第七章安全性毒理學評價第七章安全性毒理學評價1本章提綱第一節(jié)概述一、基本概念二、毒理學安全性評價程序的內容三、安全性評價中應注意的問題第二節(jié)化學物安全性毒理學評價程序一、食品安全性毒理學評價程序第一階段急性毒性試驗第二階段蓄積毒性和致突變試驗第三階段亞慢性毒性試驗和代謝試驗第四階段慢性毒性試驗和致癌試驗二、獸藥安全性毒理學評價程序本章提綱第一節(jié)概述2第一節(jié)概述一、基本概念二、毒理學安全性評價程序的內容三、安全性評價中應注意的問題第一節(jié)概述一、基本概念3一、基本概念安全(safety)指一種化學物在規(guī)定的使用方式和用量條件下，對人畜不產生任何損害，即不引起急性、慢性中毒，也不至于對接觸者及后代產生潛在的危害。一、基本概念安全(safety)4安全性毒理學評價安全性毒理學評價(toxicologicalsafetyevaluation)

指對人畜所使用化學物質的安全性作出評價的研究過程。即通過對實驗動物和人畜的觀察，闡明某種物質的毒性及其潛在的危害，對該物質能否投入市場作出取舍的決定，或提出人畜安全的接觸條件。安全性毒理學評價安全性毒理學評價(toxicologica5試驗前的準備工作文獻調研了解受試物的基本資料產品概述化學結構、理化性質、定量分析方法、成分和雜質、原料和中間體使用情況劑量、途徑、效益、健康影響受試樣品選用人畜實際接觸和應用的固定產品，不用純品，以反映實際接觸的情況實驗動物多用大鼠二、安全性毒理學評價程序的內容試驗前的準備工作文獻調研了解受試物的基本資料二、安全性毒理學6安全性毒理學評價程序的階段劃分第一階段急性毒性試驗第二階段蓄積毒性和致突變試驗第三階段亞慢性毒性試驗和代謝試驗第四階段慢性毒性和致癌試驗安全性毒理學評價程序的階段劃分第一階段急性毒性試驗7三、安全性評價中應注意的問題實驗設計的科學性試驗方法標準化

良好實驗室規(guī)范(GLP)標準操作程序(SOP)熟悉毒理學試驗方法的特點評價結論的高度綜合性毒理學實驗的數(shù)據(jù)社會效益經濟效益對環(huán)境質量和自然資源的影響三、安全性評價中應注意的問題實驗設計的科學性毒理學實驗的數(shù)據(jù)8第二節(jié)化學物安全性毒理學評價程序一、食品安全性毒理學評價程序第一階段急性毒性試驗第二階段蓄積毒性和致突變試驗第三階段亞慢性毒性試驗和代謝試驗第四階段慢性毒性試驗和致癌試驗二、獸藥安全性毒理學評價程序第二節(jié)化學物安全性毒理學評價程序一、食品安全性毒理學9一、食品安全性毒理學評價程序

第一階段急性毒性試驗第二階段蓄積毒性和致突變試驗第三階段亞慢性毒性試驗和代謝試驗第四階段慢性毒性試驗和致癌試驗一、食品安全性毒理學評價程序

第一階段急性毒性試驗10第一階段急性毒性試驗目的了解受試物毒性強度、性質和可能的靶器官為選擇進一步毒性試驗的劑量和毒性判定指標提供依據(jù)第一階段急性毒性試驗目的11測定經口LD507d喂養(yǎng)試驗動物皮膚、粘膜試驗吸入、刺激閾濃度試驗聯(lián)合急性毒性試驗試驗項目試驗項目12如劑量達每千克體重10g仍不引起動物死亡，則不必繼續(xù)測定以LD50或7d喂養(yǎng)試驗的最小有作用劑量（MEL）與人的可能攝入量比較：＜10倍應放棄，不允許用于食品＞10倍進入下一階段毒理學試驗10倍左右應進行重復試驗，或用另一方法驗證結果判定如劑量達每千克體重10g仍不引起動物死亡，則不必繼續(xù)測定結13第二階段蓄積毒性和致突變試驗蓄積毒性試驗致突變試驗短期喂養(yǎng)試驗第二階段蓄積毒性和致突變試驗蓄積毒性試驗14蓄積毒性試驗

