1、實例抗精神病藥物致惡性綜合征的病例分析實例抗精神病藥物致惡性綜合征的病例分析患者基本信息：女性，28歲，農民，體重68kg，因“發熱6天，胸腹部皮疹4天”于2014年4月7日入住我院皮膚科。現病史：患者入院前患者因精神分裂癥在外院住院治療2月，10+天前出現木僵，6天前開始出現反復發熱，最高體溫達40.5，入院前4天胸腹部開始出現皮疹不伴瘙癢。出現發熱后已行抗感染治療5天（具體用藥不詳）。發病以來，患者一直處于木僵狀態，精神差，飲食差，大便3日未解，小便外觀如常。我院急診科以“發熱、皮疹待診”、“精神分裂癥”收治入院。既往史：有精神分裂癥病史3+年(具體病史及用藥見詳述)，曾行剖宮產術。藥物過

2、敏史：無。2實例抗精神病藥物致惡性綜合征的病例分析患者基本信息：女性，28歲，農民，體重68kg，因“發體格檢查:T 38.0，P 98次/分，R 20次/分，BP 119/77mmhg。平車送入病房，營養中等，神情淡漠，全身呈木僵狀態。淺表淋巴結未捫及腫大。瞳孔等大等圓、對光反射靈敏。頸軟、氣管居中，甲狀腺未捫及腫大。雙肺聽診未聞及明顯干濕啰音。心率98次/分，律齊，各瓣膜聽診區未聞及病理性雜音。腹軟，無壓痛、反跳痛。肝脾未觸及。脊柱四肢無畸形。專科檢查：胸腹部皮疹多發紅色毛囊性丘疹及小水皰，針尖到粟粒大小，互不融合。骶尾部可見一大小約6cm*6cm潰瘍面；左手腕、右髖部、右踝部受壓部位多發

3、水皰，大小不等，個別已破潰形成潰爛面。臨床診斷：1.發熱待查、2.熱積性皮炎、3.精神分裂癥、4.褥瘡3實例抗精神病藥物致惡性綜合征的病例分析體格檢查:T 38.0，P 98次/分，R 20次/分，B患者既往用藥史：治療藥物起止時間舒必利片 100mg po bid(早晚)2011.05.012011.08.01利培酮片 2mg po bid (早晚)2012.03.202012.09.20利培酮片 早2mg，晚3mg2012.10.012013.03.20利培酮片 2mg po bid (早晚)2013.05.012013.12.20氯氮平片100mg po bid (早晚)2014.02.

4、032014.3.20奮乃靜片2mg po bid+鹽酸苯海索片2mg po qd2014.03.202014.03.264實例抗精神病藥物致惡性綜合征的病例分析患者既往用藥史：治療藥物起止時間舒必利片 100mg po主要治療藥物：治療藥物起止時間注射用頭孢呋辛0.75g+0.9氯化鈉注射液100ml ivgtt bid4.7-4.10維生素C注射液1g+0.9氯化鈉注射液100ml ivgtt qd4.7-4.10復方氯化鈉注射液500ml ivgtt qd4.7-4.10聚維酮碘溶液 2ml 外用 tid4.7-4.10爐甘石硫洗劑 2ml 外用 tid4.7-4.10葡萄糖氯化鈉注射液

5、 500ml+氯化鉀注射液1.0g ivgtt qd4.8-4.105實例抗精神病藥物致惡性綜合征的病例分析主要治療藥物：治療藥物起止時間注射用頭孢呋辛0.75g+0.實例抗精神病藥物致惡性綜合征的病例分析培訓課件 4月7日(入院第1天)癥狀體征：患者神清淡漠，全身呈木僵狀態， 查體：T 38.0，P 98次/分，R 20次/分，BP 119/77mmhg，胸腹部皮疹多發紅色毛囊性丘疹及小水皰，針尖到粟粒大小，互不融合。骶尾部可見一大小約6cm*6cm潰瘍面；左手腕、右髖部、右踝部受壓部位多發水皰，大小不等，個別已破潰形成潰爛面。輔助檢查：血常規示：WBC 14.27*109/L NEU-R

6、0.701。生化：AST 209U/L ALT 235U/L ALB 34.3g/L 磷酸肌酸激酶：8587U/L藥物治療方案： 1.注射用頭孢呋辛0.75g+0.9氯化鈉注射液100ml ivgtt bid 2.維生素C注射液1g+0.9氯化鈉注射液100ml ivgtt qd 3.復方氯化鈉注射液500ml ivgtt qd 4.聚維酮碘溶液 2ml 外用 tid 5.爐甘石硫洗劑 2ml 外用 tid7實例抗精神病藥物致惡性綜合征的病例分析 4月7日(入院第1天)7實例抗精神病藥物致惡性綜合征的病4月8日（入第2天） 癥狀體征：患者精神淡漠，呈木僵狀，查體：T39.0 ，P 120次/分

