1、 傳出神經系統(xtng)藥傳出神經系統藥物主要影響作用于傳出神經系統的遞質和受體的功能，即通過影響遞質的合成、貯存、釋放、代謝等環節或直接與受體結合產生生物效應。第一頁，共五十一頁。神經系統(shnjngxtng)解剖學概述神經系統：調節動物的動作(dngzu)與在其身體的不同部位間傳遞訊號。是起主導作用的功能調節系統。神經系統(shnjngxtng)中樞神經外周神經腦大腦、小腦、腦干脊髓傳入神經傳出神經自主神經交感神經/副交感神經支配平滑肌、心肌、腺體活動及能量代謝運動神經支配骨骼肌第二頁，共五十一頁。傳出神經遞質乙酰膽堿Ach膽堿能神經(shnjng)分泌M、N受體去甲腎上腺素(NA)去

2、甲腎上腺素能神經分泌、受體遞質：當神經沖動(chngdng)傳到神經末梢時，由突觸前膜釋放出來的傳遞信息化學物質。第三頁，共五十一頁。傳出神經系統的受體分類、分布(fnb)及效應第四頁，共五十一頁。膽堿受體腎上腺素受體被相應的遞質沖動(jdng)以后會產生相應的效應稱為膽堿能效應腎上腺素能效應。膽堿能效應(xioyng)：M效應(xioyng)，N效應(xioyng)腎上腺素能效應：效應，效應M效應：心臟抑制（心率減慢，心肌收縮力減弱，傳導減慢）,內臟（支氣管，胃腸道，子宮，膀胱）平滑肌收縮，腺體分泌，縮瞳，血管擴張N效應：骨骼肌收縮效應：血管收縮，平滑肌（胃腸道、膀胱括約肌、支氣管平滑肌）收

3、縮，擴瞳，手心、腳心分泌增加。效應：1心臟興奮（心率加快，心肌收縮力加強，傳導加快），腎素分泌，脂肪分解；2支氣管平滑肌松弛，骨骼肌血管和冠狀動脈擴張、糖原分解。突觸前膜受體：(M1 M2 N1 2)被沖動時產生(chnshng)負反響，減少突觸前膜遞質釋放減少，(2)被沖動時產生正反響，增加突觸前膜遞質釋放。第五頁，共五十一頁。傳出神經(chunch-shnjng)藥物的分類表2-2膽堿受體沖動藥及抗膽堿酯酶藥膽堿受體阻斷藥膽堿酯酶復活藥腎上腺素受體沖動藥腎上腺素受體阻斷藥第六頁，共五十一頁。膽堿受體沖動(jdng)藥分類(fn li)M、N受體沖動藥 如氨甲酰膽堿M受體沖動藥 如毛果蕓香堿

4、N受體沖動藥 如煙堿第七頁，共五十一頁。M受體沖動(jdng)藥毛果蕓香堿毛果蕓香堿(pilocarpine)又稱匹魯卡品。是從毛果蕓香屬植物(zhw)葉中提出的生物堿。第八頁，共五十一頁。 直接沖動M受體，產生(chnshng)M樣作用。對眼和腺體的作用最明顯。第九頁，共五十一頁。【藥理作用及臨床(ln chun)應用】效應器效應 作用機制應用眼縮瞳 激動M受體瞳孔括約肌收縮虹膜炎（與擴瞳藥合用）降低眼壓縮瞳前房角增大房水回流增加青光眼調節痙攣激動M受體收縮睫狀肌晶狀體變凸（視近物清，視遠物模糊近視）腺體唾液、汗腺等分泌增加激動腺體M受體阿托品中毒第十頁，共五十一頁。青光眼：青光眼是指眼內壓

5、間斷或持續升高的一種眼病，持續的高眼壓可以給眼球各局部組織和視功能帶來損害。三大致盲眼病之一！虹膜炎：疼痛，畏光，流淚(li li)及視力減退等第十一頁，共五十一頁。本卷須知及不良反響1局部應用副作用小，但滴眼濃度過高，使睫狀肌痙攣 可引起眼痛等病癥。滴眼時應壓迫內眥，防止藥液流入鼻腔吸收而產生副作用。注意劑量2劑量過高會產生M樣病癥，采用M受體阻斷(z dun)藥對抗。3遇光易變質，應 保存避光(b un)第十二頁，共五十一頁。膽堿酯酶抑制(yzh)藥膽堿酯酶cholinesterase：是一類糖蛋白，能夠水解乙酰膽堿，使乙酰膽堿喪失活性。可分為真性膽堿酯酶和假性膽堿脂酶。真性膽堿酯酶也稱乙