目的了解受試化學物是否具有蓄積毒性項目

蓄積系數(shù)法20d試驗法凡急性毒性實驗LD50>每千克體重10g的，可不進行蓄積毒性試驗結果判定k＜3強蓄積k≥3弱蓄積

1/20LD50有死亡，且有劑量-反應關系為強蓄積，放棄

1/2LD50有死亡，其他組無死亡為弱蓄積蓄積毒性試驗15目的對受試物的遺傳毒性和是否具有潛在的致癌性進行篩選項目（四選三）細菌誘變試驗

Ames試驗為首選，其它有枯草桿菌試驗、大腸桿菌試驗小鼠骨髓微核試驗或骨髓細胞染色體畸變分析顯性致死試驗、小鼠精子畸形試驗和睪丸生殖細胞染色體畸變分析任選一項DNA修復合成試驗致突變試驗目的對受試物的遺傳毒性和是否具有潛在的致癌性進行篩選致16果蠅伴性隱性致死試驗體外細胞轉化試驗小鼠淋巴瘤試驗DNA合成抑制試驗姐妹染色單體互換實驗備選遺傳毒性試驗備選遺傳毒性試驗173項為陽性無論蓄積毒性如何，表示可能致癌性一般應放棄2項為陽性

強蓄積性應放棄弱蓄積性專家評議，權衡利弊

結果判定3項為陽性無論蓄積毒性如何，表示可能致癌性181項為陽性選擇2項備選致突變試驗2項備選為陽性無論蓄積性如何應放棄1項備選為陽性強蓄積性應放棄弱蓄積性

進入第三階段3項均為陰性

無論蓄積性如何進入第三階段結果判定1項為陽性選擇2項備選致突變試驗結果判定19短期喂養(yǎng)試驗（30d喂養(yǎng)試驗）目的

進一步了解毒性作用初步估計無作用劑量(NOEL)結果判定未發(fā)現(xiàn)明顯毒性作用，綜合其他試驗作出初步評價有明顯毒性作用，且有劑量-反應關系，應作進一步的毒性試驗短期喂養(yǎng)試驗（30d喂養(yǎng)試驗）目的20第三階段亞慢性毒性試驗

和代謝試驗目的觀察較長時間以不同劑量水平喂養(yǎng)后的毒性作用性質和靶器官初步確定最大無作用劑量(NOEL,NoObservedEffectLevel)了解受試物對動物繁殖及對子代的致畸作用為慢性毒性和致癌試驗的劑量選擇提供依據(jù)為評價受試物能否用于食品提供依據(jù)第三階段亞慢性毒性試驗

和代謝試驗目的21亞慢性毒性試驗項目

90d

亞慢性毒性試驗喂養(yǎng)致畸試驗同批動物喂養(yǎng)繁殖試驗傳統(tǒng)致畸試驗代謝試驗（毒物動力學試驗）亞慢性毒性試驗項目22結果判定

以上述試驗中任何一項最敏感指標的NOEL與人的可能攝入量比較：≤100倍表示毒性較強應放棄100倍~300倍進行慢性毒性試驗≥300倍

進行安全性評價結果判定23傳統(tǒng)致畸試驗目的

了解受試物對胎仔是否具有致畸作用結果判定根據(jù)最敏感指標的NOEL評價傳統(tǒng)致畸試驗目的24代謝試驗目的了解受試物在體內的吸收、分布和排泄的速度及蓄積性了解有無毒性代謝產物形成尋找可能的靶器官為選擇慢性毒性試驗的動物種系提供依據(jù)代謝試驗目的25第四階段慢性毒性試驗

