1、關于影響自體活性的藥物第1頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 自體活性物質的概念： 由靶組織形成，在產生部位即產生作用，不需要血液循環長途運輸，故又稱為“局部激素”；通常包括： 前列腺素、組胺、5-羥色胺、白三烯， 血管活性肽類（血管緊張素、激肽類 等） 一氧化氮和腺苷等。第2頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 第一節 膜磷脂酸代謝產物類藥物 膜磷脂酸可衍生兩大類自體活性物質： 廿碳烯酸類； 血小板活性因子（PAF）。第3頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 一. 花生四烯酸: 1. 花生四烯酸(AA)是人體的一種必需脂肪酸

2、,細胞受到刺激時,細胞膜磷脂在磷脂酶的作用下,釋放出花生四烯酸(AA); 2. 代謝途徑2條: (1).環氧酶(COX)途徑 : PG(前列腺素); TXA2 (血栓素); (2).脂氧酶途徑 白三烯等.第4頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三膜磷脂花生四烯酸環氧酶PGI2擴張血管、抑制血小板聚集PGF2收縮血管收縮支氣管PGE2誘發炎癥發熱致痛擴張血管TXA2收縮血管血小板聚集PLA2環加氧酶 PGI2合成酶（血管內皮） TXA2合成酶 （血小板）(+) 脂氧酶合成白三烯等脂氧酶代謝產物增多,收縮支氣管.第5頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 二

3、. 前列腺素(PG)和血栓素(TXA2) 藥理作用及臨床應用: 1. 血管平滑肌: (1). TXA2 、 PGF 2(前列腺素F 2) 縮血管作用；靜脈明顯； (2). PGI 2 、 PGE 2 激活腺苷酸環化酶 使cAMP升高 松弛小動脈。 第6頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 2. 內臟平滑肌: (1). 多數前列腺素(PG)和血栓素(TXA2) , 收縮胃腸平滑肌; (2). 支氣管平滑肌: 松弛: PGI 2 、 PGE 2 、 PGE1; 收縮: TXA2 、 PGF 2;(3). PGE 2和PGF 2 收縮子宮平滑肌;第7頁，共43頁，2022年，5

4、月20日，14點48分，星期三 3.血小板: (1). PGI 2 、 PGE 1抑制血小板聚集; (2). TXA2很強的促血小板聚集;4. 中樞和外周神經: (1). PGE鎮靜;(2). PGE抑制中樞前列腺素合成。5. 臨床應用: 部分前列腺素(PG)藥已用于治療心血管、消化和生殖系統。第8頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三(一). 作用于心血管系統 的前列腺素(PG)類藥物: 1. 前列地爾-(PGE 1 ) 特點: (1). 直接擴張血管作用和抑制血小板聚集;(2). 增加血流量,改善微循環;(3). 與抗高血壓藥和血小板聚集抑制藥有協同作用;(4). 局部

5、注射可治療陽痿;(5). 禁用于妊娠和哺乳期婦女。 第9頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 2. 依前列醇 - (PGI 2 ) 特點: (1). 有明顯的舒張血管作用和抑制血小板聚集; (2). 是目前最強的抗凝血藥;(3). 可替代肝素,用于體外循環和腎透析時,預防血栓形成;(4). 可用于缺血性心臟病的治療。第10頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三(二). 抗消化性潰瘍 的前列腺素(PG)類藥物: 前列腺素(PG)分布于整個消化道,以胃和十二指腸最為豐富; PGE對胃有很好的保護作用; 潰瘍時,胃黏膜、胃液中PGE的含量和合成能力顯著下降。

6、第11頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 1. 米索前列醇- PGE 1的衍生物:特點: (1). 抑制基礎胃酸分泌和組胺、五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌；(2). 用于治療胃和十二指腸潰瘍,治愈率與H2受體阻斷藥近似;(3). 對H2受體阻斷藥無效者也有效;(4).預防潰瘍復發效果好。2. 恩前列素- PGE 2的衍生物:特點: 抑制胃酸分泌,保護胃黏膜。第12頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 (三).作用于生殖系統 的前列腺素(PG)類藥物: 特點: (1). PGE 2和PGF 2及其衍生物; (2). 收縮子宮平滑肌; (3). 用于催

7、產、引產、人工流產； (4). 宮縮無力導致的頑固性出血; (5). 終止妊娠后,能很快恢復月經和生育功能。第13頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 三. 白三烯 又稱為“過敏性慢反應物質”,是重要的炎癥介質,在人體的多種疾病中起作用。特點： 1. 呼吸系統: (LTs) 可引起支氣管收縮黏液分泌增加和肺水腫 誘發、加重哮喘； 第14頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 2 . 心血管系統:(LTs)(1). 先直接收縮外周血管 先短暫升壓;(2). 因具有負性肌力作用 引起心輸出量和血容量減少 而后持久降壓;(3). 冠脈收縮,誘發缺血性心臟病。

