1、體外診斷試劑注冊管理辦法及流程出臺： 根據醫療器械監督管理條例、醫療器械注冊管理辦法，2007年4月19日國家食品藥品監管局印發了體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）， 對體外診斷試劑的產品分類、產品標準、產品研制、臨床試驗和注冊申請、注冊檢測、變更注冊、重新注冊等相關問題一一做出明確規定。體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）主要內容 本辦法包括十二個章節及附件：總則；產品分類及命名原則；產品研制；臨床試驗；生產企業質量管理體系考核；產品標準及注冊檢測；注冊申請與審批；變更注冊申請與審批；重新注冊申請與審批；注冊申請的撤回、退審和復審；監督管理；附則及附件。 第一章總則 第三條：本辦法所稱體外診斷試劑

2、的范圍 本辦法所稱體外診斷試劑是指按醫療器械管理的體外診斷試劑，包括可單獨使用或與儀器、器具、設備或系統組合使用，在疾病的預防、診斷、治療監測、預后觀察、健康狀態評價以及遺傳性疾病的預測過程中，用于對人體樣本（各種體液、細胞、組織樣本等）進行體外檢測的試劑、試劑盒、校準品（物）、質控品（物）等。國家法定用于血源篩查的體外診斷試劑、采用放射性核素標記的體外診斷試劑不屬于本辦法的管理范圍。 第一章總則 國家法定用于血源篩查的品種：A、B、O血型定型試劑；乙肝表面抗原酶聯免疫診斷試劑（HBsAg ELA）；丙肝病毒抗體酶聯免疫診斷試劑（抗HCV ELA）；愛滋病毒抗體酶聯免疫診斷試劑（抗HIV EL

3、A）；梅毒診斷試劑（RPR及USR）。 依據：衛生部文件關于對用于供血員血樣檢測的體外免疫診斷試劑實行批批國家檢定的通知（衛藥發1994第10號）、關于抗A、抗B血型定型試劑定點生產問題的通知（衛藥發1995第26號）以及SFDA關于開展生物制品批簽發工作相關事宜的通知（國食藥監注2004第509號）第一章總則 第五條：體外診斷試劑的分級分類注冊管理 境內第一類體外診斷試劑由設區的市級藥品監督管理機構審查，批準后發給醫療器械注冊證書。 境內第二類體外診斷試劑由省、自治區、直轄市藥品監督管理部門審查，批準后發給醫療器械注冊證書。 境內第三類體外診斷試劑由國家食品藥品監督管理局審查，批準后發給醫療

4、器械注冊證書。 境外體外診斷試劑由國家食品藥品監督管理局審查，批準后發給醫療器械注冊證書。 臺灣、香港、澳門地區體外診斷試劑的注冊，參照境外醫療器械辦理。第一章總則 第七條：關于申請人的定義 注冊申請人（以下簡稱“申請人”），是指提出體外診斷試劑注冊申請，承擔相應法律責任，并在該申請獲得批準后持有注冊證書的生產企業。 第九條：申請人委托注冊代理機構辦理體外診斷試劑產品注冊事宜的，除變更代理人或注冊代理機構的變更申請外，其他各項申請事項均應當由該注冊代理機構具體辦理。 第二章 產品分類及命名原則第三類產品：1與致病性病原體抗原、抗體以及核酸等檢測相關的試劑；2與血型、組織配型相關的試劑；3與人類

5、基因檢測相關的試劑；4與遺傳性疾病相關的試劑；5與麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品檢測相關的試 劑；6與治療藥物作用靶點檢測相關的試劑;7與腫瘤標志物檢測相關的試劑;8與變態反應（過敏原）相關的試劑。 第二類產品：除已明確為第三類、第一類的產品，其他為第二類產品，主要包括：1用于蛋白質檢測的試劑；2用于糖類檢測的試劑；3用于激素檢測的試劑；4用于酶類檢測的試劑；5用于酯類檢測的試劑；6用于維生素檢測的試劑；7用于無機離子檢測的試劑；8用于藥物及藥物代謝物檢測的試劑； 9用于自身抗體檢測的試劑；10用于微生物鑒別或藥敏試驗的試劑；11用于其他生理、生化或免疫功能指標檢測的試劑。 第二章 產品分