和致癌試驗目的了解長期接觸受試物后的毒性作用性質、靶器官和中毒機制，尤其是進行性或不可逆的毒性作用。了解是否有致癌作用。確定最大無作用劑量，為制定每日容許攝入量(ADI:AcceptableDailyIntake),

最終評價受試物能否用于食品提供依據(jù)。第四階段慢性毒性試驗

和致癌試驗目的26實際工作中，將兩年慢性毒性試驗和致癌試驗結合在一個動物試驗中進行用兩種性別的大鼠和小鼠

實際工作中，將兩年慢性毒性試驗和致癌試驗結合在一個動物試驗中27結果判定根據(jù)慢性毒性試驗的NOEL與人的可能攝入量比較是：≤50倍毒性較強應放棄50倍~100倍專家評儀≥100倍考慮允許用于食品，制定ADI任何一個劑量有致癌作用，且有劑量-反應關系，由專家共同評議。結果判定28計算ADI和最高殘留限量MRLs（mg/kg）=ADI，每日允許攝入量(acceptabledailyintake)

MRL，最大殘留限量(maximum

residue

limit)計算ADI和最高殘留限量MRLs（mg/kg）=ADI，每日29幾種常用食品添加劑的ADI值品名ADImg/kg最大使用量g/kg用途六偏磷酸鈉0-705.0方便面三聚磷酸鈉0-705.0方便面磷酸二氫鈣0-704.0面包，饅頭，餅干磷酸氫鈣0-701.0發(fā)酵制品，嬰兒食品過氧化苯甲酰0-400.06面粉熟化，增白硬酯酰乳酸鈣(CSL)0-202.0面包糕點硬酯酰乳酸鈉(SSL)0-202.0面包糕點苯甲酸0-50.2-1食品防腐山梨酸0-250.2-2食品防腐乳酸亞鐵0-0.80.2-0.5豆奶粉，豆粉丁基羥基茴香醚(BHA)0-0.50.1-0.2食用油脂，油炸食品，餅干，方便面，速煮米二丁羥基甲苯(BHT)0-0.30.2早餐谷類食品幾種常用食品添加劑的ADI值品名ADImg/kg最大使用量30毒理學中幾個重要指標的圖示急性半數(shù)致死量無作用劑量每日容許攝入量檢測限殘留限量毒理學中幾個重要指標的圖示急性半數(shù)致死量無作用劑量每日容許攝31二、獸藥安全性毒理學評價程序新獸藥一般毒性試驗技術規(guī)范

新獸藥特殊毒性試驗技術規(guī)范二、獸藥安全性毒理學評價程序新獸藥一般毒性試驗技術規(guī)范

新獸32急性毒性試驗

經口或注射給藥的急性毒性試驗

結果評定以大鼠一次經口LD50(mg/kg)為標準：LD50＜1極毒1~50劇毒50~500中等毒500~5000低毒＞5000實際無毒急性毒性試驗33

結果評定以兔涂皮LD50(mg/kg)為標準：LD50＜5極毒5~44劇毒44~350中等毒350~2180低毒＞2180實際無毒經皮給藥的急性毒性試驗經皮給藥的急性毒性試驗34亞慢性毒性試驗動物大鼠（100~200g）或小鼠（15~20g)試驗周期根據(jù)臨床或生產實際用藥時間確定用藥時間（d）試驗周期（d）1~31414283090＞30180亞慢性毒性試驗動物大鼠（100~200g）或小鼠（1535數(shù)據(jù)匯總成表，用方差分析或X2統(tǒng)計處理，P＜0.05并具有劑量-反應關系，毒性較強病理變化攝成照片，與對照組比較根據(jù)中毒癥狀及停藥后組織和功能損害的發(fā)展及恢復情況，寫出評價報告

