1、簡(jiǎn)報(bào)藥品和生物藥品生產(chǎn)用聚合物組分和系統(tǒng)。通則包裝和銷售專家委員會(huì)提出這的通則來(lái)說(shuō)明化藥和生物藥原料藥APIs和制劑DPs生產(chǎn)用的聚合物組分確實(shí)認(rèn)。最開(kāi)頭以作為“藥品生產(chǎn)用塑料組分和系PF423【2022 5-6 月版】上。當(dāng)前的提議考慮了提案2022 6 20-21 USP 生物相容性和物料鑒定研討會(huì)所收到的建議。為了更好的理解和應(yīng)用這一的通則，PF 的期刊中也增加了“藥品生產(chǎn)中所用的塑料組分和系統(tǒng)”這一章節(jié)。本章?tīng)?zhēng)辯了藥品生產(chǎn)用聚合物組分和系統(tǒng)的材料特性和選擇以及安全性確認(rèn)亨特通訊號(hào)C185662征求意見(jiàn)截止時(shí)間：2022 7 31 日附：第665章藥品和生物藥品生產(chǎn)中所用的聚合組分和系統(tǒng)

2、簡(jiǎn)述范圍評(píng)估流程初步評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估構(gòu)造中的聚合物料中未提及的塑料材質(zhì)固化聚合物材料檢驗(yàn)方法質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)聚合成份和系統(tǒng)檢驗(yàn)方法質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)概述制藥和生物制藥生產(chǎn)過(guò)程就是把原材料轉(zhuǎn)變成活性藥物成分原料藥、生物制藥原料藥DS、制劑DP的過(guò)程。生產(chǎn)過(guò)程有全部或局部用到由聚合物材料構(gòu)造的組分。品生產(chǎn)的工藝流體接觸。這種相互作用可能會(huì)導(dǎo)致設(shè)備相關(guān)的溶出物PERLs PERL 在生產(chǎn)過(guò)程中持續(xù)存在，則有可能會(huì)轉(zhuǎn)變生物制藥原料藥、制劑及相關(guān)中間體的關(guān)鍵質(zhì)量屬性。范圍本章適用于全部的原料藥、生物制藥、制劑的生產(chǎn)過(guò)程，包括化藥、生物醫(yī)500Da 或氣態(tài)工藝流1。雖然本章并未說(shuō)明在生產(chǎn)過(guò)程中主成分、原料藥、生和鑒定中應(yīng)考慮這

3、個(gè)問(wèn)題。SUS和多用途系統(tǒng)MUSSUS MUS 中，必需符合其預(yù)期用由與藥物或生物制藥產(chǎn)品和全部加工中間體和/或工藝流體一起使用的材料和組分組成與醫(yī)藥或生物制品以及全部工藝中間體和工藝流體兼容有用首先關(guān)注兼容性，聚合物生產(chǎn)材料，組分或系統(tǒng)不應(yīng)釋放積存在藥物或生物PERLs 數(shù)量會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或患者的安康造成不利影響。病人的安全適用方面是本章節(jié)特別關(guān)注的。生產(chǎn)用聚合物組分及系統(tǒng)化學(xué)性能符合預(yù)定用途，假設(shè)：組件或系統(tǒng)由良好表征的材料構(gòu)成，且依照章“塑料材料構(gòu)造”或類似文章來(lái)測(cè)試確認(rèn)，符合既定用途的細(xì)心選擇的良好性能材質(zhì)。組分或系統(tǒng)經(jīng)過(guò)適宜的化學(xué)測(cè)試，如可提取物的分析，且該化學(xué)分析結(jié)果證明是可適用的，

