垂體瘤的藥物治療與藥學(xué)監(jiān)護(hù)共30張課件_第1頁
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垂體瘤的藥物治療與藥學(xué)監(jiān)護(hù)垂體瘤的藥物治療與藥學(xué)監(jiān)護(hù)垂體瘤的藥物治療與藥學(xué)監(jiān)護(hù)垂體瘤的藥物治療與藥學(xué)監(jiān)護(hù)南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院計(jì)成目錄診斷及臨床表現(xiàn) 治療原則 治療藥物 藥學(xué)監(jiān)護(hù) 新課改要求以培養(yǎng)學(xué)生的綜合素質(zhì)為主。而初中體育教學(xué)更是以鍛煉學(xué)生的身體素質(zhì)為主。自從實(shí)施新課改以后,學(xué)校的體育教學(xué)也相應(yīng)地出現(xiàn)了很多的變化。但是,當(dāng)前初中體育籃球教學(xué)中還存在一系列的問題。一、初中體育籃球教學(xué)的現(xiàn)狀當(dāng)前初中體育籃球教學(xué)的效果并不明顯,究其原因,主要是教師的教學(xué)方法不當(dāng)以及學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性不高這兩方面的問題。1.教師方面教師的教學(xué)理念落后。隨著社會(huì)的發(fā)展,教育應(yīng)該以培養(yǎng)學(xué)生的綜合素質(zhì)為主要目標(biāo)。但很多學(xué)校和教師的教學(xué)理念以應(yīng)試教育為主,在這樣的教學(xué)理念指導(dǎo)下,學(xué)校以提高學(xué)生的學(xué)習(xí)成績來對教師的教學(xué)進(jìn)行考核。教師在這樣的教學(xué)理念和考核壓力之下,更是把教學(xué)的重點(diǎn)放在提高學(xué)生成績上,這就導(dǎo)致初中體育教師在籃球教學(xué)過程中只是以提高學(xué)生的實(shí)際運(yùn)用水平為主,而忽視了教學(xué)的趣味性。教學(xué)方法單一。初中體育教師在籃球教學(xué)的過程中,把主要的教學(xué)目標(biāo)放在學(xué)生對于籃球基本動(dòng)作的掌握上,所采用的教學(xué)方法基本上是以教師的動(dòng)作演示為主。這種教學(xué)方法十分單一,而且也十分機(jī)械,學(xué)生在課堂上只用學(xué)習(xí)教師進(jìn)行演示的動(dòng)作即可。這種教學(xué)方法過于單一,學(xué)生一直機(jī)械地重復(fù)教師的動(dòng)作,課堂教學(xué)十分枯燥乏味。2.學(xué)生方面主動(dòng)性得不到有效發(fā)揮。在初中籃球教學(xué)中,體育教師花費(fèi)了大量的時(shí)間進(jìn)行動(dòng)作的演示和講解,學(xué)生在這個(gè)過程中只能跟著教師的步驟進(jìn)行學(xué)習(xí),而初中生活潑好動(dòng),教學(xué)枯燥乏味,很容易使學(xué)生失去對籃球運(yùn)動(dòng)的興趣;而且體育課堂的有限時(shí)間都被教師的教學(xué)全部占用,學(xué)生的主動(dòng)性得不到有效發(fā)揮,體育教學(xué)的效果就會(huì)大打折扣。學(xué)生身體素質(zhì)不高。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,人們的生活水平也得到很大程度的提高,家長對學(xué)生的營養(yǎng)搭配十分注意,但卻忽視了學(xué)生身體素質(zhì)的提高。尤其是到了初中階段,學(xué)習(xí)壓力驟然增加,導(dǎo)致許多學(xué)生不適應(yīng),家長也把更多的注意力放在提高學(xué)生的學(xué)習(xí)成績方面,對學(xué)生身體鍛煉的要求放松了?;@球運(yùn)動(dòng)的教學(xué)需要大量的活動(dòng),對學(xué)生的身體素質(zhì)有一定的要求,但學(xué)生不太習(xí)慣大強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng),就會(huì)對籃球教學(xué)產(chǎn)生抵觸心理。