8、3.炎癥和過敏反應: (LTB4) 對單核細胞和巨噬細胞有趨化作用促進白細胞向炎癥部位游走、聚集產生炎癥介質釋放溶酶體酶在炎癥反應中起重要作用。第15頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 第二節 5-羥色胺類藥物 一 5-羥色胺(5-HT),又名“血清素”特點： 1. 作為自體活性物質: (1). 約90%合成和分布于腸嗜鉻細胞,通常與ATP等物質一起貯存于細胞顆粒內;(2). 在刺激因素作用下, 5-HT釋放、彌散入血液，被血小板攝取和貯存； 第16頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 2. 5-羥色胺(5-HT),作為神經遞質,主要分布于松果體和

9、下丘腦,參與痛覺、睡眠、體溫等生理功能的調節；3. CNS（中樞神經系統）: (1). 5-HT的含量和功能異常,與偏頭痛、精神、神經功能狀態有密切關系； (2). 例:缺鐵性貧血患兒, 5-羥色胺(5-HT)的含量增加,影響大腦功能,患兒可有CNS異常;表現為多動不安,煩躁易怒,注意力不集中,智力減退等。4. 5-HT本身尚無臨床應用價值。 第17頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 (一). 常見5-HT受體激動藥: 1.舒馬普坦: (1). 通過激動5-HT 1D受體; ( 5-HT 1D R) (2). 可引起顱內血管收縮; (3). 是治療偏頭痛療效最好的藥物。

10、 第18頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 2. 丁螺環酮: (1). 5-HT 1A R; (2). 抗焦慮藥; (3). 是一種有效的非苯二氮卓類抗焦慮藥。西沙必利: (1). 5-HT 4R-Ach ; (2).胃動力增加,治療反流性胃炎。4. 右芬氟拉明: (1). 5-HT R; (2).強大的抑制食欲作用 ， 用于減肥。第19頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 (二). 5-HT拮抗藥: 1. 賽庚啶: (1). 選擇性阻斷5-HT 2R ( 5-HT 2R); 并阻斷H 1 R和較弱的抗膽堿作用; (2). 預防偏頭痛發作; (3)

11、. 治療蕁麻疹等皮膚黏膜過敏性疾病；(4). 青光眼、前列腺肥大禁用；因為血管擴張，眼內壓增高。 第20頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三昂丹司瓊:(1). 5-HT 3R;(2). 鎮吐作用強大;(作用于孤束核,催吐化學感受器);(3). 主要用于癌癥病人手術和化療后,伴發嚴重的惡心、嘔吐。第21頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 第三節 組胺和抗組胺藥 一. 組胺（histamine） 即咪唑乙胺 （ imidazolyl ethylamine） 是一種內源性的生物胺。第22頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 組胺分布

12、廣泛，主要存在于肥大細胞及嗜堿性細胞中，具有多種生理活性，是非常重要的自體活性物質之一； 組胺調節著廣泛的細胞反應，包括過敏反應、炎癥反應、胃酸分泌、在某些腦區可能起著神經遞質作用。第23頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 (一).組胺的形成、分布、釋放:1.形成：組胺是由組胺酸（ histidine ）經組胺酸脫羧酶作用脫羧而成； 2. 分布： 組胺廣泛存在于動、植物組織中;也是許多毒物和昆蟲叮咬分泌液的組成成分；在人體幾乎存在于所有的組織中； 磷酸吡哆醛（輔助因子）第24頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 3. 釋放： 當寒冷、燙傷、外傷、毒

13、蟲蟄傷、毒素（如蛇毒）、紫外線、變態反應等引起組織損傷時，可使肥大細胞脫顆粒，組胺就從肥大細胞釋放出來； 4. 組胺本身無治療用途; 5. 但組胺拮抗劑-抗組胺藥,卻廣泛應用于臨床。第25頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三(二).組胺受體的分布及效應: 1. H1受體興奮效應： (1).增加鼻和支氣管粘膜分泌粘液引起呼吸系統癥狀 鼻塞、流涕等; (2).刺激感覺神經末梢引起局部痛、癢； (3).血管舒張：使小動脈、小靜脈、毛細血管擴張局部水腫等; (4).興奮平滑肌：收縮支氣管、胃腸及子宮平滑肌使支氣管平滑肌收縮、痙攣；使胃腸道平滑肌痙攣; 第26頁，共43頁，2022

