藥品特殊雜質檢測方法2022/11/5藥品特殊雜質檢測方法藥品特殊雜質檢測方法2022/11/2藥品特殊雜質檢測方法1定義：在生產和貯藏過程中可能引入特有的雜質。檢查方法：一、利用藥物和雜質在物理性質上的差異二、利用藥物和雜質在化學性質上的差異藥品特殊雜質檢測方法定義：在生產和貯藏過程中可能引入特有的雜質。檢查方法：一、利2一、利用藥物和雜質在物理性質上的差異

（一）臭味及揮發性的差異（二）顏色的差異（三）溶解行為的差異（四）旋光性質的差異（五）對光吸收性質的差異（六）吸附或分配性質的差異藥品特殊雜質檢測方法一、利用藥物和雜質在物理性質上的差異

3（一）臭味及揮發性的差異

藥物（特別是揮發性藥物）中如存在具有特殊氣味的雜質，可以由氣味判斷該雜質的存在。

乙醇、冰醋酸、苯酚、氟烷、濃過氧化氫藥品特殊雜質檢測方法（一）臭味及揮發性的差異

藥物（特別4（二）顏色的差異

某些藥物自身無色，但從生產中引入了有色的有關物質，或其分解產物有顏色。（三）溶解行為的差異

有的藥物可溶于水、有機溶劑或酸、堿中，而其雜質不溶；反之，雜質可溶而藥物不溶。藥品特殊雜質檢測方法（二）顏色的差異

某些藥物自身無色，5（四）旋光性質的差異

比旋度（旋光度）的數值可以用來反映藥物的純度，限定雜質的含量。

中國藥典規定使用鈉光譜的D線（589.3nm）測定藥物在特定溶液中的旋光度。舉例：黃體酮在乙醇中的比旋度范圍，硫酸阿托品50mg/ml水溶液的旋光度不得過-0.4°藥品特殊雜質檢測方法（四）旋光性質的差異

比旋度（旋6

旋光度α：光學活性物質的液體或溶液使平面偏振光的振動面旋轉的角度。以“+”表示右旋；以“-”表示左旋。

比旋度[α]tλ:偏振光透過長1dm且1ml中含有1g旋光物質的溶液，在一定波長與溫度下測得的旋光度。α=[α]tλcl/100

控制莨菪堿的限量為2.46%，已知莨菪堿的比旋度為-32.5°，硫酸阿托品水溶液50mg/ml：

α=-32.5°*50*2.46%*1dm/100=-0.4°藥品特殊雜質檢測方法旋光度α：光學活性物質的液體或溶液使平面偏7（五）對光吸收性質的差異

1.紫外分光光度法

2.原子吸收分光光度法

3.紅外分光光度法4.熒光分析法藥品特殊雜質檢測方法（五）對光吸收性質的差異

1.紫外分81.紫外分光光度法

當雜質在某一波長處有最大吸收，而藥物在此無吸收時，可以通過控制供試品溶液在此波長處的吸收度來控制雜質的量。舉例：規定葡萄糖注射液在284nm波長處的吸收度不得過0.32，即可控制其雜質5-羥甲基糠醛的量。藥品特殊雜質檢測方法1.紫外分光光度法

當雜質在某一波長處9

有的雜質紫外吸收光譜與藥物的紫外吸收光譜重疊，但可以通過控制供試品溶液的吸收度比值來控制雜質的量。苯丙醇中苯丙酮的檢查，利用在苯丙醇純品中加入不同量的苯丙酮，測定吸收度比值A247nm/A258nm與含酮量呈直線關系。藥品特殊雜質檢測方法有的雜質紫外吸收光譜與藥物的紫外吸收10若藥物在紫外區有明顯吸收，而雜質吸收很弱或沒有吸收，可以根據吸收度大小限制雜質的量。規定供試品吸收度的上下限幅度，可在一定程度上控制產品的純度。頭孢噻吩在237nm處規定吸收范圍0.65-0.72，237nm的吸收特征是噻吩乙酰基產生的，測定值偏大則說明未有效除去噻吩乙酸；測定值偏小則說明產品降解。藥品特殊雜質檢測方法若藥物在紫外區有明顯吸收，而雜質吸收很弱或沒112.原子吸收分光光度法