二、初中籃球游戲化教學(xué)的必要性和策略籃球運(yùn)動(dòng)本身比較激烈,對體力的要求較高,采用游戲化的方式進(jìn)行教學(xué)能夠激發(fā)學(xué)生對籃球運(yùn)動(dòng)的興趣,能夠在游戲的過程中學(xué)會(huì)運(yùn)用籃球的技巧和知識(shí)。同時(shí),游戲化的教學(xué)方式也能夠讓學(xué)生對籃球運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生興趣,進(jìn)而熱愛運(yùn)動(dòng),提高學(xué)生的身體素質(zhì)。而在初中體育籃球教學(xué)過程中,要采用游戲化教學(xué)就需要以下策略。1.在準(zhǔn)備活動(dòng)時(shí)開展籃球游戲在運(yùn)動(dòng)之前要做好熱身活動(dòng),不然在劇烈的運(yùn)動(dòng)中很容易造成損傷。之前體育課的熱身活動(dòng)都是體育教師帶領(lǐng)學(xué)生進(jìn)行一些比較固定的活動(dòng),學(xué)生并沒有多大的興趣。因此,教師在準(zhǔn)備活動(dòng)的時(shí)候可以開展一些游戲類的籃球活動(dòng),比如傳球等活動(dòng),讓學(xué)生在游戲的過程中做好熱身活動(dòng),同時(shí),也能夠激發(fā)學(xué)生對籃球運(yùn)動(dòng)的興趣,也為接下來的教學(xué)奠定良好的基礎(chǔ)。2.基本部分以游戲的方式進(jìn)行講解在籃球教學(xué)中,最重要的是在籃球運(yùn)動(dòng)的動(dòng)作和技巧方面的教學(xué),這也是體育教學(xué)的重點(diǎn),體育教師在準(zhǔn)備活動(dòng)的時(shí)候可以以游戲的方式帶領(lǐng)學(xué)生進(jìn)行熱身,為基本部分的教學(xué)奠定基礎(chǔ)。而在基本部分的教學(xué)中,體育教師也可以采取游戲的方式,將動(dòng)作和技巧講述得更加通俗易懂,而不是機(jī)械地進(jìn)行動(dòng)作的演示。3.以游戲的方式對學(xué)生進(jìn)行檢測在籃球運(yùn)動(dòng)的教學(xué)過程中,教要定期對學(xué)生的掌握情況進(jìn)行了解。傳統(tǒng)的體育教學(xué)中,體育教師多采用傳統(tǒng)的考核方式對學(xué)生的學(xué)習(xí)情況進(jìn)行檢驗(yàn),這種方式對學(xué)生而言會(huì)帶來一定的壓力。體育知識(shí)和動(dòng)作的學(xué)習(xí)只是為了應(yīng)付考試,這并不是體育教學(xué)的初衷。因此,教師在進(jìn)行籃球運(yùn)動(dòng)教學(xué)時(shí),可以采用游戲的方式,定期對學(xué)生的掌握情況進(jìn)行檢測,這種方式生動(dòng)有趣,不會(huì)給學(xué)生帶來心理壓力,能夠滿足體育教學(xué)的要求。三、總結(jié)當(dāng)前初中體育籃球教學(xué)過于死板、僵硬,體育教師過分注重動(dòng)作的教學(xué),學(xué)生的個(gè)性特點(diǎn)無法得到有效發(fā)揮,使學(xué)生對體育課程的學(xué)習(xí)失去興趣。因此,在籃球運(yùn)動(dòng)的教學(xué)過程中,教師要引進(jìn)游戲化的教學(xué)方法,將其應(yīng)用在準(zhǔn)備活動(dòng)和基本部分,讓學(xué)生更好地掌握籃球運(yùn)動(dòng)的基本知識(shí),提高身體素質(zhì)。一、創(chuàng)造良好的游戲情境,寓教于樂,激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣興趣是最好的老師,當(dāng)學(xué)生對某一事物感興趣時(shí),他總是心情愉快地投入。創(chuàng)造良好的氣氛去感染學(xué)生,激發(fā)他們的興趣。游戲教學(xué)形式活潑,內(nèi)容豐富,再輔以電教手段的應(yīng)用,更能使課堂氣氛充滿生機(jī)。如游戲“救護(hù)傷員”“支援前線”中,可用錄音機(jī)播放沖殺聲,槍炮聲以及勝利時(shí)的歡呼聲來進(jìn)一步活躍氣氛,使活動(dòng)中的學(xué)生寓情于景,仿佛自己也是一名解放軍戰(zhàn)士,再加上老師及時(shí)地表揚(yáng)與鼓勵(lì),學(xué)生頑強(qiáng)的斗志和不屈不饒的精神就會(huì)在潛移默化中得到發(fā)展和提高。