4、例如在毒理學(xué)安全性評(píng)估的背景下進(jìn)展了解釋。該化學(xué)測(cè)試及毒理學(xué)評(píng)估，統(tǒng)稱為“化學(xué)安全評(píng)估”藥用及/或生物制藥用聚合物組分包括,但不僅限于袋子、生物反響罐、盒、色譜柱、連接器、灌裝針、過(guò)濾器、傳感器、管道、閥門、容器具。當(dāng)由聚合物O 形環(huán)在本章的范圍內(nèi)，但由有機(jī)彈性體材料構(gòu)成時(shí)則不在此章范圍內(nèi)。本章的測(cè)試方法適用于其目的，因此反映了可承受的做法。可替代的檢驗(yàn)方一樣或更好參見(jiàn)凡例6.30 替代和協(xié)調(diào)的方法和程序過(guò)對(duì)的簡(jiǎn)要回憶，便于本章的實(shí)施。評(píng)估流程PERLs 可能對(duì)抗的風(fēng)險(xiǎn)與產(chǎn)品的質(zhì)量相匹配，到達(dá)所需的表征水平，通過(guò)成的初步評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估建立了必需在材料和組件根底上執(zhí)行的測(cè)試。初步評(píng)估在沒(méi)有進(jìn)一步

5、的鑒定之前，初步評(píng)估檢查聚合物料、成分或系統(tǒng)是否符合組分或系統(tǒng)是否用于生產(chǎn)一個(gè)已批準(zhǔn)上市的原料藥、生物制藥或制劑。假設(shè)一種進(jìn)一步鑒定。1該組分是否與工藝流體隔該組分是否與工藝流體隔離是無(wú)需材料或組分測(cè)試否該組分是否與工藝流體相接觸否無(wú)需材料或組分測(cè)試是組分或系統(tǒng)是否用于被承受的生產(chǎn)操作中或者用于生產(chǎn)已批準(zhǔn)的藥品或原料藥是證明無(wú)需材料或組分測(cè)試否等同的參照物組分或系統(tǒng)是否建立是證明無(wú)需材料或組分測(cè)試否進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，建立物料和組分測(cè)試水平1聚合物料、組分或系統(tǒng)的初步評(píng)估的另一種組分或系統(tǒng)參照物。例如，用于制造經(jīng)批準(zhǔn)的藥物產(chǎn)品的組分可以是用于制造不同但相像的藥物產(chǎn)品的其次種參照物。為了將組分或系統(tǒng)“

6、藥品生產(chǎn)用塑料組分和系統(tǒng)”，4，表征過(guò)程，4.1 初步評(píng)估里供給的指導(dǎo)原則。不需要對(duì)該物料、組分或系統(tǒng)進(jìn)展進(jìn)一步鑒定。假設(shè)不能建立參照物，則進(jìn)3.2 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以確定適當(dāng)和必要的材料和部件測(cè)試水平。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估料或組件不適合使用的風(fēng)險(xiǎn)越大，所需測(cè)試的程度就越大。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是通過(guò)應(yīng)用“藥品生產(chǎn)用塑料組分和系統(tǒng)”，4.表征過(guò)程，4.2.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，4.2.1 4.2.2 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估矩陣的應(yīng)用中具體描述的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估矩陣來(lái)完成的，其中：確定適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)來(lái)源或風(fēng)險(xiǎn)維度供給在每個(gè)維度上量化風(fēng)險(xiǎn)的手段將量化風(fēng)險(xiǎn)與適當(dāng)?shù)奶卣鞑呗月?lián)系起來(lái)評(píng)估結(jié)果會(huì)產(chǎn)生三個(gè)層次的風(fēng)險(xiǎn)：低風(fēng)險(xiǎn)A 級(jí)、中等風(fēng)險(xiǎn)B 級(jí)以及高風(fēng)險(xiǎn)C 級(jí)1 所示的材料