6、酰膽堿酯酶acetylcholinesterase，主要存在于膽堿能神經末梢突觸間隙，一個酶分子可水解310分子Ach，一般(ybn)常簡稱為膽堿酯酶。第十三頁，共五十一頁。膽堿酯酶抑制(yzh)藥：膽堿酯酶抑制劑是一類能與膽堿酯酶(AChE) 結合，并抑制AChE活性的藥物(也稱抗膽堿酯酶藥)其作用是使膽堿能神經末梢釋放的Ach堆積，表現M樣及N樣作用增強而發揮興奮膽堿受體的作用，故該類藥又稱擬膽堿藥。膽堿酯酶抑制藥分類根據結合(jih)的可逆性易逆性抗膽堿酯酶藥 如新斯的明、毒扁豆堿等 難逆性抗膽堿酯酶藥 如有機磷酸酯類第十四頁，共五十一頁。一易逆性抗膽堿酯酶藥毒性(d xn)小，常用 新

7、斯的明neostigmine, prostigmine普魯斯的明毒性(d xn)低，副作用少。第十五頁，共五十一頁。【藥理作用】作用特點臨床作用N樣作用對骨骼肌作用最強重癥肌無力非除極化型肌松藥中毒M樣作用對胃腸、膀胱作用較強心臟、對腺體、眼部、支氣管作用較弱腸麻痹（腹氣脹）和膀胱麻痹（尿潴留），陣發性室上性心動過速，第十六頁，共五十一頁。重癥肌無力 該病是一種自身免疫性疾病。患者體內存在膽堿受體抗體 ，阻礙乙酰膽堿發揮作用。主要表現為眼瞼下垂 ，咀嚼和吞咽困難，肢體無力(wl)，嚴重時呼吸困難。 新斯的明通過N樣作用，可改善肌無力病癥。第十七頁，共五十一頁。本卷須知及不良反響大劑量會引起M樣

8、病癥，N樣病癥。1M樣病癥：惡心、嘔吐、腹痛、呼吸困難等。2N樣病癥：常見肌肉震顫。嚴重者致無力。注意：1機械性腸梗阻、尿路堵塞及支氣管哮喘患者禁用(jn yn)。2大劑量引起的M樣病癥，怎么預防？3區分肌無力的原因什么情況適用新斯的明治療重癥肌無力？什么情況不可以？第十八頁，共五十一頁。麻痹性腸梗阻和機械性腸梗阻的差異(chy)？1 麻痹性腸梗阻是由于神經、體液、或者中毒引起的腸道平滑肌麻痹，不能正常收縮，致使腸道不能正常蠕動、腸腔擴大，腸內容物不能排出，腸道菌群失調、腸道氣體和液體淤滯，進而引起身體水電解質平衡紊亂，產生一系列病理病癥。2 機械性腸梗阻是腸道由于腫瘤、異物、枯燥的糞便、息肉

9、等等原因引起的腸道阻塞，產生一系列病理變化。小兒腸套疊也屬于機械性腸梗阻。腸道由于炎癥或者手術引起腸管或者腸攀互相粘連，進一步引起腸道阻塞，也是機械性腸梗阻。第十九頁，共五十一頁。其他(qt)藥作用特點及應用藥名特點主要應用吡斯的明作用較持久重癥肌無力術后腹氣脹和尿潴留依酚氯銨短效重癥肌無力鑒別診斷安貝氯銨M樣副作用較少作用較持久重癥肌無力毒扁豆堿對眼作用強而持久脂溶性高，選擇性差滴眼治療青光眼阿托品中毒第二十頁，共五十一頁。二難逆性抗膽堿酯酶藥 有機(yuj)磷酸酯類該類藥物與膽堿酯酶結合不可逆，膽堿酯酶活性難以(nny)恢復毒源: 殺蟲藥：敵百蟲、敵敵畏、內吸磷、 對硫磷、馬拉硫磷、樂果等