隨著社會(huì)和學(xué)校體育教學(xué)改革的發(fā)展,游戲教學(xué)的形式和內(nèi)容也越來越豐富多彩。我們在教學(xué)中,要做到寓教于樂。二、正確對待勝負(fù),培養(yǎng)學(xué)生的耐挫能力情感是學(xué)生對學(xué)習(xí)態(tài)度的體驗(yàn)。人的情感具有影響行為或活動(dòng)的調(diào)節(jié)功能。體育游戲可以發(fā)展學(xué)生的成就感,增強(qiáng)自信心,提高行為的積極性,培養(yǎng)克服消極心理狀態(tài)的能力?,F(xiàn)在的學(xué)生大多數(shù)是獨(dú)生子女,他們對自我期望和目標(biāo)追求太高,然而一旦碰到難題和挫折,即陷入焦慮、慚愧和困惑的狀態(tài),從而喪失應(yīng)有的自信和勇氣,這種心理狀態(tài)下的學(xué)生,往往害怕失敗而不敢競爭。體育游戲不管是內(nèi)容、形式、規(guī)則、要求、情節(jié)還是游戲的競賽性及結(jié)果的不確定性等特征,都會(huì)對學(xué)生產(chǎn)生一定的情感體驗(yàn)。在游戲中,每個(gè)人都有可能是勝利者,都有機(jī)會(huì)充分展現(xiàn)和發(fā)揮自己的才能。當(dāng)然,在游戲中有時(shí)會(huì)受到對手或競爭目標(biāo)所施加的壓力,但同時(shí)這也刺激了游戲參與者自己的行為強(qiáng)度,有利于提高其行為的積極性,培養(yǎng)其銳意進(jìn)取、頑強(qiáng)向上的自立精神,增強(qiáng)自信心、自尊心以及追求生活的勇氣。三、要有興趣性和思想性,要配合教材選擇或編創(chuàng)游戲游戲的選擇要合適初中生的心理、生理特性以及認(rèn)識(shí)才能。中學(xué)生思想具有單純、可塑性強(qiáng)的特性。對學(xué)生停止思想品德和意志品質(zhì)的教育是體育教學(xué)的目的和任務(wù)之一。因而,在編創(chuàng)或選擇體育游戲時(shí),一定做到內(nèi)容要健康,有助于培育學(xué)生良好的思想品德和意志品質(zhì)。其次,中學(xué)生獵奇心強(qiáng),對身邊或四周的新穎事物特別感興味。依據(jù)中學(xué)生的這些心理特性,體育游戲的選擇要生動(dòng)有趣,且有利于培育和鍛煉學(xué)生的團(tuán)隊(duì)意識(shí)和協(xié)作精神。體育游戲的目的是效勞于體育教學(xué),因而在體育課上選擇或編創(chuàng)體育游戲時(shí)應(yīng)以教材為根據(jù),思索教材與游戲的互相關(guān)系,選擇能配合教材相關(guān)游戲施行教學(xué)。因而,作為輔助練習(xí)的游戲,選擇一定要科學(xué)。體育教員在教學(xué)過程中要擅長引導(dǎo)學(xué)生,經(jīng)過積極引導(dǎo)來激起學(xué)生對體育運(yùn)動(dòng)的好感和興味。所以,體育游戲的選擇必須要依據(jù)體育課的任務(wù)來肯定,防止隨意性。四、根據(jù)教學(xué)對象選擇游戲內(nèi)容,游戲應(yīng)和其他教材搭配進(jìn)行。就是同一個(gè)游戲在不同年級(jí)也要提出不同的要求。如“十字接力跑”就不宜在初中一年級(jí)做,因?yàn)榻唤影艉蛷澋兰夹g(shù)小學(xué)可能沒有學(xué)過,做起來就很困難。再如“推小車”這個(gè)游戲趣味性很強(qiáng),但在初中一年級(jí)不宜做,因?yàn)樗麄兊谋哿χ文芰懿?,做起來不安全。在初中一年?jí),根據(jù)自己模仿、上進(jìn)心、喜歡表現(xiàn)的特點(diǎn),應(yīng)選擇一些動(dòng)作易學(xué)、運(yùn)動(dòng)量小、興趣濃厚、規(guī)則簡單的游戲,滿足他們的運(yùn)動(dòng)需要,發(fā)展他們的能力,培養(yǎng)他們的優(yōu)良品質(zhì),如“老鷹抓小雞”“蛙過河”“過獨(dú)木橋”等。在初中二、三年級(jí)可以選擇一些難度和運(yùn)動(dòng)量較大,技術(shù)性較強(qiáng),規(guī)則較復(fù)雜和競爭較激烈的游戲,如“障礙接力賽”“拔河比賽”等。