結果處理結果處理36新獸藥特殊毒性試驗技術規(guī)范

Ames試驗必做

體外哺乳動物培養(yǎng)細胞（CHO、CHL)致突變染色體畸變試驗選做

特微核試驗必做殊體內精子畸形試驗任選毒睪丸精原細胞染色體畸變試驗

一項性顯性致死試驗上2項陽性時必做傳統(tǒng)致畸試驗一般獸藥必做致畸喂養(yǎng)繁殖試驗飼料藥物添加劑喂養(yǎng)致畸試驗必須增做新獸藥特殊毒性試驗技術規(guī)范37我國代表性的安全性評價程序《食品安全性毒理學評價程序》《農藥毒性試驗方法暫行規(guī)定》《化妝品安全性毒理學評價程序和方法》《中華人民共和國藥品管理法》《化學危險品安全管理條例》我國代表性的安全性評價程序《食品安全性毒理學評價程序》38食品安全性毒理學評價程序和試驗方法

（共21個標準）

GB15193.1-2003食品安全性毒理學評價程序GB15193.2-2003食品毒理學實驗室操作規(guī)范GB15193.3-2003急性毒性試驗GB15193.4-2003鼠傷寒沙門氏菌/哺乳動物微粒體酶試驗

GB15193.5-2003骨髓細胞微核試驗GB15193.6-2003哺乳動物骨髓細胞染色體畸變試驗GB15193.7-2003小鼠精子畸形試驗GB15193.8-2003小鼠睪丸染色體畸變試驗GB15193.9-2003顯性致死試驗GB15193.10-2003非程序性DNA合成試驗

GB15193.11-2003果蠅伴性隱性致死試驗食品安全性毒理學評價程序和試驗方法

（共21個標準）GB39食品安全性毒理學評價程序和試驗方法

（共21個標準）GB15193.12-2003體外哺乳類細胞(V79/HGPRT)基因突變試驗

GB15193.13-200330天和90天喂養(yǎng)試驗GB15193.14-2003致畸試驗GB15193.15-2003繁殖試驗GB15193.16-2003代謝試驗GB15193.17-2003慢性毒性和致癌試驗GB15193.18-2003日容許攝入量(ADI)的制定

GB15193.19-2003致突變物、致畸物和致癌物的處理方法GB15193.20-2003TK基因突變試驗GB15193.21-2003受試物處理方法食品安全性毒理學評價程序和試驗方法

（共21個標準）GB140《動物毒理學》課件：第七章-安全性毒理學評價41《動物毒理學》課件：第七章-安全性毒理學評價42安全性毒性學評價原則我國創(chuàng)新的物質1~4階段試驗已知物質化學結構基本相同的衍生物或類似物，根據(jù)1~3階段結果判斷是否進行第4階段試驗已知化學物質，WHO已公布ADI，且產品質量規(guī)格與國外產品一致，先進行1~2階段試驗，結果與國外一致，不作進一步試驗；結果不一致，則進行第3階段試驗安全性毒性學評價原則我國創(chuàng)新的物質1~4階段試驗43良好實驗室規(guī)范(GLP)良好實驗室規(guī)范(GLP)44本章的目的要求進一步了解安全性的概念及安全性評價程序概況。熟悉安全性毒理學評價程序的基本內容。掌握食品和藥品安全性毒理學評價程序，包括試驗階段、試驗項目和評價。本章的目的要求45重點和難點食品安全性毒理學評價程序。安全性毒理學評價程序中各階段的試驗項目及其評價。重點和難點46思考題簡述食品安全性毒理學評價程序的內容。獸藥安全性毒理學評價中應注意什么問題。

