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文檔簡介
1
是由多種原因引起的思維、情感和行為等精神活動障礙的一類疾病。
包括:
精神分裂癥、躁狂抑郁癥、焦慮癥等。概述精神失常藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第1頁!2抗抑郁藥:吩噻嗪類:氯丙嗪、氟奮乃靜、奮乃靜硫雜蒽類:氯普噻噸
丁酰苯類:氟哌啶醇抗躁狂藥:三環類:丙米嗪碳酸鋰苯二氮卓類
非典型抗精神病藥:氯氮平、奧蘭扎平
抗精神失常藥物分類:1.抗精神病藥2.抗躁狂抑郁癥藥3.抗焦慮藥:藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第2頁!3節抗精神病藥藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第3頁!4精神分裂癥
[病例2]
女,57歲,平時總是說有人在自己的耳邊說話,說是上天派下來的大神,給她神的指引,告訴她有人會傷害她,要她如何如何才能度過這次劫難,慢慢的看誰都帶著敵意,總覺得配偶在外面有人,對自己不利;總覺得女兒做的飯有毒,對自己不利;現在甚至到了走在馬路上,都會覺得所有看她的目光,所有正在說話的人,都是在鄙視她在嘲笑在議論她!最近越來越嚴重,現已經不能出門,就算是在家里,也是一個人自己在床上裹著被子不停地胡說著一些話,和她所謂的大神對話,目前已經1天多沒吃東西了。藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第4頁!5臨床表現思維障礙:思維渙散,聯想混亂,談話缺乏邏輯性,不得要領,常有妄想(迫害,鐘情,疑病等)。情感障礙:對人冷淡,漠不關心,也有的情緒高漲,喋喋不休。感知障礙:幻聽,幻嗅等幻覺,病人聽從幻聽的話。行為障礙:行為異常,活動亢進或低下,破壞性和攻擊性行動。人格異常:不知羞恥,膽大妄為。
藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第5頁!66精神分裂癥治療30年代胰島素休克療法 (1933)藥物痙攣療法(卡地阿唑) (1935)電休克(1937)藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第6頁!77精神分裂癥藥物治療60年代吩噻嗪類藥物(二甲胺類、哌嗪類、哌啶類)硫雜蒽類藥物丁酰苯類藥物苯甲酰胺類藥物長效制劑藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第7頁!8一、吩噻嗪類氯丙嗪【藥理作用】抗D、M、α對中樞神經系統的作用(1)鎮靜安定(神經安定):動物:減少自發活動,使易入睡,但對刺激有良好的覺醒反應人:致安靜,表情淡漠,易入睡,對外界事物不感興趣,理智正常特點:①↑抗精神病作用;
②誘導入睡;
③
↑劑量不麻醉;④↑中樞抑制藥作用
⑤有耐受性
藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第8頁!9(3)鎮吐作用鎮吐作用強大,對妊娠、化學物質和疾病引起的嘔吐均有效,但對暈動性嘔吐(前庭刺激所致)無效。對頑固性呃逆有效作用機制:小劑量抑制延髓第四腦室底部催吐化學感受區(CTZ)
大劑量直接抑制嘔吐中樞。藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第9頁!10促進催乳素
引起乳房腫大和泌乳
(抑制催乳素釋放抑制因子)抑制促性腺激素
使卵泡刺激素和黃體生成釋放減少,引起排卵延遲。生長激素
影響生長發育促皮質激素
皮質激素減少(5)對內分泌系統的影響結節-漏斗系統中的D2受體藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第10頁!111.精神分裂病
