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文檔簡介
1、腦卒中患者血S-100卵白表達及臨床【關鍵詞】腦血管不測;診斷;卵白質類s-100卵白二聚體中亞單元鏈具有高度腦特異性,重要存在于中樞神經體系神經膠質細胞內,是監測腦損傷的一個緊張的實行室指標。比年來有關血清s-100卵白與腦卒中干系的研究連續有人報道。研究表白急性腦卒中患者血s-100卵白濃度呈動態變革歷程,與急性腦卒中范例、病損程度及病程高度相干。提示臨床檢測急性腦卒中患者血清s-100卵白濃度可作為疾病的幫助診斷、病情監測、預后斷定的實行室指標,同時大概對神經庇護藥治療結果的臨床評價有幫助。本文就上述研究環境做一個綜述。1s-100卵白的生化特性比年來,很多底子研究已證明測定生物體液中s
2、-100卵白濃度,可作為腦損傷的一種標記物。1965年re1初次自牛腦構造中分散出一種亞細胞身分,由于該身分在中性ph時能溶解在100%的飽和硫酸銨溶液中而得名s-100卵白。它是神經體系特異性卵白質。s-100卵白是一種酸性鈣結合卵白,分子量21000da,由免疫學上性子差異的兩種亞單元、鏈構成的二聚體,其相對分子量為10.4103和10.5103da2。s-100卵白分為s-100a(),s-100b(),s100a0()3種根本亞型。此中s-100a由一條-鏈和一條-鏈構成,重要存在于神經膠質細胞和玄色素細胞;s-100b由兩條-鏈構成,是高度腦特異的,以高濃度存在于中樞神經體系神經膠質
3、細胞和四周神經體系的shann細胞和langerhans細胞以及垂體前葉細胞中2。神經膠質或簡稱膠質細胞,普及漫衍于神經元之間。其數目遠較神經元多膠質細胞與神經元之比約為101501。膠質細胞對神經元及其四周的毛細血管有支持和庇護的成效,還可通過操縱神經元的微環境以調治神經元的成效,同時對神經元的庇護、支持、發育、生長、遷徙以及受損后的再生起緊張作用。zier2指出:這個家屬的倆個成員s-100a和s-100b可以或許調治普及的細胞內歷程,包羅細胞間的通訊,細胞生長,細胞布局,能量代謝,緊縮以及細胞內的信號轉導。并且,s-100b卵白涉及促進軸索生長,神經膠質增殖,神經元的分化以及鈣主動調治動
4、態平衡。如今用免疫試驗可檢測到s-100卵白和二聚體中的亞單元,由于在腦中存在有高濃度的s-100卵白,已被用于研究種種緣故原由所致腦損傷的生化標記物,作為幫助診斷和預后監測的本領3。如今臨床上尚無康健人的血或腦脊液正常值的同一尺度,有待以后大樣本的臨床病例研究。2腦卒中與s-100卵白干系的相干研究缺血性卒中是腦血液供給停滯引起缺血,缺氧,導致范圍性腦構造缺血性壞死或腦軟化。由于腦中樞神經體系膠質細胞數目占絕對上風,而s-100a和s-100b重要存在于神經膠質細胞,尤其s-100b是高度腦特異的,以高濃度存在于中樞神經體系膠質細胞中,故從理論上說測定腦脊液中s-100卵白濃度,可以作為腦損
5、傷的標記物。急性腦堵塞導致范圍性腦構造急性缺血性壞死,大量腦膠質細胞殞命導致s-100卵白漏出至構造間液,同時急性腦堵塞導致血管內皮細胞殞命,血-腦屏蔽受損害,s-100卵白越過血-腦屏蔽,自受損傷的腦構造開釋,這就提示在血漿中測定s-100卵白質能用來監測腦卒中的病情程度及療效。2.1急性腦堵塞患者血清s-100卵白質峰值出現時間issler4等用sandih免疫試驗測定血清s-100卵白,評價了44例急性腦堵塞病人血清s-100卵白濃度的動態變革。創造在堵塞后2.51.3d時血清s-100卵白程度明顯升高達峰值,其濃度同堵塞體積完全相干。結果表白,在堵塞后前10d按期測定血液s-100卵白
6、濃度,有助于猜測病灶巨細及患者預后的斷定。buttner5等用雙位點放射免疫技能測定血清s-100卵白,評價26例地區性大腦中動脈a堵塞后血清s-100卵白變革的時間顛末,結果表現:在26例a堵塞的病人中有21例s-100卵白濃度升高0.2g/l,但是比較組無一例升高,在中風后23d時血清s-100卵白濃度達峰值,其升高幅度與堵塞范疇和神經損害呈高度相干,但是同神經成效預后無明顯關聯。海內陳俊,何國厚6等應用酶聯免疫吸附法elisa對35例急性腦堵塞患者的血漿s-100卵白程度舉舉措態檢測,同時應用美國國立衛生研究院中風評分nihss舉行神經成效缺損評分。結果表現:病例組患者血漿s-100卵白