7、，組件和系統(tǒng)的測(cè)試要求4.2.1 4.2.2 標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)：1. 檢驗(yàn)要求的三個(gè)風(fēng)險(xiǎn)水平風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別評(píng)估等級(jí)測(cè)試要求材質(zhì)下的規(guī)組分或系統(tǒng)A基準(zhǔn)測(cè)試定，如下：鑒別理化特性可提取金屬21CFR174-179間接食品添加劑法規(guī)有關(guān)的添加劑。假設(shè)依據(jù)測(cè)試失敗，則依據(jù)塑料級(jí)別VI指定進(jìn)展體內(nèi)生物活性測(cè)試。下的規(guī)定，如下：鑒別和，VI 指定拓展基準(zhǔn)測(cè)試和，VI指定局部理化特性可提取金屬在明確規(guī)定的指定添加劑檢驗(yàn)可提取金屬參見(jiàn)萃取過(guò)程中萃取溶劑C1 溶液下的規(guī)定，如下：鑒別理化特性可提取金屬明確規(guī)定的指定添加劑測(cè)試和，塑VI 指定部分全面可萃取物分析參見(jiàn)萃取程方案a假設(shè)一個(gè)組分依照本章進(jìn)展測(cè)試，然后結(jié)果符合本章規(guī)定

8、，那么，該組分材質(zhì)被認(rèn)為是符合本章規(guī)定的，無(wú)需遵照進(jìn)展測(cè)試。b 假設(shè)一個(gè)組分依照VI 下的規(guī)定，那么該組分無(wú)需依照進(jìn)展B C A 外的測(cè)試構(gòu)造中的聚合物料全部用作構(gòu)造組分或系統(tǒng)的聚合物料必需經(jīng)過(guò)塑料材質(zhì)里規(guī)定1 2：鑒別生物活性理化特性可提取金屬聚合物添加劑在里未包含的塑料材質(zhì)那些在里未明確說(shuō)明的塑料材質(zhì)被定義為“未認(rèn)定的材料”。對(duì)于符合本章的未認(rèn)定的材料，必需以與中規(guī)定的材料一樣的方式進(jìn)展表征測(cè)試。具體而言，未認(rèn)定的材質(zhì)必需經(jīng)由適宜的方法論去鑒別及檢驗(yàn)其生物兼容性，理化特性，添加劑及有關(guān)的金屬可提取物。固化的聚合物材料O 型圈，可能會(huì)由那些固化在生產(chǎn)流程中的聚合物材料組成。那就沒(méi)有意義去檢驗(yàn)

9、那些生產(chǎn)此組分的未固化的原材料，由于固化會(huì)有顯著的化學(xué)特性在這個(gè)組分上。相反，假設(shè)這個(gè)材料用法與塑料材質(zhì)用法相類似，那就檢驗(yàn)這個(gè)固化組分。本文包含在構(gòu)造上類似于已建立固化聚合物材料或組分檢驗(yàn)方法和標(biāo)準(zhǔn)的塑料組分的獨(dú)特1 中的材質(zhì)檢驗(yàn)要求。檢驗(yàn)方法鑒別：參考854中紅外光譜。儀器：使用能夠校正空白光譜的紅外分光光度計(jì)，能夠在透射模式下測(cè)量或配備內(nèi)部反射附件和適當(dāng)?shù)膬?nèi)部反射板。樣品制備傳輸模式：裂紋或孔樣本250 m;聚100 m)。通過(guò)暴露在高溫存高壓2022psi或更高的壓力下，樣品可其需要最低溫度和降解樣品其允許的最高溫度下降IR分析，所用的溫度是適當(dāng)?shù)膬?nèi)部反射模式：預(yù)備平坦局部，依據(jù)需要進(jìn)