思考題簡述食品安全性毒理學評價程序的內容。47第七章安全性毒理學評價第七章安全性毒理學評價48本章提綱第一節(jié)概述一、基本概念二、毒理學安全性評價程序的內容三、安全性評價中應注意的問題第二節(jié)化學物安全性毒理學評價程序一、食品安全性毒理學評價程序第一階段急性毒性試驗第二階段蓄積毒性和致突變試驗第三階段亞慢性毒性試驗和代謝試驗第四階段慢性毒性試驗和致癌試驗二、獸藥安全性毒理學評價程序本章提綱第一節(jié)概述49第一節(jié)概述一、基本概念二、毒理學安全性評價程序的內容三、安全性評價中應注意的問題第一節(jié)概述一、基本概念50一、基本概念安全(safety)指一種化學物在規(guī)定的使用方式和用量條件下，對人畜不產生任何損害，即不引起急性、慢性中毒，也不至于對接觸者及后代產生潛在的危害。一、基本概念安全(safety)51安全性毒理學評價安全性毒理學評價(toxicologicalsafetyevaluation)

指對人畜所使用化學物質的安全性作出評價的研究過程。即通過對實驗動物和人畜的觀察，闡明某種物質的毒性及其潛在的危害，對該物質能否投入市場作出取舍的決定，或提出人畜安全的接觸條件。安全性毒理學評價安全性毒理學評價(toxicologica52試驗前的準備工作文獻調研了解受試物的基本資料產品概述化學結構、理化性質、定量分析方法、成分和雜質、原料和中間體使用情況劑量、途徑、效益、健康影響受試樣品選用人畜實際接觸和應用的固定產品，不用純品，以反映實際接觸的情況實驗動物多用大鼠二、安全性毒理學評價程序的內容試驗前的準備工作文獻調研了解受試物的基本資料二、安全性毒理學53安全性毒理學評價程序的階段劃分第一階段急性毒性試驗第二階段蓄積毒性和致突變試驗第三階段亞慢性毒性試驗和代謝試驗第四階段慢性毒性和致癌試驗安全性毒理學評價程序的階段劃分第一階段急性毒性試驗54三、安全性評價中應注意的問題實驗設計的科學性試驗方法標準化

良好實驗室規(guī)范(GLP)標準操作程序(SOP)熟悉毒理學試驗方法的特點評價結論的高度綜合性毒理學實驗的數(shù)據(jù)社會效益經濟效益對環(huán)境質量和自然資源的影響三、安全性評價中應注意的問題實驗設計的科學性毒理學實驗的數(shù)據(jù)55第二節(jié)化學物安全性毒理學評價程序一、食品安全性毒理學評價程序第一階段急性毒性試驗第二階段蓄積毒性和致突變試驗第三階段亞慢性毒性試驗和代謝試驗第四階段慢性毒性試驗和致癌試驗二、獸藥安全性毒理學評價程序第二節(jié)化學物安全性毒理學評價程序一、食品安全性毒理學56一、食品安全性毒理學評價程序

第一階段急性毒性試驗第二階段蓄積毒性和致突變試驗第三階段亞慢性毒性試驗和代謝試驗第四階段慢性毒性試驗和致癌試驗一、食品安全性毒理學評價程序

第一階段急性毒性試驗57第一階段急性毒性試驗目的了解受試物毒性強度、性質和可能的靶器官為選擇進一步毒性試驗的劑量和毒性判定指標提供依據(jù)第一階段急性毒性試驗目的58測定經口LD507d喂養(yǎng)試驗動物皮膚、粘膜試驗吸入、刺激閾濃度試驗聯(lián)合急性毒性試驗試驗項目試驗項目59如劑量達每千克體重10g仍不引起動物死亡，則不必繼續(xù)測定以LD50或7d喂養(yǎng)試驗的最小有作用劑量（MEL）與人的可能攝入量比較：＜10倍應放棄，不允許用于食品＞10倍進入下一階段毒理學試驗10倍左右應進行重復試驗，或用另一方法驗證結果判定如劑量達每千克體重10g仍不引起動物死亡，則不必繼續(xù)測定結60第二階段蓄積毒性和致突變試驗蓄積毒性試驗致突變試驗短期喂養(yǎng)試驗第二階段蓄積毒性和致突變試驗蓄積毒性試驗61蓄積毒性試驗