【臨床應用】1.顯著緩解陽性癥狀,對陰性癥狀效果不顯著2.急性期時藥物起效較快3.主要用于?型精神分裂癥,尤其是急性患者,但不能根治,需長期用藥4.對Ⅱ型精神分裂癥患者無效甚至加重病情5.對各種器質性精神病和癥狀性精神病的興奮、幻覺和妄想癥狀也有效,但劑量要小,癥狀控制后須立即停藥藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第11頁!12不良反應常見不良反應椎體外系反應其他反應:藥源性精神異常驚厥與癲癇過敏反應心血管和內分泌系統反應急性中毒藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第12頁!132.錐體外系反應急性以青少年多見,慢性以老年人多見。①帕金森綜合征:較多見。表現為肌張力增高、面容呆板、運動遲緩、肌肉震顫和流涎等。②靜坐不能:表現為坐立不安,反復徘徊。③急性肌張力障礙:表現為面頸部肌肉痙攣而出現強迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸和吞咽困難。上述三種癥狀可用中樞抗膽堿藥物苯海索緩解。④遲發性運動障礙:表現為不自主的刻板運動,以口、舌、面部最突出,若早期發現及時停藥可以恢復。抗膽堿藥物反可使癥狀加重。有些病例用耗竭兒茶酚胺類遞質的藥物可對抗其癥狀。故該不良可能與長期用藥后DR敏感性增加、反饋性DA增加有關。阻斷黑質-紋狀體通路的D2受體藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第13頁!14藥物相互作用與禁忌癥增強中樞抑制藥的作用如:乙醇、鎮靜催眠藥、抗組胺藥及鎮痛藥等與嗎啡、哌替啶合用要注意呼吸抑制和降低血壓的問題抑制DA受體激動藥及左旋多巴的作用某些肝藥酶誘導劑可加速其代謝癲癇、驚厥史、高血壓、青光眼、乳腺增生、乳癌者禁用;冠心病慎用。藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第14頁!15氟奮乃靜(Fluphenazine):類似氯丙嗪,抗精神分裂癥陽性癥狀效果明顯,作用更強,錐體外系不良反應也較多。適用于緊張型、妄想型精神分裂癥患者。吩噻嗪類其他藥物奮乃靜
(Perphenazine):作用較氯丙嗪緩和。對幻覺、妄想、淡漠、木僵效果較好,而控制興奮躁動作用不如氯丙嗪。毒性較小,適合老年或伴有重要器官疾病的患者。門診常用作首選藥物,治療急、慢性精神分裂癥,主要口服給藥。藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第15頁!16三、丁酰苯類:氟哌啶醇(Haloperidol):選擇性阻斷D2樣受體,抗精神病作用強。明顯控制各種精神運動興奮性癥狀,同時對慢性癥狀也有較好的療效。
同類藥:氟哌利多(Droperidol):
神經阻滯鎮痛術:與鎮痛藥芬太尼合用,使病人處于一種特殊的麻醉狀態:痛覺消失、精神恍惚、反應遲鈍、感情淡漠。用于外科麻醉及進行內鏡檢查等、亦用于控制精神病人的攻擊性行為。藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第16頁!17奧蘭軋平(Olanzepine):第二代非典型抗精神病藥,療效與Clorzapine相似,而無粒細胞減少的不良反應。舒必利(Sulpiride):適用于緊張型精神分裂癥,對長期用其他藥物無效的難治性病例也有一定的療效。五氟利多(Penfluridol):尤其適用于慢性患者藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第17頁!
抗躁狂癥藥典型藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第18頁!19【藥理作用】作用與鋰離子有關對躁狂發作者有很好的療效,在治療劑量下對正常人的精神活動無明顯影響。抗躁狂癥藥——碳酸鋰藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第19頁!20不良反應胃腸道反應(惡心、嘔吐、腹瀉)乏力、手震顫、口渴多尿、體重增加評價:安全范圍小、易中毒中毒時表現為中樞神經系統癥狀,如意識障礙、精神紊亂、中樞抑制、反射亢進、震顫。應定期復查血鋰濃度(最適濃度0.75-1.5mM,>2.0mM,即中毒)。藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第20頁!21三環類抗抑郁癥藥(非選擇性抑制NA、5-HT再攝取抑制藥):丙咪嗪(選擇性)NA再攝取抑制藥:地昔帕明(選擇性)5-HT再攝取抑制藥:氟西汀其他抗抑郁藥:曲唑酮第三節、抗抑郁藥物藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第21頁!22臨床應用治療抑郁癥:內源性抑郁癥、更年期抑郁癥效果較好,已可用于強迫癥的治療。小兒遺尿癥:療程<3M.焦慮癥和恐怖癥:伴有焦慮的抑郁癥病人有效。藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第22頁!23地昔帕明(Desipramine):選擇性抑制NA再攝取,其效率為抑制5-HT攝取的100倍。主要用于輕、中度的抑郁癥。藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第23頁!24精神分裂癥[病例1]
