使用生物可降解聚合物技術的

BioMatrix支架的最新結果

從LEADERS研究中

我們學到了什么?使用生物可降解聚合物技術的

BioMatrix支架的最新結果1靶病變血運重建DESvsBMS

StettlerCetal.Lancet2007;370:937-48

N=18,02358%70%SESvsBMS:HR=0.30(0.24-0.37),p<0.0001PESvsBMS:HR=0.42(0.33-0.53),p<0.0001SESvsPES:HR=0.70(0.56-0.84),p<0.0021靶病變血運重建DESvsBMS

StettlerC2第一代DES的局限性極晚期支架血栓內皮化功能的影響支架貼壁不良第一代DES的局限性極晚期支架血栓301234TimesincePCIinyears012345Cumulativeincidence,%Months112243648Cumulativeincidence,%1.21.62.12.73.3Patientsatrisk75387210516427901051Incidencedensity1.0/100ptyears3.3%3.5使用DES的明確定義的支架血栓:

Bern-RotterdamCohort研究WenaweserPetal.JAmCollCardiol2008192STcasesinacohortof8.146patients0.53%(95%CI0.44%-0.64%)

4年隨訪結果01234TimesincePCIinyears014生物可降解聚合物涂層StentwithbiodegradablecoatingabluminalonlyAfterreleaseofbiodegradablecoatingPolylactideAcid(PLA)-Biosensors-Terumo-Devax-XtentPolylactide-co-glycolicacid(PLGA)-Conor/Cordis-BostonScientifcPoly-L-lactideAcid(PLLA)

-BiotronikHeparinizedpolymerblendofPLLA,PLGA,polyvinylpyrrolidine-SahajanandStentStrutStentStrut聚合物生物可降解聚合物涂層StentwithAfterrel5Biolimus-A9?ElutingStentBiolimus是一種半人工合成的雷帕霉素衍生物，它的親脂性比雷帕霉素高10倍。生物可降解聚合物中Biolimus的濃度為15.6g/mm，藥物和聚合物涂層是單面涂層，僅面向血管壁。聚乳酸隨著Biolimus藥物一起釋放，在植入后6－9個月完全分解為水和二氧化碳。不銹鋼支架平臺軸桿厚度為112m。.Biolimus-A9?ElutingStentBiol6DES的使用－On-Labelvs.Off-Label%DES

的Off-Label使用

復雜的適應癥小血管及長病變慢性完全閉塞分叉病變左主干病變支架內再狹窄多支病變急性心梗隱靜脈橋BeoharJAMA2007N=5,541WinJAMA2007N=3,323MarroquinNEJM2008N=6,551DES的使用－On-Labelvs.Off-Label%7BiolimusStentBioMatrixFlexN=850SirolimusStentCypherSelectN=850試驗設計適合進行PCI手術的穩定性心絞痛及ACS病人N=17001:3Randomisation主要終點: 心血管性死亡，心梗，具有臨床指癥的TVR次要終點: 死亡,心血管性死亡，心梗,TLR,TVR

根據ARC定義的支架血栓

造影研究: 支架內直徑狹窄%，晚期丟失，二元再狹窄ClinicalF/UN=640AngioF/UN=210ClinicalF/UN=640AngioF/UN=210評估者單盲1:1隨機入選BiolimusStentSirolimusStent8病人入選資格入選標準冠心病

-穩定性心絞痛-隱匿性缺血

急性冠脈綜合癥，包括不穩定性心絞痛，NSTEMI和STEMI至少有一處病變符合-直徑狹窄>50%-RVD:2.25-3.5mm-病變數:不限定-血管數:不限定

病變長度:不限定簽署知情同意書排除標準已知對以下之一過敏

阿司匹林，氯吡格雷，肝素，不銹鋼，雷帕霉素，biolimus，造影劑在PCI術后6個月內進行計劃，選擇性手術

可以維持雙聯的APT治療懷孕婦女同時參加其他臨床試驗病人入選資格入選標準排除標準9LEADERS–病人基線特征

BiolimusStent

SirolimusStent

857Patients

850Patients急性冠脈綜合癥

55%

56%-不穩定心絞痛 22%

21%-非ST段抬高性MI 17%

18%-ST段抬高性MI 16%

17%左心室射血分數 5611%

5512%每個病人的病變數量

1.50.7

1.40.7病變數 -1處病變

63% 69% -2處病變

29% 22% -3處病變

7% 8% ->4處病變

1% 2%Denovo病變

92% 91%病變程度(>20mm)

31% 27%小血管(RVD<2.75mm)

68% 69%Offlabel使用

81% 78%LEADERS–病人基線特征 BiolimusSte10051015850791786784781777771758751746857806798796792784779777771761No.atrisk0123456789MonthsofFollow-upSESBESCumulativeIncidence(%)主要終點