游戲除了單獨(dú)作為一個(gè)教材上課以外,大部分在上課時(shí)為輔助教材。這就要考慮到與其他教材搭配的合理性,不然就起不到游戲在教學(xué)中應(yīng)有的作用。在準(zhǔn)備活動(dòng)中,為了活躍上課情緒,或是為了配合主教材,可以編一些游戲性輔助練習(xí)。在結(jié)束部分,為了達(dá)到輕松愉快的目的,也可以選擇一些活動(dòng)量不大而輕松快樂的游戲。在基本部分中進(jìn)行,以彌補(bǔ)主教材的不足,采用一些與教材相反或相關(guān)的游戲,與其他教材緊密配合。例如:一節(jié)課中主教材是跳高,在準(zhǔn)備活動(dòng)中除了安排自編與有利于跳高起跳擺腿游戲以外,在基本部分就不要排下肢跳躍性活動(dòng)過多的游戲教材,而應(yīng)安排一些發(fā)展上肢力量的游戲,如“看誰力量大”“拋實(shí)心球比賽”“推手比賽”等??傊?,游戲教材的選擇和利用必須與思想教育、“三基教學(xué)”、增強(qiáng)體質(zhì)緊密地結(jié)合起來,才能達(dá)到教學(xué)預(yù)期的目的??傊?,體育游戲是進(jìn)行體育活動(dòng)的手段之一,是體育教學(xué)和訓(xùn)練的重要內(nèi)容,是體力活動(dòng)和智力活動(dòng)的結(jié)合。它是富有濃厚的娛樂氣息和鮮明的教育意義的活動(dòng)。通過體育游戲活動(dòng)可以鍛煉身體、培養(yǎng)品德、增長知識(shí)、掌握技能、陶冶情操、磨礪意志。垂體瘤的藥物治療與藥學(xué)監(jiān)護(hù)垂體瘤的藥物治療與藥學(xué)監(jiān)護(hù)垂體瘤的垂體瘤的藥物治療與藥學(xué)監(jiān)護(hù)南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院計(jì)成垂體瘤的藥物治療與藥學(xué)監(jiān)護(hù)南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院垂體瘤的藥物治療與藥學(xué)監(jiān)護(hù)共30張課件垂體瘤的藥物治療與藥學(xué)監(jiān)護(hù)共30張課件垂體瘤的藥物治療與藥學(xué)監(jiān)護(hù)共30張課件垂體瘤的藥物治療與藥學(xué)監(jiān)護(hù)共30張課件(2)垂體周圍組織壓迫癥群:此組癥群除頭痛外多屬晚期表現(xiàn)。1)神經(jīng)刺激癥狀:大多數(shù)患者訴頭痛,早期呈持續(xù)性鈍痛,位于前額、雙顳側(cè)、眶后等處,也可呈脹痛伴陣發(fā)性加劇,系由于腫瘤壓迫或侵蝕硬腦膜或蝶鞍隔膜或牽引血管外膜神經(jīng)纖維所致。2)視神經(jīng)、視交叉及視神經(jīng)束壓迫癥狀:腫瘤向上前方鞍外生長時(shí)常壓迫視神經(jīng)、視交叉和(或)神經(jīng)束而引起雙顳側(cè)、同側(cè)或1/4視野缺損等,視力常減退,甚至失明。眼底檢查可見視神經(jīng)色澤淺淡,視乳頭萎縮。3)下丘腦綜合征:腫瘤向上生長可影響下丘腦功能和結(jié)構(gòu),發(fā)生下丘腦綜合征。4)海綿竇綜合征:當(dāng)腫瘤向二側(cè)及后方發(fā)展可侵蝕海綿竇而發(fā)生第Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ腦神經(jīng)受壓、眼球運(yùn)動(dòng)障礙與突眼,當(dāng)?shù)赩神經(jīng)受累時(shí)可發(fā)生三叉神經(jīng)痛或面部麻木等。5)腦脊液鼻漏:見于腺瘤向下發(fā)展破壞蝶鞍鞍底與蝶竇時(shí),常合并腦膜炎。(2)垂體周圍組織壓迫癥群:此組癥群除頭痛外多屬晚期表現(xiàn)。(3)激素分泌異常綜合征:①垂體前葉功能亢進(jìn):由于腫瘤細(xì)胞分泌激素過多而引起垂體功能亢進(jìn)癥。巨人癥與肢端肥大癥:由于GH腺瘤分泌過多GH所致。發(fā)病在青春期前,骨骺未融合者為巨人癥,發(fā)生在青春期后,骨骺已融合者為肢端肥大癥,巨人癥患者有時(shí)在骨骺融合后繼續(xù)受GH過度刺激可發(fā)展為肢端肥大性巨人癥。Cushing病閉經(jīng)-溢乳綜合征垂體性甲狀腺功能亢進(jìn)癥

