1、. 主講：馬玉龍電話-mail:新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)教研室3029130病毒學(xué)總論學(xué)習(xí)要求掌握：病毒的概念，特征，大小，病毒的基本 形態(tài)與結(jié)構(gòu)，病毒的增殖過程熟悉：病毒的化學(xué)組成與病毒核酸，蛋白的功 能，病毒的異常增殖現(xiàn)象。了解：病毒的核酸復(fù)制和蛋白復(fù)制過程，理化 因素對病毒的影響 3000BC，埃及孟斐斯壁畫中患小兒麻痹癥的長老。病毒人類的傳染病約75%由病毒引起 傳染性強的病毒可以引起世界大流行 與腫瘤和自身免疫疾病發(fā)生有關(guān) 病毒與人類有什么關(guān)系？ 新的病毒不斷出現(xiàn) 病毒對抗生素不敏感，不易控制 近20年來肆虐的病毒性疾病SARS禽流感AIDS 病毒（virus）：

2、是一類體積微小，結(jié)構(gòu) 簡單，只含有一種類型的核酸，專 性細胞內(nèi)寄生，以復(fù)制方式進行增殖的 非細胞型微生物。 病毒體（virion）：完整的具有感染性的 成熟病毒顆粒。概 念一、病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu)（重點） 測量病毒體的單位為納米（nm）：各種病毒體的大小差別懸殊，最大的約300nm；最小的僅20nm；大多數(shù)病毒體小于150nm。 病毒體：成熟的有感染性的病毒顆粒，有典型的形態(tài)結(jié)構(gòu)（一）病毒大小與形態(tài)It is very difficult to see！須用電鏡或免疫電鏡才能觀察到病毒顆粒病毒體的主要形態(tài)少數(shù)有桿狀、彈狀、蝌蚪狀、磚形等多樣形態(tài) 多數(shù)病毒體為球形或近球形腺病毒輪狀病毒煙草花葉病毒狂

3、犬病病毒噬菌體痘病毒殼粒衣殼核心（核樣物）核衣殼包膜包膜病毒包膜子粒(刺突)DNA或RNA裸露病毒攜帶病毒的全部遺傳信息。是病毒感染、增殖、遺傳、的物質(zhì)基礎(chǔ)1.保護病毒核酸2.助穿入（無包膜）3有免疫原性類脂或脂蛋白構(gòu)成的脂蛋白膜1.維護病毒體結(jié)構(gòu)的完整性2.與宿主細胞膜親和及融合 3.有病毒抗原的特異性病毒體基本結(jié)構(gòu)模式圖 病毒結(jié)構(gòu)的類型1、20面體立體對稱型12個頂，20個面，30個棱的立體結(jié)構(gòu)2、螺旋對稱型3、復(fù)合對稱型多見于桿狀病毒和彈狀病毒僅見于痘病毒和噬菌體等大多數(shù)球狀病毒呈此對稱 1. 結(jié)構(gòu)蛋白：組成病毒體的成分 組成：衣殼蛋白；基質(zhì)蛋白；包膜糖蛋白 2. 非結(jié)構(gòu)蛋白（功能蛋白）

4、 組成：病毒編碼的酶或特殊功能蛋白 功能：為病毒核酸復(fù)制提供酶類，參與調(diào)節(jié)宿主細胞的 自身代謝過程(二) 病毒的蛋白質(zhì) 以自身基因為模板，在核酸多聚酶等因素的作用下，復(fù)制子代病毒核酸；并以病毒核酸為模板轉(zhuǎn)錄、翻譯出子代病毒蛋白，再裝配成子代病毒釋放到細胞外。這種以病毒核酸分子為模板進行復(fù)制的方式稱為自我復(fù)制。 三 病毒的 增殖復(fù)制（ replication) 主要包括吸附和穿入，脫殼，生物合成以及組裝、成熟和釋放等幾個步驟。1、吸附（adsorption）通過病毒體表面的配體蛋白與易感細胞表面特異性受體相結(jié)合VAP:HIV包膜糖蛋白gp120受體： CD4分子 2、穿入（penetration