心性死亡,MI,或TVR@9months

WindeckerSetal.Lancet2008;372:1163-73SirolimusStent10.5%BiolimusStent9.2%RiskDifference-1.3%,UpperLimit95%CI1.1%Pnon-inferiority=0.003RateRatio=0.88,95%CI0.64-1.1905101585079178678478177777175811安全性終點@12MonthsP=0.86*%P=0.15*P=0.35*P=0.95*P=0.25*P=0.42**Pvaluesforsuperiority安全性終點@12MonthsP=0.86*%P=0.112有效性終點@12MonthsP=0.56*%P=0.13*P=0.09*P=0.29*P=0.47**Pvaluesforsuperiority有效性終點@12MonthsP=0.56*%P=0.113RR=0.90(0.52-1.55)P=0.71*RR=0.80(0.38-1.72)P=0.57*靶病變血運重建

造影隨訪

WindeckerSetal.Lancet2008;372:1163-73TargetLesionRevascularisation(%)僅臨床隨訪同時進行造影隨訪TargetLesionRevascularisation(%)*PvaluesforsuperiorityRR=0.90(0.52-1.55)RR=0.80(0.14造影隨訪結果BiolimusStent255lesionsSirolimusStent233lesionsP*MLDin-stent(mm)2.23±0.642.11±0.700.08in-segment(mm)2.01

±0.591.87±0.640.03Diameterstenosisin-stent(%)20.9±17.5

23.3±19.60.26in-segment(%)27.1±16.429.9±18.50.14Latelumenlossin-stent(mm)0.13±0.460.19±0.500.34in-segment(mm)0.08±0.450.15±0.460.12Binaryrestenosisin-stent(%)5.58.70.20in-segment(%)6.710.80.15*Pvaluesforsuperiority造影隨訪結果BiolimusStent15對主要終點的滿意度分析

WindeckerSetal.Lancet2008;372:1163-73BiolimusSirolimusPValueRiskRatio(95%CI)對主要終點的滿意度分析

WindeckerSetal.16LateLossmmRestenosis%%TLRN=223N=191P=0.15P=0.64P=0.18RVD=2.56mm,Lesionlength:14.4mm,StentLength:33mmLEADERS研究亞組分析–糖尿病N=223N=191N=223N=191LateLossmmRestenosis%%TLRN=2217LateLossmmRestenosis%%TLRN=223N=191P=0.28RVD=2.56mm,Lesionlength:14.4mm,StentLength:33mmLEADERS研究亞組分析–小血管N=223N=191N=223N=191P=nsP=nsLateLossmmRestenosis%%TLRN=2218明確定義支架血栓@9Month

WindeckerSetal.Lancet2008;372:1163-73SirolimusStent2.0%BiolimusStent1.9%RateRatio=0.93,95%CI0.47-1.850123CumulativeIncidence(%)8508228188168158158138068037998578338268258248218188178168080123456789MonthsofFollow-upDefinitestentthrombosisNumberatriskBESSES明確定義支架血栓@9Month

WindeckerS19支架血栓@12MonthsBiolimusStent857PatientsSirolimusStent850PatientsPDefiniteST

0-30days1.6%1.6%0.99

>30days–9mo0.4%0.5%0.70

0days–9mo2.0%2.0%*0.99ProbableST

0-30days0.6%0.2%0.28

>30days–9mo0.2%0.0%-

0days–9mo0.8%0.2%0.12PossibleST

0-30days0.0%0.0%-

>30days–9mo0.8%1.1%0.60

0days–9mo0.8%1.1%0.60*Excludesonesecondary,definiteSToccurringat60daysinapatientwhohadearlySTat3days支架血栓@12MonthsBiolimusStent20從支架血栓角度看%明確定義支架血栓@12MonthsAllComerTrialsACSTrialSTEMITrialN=1,700N=1,012N=903N=2,878N=744N=2,238N=3,224從支架血栓角度看%明確定義支架血栓@12MonthsA21LEADERS–OCT亞組研究CDiMario,PWSerruys,submitted隨機入選349個病人175個病人植入biolimus藥物洗脫支架174個病人植入雷帕霉素藥物洗脫支架43個病人進行造影隨訪45個病人進行造影隨訪28個病人入選OCT亞組分析(42lesions)32個病人入選OCT亞組分析(46lesions)15個病人沒有進行造影隨訪13個病人沒有進行造影隨訪26個病人進行了OCT30個病人進行了OCT1個病人拒絕(1處病變)1個病人沒有進行OCT1個病人拒絕(1處病變)1個病人沒有進行OCT對20個進行OCT的病人分析(29出病變;4592處軸桿)*對26個進行OCT的病人進行分析(35處病變;6476處軸桿)6個病人由于技術原因從分析中被排除4個病人由于技術原因從分析中被排除LEADERS–OCT亞組研究隨機入選349個病人1722LEADERS-OCT亞組分析CDiMario,PWSerruys,submittedLEADERS-OCT亞組分析23-2.0(-5.7to–0.1)P=0.04-45.5(-76.9to–14.3)P<0.01LEADERS-OCT亞組分析