(3)激素分泌異常綜合征:

診斷

本病診斷須根據(jù)病史、癥狀、體征、結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)發(fā)現(xiàn)進(jìn)行全面分析,排除其他影響因素和疾病后才能診斷。垂體瘤診斷須包括三部份:①垂體瘤的確定;②明確垂體瘤類型和性質(zhì);③了解垂體功能及其周圍組織受累情況。診斷

垂體瘤的治療目標(biāo)①減輕或消除腫瘤占位病變的影響;②糾正腫瘤分泌過多激素;③盡可能保留垂體功能;④防止腫瘤對鄰近結(jié)構(gòu)的損毀;⑤激素的替代治療。應(yīng)從腫瘤的解剖、病理生理和患者的全身情況來研究具體的治療措施。二、治療原則垂體瘤的治療目標(biāo)二、治療原則垂體生長激素腺瘤推薦治療流程垂體生長激素腺瘤推薦治療流程

除對癥與支持治療外,垂體瘤治療手段主要有:手術(shù)切除、放射治療和藥物治療。

(1)手術(shù)治療

(2)放射治療

(3)藥物治療

按腺垂體功能情況,治療上可分為兩組:腺垂體功能減退者根據(jù)靶腺受損的情況,給予適當(dāng)?shù)募に靥娲委?。腺垂體功能亢進(jìn)者在于減少激素的異常分泌,緩解內(nèi)分泌癥狀,盡可能縮小腫瘤體積甚至消除腫瘤。三、治療方案除對癥與支持治療外,垂體瘤治療手段主要有:手術(shù)切①腺垂體功能減退者根據(jù)靶腺受損的情況,給予適當(dāng)?shù)募に靥娲委煛?yīng)激情況下需適當(dāng)增加糖皮質(zhì)激素劑量,所有替代治療宜經(jīng)口服給藥。②垂體危象的處理:首先給予50%葡萄糖40~60ml靜脈推注,以搶救低血糖;繼而補(bǔ)充10%葡萄糖鹽水,每500~1000ml中加入氫化可的松50~100mg靜脈滴注,以搶救腎上腺危象;極積治療休克、感染,有水中毒者加強(qiáng)利尿,并給與氫化可的松;低溫者給予小劑量甲狀腺激素,并保溫處理;禁用麻醉劑、鎮(zhèn)靜劑、催眠藥、降糖藥。