通過測定藥物中所含待檢元素的原子蒸氣，吸收發自光源的該元素特定波長光的程度，以求出供試藥物中待檢元素含量的方法。

標準加入法：噴入一定量供試品溶液，記錄讀數b;另取等量供試品，加入限度量的雜質溶液，噴入火焰得讀數a。(a-b)相當于供試品溶液中限定的雜質最大量，規定b<(a-b),當b>(a-b)時，藥品純度不符合要求。藥品特殊雜質檢測方法2.原子吸收分光光度法通過測定藥物中所含123.紅外分光光度法

在雜質檢查中主要用于藥物中無效或低效晶型的檢查。甲硝咪唑C晶型在662cm-1處有較強吸收，其無效A晶型在640cm-1處有較強吸收。當供試品中含有A晶型時，在上述二波數處的吸收度比值將發生改變。藥品特殊雜質檢測方法3.紅外分光光度法

在雜質檢查中主要13R’=D1’/D2’R=D1/D2<藥品特殊雜質檢測方法R’=D1’/D2’R=D1/D2<藥品特殊144.熒光分析法

利用物質的激發和發射光譜，對物質進行分析。藥物無熒光，特殊雜質有熒光，可將供試品置紫外燈下檢視，不得顯明顯的熒光，如利血平中氧化產物的檢查。藥品特殊雜質檢測方法4.熒光分析法

利用物質的激發和發射15（六）吸附或分配性質的差異

1.薄層色譜法（1）雜質對照品法（2）供試品自身對照法（3）對照藥物法2.紙色譜法3.高效液相色譜法4.氣相色譜法藥品特殊雜質檢測方法（六）吸附或分配性質的差異

1.16（1）雜質對照品法

適用于已知雜質并能制備雜質對照品的情況。要求供試品與所檢雜質對顯色劑所顯的顏色應相同，顯色靈敏度也應相同或相近。方法：根據限量，取供試品溶液和限度量的雜質對照品溶液，分別點樣于同一硅膠薄層板上，展開、定位、檢查，供試品中所含雜質的斑點，不得超過相應雜質的對照斑點。藥品特殊雜質檢測方法（1）雜質對照品法

適用于已知雜質17供試品雜質對照品藥品特殊雜質檢測方法供試品雜質對照品藥品特殊雜質檢測方法18（2）供試品自身對照法

適用于雜質的結構不能確定，或無雜質對照品的情況。方法：將供試品溶液按限量要求稀釋至一定濃度作為對照溶液，與供試品溶液分別點加于同一薄層板上，展開、定位、檢查。供試品溶液所顯雜質斑點不得深于對照溶液所顯示斑點顏色。藥品特殊雜質檢測方法（2）供試品自身對照法適用于雜質的結19供試品稀釋液對照品藥品特殊雜質檢測方法供試品稀釋液對照品藥品特殊雜質檢測方法20（3）對照藥物法

當無適合的雜質對照品，尤其是供試品顯示的雜質斑點顏色與主成分斑點顏色有差異，難以判斷限量時，可用與供試品相同的藥物作為對照品，此對照物中所含待檢雜質需符合限量要求，且穩定性好。藥品特殊雜質檢測方法（3）對照藥物法

當無適合的雜質對照21供試品符合要求藥物藥品特殊雜質檢測方法供試品符合要求藥物藥品特殊雜質檢測方法22此外，少數藥物還利用試驗條件下顯色劑對雜質的檢測限來控制其限量。鹽酸阿米替林，一定濃度點樣于硅膠G薄層板上，以氯仿：甲苯展開，噴甲醛-硫酸顯色，紫外燈下檢視，除主斑點外，不得顯其他斑點。藥品特殊雜質檢測方法此外，少數藥物還利用試驗條件下顯色劑對雜質的檢測232.紙色譜法

用于極性較大物質的分離、分析。有時也用于檢查放射性藥物注射液中的放射化學雜質。方法：類似于薄層色譜法中的供試品自身對照法。藥品特殊雜質檢測方法2.紙色譜法

用于極性較大物質的分離24二、利用藥物和雜質在化學性質上的差異

（一）酸堿性的差異利用雜質的酸、堿性。規定消耗滴定液的體積、規定PH值范圍、指示劑法（二）氧化還原性的差異利用藥物與雜質之間的氧化還原電位的差異進行檢查。（三）雜質與一定試劑反應產生沉淀