男,21歲,2008年10月左右在佛山務工時,發現異常情緒---幻聽,妄想,敏感多疑、懷疑別人在議論自己、甚至認為廣播、電視的內容都和他有關,精神不集中、像總在思考問題,反應遲鈍,胸悶、頭痛、整夜睡不著覺,嘴唇動、像在自言自語,發笑、覺得別人能知道他心里想的東西、有一定恐懼感,送醫后被診斷為精神分裂癥。家庭無精神病史。藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第24頁!25精神分裂癥
精神分裂癥是一組以思維、情感、行為之間不協調,精神活動與現實脫離為主要特征的最常見的一類精神病。多起病于青壯年,常緩慢起病,病程遷延,有慢性化傾向和衰退的可能,但部分病人可保持痊愈或基本痊愈狀態。 主要表現為思維和情感障礙,感知異常,出現幻聽,幻嗅等幻覺,行為異常,人格異常等病變。
精神分裂癥系多發病之一,在我國的發病率約為70/10萬,終生患病率為1%。我國現有精神分裂癥患者約800萬,且呈逐年增長趨勢藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第25頁!26根據臨床癥狀,將精神分裂癥分為I型和II型:
I型以陽性癥狀(精神運動性興奮和幻覺妄想)為主
II型以陰性癥狀(情感淡漠、主動性缺乏等)為主藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第26頁!2727精神分裂癥治療50年代氯丙嗪治療(Delay與Deniker,1952)開創精神分裂癥藥物治療的新紀元利血平治療(Kline,1952)藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第27頁!28抗精神病藥作用機制1.阻斷中腦-邊緣系統和中腦-皮層系統多巴胺受體中腦-邊緣系統和中腦-皮層通路DA系統功能亢進的學說氯丙嗪2.阻斷5-HT受體氯氮平利培酮5-HT-DA受體阻斷劑藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第28頁!29(2)抗精神病作用具有較強的鎮靜作用,對興奮、激動、焦慮、躁狂等癥狀療效較好。精神病患者服用后可消除精神分裂癥的幻覺,妄想,行為障礙等癥狀,緩解思維和情感障礙,恢復理智和生活自理能力。其作用與阻斷中腦-邊緣、中腦皮質通路的D2受體有關。藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第29頁!30(4)對體溫調節的影響:
抑制下丘腦體溫調節中樞,使體溫調節失靈,隨外界環境溫度的變化而升降。附注:不僅可使發熱病人的體溫降低,而且可使正常人的體溫下降2.對自主神經系統的作用①拮抗α受體,血管擴張、血壓下降(可引起直立性低血壓)②有弱的M受體阻斷作用,其表現有口干、便秘、視力模糊。藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第30頁!31體內過程口服吸收慢,且不完全,個體差異大,同劑量服藥,血漿藥物濃度相差達10倍以上。達峰2-4小時,作用維持6小時左右。若同時服用M受體阻斷藥可顯著延緩其吸收;RBP90%,穿透力強,分布于全身,腦內濃度可高達血漿濃度的10倍,肝內代謝產物仍有活性,由腎臟緩慢排泄。長期用藥者停藥后2~6周,甚至6個月,尿中仍可測出藥物,這可能由于本藥脂溶性較高,蓄積于脂肪組織后緩慢釋放所致。藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第31頁!32
治療除暈動癥外的各種嘔吐,如妊娠、尿毒癥、癌癥、放射、藥物中毒、胃腸炎等引起的嘔吐。對頑固性呃逆療效顯著。2.嘔吐和頑固性呃逆3.低溫麻醉與人工冬眠
