yīng)萬古霉素⑴與輸注速率相關(guān)的不良反應(yīng)：<30分，蕁麻疹，面部潮紅、紅斑、低血癥、心動過速以及紅人綜合癥

。⑵耳毒性（血藥峰濃度>80ug/ml）：耳鳴、眩暈、高頻聽力喪失、平衡與共濟失調(diào)等；常用方案未見血濃>80ug/ml，故耳毒性罕見

⑶腎毒性（谷濃度>15ug/ml）：腎損害發(fā)生率增高，但評價腎損害時需考慮低血癥及其它藥物引起的腎毒性，為可逆性替考拉寧局部反應(yīng)：紅斑、局部疼痛、血栓性靜脈炎，變態(tài)反應(yīng)：皮疹、瘙癢、發(fā)熱、僵直、支氣管痙攣、過敏反應(yīng)等，耳、腎毒性較萬古霉素低利奈唑胺不良反應(yīng)較輕，最常見的不良事件為腹瀉、頭痛、惡心。可能會出現(xiàn)血小板減少，多與療程相關(guān)(通常療程均超過2周)，有發(fā)生骨髓抑制報道，停藥后可恢復(fù)。不良反應(yīng)萬古霉素⑴與輸注速率相關(guān)的不良反應(yīng)：<30分，蕁麻疹用法用量正常情況萬古霉素15~20mg/kg，靜脈滴注每12h一次替考拉寧骨科預(yù)防感染：單劑量靜脈注射400mg中度感染：皮膚、軟組織感染，泌尿系統(tǒng)感染等，負荷量：第一天只靜脈注射劑量400mg，維持量：靜脈或肌注200mg。每日一次。嚴重燒傷感染或金葡萄球菌心內(nèi)膜炎，維持量可達12mg/kg。利奈唑胺成人和青少年(12歲及12歲以上)每12小時靜注或口服600mg，兒童患者(剛出生至11歲)每8小時靜注或口服10mg/kg。用法用量正常情況萬古霉素15~20mg/kg，靜脈滴注每12不同腎功能狀態(tài)患者萬古霉素給藥間歇推薦

腎功能不全肌酐清除率(ml/min)萬古霉素給藥間歇正常≥501gQ12H輕度20－500.5gQ12-24H中度10-190.5gQ24－48H重度<100.5gQ48-96H間歇血液透析一般4-7天給藥1g，并結(jié)合血藥濃度調(diào)整給藥方血液濾過一般Q24-48H，結(jié)合血藥濃度調(diào)整給藥方案不同腎功能狀態(tài)患者萬古霉素給藥間歇推薦

腎功能不全肌酐清除率不同腎功能狀態(tài)患者替考拉寧給藥推薦腎功能不全的成人和老年人：腎功能受損患者，前3天仍然按常規(guī)劑量，第4天開始根據(jù)血藥濃度的測定結(jié)果調(diào)節(jié)治療用量。療程第4天的用量：輕度腎功能不全（肌酐清除率在40-60mL/分）劑量減半，方法是按常規(guī)劑量，隔天1次；或劑量減半，每天1次。嚴重腎功能不全（肌酐清除率少于40mL/分或血液透析者）劑量為常規(guī)劑量的三分之一。按常規(guī)劑量給藥，每三天1次；或按常規(guī)劑量三分之一給藥，每天1次。不同腎功能狀態(tài)患者替考拉寧給藥推薦腎功能不全的成人和老年人：利奈唑胺對于肝腎功能不全的患者，利奈唑胺不需調(diào)整劑量。利奈唑胺對于肝腎功能不全的患者，利奈唑胺不需調(diào)整劑量。小結(jié)萬古霉素萬古霉素由于其良好的效果和廣譜抗菌性，被一度譽為臨床抗感染的“最后底線”。替考拉寧與萬古霉素相比，替考拉寧其耳、腎毒性更低;不需要常規(guī)血清監(jiān)控;不會出現(xiàn)萬古霉素的紅人綜合征。利奈唑胺該藥對多重耐藥革蘭陽性球菌有良好的抗菌活性。與萬古霉素，相比，利奈唑胺穿透性更好，尤其是在肺、骨、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等。所以面對院內(nèi)獲得性肺炎，利奈唑胺是第一選擇。實驗表明，作為新一代全合成的抗菌素，利奈唑胺與其他革蘭陽性菌的抗菌藥物無交叉耐藥，且對需氧革蘭陽性球菌作用強大。該藥是一個較好的替代治療藥物。萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺相比各自的優(yōu)點小結(jié)萬古霉素萬古霉素由于其良好的效果和廣譜抗菌性，被一度譽為萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺相比各自的缺點