7、濃度顯著升高,23d達岑嶺,且有嚴峻神經成效缺失的患者,血漿s-100卵白升高更顯著。也提示s-100卵白的升高與堵塞面積及病情的嚴峻程度有顯著的干系。當病情進入規復期后s-100卵白的濃度可落落至正常。s-100卵白1.0g/l,nihss12分提示患者預后不良。underlih7等報道,81例腦堵塞患者血清s-100卵白均顯著增高,其峰值出如今發病后第2d,24d后出現第2個岑嶺,第2個峰值大概與水腫和繼發顱內壓增高有關。腦損傷后,血清s-100卵白的動態變革與損傷范例,程度,部位和血腦屏蔽bbb粉碎程度等有關。很多研究還進一步表白,血清s-100卵白峰值出如今堵塞后3075h,部門病例的
8、血清s-100卵白峰值可晚至6d,隨著堵塞灶的不竭擴大,血清s-100卵白的程度會不竭升高,其終極的峰值程度能間接反響堵塞灶的大校2.2血清s-100卵白與腦堵塞體積的干系butterrth8等對26例急性腦堵塞患者研究創造,t表現堵塞體積大,水腫嚴峻,占位效應顯著者,血清s-100卵白顯著較高。堵塞體積最大的患者,血清s-100卵白濃度也最高。buttner5將t所示a閉塞后堵塞面積分成1/3a供血區。1/32/3a供血區和2/3a供血區。研究創造,2/3a供血區者在發病后第1,2,4,5,7,8和第10d所測得的血清s-100卵白程度顯著高于1/3a供血區和1/32/3a供血區者,有缺血后
9、占位效應并導致中線移位的患者血清s-100卵白程度升高最顯著,全部歸并有中線移位的患者s-100卵白濃度在發病后第2、3d均1.0g/l正凡人0.2g/l,放免法。2.3血清s-100卵白與神經成效缺損評分的干系buttner5等按照斯堪地那維亞評重量表sss把腦堵塞患者分成3組:sss20為嚴峻卒中,2040為中度卒中,40為略微卒中。結果創造,腦堵塞后第2,3,5,7,和第8ds-100卵白濃度與sss評明白顯相干,sss20者s-100卵白濃度至少有一個時間點1.0g/l;sss評分越低,s-100卵白濃度升高的連續時間越長。underlih7等研究腦堵塞患者血清s-100卵白濃度與ni
10、hss結果的干系創造,患者發病后3d內血清s-100卵白與初次nihss評清楚顯相干,與2周后nihss評分仍有顯著的相干性,即假設發病后3d內血清s-100卵白濃度越高,早期神經成效缺損程度越重,而2周時的神經成效規復也越差。2.4血清s-100卵白與腦出血abraha9等對81例腦出血者研究創造,血清s-100卵白濃度較比較組顯著增高p0.01,且出血性疾病比缺血性疾病升高更為顯著。butterrth10以為,這是s-100卵白開釋入血的差異機制造成的。腦出血性疾病引起大量的s-100卵白開釋入血,同時血腫抑制,腦血管痙攣引起的缺血性損害及bbb的粉碎,進一步引起s-100卵白開釋,特殊是
11、在發病后3d水腫岑嶺期。因此3d時血清s-100卵白含量顯著高于別的時段,這也反響了bbb的粉碎程度。s-100卵白的峰值多出如今病程的第3-5d,與腦出血水腫的岑嶺期同等。病情較輕無重復者,s-100卵白濃度在第7d已落至正常,病情惡化時高濃度的s-100卵白連續時間較長。大量研究表白,血清或腦脊液s-100卵白可作為評價腦出血時神經成效損害程度和預后的幫助指標,也為臨床醫師選擇治療方案提供客不雅的根據。2.5s-100卵白與短暫性腦缺血爆發(tia)elting等11比力18例tia患者、10例腦外傷患者和21例卒中患者血清s-100卵白程度變革的差異創造,卒中患者前3ds-100卵白的程
12、度變革與腦外傷和tia患者之間均存在顯著差異。卒中患者s-100卵白峰濃度大多出現于第3和第4d,腦外傷患者多見于第1和第2d,這也提示二者的病理生理機制差異。研究還創造,卒中患者s-100卵白程度與nihss評分同等,腦外傷患者s-100卵白程度與格拉斯哥昏倒量表(glasgasale,gs)評分同等,證明血清s-100卵白程度與卒中和腦外傷后的神經成效缺損程度同等。2.6s-100卵白與蛛網膜下腔出血grass等12在實行性蛛網膜下腔出血(sah)中檢測家兔腦脊液s-100卵白程度創造,神經成效狀態較差、皮質神經元損傷數目較多的家兔s-100卵白程度較高。一樣平常以為,sah患者血清s-1
13、00卵白濃度較高,且與病情呈正相干13。ertgen等14報道,71例因動脈瘤破碎導致的sah患者人院時舉行gs評分,出院時舉行格拉斯哥了局量表(glasgutesale,gs)評分,結果創造,病情嚴峻者(gs評分較低)或預后較差者(gs評分較低),急性期血清s-100卵白顯著較高,因此以為,測定血中s-100卵白濃度是一個較為可靠的非侵入性評估指標。3s-100卵白臨床應用預測s-100卵白是中樞神經體系中有高度特異性,已被用于研究種種環境所致腦損傷的生化標記物。急性腦卒中是嚴峻危害人民康健的常見并多發病,致殘率高。急性腦堵塞早期診斷和治療特殊是超早期溶栓治療被以為是進步療效,低落致殘率最有