①腺垂體功能減退者根據(jù)靶腺受損的情況,給予適當(dāng)?shù)募に靥娲微勖谌樗叵倭龅乃幬镏委煟憾喟桶肥荏w激動(dòng)劑主要是通過與細(xì)胞表面的D2受體結(jié)合,一方面使細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶活性降低,抑制泌乳素的合成和釋放;另一方面導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體等減少或消失,從而縮小瘤灶。代表藥物有溴隱亭(bromocriptine,BRC),卡麥角林(cabergoline,CAB)、喹高利特(quinagolide)等。③泌乳素腺瘤的藥物治療:多巴胺受體激動(dòng)劑主要是通過與細(xì)胞表溴隱亭是治療PRL腺瘤的經(jīng)典藥物,對于垂體PRL微腺瘤療或大腺瘤而無鞍上發(fā)展或無視野缺損者為首選藥物。

半衰期為3~4h,最大效應(yīng)維持5~8h,作用持續(xù)8~12h。多數(shù)學(xué)者推薦初始劑量為2.5mg,需每天服藥2~3次,逐步加量并根據(jù)血清PRL水平做出相應(yīng)調(diào)整。溴隱亭治療后多數(shù)育齡期女性患者可恢復(fù)月經(jīng)及生育能力,多數(shù)男性患者可恢復(fù)血清睪酮水平并提高精子質(zhì)量等。術(shù)前使用溴隱亭可使腫瘤體積縮小,減輕對周邊組織的壓迫和侵犯,有利于減少手術(shù)創(chuàng)傷。但溴隱亭仍存在以下不足:溴隱亭與D2受體結(jié)合的特異性稍差,副反應(yīng)相對較重,部分患者不能耐受;半衰期短,需每日多次服藥,患者依從性相對較差;停藥后容易出現(xiàn)腫瘤重新增大,PRL再度升高的反跳現(xiàn)象。溴隱亭是治療PRL腺瘤的經(jīng)典藥物,對于垂體PRL微腺卡麥角林是長效新型麥角生物堿類的DA,對D2受體有著高度選擇性和親和力??溄橇峙c溴隱亭相比:抑制PRL分泌的作用更強(qiáng),0.6mg卡麥角林與2.5mg溴隱亭效價(jià)相當(dāng);半衰期高達(dá)62~115h,每周給藥1~3次即可,且停藥較長一段時(shí)間內(nèi)仍有抑制PRL分泌的效應(yīng);降低血清PRL水平及恢復(fù)排卵性月經(jīng)的有效率高于溴隱亭;不良反應(yīng)輕,耐受性好??溄橇值娜秉c(diǎn)是價(jià)格較貴。喹高利特是人工合成的非麥角類的新型DA,顯著抑制PRL分泌而不影響其他垂體激素的正常分泌。與溴隱亭相比:抑制PRL分泌的作用更強(qiáng),75μg喹高利特相當(dāng)于溴隱亭2.5mg;半衰期長達(dá)17h,每天給藥一次即可,一般開始3天25μg/d,以后3天加至50μg/d,第7天開始加至75μg/d,逐步增加繼而達(dá)到維持劑量;縮小腫瘤體積的效果顯著;催吐及體位性低血壓副作用比溴隱亭強(qiáng)13倍??溄橇质情L效新型麥角生物堿類的DA,對D2受體有著