10、 戰爭毒劑：沙林、塔朋等中毒途徑: 胃腸道、呼吸道、皮膚第二十一頁，共五十一頁。中毒(zhng d)機制 與膽堿酯酶牢固結合，使其失去水解Ach的能力，導致Ach在突觸間隙大量堆積，過度沖動膽堿受體，產生中毒病癥第二十二頁，共五十一頁。臨床表現M樣癥狀多汗、流涎、嘔吐、大小便失禁、瞳孔縮小、呼吸困難、心率減慢、血壓下降等N 樣癥狀肌肉震顫、肌無力、血壓增高、心率加快等中樞癥狀煩躁不安、譫妄、抽搐、昏迷、呼吸中樞麻痹、血壓下降等第二十三頁，共五十一頁。中毒解救的處理原那么 1、去除毒物：洗胃、導瀉、清洗皮膚水和肥皂清洗皮膚，并用微溫的2%碳酸氫鈉溶液或1%鹽水反復洗胃，去除胃內容(nirng)物

11、。眼部染毒，可用2%碳酸氫鈉溶液或 0.9%鹽水沖洗數。敵百蟲禁用堿性溶液沖洗體表和洗胃硫代磷酸酯類禁用高錳酸鉀清洗體表和洗胃2、支持治療：維持呼吸循環3、藥物解毒：M受體阻斷藥、膽堿酯酶復活藥第二十四頁，共五十一頁。解毒藥類別常用藥解毒機理解毒特點M受體阻斷藥阿托品阻斷M受體；大量阻斷N1受體解除M洋癥狀對抗部分中樞癥狀對抗神經節癥狀膽堿酯酶復活藥氯解磷定碘解磷定奪取磷酰基，恢復AchE活性；與游離有機磷結合從尿中排出 對肌震顫效果最好中樞癥狀有所改善對“老化酶”無效有機磷中毒(zhng d)解毒藥作用機制及解毒特點第二十五頁，共五十一頁。膽堿受體阻斷(z dun)藥 膽堿受體阻斷藥：能與膽

12、堿受體結合(jih)，阻礙Ach或膽堿受體沖動藥與膽堿受體的結合(jih)，從而拮抗擬膽堿作用。第二十六頁，共五十一頁。膽堿受體阻斷(z dun)藥分類M膽堿受體阻斷藥生物堿類 阿托品、東莨菪堿等合成(hchng)品 后馬托品、丙胺太林等N膽堿受體阻斷藥 N1受體阻斷藥神經節阻斷藥咪噻吩等 N2受體阻斷藥骨骼肌松弛藥琥珀膽堿等第二十七頁，共五十一頁。一、M膽堿受體阻斷(z dun)藥一阿托品和阿托品類生物堿阿托品atropine 是從茄科植物顛茄和洋金花中提取(tq)的生物堿。 本品主要阻斷外周及中樞M受體，大劑量直接擴張血管并可阻斷N1受體。是內科、眼科、外科常用藥，也是有機磷中毒解毒藥。

13、第二十八頁，共五十一頁。【藥理作用及臨床(ln chun)應用】效應器效應主要用途腺體 唾液腺、汗腺、淚腺及呼吸道腺體分泌減少 全麻前給藥，減少呼吸道分泌物眼擴瞳、升高眼壓、調節麻痹虹睫炎兒童驗光內臟平滑肌解除平滑肌痙攣： 胃腸、膀胱 膽道、輸尿管 支氣管內臟絞痛膀胱刺激癥心臟心率加速、傳導加快竇性心動過緩房室傳導阻滯中樞 較大劑量興奮，中毒劑量 先興奮后抑制血管大劑量直接擴張血管改善微循環，抗休克有機磷中毒解救第二十九頁，共五十一頁。【不良反響及中毒解救】 常見不良反響有口干、皮膚(p f)枯燥、視物模糊、心率加快、便秘、排尿困難等。中樞興奮病癥。 阿托品中毒時可用新斯的明、毒扁豆堿或毛果蕓

