1、遺傳性乳腺癌和卵巢癌的基因檢測BRCA1 和 BRCA2 突變什么是 遺傳性”乳腺癌和卵巢癌？近十年來，我國乳腺癌和卵巢癌的發(fā)病率不斷上升， 已成為威脅 女性生命健康的最大殺手。根據(jù)統(tǒng)計(jì)，截止 2005年底，我國幾個主 要城市的乳腺癌發(fā)病率接近十萬分之四十， 而上海地區(qū)則已突破這一 數(shù)字，總體上較20年前增加了一倍。而且我國女性乳腺、卵巢癌的 發(fā)病正向著年齡化，惡性高的方向發(fā)展，值得高度重視。乳腺癌、卵巢癌往往有著家族性聚集發(fā)作的特點(diǎn)， 而在這其中則 有一部分患者可被檢查出明確的基因缺陷，這部分腫瘤被稱為遺傳性”乳腺癌或卵巢癌。約有十分之一的乳腺癌、卵巢癌是遺傳性的， 也就是說，是由基因突變造

2、成的。是什么基因突變導(dǎo)致了乳腺癌和卵巢 癌？早在1994年，科學(xué)家們就發(fā)現(xiàn)有一種基因突變可引發(fā)乳腺及卵 巢癌，他們將其命名為乳腺癌基因（BRCA）。BRCA基因有兩種突 變方式：BRCA1和BRCA2 ,分別發(fā)生于人體的第17條和第13條DNA （如圖所示）BRCA原是人類染色體上負(fù)責(zé)乳腺腺管發(fā)育和細(xì)胞分化的一個 正常基因，但在發(fā)生突變以后，BRCA就失去了對損傷DNA的修復(fù) 能力（尤其是輻射損害后的DNA）,進(jìn)而任由畸變的細(xì)胞發(fā)展為惡性 腫瘤。十余年來的大量研究和臨床觀察已證實(shí)，絕大多數(shù)遺傳性乳腺癌是由BRCA1和BRCA2突變造成的，而在攜帶BRCA突變的人中， 有80%85%將發(fā)生乳腺癌

3、，30%40%將發(fā)展成卵巢癌。BRCA基因調(diào)查的現(xiàn)狀如何？基于對乳腺癌、卵巢癌的遺傳學(xué)認(rèn)識，發(fā)達(dá)國家已廣泛開展了BRCA基因的檢查。僅在美國就已經(jīng)有一百多萬人接受了基因檢測，美國醫(yī)學(xué)會雜志（JAMA）公布的資料表明，全美約有75萬婦女 攜帶有BRCA基因異常，在某些族群中，該突變的比例更高。數(shù)年 來在歐美國家開展的大規(guī)模基因篩查工程， 已成功地發(fā)現(xiàn)大批癌腫風(fēng) 險者，并對她們及時采取了各種預(yù)防措施， 有效地挽救了這些人的生 命。東方人群中BRCA突變的情況也是如此，2003年開始在日本進(jìn) 行的一項(xiàng)重要調(diào)查表明，基因篩查同樣適用于東亞人群。 我國也于近 年開展了針對BRCA基因突變的一系列研究，但

4、尚無能力實(shí)施實(shí)用 性的臨床檢測服務(wù)。BRCA基因突變與男性有無關(guān)聯(lián)？一般人認(rèn)為，既然BRCA基因突變與乳腺癌、卵巢癌有著如此 密切的關(guān)系，那么它一定與男性無關(guān)了。事實(shí)并非如此，實(shí)際上，男 性也可能患上乳腺癌癥，只不過發(fā)病率非常低而已。然而，在攜帶有 BRCA基因突變的家族中，有14%的男性成員可繼承到異常基因， 而獲得了 BRCA2變異基因的男性，今后患乳腺癌的危險性卻是普通 人的80倍！ 2007年在美國的調(diào)查表明，擁有BRCA2突變的男性中， 每14人將有1人發(fā)展為乳腺癌，全美每年新增的病人數(shù)量為 1400 名。雖然這個數(shù)字相對于全社會人口而言是很小的，但BRCA突變更大的危害在于使男性更

5、容易患上前列腺癌。眾所周知，前列腺癌在 中老年男性中經(jīng)常發(fā)生，幾乎6人就有1人可能患上前列腺癌。但在 那些帶有BRCA2變異的男性中，每3人中就有1人會患上這種癌癥， 而且得病年齡大多在65歲以下，也就是說，發(fā)病的時間比一般男性 要早。此外，BRCA2變異基因還容易使男性患上惡性黑色素瘤、胃癌、胰腺癌和皮膚癌。得病的危險性同樣是一般男性的2-3倍，年齡也更 輕。什么樣的人需要接受 BRCA檢測？并不是說所有的適齡女性都需要做 BRCA基因檢測，因?yàn)槿橄?癌、卵巢癌的誘發(fā)因素是多樣復(fù)雜的，并不全都與基因突變有關(guān)，加 之基因檢測屬于高新技術(shù)，價格不菲，目前尚不能全社會推廣開展。 但目前的研究提示，

6、有下列情況之一的應(yīng)考慮接受 BRCA檢測：1）確有乳腺癌、卵巢癌家族史的。前面已提到，有乳腺癌傾向 的家族中，也僅有一部分是由BRCA突變造成的。雖然攜帶有BRCA 突變基因的婦女，患惡性腫瘤的危險性相當(dāng)大，但如果只是有癌癥家 族史，自身并未攜帶異常基因的女性，其發(fā)生乳腺癌的機(jī)率則與普通 人是一樣的，并不需要過多擔(dān)心。2）家族中曾出現(xiàn)過男性乳腺癌病人的：盡管這種可能性很小， 但一旦屬于這種情況，女性后代的癌癥危險將成倍增加。3）懷孕年齡晚于30歲、月經(jīng)來潮早于12歲、51歲以后絕經(jīng)、 絕經(jīng)后肥胖及使用雌激素的女性：因?yàn)橛醒芯勘砻鞔萍に貙RCA基因存在一定的影響，可改變癌癥的發(fā)生。事實(shí)上，上述

7、幾種情況也 確為乳腺癌、卵巢癌的易發(fā)人群。4）有乳腺癌、卵巢癌家族史的男性，也可考慮接受BRCA檢測。 BRCA檢測復(fù)雜嗎？對于接受檢測的人來說，檢查非常簡單：只需采集幾滴靜脈血或 者是手指血，滴到專用的IMMD （德國柏林醫(yī)學(xué)診斷中心，前東德國家醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室）提供的試紙上。由檢測人員風(fēng)干后送往實(shí)驗(yàn)室即可。如果寄送的是血液標(biāo)本，也只需 0.10.5毫升即可（EDTA抗凝）位于柏林的德國柏林醫(yī)學(xué)診斷中心在接到標(biāo)本后，即開始復(fù)雜的 分子生物學(xué)檢測。目前該中心使用Taqman探針，可以對各種最常見 的BRCA1和BRCA2突變進(jìn)行篩選。在4周內(nèi)提供第一期檢測報告； 另外還使用熒光結(jié)構(gòu)敏感性凝膠電泳法（F-CSGE ）和DNA序列分 析技術(shù)，有能力對所有基因序列中近 98%的基因改變進(jìn)行檢查。