④GH腺瘤的藥物治療:主要因過多的GH刺激骨/軟組織及內(nèi)臟過度生長,出現(xiàn)典型的肢端肥大、巨人癥、垂體功能低下、代謝紊亂、呼吸道及心血管等改變其病死率較高。手術(shù)治療GH微腺瘤的治愈率可達(dá)80%~90%;生長激素腺瘤的藥物治療包括生長抑素受體配基(SRL)即生長抑素類似物(SSTA)、多巴胺受體激動(dòng)劑(DA)、GH受體拮抗劑(GHA)。其中,生長抑素類似物目前是藥物治療中的首選。

多巴胺受體激動(dòng)劑其主要通過抑制垂體GH瘤細(xì)胞多巴胺D2受體而抑制GH的釋放。但DA用于治療GH腺瘤存在以下不足:治療GH腺瘤所需劑量一般較PRL腺瘤還要高,副作用更重;DA能夠改善部分肢端肥大患者的癥狀,但難以使GH和IGF-1水平恢復(fù)正常,減小腫瘤體積的效果更不肯定。該類藥適合用于GH水平輕度升高而由于其他原因未能使用SSTA的患者。

生長抑素類似物(SSTA):人類生長抑素(SST)是由下丘腦分泌的14個(gè)氨基酸組成的環(huán)狀多肽。天然的SST其血漿半衰期不足3min,人工合成的SST類似物,奧曲肽(octreotide)、奧曲肽長效制劑(octreotideLAR)、緩釋蘭瑞肽(lanreotide)、帕瑞肽(pasireotide)等可以模擬SST的生理作用、抑制GH過度分泌,同時(shí)有半衰期長的特點(diǎn)。

多巴胺受體激動(dòng)劑其主要通過抑制垂體GH瘤細(xì)胞多巴胺D奧曲肽是治療GH腺瘤最常用的藥物,LAR為其長效制劑。該藥與SSTR2結(jié)合力很高,與SSTR5的結(jié)合力稍低,多數(shù)患者能夠取得較為理想的效果。奧曲肽對GH的抑制較強(qiáng),半衰期80~113min,推薦劑量50~500μg,每天3次皮下注射。奧曲肽LAR每28天肌肉注射1次(10~30mg),可以產(chǎn)生與每天3次皮下注射奧曲肽相同的臨床效果,從而提高了患者的依從性。心動(dòng)過緩和消化道反應(yīng)是奧曲肽主要副作用。奧曲肽的中長期治療中半數(shù)患者出現(xiàn)膽結(jié)石可能與其抑制膽囊收縮及減少膽囊收縮素分泌相關(guān)。奧曲肽不僅可以顯著降低GH水平,而且53%的患者血IGF-1可降至正常.但是奧曲肽對縮小腫瘤體積并不令人滿意,且停藥4個(gè)月后20%的垂體瘤可再度增大。奧曲肽是治療GH腺瘤最常用的藥物,LAR為其長效制劑緩釋蘭瑞肽是新研發(fā)的緩釋型SSTA,與奧曲肽相比,半衰期更長,與受體的結(jié)合能力更強(qiáng),消化道副作用輕微,但膽石癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)仍較高。帕瑞肽作為廣譜的SSTA,與SSTR1~3和SSTR5都有較高的結(jié)合力,對SSTR5的結(jié)合力和功能活性分別為奧曲肽的40倍和158倍。半衰期為11.8h,達(dá)峰時(shí)間0.56~0.69h,藥物清除率為8~9L/h,血藥濃度與劑量呈線性關(guān)系。消化道不適為其主要不良反應(yīng)。緩釋蘭瑞肽是新研發(fā)的緩釋型SSTA,與奧曲肽相比,半衰期更長生長抑素類似物在肢端肥大癥治療中的5個(gè)階段發(fā)揮作用:(a)一線治療:適用于預(yù)期手術(shù)無法完全切除的大腺瘤且無腫瘤壓迫癥狀的患者、不愿意接受手術(shù)以及不適合接受手術(shù)的患者,包括:全身情況較差,難以承受手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn);因氣道問題麻醉風(fēng)險(xiǎn)較高的患者;有嚴(yán)重的肢端肥大癥全身表現(xiàn)(包括心肌病、重度高血壓和未能控制的糖尿病等)的患者。(b)手術(shù)前治療:對有嚴(yán)重并發(fā)癥基本情況較差的患者,如明顯呼吸功能障礙、心功能不全以及代謝紊亂嚴(yán)重的患者,術(shù)前藥物治療可降低血清GH、IGF-1水平,結(jié)合相關(guān)內(nèi)科治療可以改善心肺功能以降低麻醉和手術(shù)風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)可縮小腫瘤體積,故有可能改善手術(shù)效果,術(shù)前使用SSTA可以提高大腺瘤患者術(shù)后緩解率。生長抑素類似物在肢端肥大癥治療中的5個(gè)階段發(fā)揮作用:(c)腫瘤切除后殘余腫瘤的輔助治療。研究表明,如果以葡萄糖負(fù)荷(100g)GH谷值<1.0μg/L為治愈目標(biāo),則約10%的微腺瘤和55%大腺瘤患者手術(shù)后需要輔助治療。(d)放療后的過渡治療:由于放療后血清GH和IGF-1水平下降緩慢,所以在放療充分發(fā)揮作用之前的等待期,可以用SSTA進(jìn)行過渡期的治療。(e)并發(fā)癥治療:SSTA治療可改善高血壓、心功能不全、呼吸功能障礙等肢端肥大癥相關(guān)并發(fā)癥。