10、展修整，以獲得便利安裝在內(nèi)部反2022 psi或更高下暴板上，確保充分的外表接觸步驟：將已安裝的樣品局部放置在紅外分光光度計(jì)或內(nèi)部反射附件的樣品室中，樣品位置和鏡子，以允許未衰減的參考光束的最大光透射。 對(duì)于雙光束儀器，在完成附件中的調(diào)整之后，使參考光束衰減，以便在掃描樣本期間允許全尺寸偏轉(zhuǎn)。提取液S1溶液水提取：25g試驗(yàn)材料置于頸部磨砂的硼硅酸鹽玻璃燒瓶中。500mL5h500 mL容量瓶中，用純潔水稀釋至刻度; S1溶液。S14小時(shí)內(nèi)使用。S2溶液正己烷提取：2g試驗(yàn)材料置于頸部磨砂的硼硅酸鹽玻璃燒瓶1004S2溶液。S3溶液酸提取：100g試驗(yàn)材料置于頸部磨砂的硼硅酸鹽玻璃燒瓶中。25

11、0mL0.1N1250 mL0.1 N鹽酸稀釋至體積; S3溶液。酸堿度BRP指示劑溶液：1.0mg / mL溴酚藍(lán)，0.2mg / mL甲基紅，0.2mg / mL酚酞甲基橙溶液：100mg80mL純化水中，用醇R100mL。100ml0.1mL0.1mL1N鹽酸將顏色從黃色變?yōu)榧t色。步驟：100mLS10.15mL BRP指示劑溶液。0.01N氫氧化鈉的滴100mLS1溶液中0.2mL甲基橙溶液。0.01N鹽酸的滴定，確定使之到達(dá)黃色至橙色變色的開(kāi)頭所需要體積。總有機(jī)碳TOC：S1TOC含量依據(jù)總有機(jī)碳中概述的一般方TOC值的高純度水的，由于提取的有機(jī)TOCTOC分析的方法0.2 mg /

12、 Lppm0.2-20 mg / L的線性動(dòng)態(tài)范圍TOC 限值假設(shè)樣品提取物超出該上限線性范圍，則必需將其適當(dāng)稀釋以進(jìn)展分析。可溶于正己烷的物質(zhì)：25mLS2溶液在加熱的玻璃蒸發(fā)皿中水浴蒸發(fā)，并100-1051苯基化合物：250-340nmS2UV吸光度。可揮發(fā)物：15g4810.02004 h揮發(fā)物計(jì)算如下：可揮發(fā)物重量= - 最終重量/初始重量100可提取金屬S3溶液遵照元素雜質(zhì)程序中規(guī)定的儀器和方法使用包括電感耦合等離參見(jiàn)等離子體光譜化學(xué)分析可提取金屬。標(biāo)準(zhǔn)鑒定3800cm-1650cm12.6-15m RS 許由該類聚合物之間的自然組成和/或物理變化引起的稍微的光譜差異。當(dāng)樣品和參考標(biāo)

13、準(zhǔn)光譜之間的全部差異可以在這種自然成分和/或物理變化的背景下進(jìn)展解釋時(shí)，認(rèn)為是等效的。理化特性檢測(cè)酸堿度：2.5mL0.01N氫氧化鈉將指示劑的顏色轉(zhuǎn)變?yōu)樗{(lán)色。需1.0mL0.01N鹽酸才能使指示劑的顏色變化開(kāi)頭從黃色變?yōu)槌壬傆袡C(jī)碳：S1TOC5 mg / L。可溶于正己烷的物質(zhì)：15mg3重量苯基化合物：0.4可揮發(fā)物：對(duì)于使用過(guò)氧化物制備的硅氧烷彈性體，可揮發(fā)物為不得大于0.52.0可提取金屬砷，鎘，鉛，汞，鈷，鎳，釩，鋅，鉑，鋁： S3 溶液中的測(cè)量值高于 0.01mg / Lppm，0.025g/ g。假設(shè)測(cè)量的值低于這些值，報(bào)告結(jié)0.01毫克/(ppm)0.025g/g。聚合成分和

