1、受理號：CQZ2101436醫療器械產品注冊技術審評報告產品中文名稱：吻合口加固修補片產品管理類別：第三類申請人名稱：北京博輝瑞進生物科技有限公司國家藥品監督管理局醫療器械技術審評中心 1 目 錄基本信息.3一、申請人名稱.3二、申請人住所.3.3技術審評概述.4.4 .9.12.14綜合評價意見.17 2 基本信息一、申請人名稱北京博輝瑞進生物科技有限公司二、申請人住所北京市大興區中關村科技園區大興生物醫藥產業基地藥谷一號國際研發孵化園 6#廠房西側三、生產地址北京市大興區中關村科技園區大興生物醫藥產業基地藥谷一號國際研發孵化園 6#廠房西側；北京市大興區中關村科技園區大興生物醫藥產業基地天

2、富街 9號 10幢 4層北側 3 技術審評概述一、產品概述（一）產品結構及組成吻合口加固修補片共包含管狀型、平片型、圓型。管狀型和圓型由修補片、背襯、牽引線三部分構成，平片型只有修補片。修補片由脫細胞豬小腸粘膜下層材料制備而成，與背襯用牽引線進行縫合固定。平片型無背襯和牽引線。產品經環氧乙烷滅菌，一次性使用。產品貨架有效期 24個月。（二）產品適用范圍本產品配合吻合器用于吻合部位的加固。適用于遠端胃切除術、近端胃切除術、袖狀胃切除術、胃腸吻合術。（三）型號/規格該產品型號規格如表 1所示。表 1型號規格表 4 管狀形管狀形產品結構示意圖（申報產品不包含吻合器部件）配套 配套吻合器名規格型號部位

3、LW吻合器名規格型號部位LW稱 切割刀裝配于器身型 稱 切割刀裝配于組件型吻合線 吻合釘高度 吻合線 吻合釘高度長度( 長度( SLR-ECA-S30 30 17 30 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0 SLR-ECA-S30T 30 19 30 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0SLR-ECA-S45 45 17 45 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0 SLR-ECA-S45T 45 19 45 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0SLR-ECA-S60 60 17 60 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0 SLR-ECA-S60T 60 19 60 2.0/2.5/3

4、.5/4.8/5.0SLR-ECC-S30 30 21 30 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0 SLR-ECC-S30T 30 23 30 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0腔鏡 SLR-ECC-S45 45 21 45 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0 腔鏡 SLR-ECC-S45T 45 23 45 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0下切 SLR-ECC-S60 60 21 60 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0 下切 SLR-ECC-S60T 60 23 60 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0割吻合器SLR-ECP-S30A 30 17 30 2.0/2.

5、5/3.5/4.8/5.0 割吻 A 30 19 30 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0SLR-ECP-S30TC 30 21 30 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0 C 30 23 30 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0合器SLR-ECP-S45A 45 17 45 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0 A 45 19 45 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0 SLR-ECP-S45TC 45 21 45 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0 C 45 23 45 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0SLR-ECP-S60A 60 17 60 2.0/2.5/3.

6、5/4.8/5.0 A 60 19 60 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0 SLR-ECP-S60TC 60 21 60 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0 C 60 23 60 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0 5 管狀形管狀形產品結構示意圖切割刀裝配于器身型 管狀形產品結構示意圖切割刀裝配于組件型（申報產品不包含吻合器部件） （申報產品不包含吻合器部件）配 配套 套吻合器規格型號部位LW切割刀裝配于器身型吻合器規格型號部位LW切割刀裝配于組件型名 吻合線長度 吻合釘高度 名 吻合線 吻合釘高度稱 ( 長度( 稱SLR-LCA-S55 55 19 55 2.5/3.8/4.8