14、香堿解救 ，但有機磷中毒而使用阿托品過量時，不能用抗膽堿酯酶藥解救【禁忌證】 青光眼、心動過速、高熱、排尿困難者禁用。老年人慎用。第三十頁，共五十一頁。N膽堿受體阻斷藥 麻醉輔助(fzh)藥 N1受體阻斷藥神經節阻斷藥美加明N2受體阻斷藥骨骼肌松弛藥除極化肌松藥琥珀膽堿非除極化型肌松藥筒箭毒堿第三十一頁，共五十一頁。除極化肌松藥琥珀膽堿【藥理作用】 肌松通常自眉際，上眼瞼小肌肉先開始顫搐肩胛胸大肌腹肌上下肢，顫頻繁時呼吸不規那么，須給氧。【臨床應用】 用于氣管內插管、氣管鏡、食道鏡等操作 -對喉肌麻痹力強 iv.作用快而短,適宜短時操作；靜滴也可用于較長時間的操作 因可引起強烈的窒息感，故清醒

15、患者禁用 對本品個體差異大，須按反響控制(kngzh)滴速，以到達滿意的肌 松程度 【不良反響及用藥護理】 1、過量可致呼吸麻痹-須備人工呼吸機禁用新斯的明搶救 2、眼外骨骼肌收縮，使眼壓升高-青光眼禁用 3、嚴重肝功能不全，營養不良和電解質紊亂患者慎用第三十二頁，共五十一頁。膽堿酯酶復活(fhu)藥 碘解磷定PAM 【藥理作用】 1、恢復AChE活性 與磷酰化膽堿酯酶結合后，可裂解成磷酰化解磷定，使AChE游離出來而恢復其活性-水解末梢堆積的Ach，解除中毒病癥。 2、防止(fngzh)有機磷的繼續中毒 與直接游離的有機磷酸酯類結合成無毒的磷酰化碘解磷定，由尿排出。 第三十三頁，共五十一頁。

16、【不良反響和本卷須知】 1、含碘，刺激性大，須靜脈給藥且防止藥液漏出血管2、 靜脈注射過快或劑量超過2g時，可產生輕度乏力，視力模糊，眩暈等， 劑量過大，其本身也可抑制膽堿酯酶，加重有機磷酯類的中毒程度(chngd)有機磷中毒的搶救措施3、遇堿生成劇毒氰化物，故禁止與堿性藥物合用。4、除一般對癥處理外，還需注射特殊的解毒藥 輕度中毒：阿托品 中度、重度中毒：阿托品+碘解磷定第三十四頁，共五十一頁。非除極化型肌松藥筒箭毒堿 來源有限，不良反響多，現在少用。1、口服難吸收，靜脈注射起效快34min，維持時間短20-40min2、有神經節阻斷作用和促進組胺釋放作用，禁用于重癥肌無力，支氣管哮喘等3、

17、10歲以下兒童(r tng)對此高敏反響多，用量難以調節 -不宜用于兒童4、大局部量原形腎排出，腎功能不全者，作用時間延長 -應慎用5、劑量過大可因呼吸麻痹而死亡第三十五頁，共五十一頁。四、腎上腺素受體沖動(jdng)藥分類(fn li) 按其對腎上腺素受體亞型的選擇性不同，可分為：受體沖動藥：去甲腎上腺素、間羥胺 去氧腎上腺素、甲氧明、可樂定、受體沖動藥：腎上腺素、多巴胺、麻黃堿受體沖動藥：異丙腎上腺素、多巴酚丁胺 沙丁胺醇、克倫特羅 第三十六頁，共五十一頁。、受體沖動(jdng)藥腎上腺素 來源 是腎上腺髓質的主要激素 藥用腎上腺素是從家畜的腎上腺中提取或人工合成的 本品為白色結晶粉末，理

18、化性質與NA相似 體內過程 1、口服無效易被堿性腸液及肝破壞 2、粘膜給藥吸收很少因血管強烈收縮 3、皮下注射吸收慢，維持時間長因血管強烈收縮 -常用 4、肌內注射吸收較快，維持時間短1030分鐘 興奮(xngfn)骨骼肌血管2 受體，血管擴張 5、靜脈注射立即生效，維持僅數分鐘第三十七頁，共五十一頁。 【藥理作用】強大興奮1、1、2受體 主要表現為興奮心血管，松馳(sn ch)支氣管平滑肌 1、 興奮心臟 心肌收縮力1受體 心率 心輸出量 傳導 冠脈流量 ，改善心肌供血 2受體 擴張冠脈血管不利： 心收縮力 心率 傳導 心肌代謝 耗O2 工作效率 供氧與耗氧比較，耗氧多20-30% 提高心肌