7、，神清，木僵狀態，全身強直。輔助檢查：降鈣素原：0.081ng/ml；尿常規：白細胞 66ul 上皮細胞 83 ul 尿蛋白（+）；心電圖示：竇性心動過速（心率128次/min）；彩超示：膽囊結石；胸片：未見異常。藥物治療方案： 1.加用葡萄糖氯化鈉注射液 500ml+氯化鉀注射液1.0g ivgtt qd8實例抗精神病藥物致惡性綜合征的病例分析4月8日（入第2天）8實例抗精神病藥物致惡性綜合征的病例分析4月9日（入第3天）癥狀體征：患者仍持續發熱，神志淡漠，睡眠、飲食差，大便未解，小便外觀無異常。查體：T39.9，血壓：140/86mmHg，全身呈木僵狀態。四肢張力明顯亢進，不時震顫。輔助檢

8、查：體液免疫+風濕、類風濕初篩：C反應蛋白 8.44mg/L ， 余未見異常；消化道腫瘤標志物示：CA125 ：36.9U/ml，血清鐵蛋白： 487.88ng/ml，余未見異常；血沉：23mm/hour。糖類抗原CA72-4、肌鈣蛋白、結締組織病確診檢查、抗EB病毒抗體示、病毒性肝炎標志物均未見異常。藥物治療方案： 加用：1.地塞米松磷酸鈉注射液 5mg iv（臨時） 2.注射用賴氨匹林 0.9g im（臨時） 3.葡萄糖注射液250ml+注射用復方甘草酸苷80mg ivgtt qd 4.復方氨基酸注射液（15AA）250ml ivgtt qd 5.注射用還原型谷胱甘肽 1.2g+0.9%氯

9、化鈉注射液250ml ivgtt bid 6.吲哚美幸栓0.1g 肛入（臨時）9實例抗精神病藥物致惡性綜合征的病例分析4月9日（入第3天）9實例抗精神病藥物致惡性綜合征的病例分析4月10日（入院第4天）癥狀體征：患者仍處于高熱狀態，睡眠可，飲食差，大便未解，小便外觀如常。查體：T39.0，R22次/分，BP122/76mmHg，SPO298%.意識清楚，表情淡漠，仍處于木僵狀態，四肢肌力、張力明顯亢進，不時震顫，胸腹部皮疹基本消退。輔助檢查：血常規示：WBC 18.68 109/L，NEU 14.72 109/L，ALB 35.6g/L；生化示：AST 128 U/L，ALT 188 U/L；

10、N型腦利鈉肽前體：未見異常；病毒肝炎標志物+肥大、外裴氏反應：均為陰性；咽拭子培養、血培養均為未檢出致病菌。患者決定今日出院，隨訪到該患者停藥后第20天恢復正常。 10實例抗精神病藥物致惡性綜合征的病例分析4月10日（入院第4天）10實例抗精神病藥物致惡性綜合征的病加排除診斷：該患者因“發熱6天，出現皮疹4天”入院。患者無咳嗽、咳痰，雙肺未聞及干濕啰音，胸片未見明顯異常，咽拭子未檢出致病菌，排除呼吸系統感染；患者潰瘍面積不大，不足以引起高熱不退，排除潰瘍引起的發熱；血培養未見細菌，排除敗血癥引起發熱；消化道腫瘤標志物無異常，排除腫瘤引起的發熱；結締組織病相關檢查均為陰性，抗O、類風濕因子、免疫

11、球蛋白及補體無異常，排除免疫疾病引起的發熱；患者既往無癲癇、抽搐及外傷史，排除中樞性神經系統疾病；既往無青霉素及頭孢類藥物過敏史，在使用抗精神藥物的同時未使用其他藥物，排除藥物熱。 11實例抗精神病藥物致惡性綜合征的病例分析加排除診斷：該患者因“發熱6天，出現皮疹4天”入院。患者無咳 惡性綜合征的診斷標準？ 哪些藥物可引起惡性綜合征？ 惡性綜合征的發病機制是什么？ 惡性綜合癥如何治療？ 如何再次啟用抗精神病藥物？ 可否常規使用苯海索預防錐體外系反應？討論與分析12實例抗精神病藥物致惡性綜合征的病例分析 惡性綜合征的診斷標準？ 哪些藥物可惡性綜合癥的診斷標準 常采用下述診斷標準：A.發病7天之內