14、系統(tǒng)依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估矩陣確定的風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別，聚合物組分或體系1的規(guī)定進(jìn)展測(cè)試。聚合物組分經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)臏y(cè)試或加工，其性能符合其預(yù)期用途，并依據(jù)制造商的說(shuō)明使用。例如，假設(shè)一個(gè)組件在使用前通過(guò)輻照滅菌，則所測(cè)試的組件應(yīng)以與預(yù)期用途相媲美的方式進(jìn)展輻照。作為另一個(gè)例子，假設(shè)/或組件用戶在預(yù)定使用期間需要清洗過(guò)濾器，那么在測(cè)試之前，過(guò)濾器也應(yīng)當(dāng)類似地進(jìn)展清洗。檢驗(yàn)方法生物活性依據(jù)體外生物活性測(cè)試中描述的測(cè)試程序?qū)M分或體系進(jìn)展體外生物活性測(cè)試。體內(nèi)生物活性測(cè)試中所述的附加測(cè)試是制造不符合體外測(cè)試要求或被分類為風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別B C VI 設(shè)計(jì)全都的由指定的那些體內(nèi)試驗(yàn)。在藥物容器，醫(yī)療器械和植入物中使用的材料的生物相容

15、性中供給了關(guān)于塑料類的相關(guān)信息。提取程序標(biāo)準(zhǔn)提取方案：本章對(duì)組件表征所需的提取統(tǒng)稱為“標(biāo)準(zhǔn)提取方案”。在中進(jìn)一步爭(zhēng)辯了標(biāo)準(zhǔn)提取方案的產(chǎn)生和使用。標(biāo)準(zhǔn)提取方案的關(guān)鍵方面是：提取溶劑C1溶液酸性提取，pH 314.9g1L純化水中，得到 0.2M 5.3 mL 0.2N250 mL 0.2 M0.2 NpH30.11 L。C2堿性提取，pH10：14.2g 磷酸氫二鈉，必要時(shí)，0.1N0.1NpH100.11 L.溶液 C3有機(jī)提取，1/1v / v乙醇/水：500 mL 純潔水稀釋 500mL乙醇，確定或變性- 參考用于生產(chǎn)藥物的塑料組分和系統(tǒng)，4.表征過(guò)程，4.4標(biāo)準(zhǔn)提取4.4.1提取溶劑，用

16、于選擇替代提取溶劑。提取條件：2，包括提取溫度40- 在某些狀況下，本表中列出的組件可能在不符合風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)C的狀況下使用。在這些狀況2規(guī)定進(jìn)展測(cè)試。2.C的組件或系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)提取方案組分組分C340提取1提取時(shí)間721存儲(chǔ)容器-混合袋-生物反響袋-管路接頭和隔離開(kāi)關(guān)-無(wú)菌連接器和隔離開(kāi)關(guān)-傳感器/閥門-注塑件的攪拌機(jī)-聚合物泵外表-管路-墊片、 O 型圈-滅菌過(guò)濾器-過(guò)程過(guò)濾器-切向流過(guò)濾器-色譜柱-灌裝針-提取過(guò)程一般：提取溶劑，則可以創(chuàng)立一個(gè)開(kāi)放式提取系統(tǒng)例如，當(dāng)通過(guò)從袋子上切下一個(gè)角獵取袋子時(shí)，袋角現(xiàn)在是開(kāi)放的接入點(diǎn)，開(kāi)放接入點(diǎn)必需以適當(dāng)方式關(guān)閉。假設(shè)物品用于堵塞開(kāi)口，物品應(yīng)從惰性材料中選擇