藥品特殊雜質檢測方法二、利用藥物和雜質在化學性質上的差異

（一）酸堿性的差異（25（四）雜質與一定試劑反應產生顏色

根據限量要求，規定：一定反應條件下不得產生某種顏色；供試品在相同條件下呈現的顏色不得超過雜質對照品相應顏色；供試品在一定的條件下的吸收度不得過一定值。（五）雜質與一定試劑反應產生氣體砷、硫、碳酸鹽、氨或胺鹽、氰化物藥品特殊雜質檢測方法（四）雜質與一定試劑反應產生顏色（五）雜質與一定試劑反應產生26（六）藥物經有機破壞后檢查雜質含環狀結構的有機藥物中磷、硫、鹵素及硒等雜質；不溶藥物等。藥品特殊雜質檢測方法（六）藥物經有機破壞后檢查雜質藥品特殊雜質檢測方法27演講完畢，謝謝聽講!再見，seeyouagain3rew2022/11/5藥品特殊雜質檢測方法演講完畢，謝謝聽講!再見，seeyouagain3rew28藥品特殊雜質檢測方法2022/11/5藥品特殊雜質檢測方法藥品特殊雜質檢測方法2022/11/2藥品特殊雜質檢測方法29定義：在生產和貯藏過程中可能引入特有的雜質。檢查方法：一、利用藥物和雜質在物理性質上的差異二、利用藥物和雜質在化學性質上的差異藥品特殊雜質檢測方法定義：在生產和貯藏過程中可能引入特有的雜質。檢查方法：一、利30一、利用藥物和雜質在物理性質上的差異

（一）臭味及揮發性的差異（二）顏色的差異（三）溶解行為的差異（四）旋光性質的差異（五）對光吸收性質的差異（六）吸附或分配性質的差異藥品特殊雜質檢測方法一、利用藥物和雜質在物理性質上的差異

31（一）臭味及揮發性的差異

藥物（特別是揮發性藥物）中如存在具有特殊氣味的雜質，可以由氣味判斷該雜質的存在。

乙醇、冰醋酸、苯酚、氟烷、濃過氧化氫藥品特殊雜質檢測方法（一）臭味及揮發性的差異

藥物（特別32（二）顏色的差異

某些藥物自身無色，但從生產中引入了有色的有關物質，或其分解產物有顏色。（三）溶解行為的差異

有的藥物可溶于水、有機溶劑或酸、堿中，而其雜質不溶；反之，雜質可溶而藥物不溶。藥品特殊雜質檢測方法（二）顏色的差異

某些藥物自身無色，33（四）旋光性質的差異

比旋度（旋光度）的數值可以用來反映藥物的純度，限定雜質的含量。

中國藥典規定使用鈉光譜的D線（589.3nm）測定藥物在特定溶液中的旋光度。舉例：黃體酮在乙醇中的比旋度范圍，硫酸阿托品50mg/ml水溶液的旋光度不得過-0.4°藥品特殊雜質檢測方法（四）旋光性質的差異

比旋度（旋34

旋光度α：光學活性物質的液體或溶液使平面偏振光的振動面旋轉的角度。以“+”表示右旋；以“-”表示左旋。

比旋度[α]tλ:偏振光透過長1dm且1ml中含有1g旋光物質的溶液，在一定波長與溫度下測得的旋光度。α=[α]tλcl/100

控制莨菪堿的限量為2.46%，已知莨菪堿的比旋度為-32.5°，硫酸阿托品水溶液50mg/ml：

α=-32.5°*50*2.46%*1dm/100=-0.4°藥品特殊雜質檢測方法旋光度α：光學活性物質的液體或溶液使平面偏35（五）對光吸收性質的差異

1.紫外分光光度法

2.原子吸收分光光度法

3.紅外分光光度法4.熒光分析法藥品特殊雜質檢測方法（五）對光吸收性質的差異

1.紫外分361.紫外分光光度法

當雜質在某一波長處有最大吸收，而藥物在此無吸收時，可以通過控制供試品溶液在此波長處的吸收度來控制雜質的量。舉例：規定葡萄糖注射液在284nm波長處的吸收度不得過0.32，即可控制其雜質5-羥甲基糠醛的量。藥品特殊雜質檢測方法1.紫外分光光度法