5、） 無包膜病毒：吞飲（endocytosis) 包膜病毒： 融合（fusion)吞飲無胞膜病毒病毒包膜融合電鏡圖3、脫殼（uncoating） 病毒在細胞內(nèi)脫去衣殼后，核酸才可發(fā)揮指令作用，多數(shù)是在細胞的溶酶體酶作用下脫殼釋放出病毒基因組5、組裝、成熟和釋放assembly maturation and releaseDNA病毒：細胞核內(nèi)RNA病毒和痘病毒：在細胞漿釋放溶細胞型細胞裂解（無包膜病毒）細胞間傳播穩(wěn)定型出芽方式釋放（包膜病毒）組裝 溶細胞型釋放細胞裂解破壞！約需24小時復(fù)制周期1.缺陷病毒 defective viruses 病毒基因組不完整，或者某一位點發(fā)生改變，進入細胞后不能單

6、獨復(fù)制出完整的具有感染性的顆粒 輔助病毒 helper viruses 缺陷干擾顆粒 defective interfering particle，DIP病毒的異常增殖2.頓挫感染 abortive infection 病毒進入宿主細胞后，細胞缺乏病毒復(fù)制所需的酶、能量或其他條件，致使該病毒在其中不能生物合成；interference：當(dāng)兩種病毒同時感染同一細胞時，可發(fā)生一種病毒的增殖抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象機制可能為受體的占據(jù)或細胞代謝途徑改變；干擾素（interferon)產(chǎn)生？病毒的干擾現(xiàn)象 干擾意義：病毒感染有自限性阻止、中斷發(fā)病病毒性疫苗使用時注意事項同型、異型間干擾滅活（inact

7、ivation）：病毒受理化因素作用后失去感染性。滅活病毒仍保持抗原性、紅細胞吸附等特性滅活機制直接破壞核酸：高溫、化學(xué)消毒劑和射線等。使病毒蛋白變性：酸、堿和高溫等。破壞病毒包膜結(jié)構(gòu)：凍融、脂溶劑或去垢劑等。理化因素對病毒的影響滅活影響因素物理因素：溫度、 pH、射線機制：使病毒衣殼蛋白、包膜糖蛋白發(fā)生變化，阻止吸附。破壞病毒復(fù)制所需酶類。大多穩(wěn)定于68，5或9可被迅速滅活，不同病毒為Ph的穩(wěn)定性差異大，可用于病毒體的鑒定破壞病毒核酸被紫外線滅活的病毒如再用可見光照射可能復(fù)活，如脊髓灰質(zhì)炎化學(xué)因素：脂溶劑、化學(xué)消毒劑溶解包膜病毒包膜，使病毒失去 吸附宿主細胞的能力除強酸、強堿消毒劑外，酚類醇

8、類、醛類等對病毒也有很強的滅活作用。醛類能破壞病毒的感染性，但可保持抗原性，常用于制備滅活病毒疫苗。 掌握：病毒的水平傳播和垂直傳播的概念 病毒復(fù)制的機制，干擾素的抗病毒 機制 熟悉： 病毒的感染類型 了解：抗病毒的免疫機制病毒的感染與免疫一、病毒感染的的傳播方式 水平傳播：病毒在人群中不同個體間的傳播 常見的傳播途徑主要經(jīng)呼吸道或消化道傳播、直接接觸傳播、性接觸傳播，蟲媒傳播和經(jīng)輸血注射傳播等 垂直傳播：指通過胎盤或產(chǎn)道，病毒直接由親代傳播給 子代的方式 常見導(dǎo)致垂直傳播的毒有風(fēng)疹病毒、巨細胞病毒、乙肝病毒、HIV等十余種 可引起死胎、流產(chǎn)、早產(chǎn)、或先天性畸形向外播散病毒，成為傳染源 急性感

9、染 隱性感染顯性感染無臨床癥狀機體獲得特異性免疫有明顯的癥狀持續(xù)性感染發(fā)病急、病程短、癥狀明顯、恢復(fù)后病毒從體內(nèi)消失病毒持續(xù)存在于體內(nèi)，一定條件發(fā)病（二）病毒感染的類型慢性感染：chronic 潛伏感染：latent 可反復(fù)激活，急性發(fā)作（間歇性復(fù)發(fā)）病毒只有在急性發(fā)作時才被檢出、如 HSV、ZVZ慢發(fā)病毒感染：slow virus潛伏期長，以后出現(xiàn)慢性進行性疾病，最終常為致死性感染。如HIV、庫魯病急性或隱性感染后，病毒持續(xù)存在于體內(nèi)6個月以上并不斷排出體外，病毒可檢出 如HBV持續(xù)性感染的分類潛伏感染：單純皰疹病毒引發(fā)唇皰疹潛伏性病毒感染：帶狀皰疹病毒對宿主細胞的直接致病作用（細胞水平）病