萬古霉素長期大量應(yīng)用萬古霉素會使部分患者繼發(fā)真菌感染或細菌耐藥率增高。此外萬古霉素的腎毒性，耳毒性，組織穿透力較低等原因，均使其應(yīng)用受到極大的限制。替考拉寧長期使用替考拉寧的患者身上可能出現(xiàn)紅斑、局部疼痛、血栓性靜脈炎，偶有皮疹，瘙癢等變態(tài)反應(yīng)發(fā)生。除此之外，還有部分患者表現(xiàn)為肝腎功能和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害。利奈唑胺利奈唑胺可引起發(fā)熱，皮疹等過敏反應(yīng)、肝功能損傷、輕度白細胞計數(shù)降低、血小板減少、長期服用還可能引發(fā)骨髓抑制病。萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺相比各自的缺點

萬古霉素長期大量參考文獻杜志成，等.萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺、達托霉素對耐藥氧西林金黃色葡萄球菌抗菌活性及藥物優(yōu)弊的研究.中國實用醫(yī)藥.2011年.6(18):242-243鐘南山，等.抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則.201532-35徐俊，等.萬古霉素與替考拉寧.國外醫(yī)藥抗生素分冊·1999年20（2）67-73周家軍等.利奈唑胺與萬古霉素對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌體外抗菌活性.中國藥理學雜志.2010年26（8）593-596參考文獻杜志成，等.萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺、達托霉素對鞏路等.替考拉寧和萬古霉素對臨床分離耐甲氧西林葡萄球菌體外抗菌活性比較.中國抗感染化療雜志.2005年5（6）360-361林志青等.利奈唑胺和萬古霉素治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染療效的Meta分析.中華傳染病雜志2011年29(6)361-363萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺的藥瓶說明書鞏路等.替考拉寧和萬古霉素對臨床分離耐甲氧西林葡萄球菌體外抗謝謝大家謝謝大家萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺的比較

報告人：王紫瑩指導(dǎo)老師:王露婕2015年10月15日萬古霉素、替考拉寧、概述革蘭陽性球菌是社區(qū)和醫(yī)院獲得性肺炎的重要病原菌其中較為常見的有金黃色葡萄球菌、腸球菌及鏈球菌等。近年來出現(xiàn)耐藥革蘭陽性菌的情況也逐年增高。