7、 SLR-LCA-S60T 60 21 60 2.5/3.8/4.8SLR-LCA-S75 75 19 75 3.8/4.2/4.5/4.8 SLR-LCA-S80T 80 21 80 3.8/4.2/4.8直線切割吻合器SLR-LCC-S55 55 23 55 2.5/3.8/4.8 SLR-LCA-S100T 100 21 100 3.8/4.2/4.8直SLR-LCC-S75 75 23 75 3.8/4.2/4.5/4.8 SLR-LCC-S60T 60 25 60 2.5/3.8/4.8 線 A 55 19 55 2.5/3.8/4.8 SLR-LCC-S80T 80 25 80 3

8、.8/4.2/4.8SLR-LCP-S55 切C 55 23 55 2.5/3.8/4.8 SLR-LCC-S100T 100 25 100 3.8/4.2/4.8 割 A 75 19 75 3.8/4.2/4.5/4.8 A 60 21 60 2.5/3.8/4.8SLR-LCP-S75 吻 SLR-LCP-S60TC 75 23 75 3.8/4.2/4.5/4.8 C 60 25 60 2.5/3.8/4.8合A 80 21 80 3.8/4.2/4.8器SLR-LCP-S80TC 80 25 80 3.8/4.2/4.8SLR-LCP-S100TA 100 21 100 3.8/4.2

9、/4.8C 100 25 100 3.8/4.2/4.8 6 平片形平片形產品結構示意圖（申報產品不包含吻合器部件）規格型號 （mm） （mm） 規格型號 L（mm） W（mm） 規格型號 L（mm） W（mm） 規格型號 L（mm） （mm） 規格型號 L（mm） W（mm） 規格型號 L（mm） W（mm）SLR-FT-S1 20 30 SLR-FT-S19 40 60 SLR-FT-M16 40 130 SLR-FT-M33 60 110 SLR-FT-M51 90 90 SLR-FT-L15 110 120SLR-FT-S2 20 40 SLR-FT-S 50 50 SLR-FT-M1

10、7 40 140 SLR-FT-M34 60 120 SLR-FT-M52 90 100 SLR-FT-L16 110 130SLR-FT-S3 20 50 SLR-FT-M54 40 70 SLR-FT-M18 40 150 SLR-FT-M35 60 130 SLR-FT-M53 90 110 SLR-FT-L17 110 140SLR-FT-S4 20 60 SLR-FT-M1 20 130 SLR-FT-M19 50 60 SLR-FT-M36 60 140 SLR-FT-L1 70 150 SLR-FT-L18 110 150SLR-FT-S5 20 70 SLR-FT-M2 20

11、140 SLR-FT-M20 50 70 SLR-FT-M37 60 150 SLR-FT-L2 80 130 SLR-FT-L19 120 120SLR-FT-S6 20 80 SLR-FT-M3 20 150 SLR-FT-M21 50 80 SLR-FT-M38 70 70 SLR-FT-L3 80 140 SLR-FT-L20 120 130SLR-FT-S7 20 90 SLR-FT-M4 30 90 SLR-FT-M22 50 90 SLR-FT-M39 70 80 SLR-FT-L4 80 150 SLR-FT-L21 120 140SLR-FT-S8 20 100 SLR-FT

12、-M5 30 100 SLR-FT-M 50 100 SLR-FT-M40 70 90 SLR-FT-L5 90 120 SLR-FT-L22 120 150SLR-FT-S9 20 110 SLR-FT-M6 30 110 SLR-FT-M23 50 110 SLR-FT-M41 70 100 SLR-FT-L6 90 130 SLR-FT-L23 130 130SLR-FT-S10 20 120 SLR-FT-M7 30 120 SLR-FT-M24 50 120 SLR-FT-M42 70 110 SLR-FT-L7 90 140 SLR-FT-L24 130 140SLR-FT-S11

13、 30 30 SLR-FT-M8 30 130 SLR-FT-M25 50 130 SLR-FT-M43 70 120 SLR-FT-L8 90 150 SLR-FT-L25 130 150SLR-FT-S12 30 40 SLR-FT-M9 30 140 SLR-FT-M26 50 140 SLR-FT-M44 70 130 SLR-FT-L 100 100 SLR-FT-L26 140 140SLR-FT-S13 30 50 SLR-FT-M10 30 150 SLR-FT-M27 50 150 SLR-FT-M45 70 140 SLR-FT-L9 100 110 SLR-FT-L27