(c)腫瘤切除后殘余腫瘤的輔助治療。研究表明,如果以葡萄糖負(fù)GH受體拮抗劑培維索孟

通過基因工程的方法將GH進(jìn)行人工改造,研發(fā)出培維索孟。該藥物與天然GH競爭性結(jié)合GH受體,直接阻斷GH的作用,導(dǎo)致IGF-1的合成減少。此藥在阻斷GH的作用和降低血清IGF-1水平的作用上有效率高、起效快,缺點(diǎn)是GH不降低并有升高,部分患者腫瘤增大及肝酶增高。藥物聯(lián)合治療

聯(lián)合使用作用機(jī)制不同的藥物,可能會(huì)起到協(xié)同作用。對SSTA治療有部分反應(yīng)的患者,聯(lián)合多巴胺受體激動(dòng)劑治療可以進(jìn)一步降低GH或IGF-1水平。GH受體拮抗劑培維索孟通過基因工程的方法將GH進(jìn)行人工改療效評價(jià)和監(jiān)測

采用臨床表現(xiàn)、內(nèi)分泌學(xué)和影像學(xué)檢查相結(jié)合來評價(jià)療效,尤其應(yīng)重視內(nèi)分泌學(xué)檢查指標(biāo)。以垂體GH腺瘤為例,治療后,每3~6個(gè)月應(yīng)定期隨診,重新評價(jià)垂體功能,必要時(shí)做鞍區(qū)影像學(xué)檢查。無論病情是否控制良好,都應(yīng)該終身隨診。推薦常規(guī)每年檢查1次,適時(shí)調(diào)整治療方案及相關(guān)并發(fā)癥的處理。四、藥學(xué)監(jiān)護(hù)療效評價(jià)和監(jiān)測四、藥學(xué)監(jiān)護(hù)術(shù)后監(jiān)測與長期隨訪(以垂體GH腺瘤為例)①

術(shù)后1天

及出院時(shí),測定血GH。②患者出院時(shí),強(qiáng)調(diào)健康宣教,囑長期隨訪對其病情控制及提高生存質(zhì)量的重要性。③術(shù)后第6~12周進(jìn)行垂體激素檢測,以評估垂體功能和激素替代治療的需要。④術(shù)后3個(gè)月復(fù)查葡萄糖負(fù)荷GH試驗(yàn)、IGF-1,并復(fù)查垂體增強(qiáng)MRI。⑤根據(jù)術(shù)后3個(gè)月隨訪結(jié)果,在術(shù)后6個(gè)月選擇性復(fù)查葡萄糖負(fù)荷GH、IGF-1和垂體MRI等。

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