目前臨床常用的抗耐藥革蘭陽性菌的主要藥物:萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺。概述革蘭陽性球菌是社區(qū)和醫(yī)院獲得性肺炎的重要病抗菌譜適應(yīng)癥作用機制藥代動力學用法用量不良反應(yīng)抗菌譜適應(yīng)癥作用機制藥代動力學用法用量不良反應(yīng)抗菌譜1、共同點：臨床主要應(yīng)用于甲氧西林耐藥葡萄球菌屬、腸球菌屬等多重耐藥革蘭陽性菌感染。2、萬古霉素和替考拉寧同屬于糖肽類抗生素，抗菌譜相似。3、利奈唑胺屬于噁唑烷酮類合成抗菌藥物。對于耐萬古霉素屎腸球菌有效。抗菌譜1、共同點：臨床主要應(yīng)用于甲氧西林耐藥葡萄球菌屬、腸球適應(yīng)癥萬古霉素治療對甲氧西林耐藥的葡萄球菌引起的心內(nèi)膜炎、骨髓炎、敗血癥或軟組織感染等，也用于治療由于長期服用廣譜抗生素所致難辨梭狀桿菌引起的偽膜性結(jié)腸炎或葡萄球菌腸炎替考拉寧皮膚軟組織感染、泌尿道感染、呼吸道感染、骨和關(guān)節(jié)感染、敗血癥及持續(xù)不臥床腹膜透析相關(guān)性腹膜炎。利奈唑胺萬古霉素耐藥屎腸球菌感染、醫(yī)院獲得性肺炎、皮膚及軟組織感染及社區(qū)獲得性肺炎。適應(yīng)癥萬古霉素治療對甲氧西林耐藥的葡萄球菌引起的心內(nèi)膜炎、骨分子量：1486分子量：1486萬古霉素：抑制細胞壁的合成1萬古霉素：影響細胞膜的通透性1萬古霉素：抑制細菌漿內(nèi)RNA合糖體(mRNA)THFA(四氫葉酸)DHFA(二氫葉酸)[細菌細胞]30×××萬古霉素：抑制細胞壁的合成1萬古霉素：影響細胞膜的通透性1萬作用機制：破壞細菌細胞壁，從而使細胞停止生長分子量：1879.66作用機制：破壞細菌細胞壁，從而使細胞停止生長分子量：1879利奈唑胺分子量：337.4利奈唑胺分子量：337.4藥代動力學萬古霉素口服：幾乎不吸收腹腔注射：38%半衰期：4~8小時替考拉寧口服不吸收肌注后生物利用度為94%。半衰期為70~100小時利奈唑胺口服吸收快速、完全，絕對生物利用度約為100%半衰期為4.4~5.2h一、吸收藥代動力學萬古霉二、分布

藥物的組織穿透比較二、分布萬古霉素蛋白結(jié)合率：30%-55%。各體液分布廣泛(除腦脊液外)表觀分布容積：0.2-1.25L/kg，替考拉寧與蛋白的結(jié)合為90%-95%，能夠迅速分布到組織中，（尤其是皮膚和骨）隨后是腎、支氣管、肺和腎上腺素達到很高的濃度。利奈唑胺快速地分布于灌注良好的組織、血漿蛋白結(jié)合率約為31%且有濃度依賴性。在健康志愿者中，穩(wěn)態(tài)時利奈唑胺的分布容積平均為40-50l。萬古霉素蛋白結(jié)合率：30%-55%。替考拉寧與蛋白的結(jié)合為9三、代謝萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺在體內(nèi)均不代謝。三、代謝萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺在體內(nèi)均不代謝。四、排泄萬古霉素腎清除率為1.09~1.37mL/(kg?min)90%以原型經(jīng)腎清除，微量經(jīng)膽汁消除普通血透與腹透均不能清除替考拉寧幾乎全部所給予的替考拉寧量原型從尿液中排出。利奈唑胺非腎臟清除率約占利奈唑胺總清除率的65%。穩(wěn)態(tài)時，約有30%藥物以利奈唑胺的形式、40%以代謝產(chǎn)物b的形式、10%以代謝產(chǎn)物a的形式隨尿排泄。利奈唑胺的腎臟清除率低(平均為40ml/分鐘)。四、排泄萬古霉素腎清除率為1.09~1.37mL/(kg?不良反應(yīng)萬古霉素⑴與輸注速率相關(guān)的不良反應(yīng)：<30分，蕁麻疹，面部潮紅、紅斑、低血癥、心動過速以及紅人綜合癥