6、類及命名原則第二章 產品分類及命名原則第十三條 第二類產品中的某些產品，例如蛋白質、糖類、激素、酶類等的檢測，如果用于腫瘤的診斷、輔助診斷、治療過程的監測，或用于遺傳性疾病的診斷、輔助診斷等，則按第三類產品注冊管理。在藥物及藥物代謝物檢測的試劑中，如果該藥物屬于麻醉藥品、精神藥品或醫療用毒性藥品范圍，則按第三類產品注冊管理。第十四條校準品、質控品等體外診斷試劑產品，如果不單獨銷售，則不需要單獨申請注冊；如果單獨銷售，則需要單獨申請注冊，其類別與其同時在臨床使用的體外診斷試劑產品的類別相同。對于多項校準品、質控品，其類別與同時使用的高類別體外診斷試劑產品相同。 第三章 產品研制第十九條：產品研制

7、工作的主要內容 為申請體外診斷試劑注冊而進行的產品研制工作應當包括：主要原材料的選擇、制備；產品生產工藝的確定；注冊產品標準的擬訂；產品穩定性研究、參考值（參考范圍）確定、產品性能評估等相關工作。申請人可以參考相關技術指導原則進行產品研制，也可以采用不同的實驗方法或技術手段，但應當說明其合理性。 第三章 產品研制第二十條：關于產品的性能評估 產品性能評估是指對體外診斷試劑分析性能和臨床性能的評估。 分析性能主要包括分析靈敏度、分析特異性、測定范圍、測定準確性、批內不精密度、批間不精密度等。 臨床性能主要包括臨床靈敏度、臨床特異性等。 第四章 臨床試驗第二十八條：關于臨床試驗機構的規定 第三類產

8、品申請人應當選定不少于3家（含3家）、第二類產品申請人應當選定不少于2家（含2家）省級衛生醫療機構開展臨床試驗。 對于特殊使用目的產品，可以在符合要求的市級以上的疾病控制中心、專科醫院或檢驗檢疫所、戒毒中心等機構開展臨床試驗。 第四章 臨床試驗 第三十一條 關于臨床例數的確定以及臨床試驗的豁免 臨床試驗病例數應當根據臨床試驗目的、統計學要求，并參照相關技術指導原則確定。第二類要求不少于200例，第三類要求不少于1000例。 罕見病、特殊病種及其他情況，要求減少臨床試驗病例數或者免做臨床試驗的，申請人應當在提交注冊申報資料的同時，提出減免臨床試驗的申請，并詳細說明理由。藥品監督管理部門技術審評機

9、構對注冊申報資料進行全面的技術審評后予以確定，需要補充臨床試驗的，以補充資料的方式通知申請人。 第五章 生產企業質量管理體系考核第三十八條：關于生產企業質量管理體系考核的定義 生產企業質量管理體系考核是指藥品監督管理部門對生產企業質量管理體系的建立情況、基本運行情況等進行全面考核的過程。 第三十九條生產企業質量管理體系考核的原則要求。 申請第二類、第三類產品注冊和重新注冊前，申請人應當通過藥品監督管理部門的質量管理體系考核。對于首次注冊申請，質量管理體系考核還包括對申請注冊產品研制情況的現場核查。申請第一類產品注冊的，質量管理體系由申請人自行組織核查。 申請材料及要求：（一）體外診斷試劑生產企

10、業質量管理體系考核申請書（二）生產企業總平面布置圖、工藝流程圖，并標明主要 質量控制點；（三）擬注冊產品的“綜述資料”、“主要生產工藝及反應體 系的研究資料”、“產品說明書”、“申請注冊產品的標準”（四）質量管理體系自查評定情況。第五章 生產企業質量管理體系考核 辦事程序：（一）企業在質量體系建立運行后方可向省藥監局申請質量體系考核，省局受理大廳根據企業申請及體系自查情況決定是否受理。（二）省局受理后，填寫體外診斷試劑生產企業質量管理體系考核資料審查表，資料審核符合要求的組織實施現場考核。對部分第三類產品即致病性病原體抗原、抗體以及核酸等檢測相關的試劑；與血型、組織配型相關的試劑；與變態反應（