目的了解受試化學物是否具有蓄積毒性項目

蓄積系數(shù)法20d試驗法凡急性毒性實驗LD50>每千克體重10g的，可不進行蓄積毒性試驗結果判定k＜3強蓄積k≥3弱蓄積

1/20LD50有死亡，且有劑量-反應關系為強蓄積，放棄

1/2LD50有死亡，其他組無死亡為弱蓄積蓄積毒性試驗62目的對受試物的遺傳毒性和是否具有潛在的致癌性進行篩選項目（四選三）細菌誘變試驗

Ames試驗為首選，其它有枯草桿菌試驗、大腸桿菌試驗小鼠骨髓微核試驗或骨髓細胞染色體畸變分析顯性致死試驗、小鼠精子畸形試驗和睪丸生殖細胞染色體畸變分析任選一項DNA修復合成試驗致突變試驗目的對受試物的遺傳毒性和是否具有潛在的致癌性進行篩選致63果蠅伴性隱性致死試驗體外細胞轉化試驗小鼠淋巴瘤試驗DNA合成抑制試驗姐妹染色單體互換實驗備選遺傳毒性試驗備選遺傳毒性試驗643項為陽性無論蓄積毒性如何，表示可能致癌性一般應放棄2項為陽性

強蓄積性應放棄弱蓄積性專家評議，權衡利弊

結果判定3項為陽性無論蓄積毒性如何，表示可能致癌性651項為陽性選擇2項備選致突變試驗2項備選為陽性無論蓄積性如何應放棄1項備選為陽性強蓄積性應放棄弱蓄積性

進入第三階段3項均為陰性

無論蓄積性如何進入第三階段結果判定1項為陽性選擇2項備選致突變試驗結果判定66短期喂養(yǎng)試驗（30d喂養(yǎng)試驗）目的

進一步了解毒性作用初步估計無作用劑量(NOEL)結果判定未發(fā)現(xiàn)明顯毒性作用，綜合其他試驗作出初步評價有明顯毒性作用，且有劑量-反應關系，應作進一步的毒性試驗短期喂養(yǎng)試驗（30d喂養(yǎng)試驗）目的67第三階段亞慢性毒性試驗

和代謝試驗目的觀察較長時間以不同劑量水平喂養(yǎng)后的毒性作用性質和靶器官初步確定最大無作用劑量(NOEL,NoObservedEffectLevel)了解受試物對動物繁殖及對子代的致畸作用為慢性毒性和致癌試驗的劑量選擇提供依據(jù)為評價受試物能否用于食品提供依據(jù)第三階段亞慢性毒性試驗

和代謝試驗目的68亞慢性毒性試驗項目

90d

亞慢性毒性試驗喂養(yǎng)致畸試驗同批動物喂養(yǎng)繁殖試驗傳統(tǒng)致畸試驗代謝試驗（毒物動力學試驗）亞慢性毒性試驗項目69結果判定

以上述試驗中任何一項最敏感指標的NOEL與人的可能攝入量比較：≤100倍表示毒性較強應放棄100倍~300倍進行慢性毒性試驗≥300倍

進行安全性評價結果判定70傳統(tǒng)致畸試驗目的

了解受試物對胎仔是否具有致畸作用結果判定根據(jù)最敏感指標的NOEL評價傳統(tǒng)致畸試驗目的71代謝試驗目的了解受試物在體內的吸收、分布和排泄的速度及蓄積性了解有無毒性代謝產物形成尋找可能的靶器官為選擇慢性毒性試驗的動物種系提供依據(jù)代謝試驗目的72第四階段慢性毒性試驗

和致癌試驗目的了解長期接觸受試物后的毒性作用性質、靶器官和中毒機制，尤其是進行性或不可逆的毒性作用。了解是否有致癌作用。確定最大無作用劑量，為制定每日容許攝入量(ADI:AcceptableDailyIntake),