19、興奮性可致心律失常、室顫 禁用于充血性心衰、冠心病、高血壓第三十八頁，共五十一頁。 2、舒縮血管(xugun) 小動脈、毛細血管前括約肌受體密度高作用強 靜脈、大動脈受體密度低作用弱 皮膚、粘膜、內臟血管強烈收縮 腦、肺血管收縮微弱BP上升，有時可使其被動舒張 2 骨骼肌、冠狀血管擴張第三十九頁，共五十一頁。 3、升高血壓 骨骼肌血管(xugun)擴張皮膚粘膜內臟血管(xugun)收縮舒張壓 治療量 2 脈壓差 心臟興奮 心輸出量 收縮壓 大劑量 脈壓差 骨骼肌血管擴張皮膚粘膜內臟血管收縮舒張壓 2 第四十頁，共五十一頁。4、舒張(shzhng)支氣管 2受體興奮 支氣管平滑肌松弛 抑制肥大細

20、胞釋放過敏活性物質(如組胺) 1受體興奮 支氣管粘膜血管收縮，減輕水腫、充血 異丙腎上腺素無此作用5、促進代謝 興奮 促進肝、肌糖原分解，使血糖上升促進脂肪分解，使游離脂肪酸上升 組織耗氧量上升，代謝上升第四十一頁，共五十一頁。【臨床應用】1、心臟驟停用于治療因麻醉過深，手術意外，溺水，以及藥物中毒或房室傳導(chundo)阻滯引起的心臟驟停心內注射Adr能加快房室傳導，提高心室自律性，從而激發心室跳動同時配合人工呼吸，心臟按摩 第四十二頁，共五十一頁。 2、過敏性休克首選Adr用于治療藥物及異性蛋白引起的過敏性休克心跳微弱過敏性休克 全身小動脈擴張、血壓下降 支氣管痙攣、粘膜水腫、呼吸困難

21、肥大細胞釋放組織胺等 興奮心臟 Adr升高血壓 擴張支氣管 抑制過敏介質釋放 一般采用0.51mg，危急(wij)時可稀釋后緩慢靜滴對于出血性、創傷性休克，不能使用Adr。因機體本身缺氧嚴重第四十三頁，共五十一頁。3、支氣管哮喘 作用迅速、強大、短暫 由于對心血管的作用，故限制了它的應用，一般僅用于 急性發作哮喘持續狀態4、局部止血 牙齦/ 鼻粘膜出血時，可將浸有0.1%鹽酸腎上腺素的紗 布或棉球填塞出血處5、與局麻藥合用 Adr可使局部血管收縮，減緩局麻藥吸收(xshu)而延長局麻作用 時間，減少吸收后產生的毒性 0.1%Adr 0.2-0.4ml/100ml 局麻藥第四十四頁，共五十一頁。

22、 【不良反響】 1、治療量：可見心悸、恐懼、頭痛、BP上升、皮膚蒼白、可自行消失 2、大量或靜滴過快，可使血壓(xuy)劇升，致腦出血，心律失常，故應緩慢靜注。老年人慎用 【禁忌癥】 1、高血壓 2、器質性心臟病、腦動脈硬化 3、甲亢 4、糖尿病第四十五頁，共五十一頁。麻黃堿ephedrine【作用特點及應用】可口服(kuf)，易通過血腦屏障沖動、受體并促進遞質NA釋放，作用較AD弱而持久用于防治輕癥哮喘 、低血壓狀態、鼻塞、 皮膚粘膜過敏【不良反響與禁忌癥】 失眠、快速耐受性等。禁忌癥同AD第四十六頁，共五十一頁。受體沖動(jdng)藥去甲(q ji)腎上腺素noradrenaline ,NA 化學性質與腎上腺素相似 【藥理作用】 主要(zhyo)沖動血管