臨床常用氯丙嗪與哌替啶、異丙嗪組成冬眠合劑,用于嚴重感染、高熱驚厥、甲狀腺危象和妊娠高血壓綜合征等。目的:
降低體溫、基礎代謝、組織耗氧量和器官活動,增加耐受性,減輕機體對傷害性刺激的反應,有助于機體度過危險期。嚴重的外傷、感染、中毒或精神創傷,均可引起過度的應激反應,包括腎上腺皮質激素及腎上腺素大量釋放,使糖原大量分解、能量大量消耗和代謝明顯增加,以及小動脈強烈收縮,致使循環缺血、肥大細胞釋放組胺,造成組織水腫、細胞缺氧,進而產生彌散性毛細血管內凝血(DIC)。過度的應激不但無利,反而(如休克)起到火上加油的作用,以至發展到不可挽救的地步。人工冬眠療法,就在于減輕機體的過度應激反應,使機體處于冬眠狀態(如類似過冬的青蛙等動物),以降低代謝、減輕細胞耗氧、改善微循環、免于細胞遭受嚴重損害,為其原發病的治療爭取了時間,提供了前提。
人工冬眠藥物配方:常用者有3種:冬眠合劑I號:哌替啶100mg、氯丙嗪50mg、異丙嗪50mg冬眠合劑II號:哌替啶100mg、異丙嗪50mg、氫化麥角堿0.6mg冬眠合劑IV號:哌替啶100mg、異丙嗪50mg、乙酰丙嗪20mg
藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第32頁!331.常見不良反應中樞抑制癥狀M受體阻斷癥狀α受體阻斷癥狀口干、無汗、心動過速、視力模糊、便秘、眼內壓升高鼻塞、體位性低血壓等。嗜睡、淡漠、無力藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第33頁!343.藥源性精神異常應與原疾病鑒別
4.驚厥與癲癇5.過敏:少數病人可出現肝損害、微膽管阻塞性黃疸,一旦發生應立即停藥。偶見皮疹、藥熱、粒細胞缺乏等。6.心血管和內分泌系統反應7.急性中毒:表現為昏睡、低血壓下降和休克等。應積極對癥處理。藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第34頁!35氯丙嗪阻斷DA-R阻斷黑質-紋狀體通路:DA-R阻斷結節-漏斗通路:D2-R1.抗精神病作用紋狀體DA功能Ach錐體外系反應PD、急性肌張力障礙、靜坐不能、TD催乳素:乳房腫大、泌乳排卵延遲、閉經抑制生長激素分泌中腦-邊緣系統中腦-皮質系統DA-R阻斷精神分裂癥除暈動性嘔吐外的嘔吐頑固性呃逆低溫麻醉、人工冬眠阻斷DA受體2.鎮吐3.抑制體溫調節中樞內分泌系統氯丙嗪對CNS的作用:1,2,3不良反應藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第35頁!36二、硫雜蒽類:
氯普噻噸(Chlorprothixene)(泰爾登):抗幻覺、妄想的作用不及氯丙嗪,但鎮靜作用較強,且有一定的抗焦慮抑郁等作用。特別適合伴有焦慮或抑郁的精神分裂癥、焦慮性神經官能癥及更年期抑郁癥。
同類藥:
氟哌噻噸:適合于治療抑郁癥狀,禁用于躁狂癥.
替沃噻噸藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第36頁!37四、非典型抗精神病藥新型抗精神病藥。廣譜神經阻斷藥。為5-HT-DA受體阻斷藥(SDA:Serotonin-dopamineantagonist):阻斷5-HT2A、D2受體用途:精神分裂癥
較快控制陽性癥狀躁狂癥(因具有較強的鎮靜作用)遲發性運動障礙主要不良反應為粒細胞減少氯氮平(Clozapine):藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第37頁!38第二節抗躁狂癥藥情感性精神障礙(affectivedisorders):
是一種情感活動發生障礙的精神失常。基本癥狀:情感活動呈現病態的過分高漲或過分低落分型:單相型:兩者之一單次或反復發作,即表現為躁狂癥或抑郁癥雙相型:兩者交替發作,即為躁狂抑郁癥藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第38頁!39情感性精神障礙發病機制:“兒茶酚胺假說”抑郁癥是由于腦內去甲腎上腺素能突觸部位的兒茶酚胺(主要是去甲腎上腺素)相對缺乏躁狂癥是兒茶酚胺相對過剩。5—羥色胺均減少有關。藥理-抗精神失常藥共44頁,您現在瀏覽的是第39頁!
躁狂抑郁癥(manic-depressivepsychosis)的特點是躁狂和
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