12、應用了抗精神病藥物(應用長效注射抗精神病藥物為4周之內)；B.高熱，體溫38 ；C.肌肉強直；D.具有下述癥狀之中的3項或3項以上： (1)意識改變；(2)心動過速；(3)血壓上升或降低；(4)呼吸急促或缺氧；(5)CK增高或肌紅蛋白尿；(6)WBC增高；(7)代謝性酸中毒。E.以上癥狀不是由全身性疾病或者神經科疾病所致。13實例抗精神病藥物致惡性綜合征的病例分析惡性綜合癥的診斷標準 常采用下述診斷標準：13實例抗精神病藥哪些藥物可引起惡性綜合癥？ 抗精神病藥物中幾乎所有的藥物均可引起惡性綜合征。通常認為：口服、肌注、靜脈給藥均可引起惡性綜合征。但肌注及靜脈注射時更易于發生。惡性綜合征往往出現

13、在更換抗精神病藥物的種類或加量過程中以及合并用藥時。 該患者長期服用抗精神病藥物，所用藥物更換頻繁，且劑量忽大忽小。其臨床表現（高熱、肌肉強直、意識改變、植物神經功能紊亂）及生化指標（CK增高、WBC增高等）符合惡性綜合征的診斷標準，可診斷為惡性綜合征。14實例抗精神病藥物致惡性綜合征的病例分析哪些藥物可引起惡性綜合癥？ 抗精神病藥物中幾乎第一代抗精神病藥（典型的抗精神病藥物）：氯丙嗪、奮乃靜、氟哌啶醇、氯普噻噸、舒必利、五氟利多、甲硫噠嗪等。抗精神病藥物的分類第二代抗精神病藥（非典型的抗精神病藥物）：利培酮、氯氮平、奧氮平、奎硫平、阿立哌唑、齊拉四酮等。15實例抗精神病藥物致惡性綜合征的病例

14、分析第一代抗精神病藥（典型的抗精神病藥物）：氯丙嗪、奮乃靜、氟經典和非經典抗精神病藥物受體親和力受體D1D25HT2a1M1H1 經典類氯丙嗪+氟奮乃靜+奮乃靜+氟哌啶醇+非經典類氯氮平+利培酮+奧氮平+喹硫平+齊哌西酮+/+阿立哌唑+D1：多巴胺受體亞型1；D2：多巴胺受體亞型2；5HT2:血清素受體亞型2； a1：阿爾法1；M1：煙堿樣受體亞型1（膽堿能）；H1:組胺受體亞型1-，沒有；+，微量；+/-不清楚；+，中等；+，高：+，極高參考資料：臨床藥物治療學第八版 人民衛生出版社16實例抗精神病藥物致惡性綜合征的病例分析經典和非經典抗精神病藥物受體親和力受體D1D25HT2a1M惡性綜合

15、癥的發病機制孫振曉,于相芬.抗精神病藥物所致惡性綜合征10例臨床分析J.中國執業藥師,2014,11(2-3):16-20.17實例抗精神病藥物致惡性綜合征的病例分析惡性綜合癥的發病機制孫振曉,于相芬.抗精神病藥物所致惡性綜合惡性綜合癥如何治療？停抗精神病藥物；給予物理降溫，糾正水電解質紊亂、酸堿平衡紊亂等對癥治療； 酌情給予藥物治療（苯二氮卓類、多巴胺受體激動劑、肌肉松弛劑硝苯呋海因 ）；非藥物治療：電休克法、血液透析法。18實例抗精神病藥物致惡性綜合征的病例分析惡性綜合癥如何治療？停抗精神病藥物；18實例抗精神病藥物致惡苯二氮卓類：氯羥西泮1-2mg注射，并根據其癥狀調整劑量。肌肉松弛劑：硝苯呋海因首劑量2mg/kg靜脈注射，必要時每10min重復一次；每日劑量可達10mg/kg，大于此劑量可出現肝損害。一般24h內見效。多巴胺受體激動劑：隱溴亭2.510mg，4次/d。19實例抗精神病藥物致惡性綜合征的病例分析苯二氮卓類：氯羥西泮1-2mg注射，并根據其癥狀調整劑量。1如何再次啟用抗精神病藥物？進一步思考！ 對于NMS患者，恢復抗精神病藥物治療時，宜選用非典型抗精神病藥物，從小劑量開始用藥，避