當雜質在某一波長處37

有的雜質紫外吸收光譜與藥物的紫外吸收光譜重疊，但可以通過控制供試品溶液的吸收度比值來控制雜質的量。苯丙醇中苯丙酮的檢查，利用在苯丙醇純品中加入不同量的苯丙酮，測定吸收度比值A247nm/A258nm與含酮量呈直線關系。藥品特殊雜質檢測方法有的雜質紫外吸收光譜與藥物的紫外吸收38若藥物在紫外區有明顯吸收，而雜質吸收很弱或沒有吸收，可以根據吸收度大小限制雜質的量。規定供試品吸收度的上下限幅度，可在一定程度上控制產品的純度。頭孢噻吩在237nm處規定吸收范圍0.65-0.72，237nm的吸收特征是噻吩乙酰基產生的，測定值偏大則說明未有效除去噻吩乙酸；測定值偏小則說明產品降解。藥品特殊雜質檢測方法若藥物在紫外區有明顯吸收，而雜質吸收很弱或沒392.原子吸收分光光度法

通過測定藥物中所含待檢元素的原子蒸氣，吸收發自光源的該元素特定波長光的程度，以求出供試藥物中待檢元素含量的方法。

標準加入法：噴入一定量供試品溶液，記錄讀數b;另取等量供試品，加入限度量的雜質溶液，噴入火焰得讀數a。(a-b)相當于供試品溶液中限定的雜質最大量，規定b<(a-b),當b>(a-b)時，藥品純度不符合要求。藥品特殊雜質檢測方法2.原子吸收分光光度法通過測定藥物中所含403.紅外分光光度法

在雜質檢查中主要用于藥物中無效或低效晶型的檢查。甲硝咪唑C晶型在662cm-1處有較強吸收，其無效A晶型在640cm-1處有較強吸收。當供試品中含有A晶型時，在上述二波數處的吸收度比值將發生改變。藥品特殊雜質檢測方法3.紅外分光光度法

在雜質檢查中主要41R’=D1’/D2’R=D1/D2<藥品特殊雜質檢測方法R’=D1’/D2’R=D1/D2<藥品特殊424.熒光分析法

利用物質的激發和發射光譜，對物質進行分析。藥物無熒光，特殊雜質有熒光，可將供試品置紫外燈下檢視，不得顯明顯的熒光，如利血平中氧化產物的檢查。藥品特殊雜質檢測方法4.熒光分析法

利用物質的激發和發射43（六）吸附或分配性質的差異

1.薄層色譜法（1）雜質對照品法（2）供試品自身對照法（3）對照藥物法2.紙色譜法3.高效液相色譜法4.氣相色譜法藥品特殊雜質檢測方法（六）吸附或分配性質的差異

1.44（1）雜質對照品法

適用于已知雜質并能制備雜質對照品的情況。要求供試品與所檢雜質對顯色劑所顯的顏色應相同，顯色靈敏度也應相同或相近。方法：根據限量，取供試品溶液和限度量的雜質對照品溶液，分別點樣于同一硅膠薄層板上，展開、定位、檢查，供試品中所含雜質的斑點，不得超過相應雜質的對照斑點。藥品特殊雜質檢測方法（1）雜質對照品法

適用于已知雜質45供試品雜質對照品藥品特殊雜質檢測方法供試品雜質對照品藥品特殊雜質檢測方法46（2）供試品自身對照法

適用于雜質的結構不能確定，或無雜質對照品的情況。方法：將供試品溶液按限量要求稀釋至一定濃度作為對照溶液，與供試品溶液分別點加于同一薄層板上，展開、定位、檢查。供試品溶液所顯雜質斑點不得深于對照溶液所顯示斑點顏色。藥品特殊雜質檢測方法（2）供試品自身對照法適用于雜質的結47供試品稀釋液對照品藥品特殊雜質檢測方法供試品稀釋液對照品藥品特殊雜質檢測方法48（3）對照藥物法

當無適合的雜質對照品，尤其是供試品顯示的雜質斑點顏色與主成分斑點顏色有差異，難以判斷限量時，可用與供試品相同的藥物作為對照品，此對照物中所含待檢雜質需符合限量要求，且穩定性好。藥品特殊雜質檢測方法（3）對照藥物法

當無適合的雜質對照49供試品符合要求藥物藥品特殊雜質檢測方法供試品符合要求藥物藥品特殊雜