11、過敏原）相關產品的申請資料應在5個工作日內轉寄國家局認證中心，由國家局認證中心進行資料審查并組織現場考核。在實施現場考核3日前，負責組織考核的機構將考核時間通知申請人。注：體外診斷試劑生產企業質量管理體系現場考核一般由省局 組織。 第五章 生產企業質量管理體系考核本標準共分為十一個部分。考核項目共156項，其中重點項目39項，一般項目117項。第一部分：組織機構、人員與質量管理職責第二部分：設施、設備與生產環境控制第三部分：文件與記錄第四部分：設計控制與驗證第五部分：采購控制第六部分：生產過程控制第七部分：檢驗與質量控制第八部分：產品銷售與客戶服務控制第九部分：不合格品控制、糾正和預防措施第十

12、部分：不良事件、質量事故報告制度第十一部分：附錄A體外診斷試劑生產用凈化車間環境與控制要求第五章 生產企業質量管理體系考核結果處理：（一）考核結論判定為“通過考核”的，對不合格項給出整改期限。（二）考核結論為“整改后復核”的，生產企業應當在考核報告簽發之日起半年內完成整改并申請復核。申請復核時，應遞交書面申請和整改報告。經整改后復核仍不符合要求的，考核結論為“未通過考核”。（三）考核結論為“未通過考核”的，生產企業可以按照本規定重新申請質量管理體系考核。（四）體外診斷試劑生產企業質量管理體系考核報告用于產品注冊時有效期為4年。報告考核覆蓋范圍可以適用于同類型品種的產品。第五章 生產企業質量管理

13、體系考核 體外診斷試劑質量管理體系考核范圍有效覆蓋 判定原則及認定程序（一）原理相同、生產工藝和控制過程相同的品種可以覆蓋（二）原理、工藝和控制過程相同，類別不同應有條件覆蓋： 1.類通過可以覆蓋類，類通過不能覆蓋類 2.不同體系考核機構考核的品種不能相互覆蓋 （三）原理、工藝相同，品種性質和控制過程不同應區別對待： 病原微生物、激素、毒品相關試劑之間原則上不能相互覆蓋，與其他類試劑也不能相互覆蓋。當試劑組分中具有污染性、傳染性及高風險生物活性物料的制備或操作采取了必要的防護措施（如至少在萬級環境下進行，使用單獨的空氣凈化系統，與相鄰區域保持負壓等），則其它部分可以覆蓋。 （四）廠房、設施和設

14、備應與體外診斷試劑生產的品種數量和/或規模相適應。第四十四條注冊檢驗的定義 注冊檢測是指國家食品藥品監督管理局認可的、具有相應承檢范圍的醫療器械檢測機構（以下簡稱“檢測機構”）對申請人提交的產品標準根據有關研究數據、國內外同類產品的標準和國家有關要求，針對其所設定的項目、指標，所采用的標準品或參考品的科學性、合理性等內容提出意見，并對送檢樣品進行檢測，出具檢測報告。 第六章 產品標準及注冊檢測第六章 產品標準及注冊檢測第四十五條、第四十六條：注冊檢測的原則要求 申請體外診斷試劑首次注冊，第一類產品一般不需要進行注冊檢測；第二類、第三類產品應當進行注冊檢測；第三類產品應當進行連續3個生產批次樣品