17、在提取某些如管路和袋子等需長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)在要求的溫度下的組分，可能導(dǎo)致20的狀況下，提取過(guò)程20以下的狀況下，可以直接分析提取物而不進(jìn)展體積調(diào)整。提取空白，指不與測(cè)試物品相接觸的那局部提取溶劑，必需制備及測(cè)試，以便將提取的物質(zhì)與要分析的組分區(qū)分開(kāi)來(lái)。當(dāng)提取需要一個(gè)不同于組分本身以外的提取容器時(shí)，必需留意選擇適宜的容提取空白的考慮。50 mL50 mL，從而能順當(dāng)進(jìn)展必要的檢測(cè)分析。袋的提取：將提取液按膜外表積與提取液6:1的比例6cm2-1ml裝在6:1膜外表積與填充溶液體積的比例，則可以使用較小的袋5L的標(biāo)稱體積產(chǎn)生提取物。從填充的容器中除去多余的空氣，以確保袋的內(nèi)溶液接觸外表與填充溶液之間的6

18、：1外表積與體積比是基于袋內(nèi)溶液所接觸的外表積來(lái)計(jì)算的。10-20 mm50 rpm轉(zhuǎn)速攪拌，以確保袋外表和填充溶液之間的適當(dāng)接觸。過(guò)濾器的提取：假設(shè)過(guò)濾器制造商規(guī)定過(guò)濾器必需在使用之前進(jìn)展漂洗，沖洗或使用前處理，則在提取之前，應(yīng)使用每單位面積所需的最小沖洗量來(lái)對(duì)過(guò)濾器進(jìn)展類似的處理由于生產(chǎn)操作中使用的過(guò)濾器可能相當(dāng)大，所以可以使用一樣材料構(gòu)造的較過(guò)濾器可以自行封閉在塑料外殼內(nèi)，也可以是在使用時(shí)放置在不銹鋼外殼的外殼包含過(guò)濾器來(lái)完成提取，用惰性封閉封閉過(guò)濾器外殼的任何開(kāi)口端，并10-20 mm50 rpm潤(rùn)泵組分的自封閉過(guò)濾器打循環(huán)20.1倍系統(tǒng)體積/EFA與提取體積比cm2 / mL11。溶

19、劑模型溶劑模型無(wú)菌連接PTFE無(wú)菌連接PTFE泵蓄集器PTFE囊式過(guò)濾器泵蓄集器PTFE泵蓄集器C：陰性比照PTFE泵蓄集器C：陰性比照B：囊式過(guò)濾器A：無(wú)菌連接器1：1 /體積比的惰性容器流淌3。偏心轉(zhuǎn)子電機(jī)偏心轉(zhuǎn)子電機(jī)濾芯在裝有提取液的量筒中不銹鋼砝碼電機(jī)驅(qū)動(dòng)盤電機(jī)驅(qū)動(dòng)盤電機(jī)固定裝置測(cè)試過(guò)濾器3. 濾芯往復(fù)提取程序器時(shí)，需要記錄添加到殼體中或用于提取筒的提取溶劑的量，以及提取后收集的提取溶劑的量，由于可能會(huì)損失一些殘留溶劑。管道提取：6：1的管道內(nèi)外表積與提取體積比cm2 / mL或?qū)嶋H接近的管道0.5 英寸的管道，請(qǐng)參閱其他組件提取下所述的提取條件。 管道的開(kāi)放端用惰性封閉或夾緊，然后將

20、填充的封閉管道放入提取條件中。 可以使用多個(gè)管道局部進(jìn)展提取以到達(dá)分析所需樣品體積。抽出的管道可能需要置于惰性二次容納材料中，以抵消通過(guò)滲透引起的提取溶劑損失50rpm的速度攪拌，以確保全部的外表都是濕的。時(shí)，需要記錄添加到管道中的提取溶劑的量和從管道收集的提取溶劑的量，由于可能20要求重設(shè)計(jì)和重萃取。無(wú)菌連接器或隔離開(kāi)關(guān)的提取：無(wú)菌連接器或隔離開(kāi)關(guān)首先通過(guò)驅(qū)動(dòng)連接器或隔離開(kāi)關(guān)實(shí)現(xiàn)，然后用提取溶劑填充，用惰性封閉件封閉任何開(kāi)口端，并將填充和封閉的50 rpm轉(zhuǎn)速cm2 / mL6：1或盡可能靠近。萃取完成后，將萃取溶液從連接器或隔離開(kāi)關(guān)中取出并收集用于分析。其他組分的萃取：2中列出的其他組分是

