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抗原的種類據(jù)抗原與機體的親緣關(guān)系:異種抗原、同種異體抗原、自身抗原據(jù)抗原刺激機體發(fā)生免疫應(yīng)答中是否需要T細(xì)胞協(xié)助胸腺依賴性抗原(thymusdependentantigen,TD—Ag)胸腺非依賴性抗原(thymusindependentantigen,TI—Ag)XIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第一頁,共三十九頁。B細(xì)胞決定基天然的,有三級結(jié)構(gòu),呈一定的空間構(gòu)型,位于抗原分子的表面或轉(zhuǎn)折處,由折疊的肽鏈?zhǔn)共煌恢玫陌被嵯噜彸蔀橛幸欢臻g構(gòu)型的決定基,也就是氨基酸可以呈連續(xù)和不連續(xù)排列,一般由5-7個AA殘基或者數(shù)個單糖或者數(shù)個核苷酸組成,直接與B細(xì)胞或抗體結(jié)合,無需加工處理,也無需與MHC分子結(jié)合。XIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第二頁,共三十九頁。T細(xì)胞決定基需加工變性后顯示出來,由8-20個氨基酸殘基組成,氨基酸彼此相鄰,呈線性排列,可埋藏于抗原分子的內(nèi)部或位于分子表面,需經(jīng)APC加工處理為小分子的多肽片段,再與自身MHC分子結(jié)合成復(fù)合物后,表達(dá)于細(xì)胞膜上(B細(xì)胞決定基不一定在膜上),才能與TCR結(jié)合。XIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第三頁,共三十九頁。DendriticcellDCXIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第四頁,共三十九頁。XIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第五頁,共三十九頁。XIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第六頁,共三十九頁。XIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第七頁,共三十九頁。XIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第八頁,共三十九頁。XIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第九頁,共三十九頁。XIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第十頁,共三十九頁。XIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第十一頁,共三十九頁。XIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第十二頁,共三十九頁。XIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第十三頁,共三十九頁。BCR復(fù)合物的組成成分XIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第十四頁,共三十九頁。XIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第十五頁,共三十九頁。B細(xì)胞對TD抗原的應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對TD抗原的識別Th細(xì)胞的作用B細(xì)胞的激活、增殖和分化B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟XIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第十六頁,共三十九頁。B細(xì)胞對TD抗原的識別BCR識別抗原產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第一信號第一信號向胞內(nèi)傳遞B細(xì)胞活化輔助受體的作用BCR交聯(lián)介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑XIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第十七頁,共三十九頁。XIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第十八頁,共三十九頁。B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟抗原受體的修正體細(xì)胞高頻突變和抗體親和力成熟抗體的類型轉(zhuǎn)換記憶性B細(xì)胞的產(chǎn)生XIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第十九頁,共三十九頁。XIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第二十頁,共三十九頁。MoleculesinvolvedintheinteractionsofBandTHcellsXIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第二十一頁,共三十九頁。XIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第二十二頁,共三十九頁。抗原受體基因的表達(dá)XIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第二十三頁,共三十九頁。XIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第二十四頁,共三十九頁。體細(xì)胞高頻突變somatichypermatation:抗原刺激后,在次級淋巴器官的生發(fā)中心,已成熟的B細(xì)胞上重排過的V區(qū)基因,發(fā)生以點突變?yōu)橹鞯母哳l突變。抗體親和力成熟antibodyaffinitymaturation:在抗體應(yīng)答過程中,特別是再次免疫應(yīng)答后有抗體親和力逐漸提高的現(xiàn)象,是生發(fā)中心中抗原對高頻突變細(xì)胞選擇的結(jié)果。XIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第二十五頁,共三十九頁。抗體親和力在初次和再次免疫應(yīng)答中的變化XIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第二十六頁,共三十九頁。類別轉(zhuǎn)換XIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第二十七頁,共三十九頁。MembraneandsecretedimmunoglobulinXIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第二十八頁,共三十九頁。Cellulareventsduring1oand2oresponsestoT-dependentAgPrimaryresponse
XIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第二十九頁,共三十九頁。Secondaryresponse
XIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第三十頁,共三十九頁。B細(xì)胞對TI抗原的應(yīng)答XIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第三十一頁,共三十九頁。TI-1Ag與TI-2Ag
TI-1Ag:含有B細(xì)胞絲裂原和重復(fù)B細(xì)胞表位,刺激不成熟和成熟的B細(xì)胞應(yīng)答,如脂多糖TI-2Ag:由多個重復(fù)的B細(xì)胞表位組成,刺激成熟的B細(xì)胞應(yīng)答,如:莢膜多糖、聚合鞭毛素XIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第三十二頁,共三十九頁。XIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第三十三頁,共三十九頁。XIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第三十四頁,共三十九頁。體液免疫應(yīng)答的規(guī)律XIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第三十五頁,共三十九頁。KineticsofantibodyresponsestoT-dependentAgPrimary(1o)AbresponseXIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第三十六頁,共三十九頁。再次免疫應(yīng)答的抗體滴度XIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第三十七頁,共三十九頁。QualitativechangesinAbduring1oand2oresponsesXIAMENUNIVERSITYGAOFENGGUANG第三十八頁,共三十九頁。抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律
初次應(yīng)答(primaryresponse)
特點:(1)潛伏期長,需1—2月后才產(chǎn)生抗體;
(2)抗體效價低,維持時間短;
(3)最初出現(xiàn)IgM,隨后出現(xiàn)IgG,在一定時間內(nèi)
IgG能保持稍高的水平
(4)親和力低。
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