15、的注冊檢測。 同一注冊申請包括不同包裝規格時，可只進行一個包裝規格產品的注冊檢測。 第七章 注冊申請與審批 第四十九條：境內產品注冊的前提條件 境內申請人擬申請第三類和第二類產品注冊的，在完成產品研制、臨床試驗、注冊檢測并通過質量管理體系考核后，向相應的藥品監督管理部門提出申請，并按照本辦法附件1的要求提交注冊申報資料。 申請第一類產品注冊的，在完成研制工作后，向相應的（食品）藥品監督管理部門提出申請，并按照本辦法附件1的要求提交注冊申報資料。 醫療器械注冊證書有效期為4年。 第八章 變更申請與審批本辦法中的變更申請包括登記事項的變更申請和許可事項的變更申請，對各種可能的變更申請事項，提出了相

16、應的要求，特別是對可能影響產品質量的變更事項，提出了明確的技術要求。發生登記事項變更的，申請人應當自發生變化之日起30日內提出變更申請；發生許可事項變更的，申請人應當提出變更申請并在變更申請批準后實施。第八章 變更申請與審批 第六十三條：登記事項變更包括的情形變更生產企業名稱；變更生產企業注冊地址；變更注冊代理機構；變更代理人。第八章 變更申請與審批第六十四條：許可事項變更包括的情形變更生產過程中所用抗原、抗體等主要材料；變更檢測條件及參考值（或參考范圍）等；變更注冊產品標準中所設定的項目、指標、試驗方法等；變更產品說明書中的內容，如變更或增加包裝規格、增加適用機型等；變更產品儲存條件和/或產

17、品有效期；增加臨床適用范圍，如增加臨床適應癥、增加臨床測定用樣本類型等；變更生產地址（生產場所的實質性變更）；其他可能影響產品安全性、有效性的變更。第八章 變更申請與審批 第六十六條：不屬于變更申請的情況已上市銷售產品基本反應原理改變；已上市銷售產品分析靈敏度指標改變，并具有新的臨床診斷意義。 上述兩種情況應按照首次注冊的要求辦理。第九章 重新注冊的申請與審批第七十條 重新注冊的定義 體外診斷試劑重新注冊，是指對產品注冊證書有效期屆滿后繼續生產、銷售該產品所實施的審批過程。第七十一條 申請人應當在產品注冊證書有效期屆滿6個月前，根據本辦法第五條規定向相應的（食品）藥品監督管理部門提出重新注冊申

18、請，申請人提出重新注冊申請并同時提出變更申請事項的，應當予以說明，并按照重新注冊申請及變更申請的規定提交申報資料。 第九章 重新注冊的申請與審批 第七十三條：到期未提出重新注冊的情況 申請人未在注冊證書有效期屆滿前提出重新注冊申請但需要繼續生產、銷售該產品的，應當按首次注冊申請程序及要求辦理產品注冊。 第九章 重新注冊的申請與審批 第七十四條：不予重新注冊的情形未完成藥品監督管理部門在批準上市時提出要求的；未能履行產品質量責任，發生嚴重不良事件拒不報告，或對產品導致的嚴重后果未能有效處置的；生產企業質量管理體系考核不符合要求的；經藥品監督管理部門再評價后，認為產品不能保證安全、有效的；不符合藥

19、品監督管理部門規定的其他情形。第十章 注冊申請的撤回、退審和復審第七十六條：注冊申請的撤回 對于已受理的注冊申請，申請人可以在審批的任何階段，向相應的藥品監督管理部門申請撤回注冊申請。主動撤回的注冊申請可再次申請注冊。第七十七條：注冊申請的退審 對于已受理的注冊申請，屬于下列情形之一的，藥品監督管理部門予以退審，并書面說明理由，同時告知申請人享有復審和行政復議的權利。（一）申請人未能在規定的時限內提交補充資料的；（二）申報注冊產品不屬于本辦法規定范圍的；（三）需要退審的其他情形。 第十一章監督管理 第八十五條：注冊批準文件的注銷 有下列情形之一的，藥品監督管理部門對其產品注冊批準文件予以注銷： （一）產品注冊批準文件有效期屆滿未延續的； （二）法人或者其他組織依法終止的; （三）產品注冊批準文件依法被撤銷、撤回，或者依法 被吊銷的； （四）法律、法規規定的應當注銷行政許可的其他情形。 第十二章附 則