CDiMario,PWSerruys,submitted(%)未覆蓋軸桿至少有5％未覆蓋的軸桿(%)4,592Struts6,476Struts29Lesions35LesionsSensitivityAnalysis:adjustedforlesionlength,RVD,Nofimplantedstents,stentoverlapN=83N=407-2.0-45.5LEADERS-OCT亞組分析

24結論具有生物可降解聚合物單面涂層的Biolimus支架與具有永久性聚合物涂層的雷帕霉素支架相比，其12個月的安全性和有效性均不遜于后者（Cypher支架）所有試驗人群沒有嚴格限制，且為“標簽外”使用，手術均成功。安全性的表現增加內皮化增加支架軸桿覆蓋有必要進行長期隨訪來確認極生物可降解聚合物支架和永久性聚合物晚期支架血栓的差異。結論具有生物可降解聚合物單面涂層的Biolimus支架與具有25使用生物可降解聚合物技術的

BioMatrix支架的最新結果

從LEADERS研究中

我們學到了什么?使用生物可降解聚合物技術的

BioMatrix支架的最新結果26靶病變血運重建DESvsBMS

StettlerCetal.Lancet2007;370:937-48

N=18,02358%70%SESvsBMS:HR=0.30(0.24-0.37),p<0.0001PESvsBMS:HR=0.42(0.33-0.53),p<0.0001SESvsPES:HR=0.70(0.56-0.84),p<0.0021靶病變血運重建DESvsBMS

StettlerC27第一代DES的局限性極晚期支架血栓內皮化功能的影響支架貼壁不良第一代DES的局限性極晚期支架血栓2801234TimesincePCIinyears012345Cumulativeincidence,%Months112243648Cumulativeincidence,%1.21.62.12.73.3Patientsatrisk75387210516427901051Incidencedensity1.0/100ptyears3.3%3.5使用DES的明確定義的支架血栓:

Bern-RotterdamCohort研究WenaweserPetal.JAmCollCardiol2008192STcasesinacohortof8.146patients0.53%(95%CI0.44%-0.64%)

4年隨訪結果01234TimesincePCIinyears0129生物可降解聚合物涂層StentwithbiodegradablecoatingabluminalonlyAfterreleaseofbiodegradablecoatingPolylactideAcid(PLA)-Biosensors-Terumo-Devax-XtentPolylactide-co-glycolicacid(PLGA)-Conor/Cordis-BostonScientifcPoly-L-lactideAcid(PLLA)

-BiotronikHeparinizedpolymerblendofPLLA,PLGA,polyvinylpyrrolidine-SahajanandStentStrutStentStrut聚合物生物可降解聚合物涂層StentwithAfterrel30Biolimus-A9?ElutingStentBiolimus是一種半人工合成的雷帕霉素衍生物，它的親脂性比雷帕霉素高10倍。生物可降解聚合物中Biolimus的濃度為15.6g/mm，藥物和聚合物涂層是單面涂層，僅面向血管壁。聚乳酸隨著Biolimus藥物一起釋放，在植入后6－9個月完全分解為水和二氧化碳。不銹鋼支架平臺軸桿厚度為112m。.Biolimus-A9?ElutingStentBiol31DES的使用－On-Labelvs.Off-Label%DES

的Off-Label使用

復雜的適應癥小血管及長病變慢性完全閉塞分叉病變左主干病變支架內再狹窄多支病變急性心梗隱靜脈橋BeoharJAMA2007N=5,541WinJAMA2007N=3,323MarroquinNEJM2008N=6,551DES的使用－On-Labelvs.Off-Label%32BiolimusStentBioMatrixFlexN=850SirolimusStentCypherSelectN=850試驗設計適合進行PCI手術的穩定性心絞痛及ACS病人N=17001:3Randomisation主要終點: 心血管性死亡，心梗，具有臨床指癥的TVR次要終點: 死亡,心血管性死亡，心梗,TLR,TVR

根據ARC定義的支架血栓

造影研究: 支架內直徑狹窄%，晚期丟失，二元再狹窄ClinicalF/UN=640AngioF/UN=210ClinicalF/UN=640AngioF/UN=210評估者單盲1:1隨機入選BiolimusStentSirolimusStent33病人入選資格入選標準冠心病