14、140 150SLR-FT-S14 30 60 SLR-FT-M11 40 80 SLR-FT-M28 60 60 SLR-FT-M46 80 80 SLR-FT-L10 100 120 SLR-FT-L28 150 150SLR-FT-S15 30 70 SLR-FT-M12 40 90 SLR-FT-M29 60 70 SLR-FT-M47 80 90 SLR-FT-L11 100 130SLR-FT-S16 30 80 SLR-FT-M13 40 100 SLR-FT-M30 60 80 SLR-FT-M48 80 100 SLR-FT-L12 100 140SLR-FT-S17 40

15、40 SLR-FT-M14 40 110 SLR-FT-M31 60 90 SLR-FT-M49 80 110 SLR-FT-L13 100 150SLR-FT-S18 40 50 SLR-FT-M15 40 120 SLR-FT-M32 60 100 SLR-FT-M50 80 120 SLR-FT-L14 110 110 7 圓形圓形產品結構示意圖（申報產品不包含吻合器部件）配 配套 套吻合器名稱規格型號D1/mmD2/mmD3/mmd/mmE/mm調節螺母帶尾翼（申報產品不包含吻合器部件）吻合器釘匣頭部外徑吻合釘高度（）吻合器名稱規格型號D1/mmD2/mmD3/mmd/mmE/mm調節

16、螺母不帶尾翼（申報產品不包含吻合器部件）吻合器釘匣頭部外徑吻合釘高度（）SLR-CS-21 21 31 24 5 35 21 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5 SLR-CS-21T 22 32 25 5 35 21 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5SLR-CS-23 23 33 26 5 35 23 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5 SLR-CS-23T 24 34 27 5 35 23 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5SLR-CS-24 24 34 27 5 35 24 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5 SLR-CS-24

17、T 25 35 28 5 35 24 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5管形吻合器SLR-CS-25 25 35 28 5 35 25 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5 SLR-CS-25T 26 36 29 5 35 25 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5管SLR-CS-26 26 36 29 5 35 26 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5 SLR-CS-26T 27 37 30 5 35 26 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5形SLR-CS-28 28 38 31 5 35 28 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/

18、5.5 SLR-CS-28T 29 39 32 5 35 28 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5吻SLR-CS-29 29 39 32 5 35 29 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5 SLR-CS-29T 30 40 33 5 35 29 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5合SLR-CS-30 30 40 33 5 35 30 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5 SLR-CS-30T 31 41 34 5 35 30 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5器SLR-CS-31 31 41 34 5 35 31 3.2/4.0/4.5

19、/4.8/5.0/5.5 SLR-CS-31T 32 42 35 5 35 31 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5SLR-CS-32 32 42 35 5 35 32 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5 SLR-CS-32T 33 43 36 5 35 32 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5SLR-CS-33 33 43 36 5 35 33 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5 SLR-CS-33T 34 44 37 5 35 33 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5SLR-CS-34 34 44 37 5 35 34 3.2/4

20、.0/4.5/4.8/5.0/5.5 SLR-CS-34T 35 45 38 5 35 34 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5 8 （四）工作原理加固吻合部位，使組織斷面均勻受壓，分散釘孔處應力。二、臨床前研究概述（一）產品性能研究1.產品技術要求研究產品技術要求研究項目如表 2所示。表 2產品技術要求研究項目序號 測試項目 驗證結論1 外觀 合格2 尺寸 合格3 厚度 合格4 縫合強度 合格5 抗張強度 合格6 頂破強度 合格7 單位面積重量 合格8 伸長率 合格9 結構特性 合格10 可裝配性 合格11 孔隙率 合格12 酸堿度 合格 9 13 熾灼殘渣 合格14 重金屬 合