。⑵耳毒性（血藥峰濃度>80ug/ml）：耳鳴、眩暈、高頻聽力喪失、平衡與共濟失調(diào)等；常用方案未見血濃>80ug/ml，故耳毒性罕見

⑶腎毒性（谷濃度>15ug/ml）：腎損害發(fā)生率增高，但評價腎損害時需考慮低血癥及其它藥物引起的腎毒性，為可逆性替考拉寧局部反應(yīng)：紅斑、局部疼痛、血栓性靜脈炎，變態(tài)反應(yīng)：皮疹、瘙癢、發(fā)熱、僵直、支氣管痙攣、過敏反應(yīng)等，耳、腎毒性較萬古霉素低利奈唑胺不良反應(yīng)較輕，最常見的不良事件為腹瀉、頭痛、惡心。可能會出現(xiàn)血小板減少，多與療程相關(guān)(通常療程均超過2周)，有發(fā)生骨髓抑制報道，停藥后可恢復(fù)。不良反應(yīng)萬古霉素⑴與輸注速率相關(guān)的不良反應(yīng)：<30分，蕁麻疹用法用量正常情況萬古霉素15~20mg/kg，靜脈滴注每12h一次替考拉寧骨科預(yù)防感染：單劑量靜脈注射400mg中度感染：皮膚、軟組織感染，泌尿系統(tǒng)感染等，負荷量：第一天只靜脈注射劑量400mg，維持量：靜脈或肌注200mg。每日一次。嚴重燒傷感染或金葡萄球菌心內(nèi)膜炎，維持量可達12mg/kg。利奈唑胺成人和青少年(12歲及12歲以上)每12小時靜注或口服600mg，兒童患者(剛出生至11歲)每8小時靜注或口服10mg/kg。用法用量正常情況萬古霉素15~20mg/kg，靜脈滴注每12不同腎功能狀態(tài)患者萬古霉素給藥間歇推薦

腎功能不全肌酐清除率(ml/min)萬古霉素給藥間歇正常≥501gQ12H輕度20－500.5gQ12-24H中度10-190.5gQ24－48H重度<100.5gQ48-96H間歇血液透析一般4-7天給藥1g，并結(jié)合血藥濃度調(diào)整給藥方血液濾過一般Q24-48H，結(jié)合血藥濃度調(diào)整給藥方案不同腎功能狀態(tài)患者萬古霉素給藥間歇推薦

腎功能不全肌酐清除率不同腎功能狀態(tài)患者替考拉寧給藥推薦腎功能不全的成人和老年人：腎功能受損患者，前3天仍然按常規(guī)劑量，第4天開始根據(jù)血藥濃度的測定結(jié)果調(diào)節(jié)治療用量。療程第4天的用量：輕度腎功能不全（肌酐清除率在40-60mL/分）劑量減半，方法是按常規(guī)劑量，隔天1次；或劑量減半，每天1次。嚴重腎功能不全（肌酐清除率少于40mL/分或血液透析者）劑量為常規(guī)劑量的三分之一。按常規(guī)劑量給藥，每三天1次；或按常規(guī)劑量三分之一給藥，每天1次。不同腎功能狀態(tài)患者替考拉寧給藥推薦腎功能不全的成人和老年人：利奈唑胺對于肝腎功能不全的患者，利奈唑胺不需調(diào)整劑量。利奈唑胺對于肝腎功能不全的患者，利奈唑胺不需調(diào)整劑量。小結(jié)萬古霉素萬古霉素由于其良好的效果和廣譜抗菌性，被一度譽為臨床抗感染的“最后底線”。替考拉寧與萬古霉素相比，替考拉寧其耳、腎毒性更低;不需要常規(guī)血清監(jiān)控;不會出現(xiàn)萬古霉素的紅人綜合征。利奈唑胺該藥對多重耐藥革蘭陽性球菌有良好的抗菌活性。與萬古霉素，相比，利奈唑胺穿透性更好，尤其是在肺、骨、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等。所以面對院內(nèi)獲得性肺炎，利奈唑胺是第一選擇。實驗表明，作為新一代全合成的抗菌素，利奈唑胺與其他革蘭陽性菌的抗菌藥物無交叉耐藥，且對需氧革蘭陽性球菌作用強大。該藥是一個較好的替代治療藥物。萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺相