我國藥品微生物檢驗技術的發展

在中央和各地政府有關部門的重視和關懷下，及我國藥品微生物檢驗工作者幾十年的艱苦奮斗，使我國藥品微生物檢驗技術不斷發展，標準不斷完善，逐步建立起了符合我國國情的藥品微生物檢驗標準體系。至2010版中國藥典附錄無菌、微生物限度檢查方法和標準更具科學性、更加完善已與國際接軌，使我國藥品無菌和微生物限度檢查步入了一個嶄新的時期。我國藥品微生物檢驗概況1953年版藥典（我國第一部藥典）收載了無菌檢查法。1977年我國進行了藥品微生物限度檢查的前期工作。1978年衛生部頒發了“藥品衛生標準”。2000年版中國藥典收載了微生物限度標準(按劑型制定標準)。2005年版中國藥典微生物限度標準進行了修改(按給藥途徑制定標準)并引進了檢查方法驗證實驗要求。

2010年版藥品微生物檢驗概況2010年版中國藥典分為三部出版，一部為中藥，二部為化學藥，三部為生物制品。一、二、三部共同采用的附錄分別在各部中予以收載，并盡可能做到統一協調、體現特色。ICH協調案

非無菌制劑的微生物限度標準制訂

制訂依據：根據原料藥的性質、生產方式和制劑的預期用途制定檢查項目和標準。對口服固體制劑及制成口服液體的粉末，經科學論證后，可免進行微生物限度檢驗。

檢查項目：應規定需氧菌總數、酵母和霉菌總數，不得檢出特定的致病菌。

檢查方法：應使用藥典的方法。若產品允許，可進行定期試驗。

ICH協調案

無菌制劑所有的非腸道制劑應有無菌檢測的試驗方法，如果在開發和論證階段所積累的資料證明參數性是合理的，可允許參數性出廠。ICH協調案

參數放行某些產品，經管理部門批準后，對制劑來說，參數性出廠可用于替代常規的檢驗出廠。在此情況下，每個批次的出廠取決于對特定參數監測的結果。

ICH協調案

定期試驗：在預定時間間隔期內進行檢驗，而不是每批進行試驗。但未進行檢驗的批次應符合該制劑的所有標準。

替代方法：當控制原料或制劑質量，可用與法定的方法相當或更優越的方法進行某一項目的檢驗。ICH有關產品的相關因素的風險評估

評估要求及內容應由在微生物學和微生物測定數據判斷方面接受過專門訓練的人員指導進行。原料產品原料的加工過程現有的檢測技術水平原料質量目標2010年版藥品微生物檢驗概況

進一步確定了無菌檢查法的定義：無菌檢查法系用于檢查要求無菌的藥品、醫療器具、原料、輔料、及其他品種是否無菌的一種方法。

無菌檢查保障

-無菌環境規定要防止微生物污染，但采用的措施不得影響微生物的生長。-無菌檢查人員必須具備微生物專業知識，并經過無菌技術的培訓。我國2010年版藥品微生物檢驗概況增加了控制菌和限度檢查培養基適用性檢查新增貼劑供試液制備新增白色念珠菌的檢驗方法新增驗證試驗存在問題及處理方法新增了四個指導原則抑菌效力檢查法指導原則藥品微生物檢驗替代方法驗證指導原則微生物限度檢查法應用指導原則藥品微生物實驗室規范指導原則等縮小附錄在微生物方面與國外藥典的差距。我國2010年版微生物限度標準已有國家標準的制劑：品種項下規定制劑通則要求附錄微生物限度標準新產品或標準的修訂：制劑通則要求附錄微生物限度標準微生物限度應用指導微生物限度標準-化學藥眼用制劑：均應符合無菌產品的要求。涂劑、涂膜劑【無菌】用于燒傷或嚴重創傷的，照無菌檢查法檢查，應符合規定。凝膠劑【無菌】用于燒傷或嚴重創傷的凝膠劑，照無菌檢查法檢查，應符合規定。微生物限度標準-中藥

眼用制劑：均應符合無菌產品的要求。凝膠劑、洗劑、涂膜劑【無菌】用于燒傷或嚴重創傷的，照無菌檢查法檢查，應符合規定。貼膏劑【微生物限度】除另有規定外，貼膏劑照微生物限度檢查法檢查，

凝膠膏劑和貼劑應符合規定

橡膠膏劑每10cm2不得檢出金黃色葡萄球菌和銅

綠假單胞菌微生物限度標準-修訂限度標準的菌數單位（個→cfu）；眼部給藥制劑：均按無菌制劑要求；陰道、尿道給藥制劑：增加白色念珠菌檢查，不得檢出。明確中藥沙門菌的檢查范圍：含動物組織（包括臟器提取物）及動物類原藥材粉；刪除直腸給藥制劑大腸埃希菌的檢查；微生物限度應用指導-關于標準

⒈用于手術、燒傷及嚴重創傷的局部給藥制劑應符合無菌檢查法要求。

⒉用于創傷程度難以判斷的局部給藥制劑，若沒有證據證明藥品不存在安全性風險則應符合無菌檢查法要求。⒊眼用制劑應符合無菌檢查法要求。

含動物類原藥材粉的口服中藥制劑要求不得檢出沙門菌。其中的動物類原藥材粉是指除蜂蜜、王漿、動物角、阿膠外的所有動物類原藥材粉，如牡蠣、珍珠等貝類，海蜇、冬蟲夏草、人工牛黃等。我國藥典附錄微生物限度發展藥典附錄微生物限度三部合一根據我國國情,參照ICH”藥品及藥用材料微生物標準及檢驗方法”進行修改。無菌/微生物限度檢查理念環境保證培養基保證無菌性檢查適用性檢查有效的方法方法驗證SOP操作有效的結果可靠的結論結果判斷微生物檢驗的新技術

基于微生物生長信息的檢驗技術，如生物發光技術、電化學技術、比濁法等；直接測定的被測介質中活微生物的檢驗技術，如固相細胞計數法、流式細胞計數法等；基于微生物細胞所含有特定組成成分的分析技術，如脂肪酸測定技術、核酸擴增技術、基因指紋分析技術等。隔離系統的應用

隔離器技術是一種有別于普通潔凈室的特殊設施，適于無菌試驗和無菌取樣。隔離器技術早已被FDA以及歐盟醫藥管理委員會所認證，2005版中國藥典已收載此項技術，目前處于普及中，是未來實驗室高潔凈度環境的發展趨勢。

隔離系統的應用

現代醫藥工業的無菌灌封一體裝置體系科研動物的飼養和實驗用的隔離系統（ISOLATORSYSTEMS）無菌檢查用的隔離系統（ISOLATORSYSTEMS）等。相關法規和指南

中國藥典2005版、2010版

無菌檢查法無菌檢查應在環境潔凈度10000級下的局部潔凈度100級的單向流空氣區域內或隔離系統中進行。相關法規和指南

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