10、毒感染的的免疫病理作用（整體水平）三、病毒的致病機制（一）病毒對宿主細胞的直接作用 細胞水平上致病機理1、殺細胞效應(yīng)：多見于無包膜病毒。 2、穩(wěn)定狀態(tài)感染：多見于有包膜病毒。 3、包涵體形成 4、基因整合感染與細胞轉(zhuǎn)化。5、細胞凋亡殺細胞效應(yīng)的機理多見于 裸 露 病 毒3、溶酶體破裂，導(dǎo)致細胞自溶。2、病毒合成的編碼蛋白和其他的蛋白，干擾細胞正常代 謝，使細胞固縮，死亡。1、阻斷易感細胞核酸和蛋白質(zhì)的合成4、損傷細胞核，線粒體，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等。發(fā)生溶細胞型感染的病毒多引起急性感染。5、病毒抗原成分在宿主細胞膜上的表達，引起細胞膜抗 原性的改變，發(fā)生自身免疫性細胞損傷細胞膜結(jié)構(gòu)組分改變出現(xiàn)自身抗原和病

11、毒核酸編碼的抗原穩(wěn)定狀態(tài)的感染多見有包膜的病毒細胞膜融合多核巨細胞穩(wěn)定狀態(tài)的感染病毒增殖不妨礙細胞代謝，以出芽方式釋放病毒而不使細胞崩解破壞 病毒感染的細胞漿/核內(nèi)，出現(xiàn)的光鏡下可見的嗜酸性或嗜堿性的圓形或橢圓形斑塊，可作為病毒感染的依據(jù)狂犬病毒包涵體-內(nèi)基小體巨細胞病毒包涵體包涵體的形成整合感染與細胞轉(zhuǎn)化 某些DNA病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細胞基因組中，可導(dǎo)致細胞轉(zhuǎn)化（transformation），細胞轉(zhuǎn)化與腫瘤密切相關(guān) 病毒與腫瘤EB病毒 鼻咽癌、淋巴瘤乙型肝炎病毒原發(fā)性肝癌單純皰疹病毒2型 人乳頭瘤病毒宮頸癌細胞凋亡病毒本身或者病毒編碼的蛋白質(zhì)可以激活宿主的細胞凋亡基

12、因，引起細胞凋亡（二）病毒感染的免疫病理作用 誘導(dǎo)的細胞膜表面新抗原+抗體+補體II型變態(tài)反應(yīng)（引起自溶） Ag-Ab復(fù)合物沉積 III型變態(tài)反應(yīng)（局部組織損傷） 細胞膜表面新抗原、自身抗原+致敏淋巴細胞IV變態(tài)反應(yīng)病毒感染后抑制免疫功能-AIDS1.抗體介導(dǎo)的免疫病理作用（體液免疫）2.細胞介導(dǎo)的免疫病理作用3.免疫抑制作用非特異性免疫特異性免疫 完整的皮膚、粘膜；NK細胞、干擾素等四、抗病毒免疫體液免疫：IgG、IgM和SIgA三類細胞免疫：為主要的抗病毒免疫方式 免疫細胞有T細胞(CTL)和遲發(fā)型反應(yīng)T細胞,以及巨噬細胞干 擾 素（Interferon，IFN）由病毒或其他干擾素誘生劑刺激人或動物細胞所產(chǎn)生,具有抗病毒、抑制細胞分裂、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等多種活性作用的糖蛋白T淋巴細胞成纖維細胞白細胞產(chǎn)生細胞弱強抗病毒強弱抗腫瘤強弱免疫調(diào)節(jié)抗原類別型別刺激細胞產(chǎn)生抑制蛋白激活因子抗病毒蛋白抑制生物合成干擾素產(chǎn)生以及作用機理示意圖干擾素激活干擾素基因具有種屬特異性抗病毒蛋白基因活化干擾素抗病毒作用的機理：誘導(dǎo)抗病毒蛋白的合成病毒中和抗體：IgG IgM IgA 體 液 免 疫 細胞外病毒