21、通過(guò)密閉容器萃取提取的，其中將完整組分和適量的萃取溶液置于可關(guān)閉的惰性萃取容器中以產(chǎn)生提取單元。另外，在某些狀況下，可能需要通過(guò)密閉容器提取來(lái)提取袋，過(guò)濾器，管道和連接器/隔離開(kāi)關(guān)。通過(guò)將提取單元放置在適當(dāng)?shù)沫h(huán)境40中保持適當(dāng)?shù)某掷m(xù)時(shí)間來(lái)完成提取。提取溶液的適量是到達(dá)外表積提取體積比cm 2 / mL6：1所需的體積，或者與實(shí)際相像50 rpm攪拌。假設(shè)要提取的組分太大而不能適適宜宜尺寸的提取容器如色譜柱，組分的一小局部代表性可用于提取物分析。應(yīng)當(dāng)記錄對(duì)組件進(jìn)展適當(dāng)調(diào)整所需的任何操作。與標(biāo)準(zhǔn)提取方案不兼容的提取在某些狀況下，因本協(xié)議的條件夸大了組分的使用條件，聚合制造組分在物理或化學(xué)上會(huì)與標(biāo)準(zhǔn)

22、提取協(xié)議的條件不符。在表現(xiàn)出不兼容的狀況下，組分的評(píng)估者必需建立與這種組分一起使用的替代提取過(guò)程。對(duì)于加速和模擬組件使用條件的適當(dāng)性，這種替代提取過(guò)程應(yīng)當(dāng)被證明和確認(rèn)合理。標(biāo)準(zhǔn)提取方案中規(guī)定的不引起不相容性的提取條件應(yīng)用于替代提取過(guò)程。假設(shè)替代提取方法涉及使用替代提取溶劑，則在替代提取過(guò)程中使用的萃取溶劑必需適合于測(cè)定有機(jī)可萃取物分布和可萃取金屬，溶劑必需與常用提取物的分析技術(shù)及可萃取金屬成分分析相容。有機(jī)提取物概況抽提物和提取空白物應(yīng)進(jìn)展分析測(cè)試，以確定有機(jī)可提取物的身份，并使用適當(dāng)和正交的色譜方法估算其濃度，與“藥物包裝/提取物的報(bào)告應(yīng)符合相關(guān)說(shuō)明和適當(dāng)?shù)膱?bào)告閾值，例如中定義的分析性排解閾

23、值A(chǔ)ET。可提取的金屬測(cè)試溶液：C1提取溶液及其相關(guān)提取空白。提取試驗(yàn)：遵照可提取金屬的提取物和空白試驗(yàn)儀器和方法中規(guī)定的，包括電 感耦合等離子體原子放射分光光度計(jì)或電感耦合等離子體質(zhì)譜分光光度計(jì)見(jiàn) 的指示。相關(guān)金屬：一種良好特性的塑料會(huì)測(cè)試其有意添加到聚合材料中或者由于其生產(chǎn)而合理地夾帶到材料中的全部金屬的可提取水平。這樣的金屬可以源自用于制造聚合物的原料，制造過(guò)程中使用的試劑例如催化劑和來(lái)自塑料中的添加劑。這種金屬稱為相關(guān)金屬。此外，“相關(guān)金屬”包括在聚合物相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)文件中規(guī)定的那些;例如元素雜質(zhì)限制和元素雜質(zhì)指南ICH Q3D。考慮到這些文件，有關(guān)金屬清單應(yīng)最低限度包括以下內(nèi)容：砷，鎘，鉛，汞，鈷，鎳，釩，鋅，鉑和鋁。提取和提取空白應(yīng)對(duì)全