21、格15 環氧乙烷殘留量 合格16 過氧乙酸殘留量 合格17 豬胰蛋白酶殘留量 合格18 無菌 合格19 細菌內毒素 合格20 細胞殘留檢查 合格21 DNA殘留量 合格2.產品性能評價產品性能評價包括：外觀、尺寸、厚度、縫合強度、抗張強度、頂破強度、單位面積重量、拉伸伸長率、斷裂伸長率、結構特性、可裝配性、孔隙率、酸堿度、熾灼殘渣、重金屬、DNA究、修補片降解性能的研究。（二）生物相容性 30申請人依據 GB/T16886系列標準進行了生物相容性評價，選擇 10 遲發型超敏反應、急性全身毒性、亞慢性全身毒性、鼠傷寒沙Ames染色體畸變試驗、植入與降解，生物相容性風險可接受。部分型號含有的背襯和

22、牽引線，與人體組織短期接觸，申請人依據GB/T16886系列標準進行了生物相容性評價，選擇開展的生物學試驗項目包括細胞毒性、皮內反應試驗、遲發型超敏反應。綜上，產品生物學風險可接受。（三）生物安全性該產品為豬源性材料，申請人依據動物源性醫療器械注冊技術審查指導原則和 YY/T0771動物源醫療器械系列標準提供生物安全性研究資料。申請人按照 YY/T0771動物源醫療器械系列標準，對原材去除工藝進行了驗證。申請人還提供了免疫原性風險評價資料，參照GB/T16886.20-2015醫療器械生物學評價 第20部分 械免疫毒理學試驗原則和方法對本企業相同材質的其他產品開展了免疫毒性試驗，結果表明，與陰

23、性對照組相比，被測樣品低、中、高劑量處理 28天皆未對 BALB/C小鼠免疫系統的功 抗原清除率和DNA殘留量進行檢測，作為免疫原性質量控制的項目。 生物安全性研究資料顯示產品的原料控制、病毒滅活、免疫原性和免疫毒性方面的風險可接受。（四）滅菌該產品采用環氧乙烷滅菌，無菌狀態提供。申請人提供了 10大于10g/g，氯乙醇殘留量不超過 5mg/cm2。（五）產品有效期和包裝該產品貨架有效期為兩年。申請人提供了貨架有效期驗證包裝完整性和運輸模擬驗證資料。（六）動物研究申請人開展了動物試驗研究，通過試驗用巴馬小型豬為試驗系統建立胃腸吻合動物模型，評價吻合口加固修補片在胃腸吻合口加固修補術中的安全性和

24、有效性，觀察的指標包括臨床觀察、血液學觀察、術中療效觀察、大體解剖觀察、組織病理學觀察。研究結果表明，吻合口加固修補片 90d時完全降解，使用吻合口加固修補片進行胃腸吻合，對吻合口有加固、止血的作用。供試品組與空白對照組動物的表現無明顯差異，組織病理學無可見病變。三、臨床評價概述 12 申請人采用臨床試驗的方式進行臨床評價，臨床試驗的目的為評價申報產品用于胃部分切除吻合的軟組織的安全有效 5家臨床試驗機構進行，共入組了 137例受試者。試驗組為吻合口加固片配合吻合器進行手術，對照組為僅使用吻合器進行手術。主要評價指標為吻合器擊發完成切割吻合 內需要臨床止血處置的單位長度吻合口出血點數目（觀察部

25、位：十二指腸殘端、胃切除斷端、胃空腸吻合部位）；次要有效性評價指標為吻合器擊發完成切割吻合至止血處理完畢后3min內吻合口的出血量及出血點處理時間、手術時間、吻合器操作性能參數等；安全性評價指標包括術后并發癥發生情況（吻合口出血、吻合口漏、吻合口狹窄、腹腔感染、免疫排斥反應）和不良事件發生情況。實際入組137 FAS集與SS集為137實 69例，對照組 例），PPS 128 65對照組 63 10min內需要臨床止血處置的單位長度吻合口出血點數目 FAS集實驗 0.090.10個，對照組為 0.160.14個，兩組差值 95%置信區間為（-0.113,-0.030），其上限小于 0集實驗組為 0.08個，對照組為 0.170.14個，兩組差值 95%置 13 -0.130,-0.046 合器擊發完成切割吻合至止血處理完