14、用的要領。但傳統的顱腦t對腦堵塞的診斷每每必要發病后2448h才有陽性結果,偶然會延誤治療。而s-100卵白在神經膠質細胞損傷時即出如今體液中,并與病變程度相干,這提示s-100卵白有大概作為早期灶性缺血性腦損傷的標記物,成為診斷急性腦卒中的幫助定量生化指標。這對急性缺血性腦卒中的治療方案簡直定大概是有幫助的。由于急性腦卒中患者血s-100卵白呈動態變革紀律如上所述,其峰值與發病時間、腦堵塞灶面積、腦堵塞/腦出血繼發腦水腫或顱內壓增高的程度、血腦屏蔽粉碎程度嚴密相干。故臨床上監測急性腦卒中患者血s-100卵白有大概用來監測病情變革,包羅腦水腫的加重、或堵塞灶、出血量的擴大等。別的,比年來治療腦
15、血管病的新藥物不竭面世,但療效評價側重在臨床病情的不雅察,多數缺乏客不雅的實行室指標,本領較單一。如傳統不雅點神經庇護劑治療結果只能以患者臨床病癥,體征的改進來權衡,缺乏定量指標。因此有人提出s-100卵白可用于評價神經庇護藥的治療結果是有根據的。由于s-100卵白與腦卒中的病灶范疇,病變程度相干,結合神經庇護劑對缺血半暗帶受損腦細胞的庇護機制,能用s-100卵白濃度作為定量指標來評價神經庇護劑的治療結果,對急性缺血性腦卒中的治療決定無疑更具有說服力。血s-100卵白檢測不但有助于斷定急性腦堵塞的嚴峻程度、預后和療效,引導急性希望性腦堵塞的治療15,16,并且在急性腦堵塞新的治療要領的臨床研究
16、中起緊張作用17?!緟⒖嘉墨I】1reb.aslubleprteinharateristifthenervussystej.biphysresun,1965,19(6):739-744.2zierdb,rnalleh,landara,etal.thes100prteinfaily:histry,funtin,andexpressinj.brainresbull,1995,37;417-429.3王繼貴.s-100卵白:腦損傷的生化標記物j.醫學臨床研究,2022,2111:1307-1308.4isleu,iesann,friedrih,etal.s-100prteinandneurn-spei
17、fienlasenentratinsinbldasindiatrsfinfartinvlueandprgnsisinauteisheistrkej.strke,1997,28(10):1956-1960.5buttnert,eyerss,pstertt,etal.s100prtein:seruakerffalbraindaageafterisheiterritrialainfartinj.strke,1997,28(10):1961-1965.6陳俊,何國厚,余紹祖,等.急性腦梗死患者s-100卵白的動態變革及其臨床意義j.japplexyandnervusdiseases,2022,20(4
18、):334-336.7underliht,ebertad,kratzt,etal.earlyneurbehaviraluteafterstrkeisreleasefneurbiheialakersfbraindaagej.strke,1999,30,1190-1195.8butterrthrj,assifs,sherdra,etal.seruneurnspeifienlase,arnsinase,andtheirratiinautestrke.anenzyatitestfrpreditingute?j.strke,1996,27:2064-2068.9abrahahd,butterrthrj,
19、bathp,etal.serus-100prtein,relatinshiptlinialuteinatutestrkej.annlinbihe,1997,34:546-550.10butterrthrj,sherdra,bathp.serus-100prteininautestrkej.strke,1998,29:730.11eltingj,dejagerae,teelkena,etal.parisnfserus-100prtelevelsfllingstrkeandtrauatibraininjuryj.jneurlsi,2000,181:104-110.12grassg,passalaqua,sfateriaa,etal.desadinistratinfrebinanthuanerythrpietinattenuatetheinreasefs-100prteinbservedinerebrspinalfluidafterexper
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