14、年，5月20日，14點48分，星期三 2. H2受體興奮效應：(1). 胃酸分泌增加；(2). 心率加快, 心收縮力增強;(3).血管舒張;3. H3受體： (1).目前尚在研究中; (2).可能與中樞、外周神經末梢的調節有關。第27頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 二. 抗組胺藥 : (組胺受體阻斷劑) 抗組胺藥(組胺受體阻斷劑),有在受體水平競爭性阻斷組胺的效應; 我們一般根據組胺阻斷劑對H1受體、H2受體選擇性阻斷作用的不同將其分為H1受體阻斷劑、H2受體阻斷劑。第28頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 (一). H1受體阻斷藥 常用的藥

15、： 苯海拉明; 異丙嗪(非那根); 氯苯那敏(撲爾敏). 主要應用: 抗過敏; 防暈動病;第29頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 藥物 鎮靜 止吐 抗膽堿 作用時間 程度 (小時)苯海拉明 + + + 46 異丙嗪 + + + 46 吡芐明 + / / 46氯苯那敏 + - + 46 布可立嗪 + + + 168 美克洛嗪 + + + 1224 阿司咪唑 - - - 10天 特非那定 - - - 1224 苯茚胺 略 - + 68 興奮 第30頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三組胺H1受體阻斷劑：M受體-受體多色受體5-HT受體H1受體H2受體

16、組胺H1受體阻斷劑所有組胺H1受體阻斷劑部分 賽庚啶部分 苯海拉明、異丙嗪部分 異丙嗪第31頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 (一). H1受體阻斷劑 作用機理及用途1.競爭性阻斷H1受體： 機理:(1).既不影響組胺代謝，也不阻止體內組胺釋放;(2).本身也不具有和組胺相反的藥理作用;(3).而是由于其能與組胺競爭性結合H1受體但其有親和力，卻無內在活性從而發揮對抗組胺及其類似物的作用。第32頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三組胺H1受體阻斷劑-苯海拉明:作用:阻斷組胺H1受體,對抗外周 H1受體效; 臨床應用：(1).主要用于皮膚、粘膜變態

17、反應性疾病,療效好首選藥; 特別是對由組胺引起的血管通透性增加局部水腫,及癢感效果尤其好; 可用于：蕁麻疹、枯草熱、過敏性鼻炎等皮膚粘膜變態反應性疾病； 另外對接觸性皮炎、藥疹、昆蟲咬傷等引起的皮膚瘙癢和水腫等也有效;第33頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 (2).對抗組胺引起的支氣管、胃腸道平滑肌收縮作用; 對豚鼠的支氣管收縮、痙攣；過敏性休克效果好;對人的效果差: 該藥對人的喉頭水腫和支氣管哮喘、血清病療效差，對過敏性休克基本無效; 可能與人的過敏性休克的發病,還有多種介質參與有關。第34頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三2. 中樞抑制作用

18、:機理: (1).大部分可通過血腦屏障;有不同程度的中樞抑制作用; (2).由于中樞H1受體被阻斷,拮抗了腦內源性組胺介導的覺醒反應; (3).這是因為該類藥物的基本結構與某些單胺類化合物的結構相似所以具有抗膽堿作用、局麻作用和中樞抑制作用。第35頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 用途：(1)鎮靜、催眠作用：治療量的H1受體阻斷藥即有鎮靜及嗜睡作用可用于失眠的治療;藥物強度依次為： 異丙嗪、苯海拉明安其敏撲爾敏;而阿司咪唑、特非那定因不易通過血腦屏障幾無中樞抑制作用。苯茚胺可興奮中樞。第36頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 (2). 鎮吐、防

19、暈動作用： 因為該類藥物具有中樞抑制作用和外周抗膽堿作用; 以苯海拉明、異丙嗪作用較強; 對暈車、暈船、妊娠及放射病引起的嘔吐有效; 防止暈動病時須在乘車、船前1530分鐘服用。第37頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 不良反應:1. 常見中樞抑制癥狀困倦、鎮靜、嗜睡、厭食、乏力等所以服藥其間應避免開車、高空作業等；2. 少數病人可出現煩躁不安、失眠、消化道反應及頭痛、口鼻眼干等；兒童過量應用可引起興奮和驚厥；3. 致畸作用孕婦禁用;（如：美可洛嗪有致動物畸胎作用）。第38頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三(二). H2受體阻斷劑1. 常用藥物： 西咪替丁（甲氰咪胍）； 雷尼替丁； 法莫替丁； 尼扎替丁等。2.臨床應用： (1).主要用于消化性潰瘍; (2).增強