-穩定性心絞痛-隱匿性缺血

急性冠脈綜合癥，包括不穩定性心絞痛，NSTEMI和STEMI至少有一處病變符合-直徑狹窄>50%-RVD:2.25-3.5mm-病變數:不限定-血管數:不限定

病變長度:不限定簽署知情同意書排除標準已知對以下之一過敏

阿司匹林，氯吡格雷，肝素，不銹鋼，雷帕霉素，biolimus，造影劑在PCI術后6個月內進行計劃，選擇性手術

可以維持雙聯的APT治療懷孕婦女同時參加其他臨床試驗病人入選資格入選標準排除標準34LEADERS–病人基線特征

BiolimusStent

SirolimusStent

857Patients

850Patients急性冠脈綜合癥

55%

56%-不穩定心絞痛 22%

21%-非ST段抬高性MI 17%

18%-ST段抬高性MI 16%

17%左心室射血分數 5611%

5512%每個病人的病變數量

1.50.7

1.40.7病變數 -1處病變

63% 69% -2處病變

29% 22% -3處病變

7% 8% ->4處病變

1% 2%Denovo病變

92% 91%病變程度(>20mm)

31% 27%小血管(RVD<2.75mm)

68% 69%Offlabel使用

81% 78%LEADERS–病人基線特征 BiolimusSte35051015850791786784781777771758751746857806798796792784779777771761No.atrisk0123456789MonthsofFollow-upSESBESCumulativeIncidence(%)主要終點

心性死亡,MI,或TVR@9months

WindeckerSetal.Lancet2008;372:1163-73SirolimusStent10.5%BiolimusStent9.2%RiskDifference-1.3%,UpperLimit95%CI1.1%Pnon-inferiority=0.003RateRatio=0.88,95%CI0.64-1.1905101585079178678478177777175836安全性終點@12MonthsP=0.86*%P=0.15*P=0.35*P=0.95*P=0.25*P=0.42**Pvaluesforsuperiority安全性終點@12MonthsP=0.86*%P=0.137有效性終點@12MonthsP=0.56*%P=0.13*P=0.09*P=0.29*P=0.47**Pvaluesforsuperiority有效性終點@12MonthsP=0.56*%P=0.138RR=0.90(0.52-1.55)P=0.71*RR=0.80(0.38-1.72)P=0.57*靶病變血運重建

造影隨訪

WindeckerSetal.Lancet2008;372:1163-73TargetLesionRevascularisation(%)僅臨床隨訪同時進行造影隨訪TargetLesionRevascularisation(%)*PvaluesforsuperiorityRR=0.90(0.52-1.55)RR=0.80(0.39造影隨訪結果BiolimusStent255lesionsSirolimusStent233lesionsP*MLDin-stent(mm)2.23±0.642.11±0.700.08in-segment(mm)2.01

±0.591.87±0.640.03Diameterstenosisin-stent(%)20.9±17.5

23.3±19.60.26in-segment(%)27.1±16.429.9±18.50.14Latelumenlossin-stent(mm)0.13±0.460.19±0.500.34in-segment(mm)0.08±0.450.15±0.460.12Binaryrestenosisin-stent(%)5.58.70.20in-segment(%)6.710.80.15*Pvaluesforsuperiority造影隨訪結果BiolimusStent40對主要終點的滿意度分析

WindeckerSetal.Lancet2008;372:1163-73BiolimusSirolimusPValueRiskRatio(95%CI)對主要終點的滿意度分析

WindeckerSetal.41LateLossmmRestenosis%%TLRN=223N=191P=0.15P=0.64P=0.18RVD=2.56mm,Lesionlength:14.4mm,StentLength:33mmLEADERS研究亞組分析–糖尿病N=223N=191N=223N=191LateLossmmRestenosis%%TLRN=2242LateLossmmRestenosis%%TLRN=223N=191P=0.28RVD=2.56mm,Lesionlength:14.4mm,StentLength:33mmLEADERS研究亞組分析–小血管N=223N=191N=223N=191P=nsP=nsLateLossmmRestenosis%%TLRN=2243明確定義支架血栓@9Month

WindeckerSetal.Lancet2008;372:1163-73SirolimusStent2.0%BiolimusStent1.9%RateRatio=0.93,95%CI0.47-1.850123CumulativeIncidence(%)8508228188168158158138068037998578338268258248218188178168080123456789MonthsofFollow-upDefinitestentthrombosisNumberatriskBESSES明確定義支架血栓@9Month

WindeckerS44支架血栓@12MonthsBiolimusStent857PatientsSirolimusStent850PatientsPDefiniteST

0-30days1.6%1.6%0.99

>30days–9mo0.4%0.5%0.70

0days–9mo2.0%2.0%*0.99ProbableST

0-30days0.6%0.2%0.28

>30days–9mo0.2%0.0%-

0days–9mo0.8%0.2%0.12PossibleST

0-30days0.0%0.0%-

>30days–9mo0.8%1.1%0.60

0days–9mo0