最終評價受試物能否用于食品提供依據(jù)。第四階段慢性毒性試驗

和致癌試驗目的73實際工作中，將兩年慢性毒性試驗和致癌試驗結合在一個動物試驗中進行用兩種性別的大鼠和小鼠

實際工作中，將兩年慢性毒性試驗和致癌試驗結合在一個動物試驗中74結果判定根據(jù)慢性毒性試驗的NOEL與人的可能攝入量比較是：≤50倍毒性較強應放棄50倍~100倍專家評儀≥100倍考慮允許用于食品，制定ADI任何一個劑量有致癌作用，且有劑量-反應關系，由專家共同評議。結果判定75計算ADI和最高殘留限量MRLs（mg/kg）=ADI，每日允許攝入量(acceptabledailyintake)

MRL，最大殘留限量(maximum

residue

limit)計算ADI和最高殘留限量MRLs（mg/kg）=ADI，每日76幾種常用食品添加劑的ADI值品名ADImg/kg最大使用量g/kg用途六偏磷酸鈉0-705.0方便面三聚磷酸鈉0-705.0方便面磷酸二氫鈣0-704.0面包，饅頭，餅干磷酸氫鈣0-701.0發(fā)酵制品，嬰兒食品過氧化苯甲酰0-400.06面粉熟化，增白硬酯酰乳酸鈣(CSL)0-202.0面包糕點硬酯酰乳酸鈉(SSL)0-202.0面包糕點苯甲酸0-50.2-1食品防腐山梨酸0-250.2-2食品防腐乳酸亞鐵0-0.80.2-0.5豆奶粉，豆粉丁基羥基茴香醚(BHA)0-0.50.1-0.2食用油脂，油炸食品，餅干，方便面，速煮米二丁羥基甲苯(BHT)0-0.30.2早餐谷類食品幾種常用食品添加劑的ADI值品名ADImg/kg最大使用量77毒理學中幾個重要指標的圖示急性半數(shù)致死量無作用劑量每日容許攝入量檢測限殘留限量毒理學中幾個重要指標的圖示急性半數(shù)致死量無作用劑量每日容許攝78二、獸藥安全性毒理學評價程序新獸藥一般毒性試驗技術規(guī)范

新獸藥特殊毒性試驗技術規(guī)范二、獸藥安全性毒理學評價程序新獸藥一般毒性試驗技術規(guī)范

新獸79急性毒性試驗

經口或注射給藥的急性毒性試驗

結果評定以大鼠一次經口LD50(mg/kg)為標準：LD50＜1極毒1~50劇毒50~500中等毒500~5000低毒＞5000實際無毒急性毒性試驗80

結果評定以兔涂皮LD50(mg/kg)為標準：LD50＜5極毒5~44劇毒44~350中等毒350~2180低毒＞2180實際無毒經皮給藥的急性毒性試驗經皮給藥的急性毒性試驗81亞慢性毒性試驗動物大鼠（100~200g）或小鼠（15~20g)試驗周期根據(jù)臨床或生產實際用藥時間確定用藥時間（d）試驗周期（d）1~31414283090＞30180亞慢性毒性試驗動物大鼠（100~200g）或小鼠（1582數(shù)據(jù)匯總成表，用方差分析或X2統(tǒng)計處理，P＜0.05并具有劑量-反應關系，毒性較強病理變化攝成照片，與對照組比較根據(jù)中毒癥狀及停藥后組織和功能損害的發(fā)展及恢復情況，寫出評價報告

結果處理結果處理83新獸藥特殊毒性試驗技術規(guī)范

Ames試驗必做

體外哺乳動物培養(yǎng)細胞（CHO、CHL)致突變染色體畸變試驗選做

特微核試驗必做殊體內精子畸形試驗任選毒睪丸精原細胞染色體畸變試驗

一項性顯性致死試驗上2項陽性時必做傳統(tǒng)致畸試驗一般獸藥必做致畸喂養(yǎng)繁殖試驗