1、卡泊芬凈【功能主治】成人患者和兒童患者（三個月及三個月以上）：1.閱歷性治療中性粒細胞削減.伴 發(fā)熱病人的可疑真菌感染. 2治療對其它治療無效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病. 【主要成分】本品主要成分為醋酸卡泊芬凈.輔料：蔗糖,甘露醇，冰醋酸和氫氧化鈉（少量用于 調整PH值）.【包裝規(guī)格】玻璃瓶,50nig,每盒1瓶.【用法用量】成人患者一般建議用于治療成人患者（18歲及18歲以上的）,輸注液須大約1小時的時間經(jīng)靜脈緩慢地 輸注.閱歷性治療第一天單次7Qmg負荷劑量.隨后每天單次5訓唱.療程取決于病人的臨床反響.閱歷治 療需要持續(xù)至病人的中性粒細胞恢復正常.確診真菌感染的病人需要至少14天的療 程

2、；在中性粒細胞恢復正常和臨床病癥消退后治療還需持續(xù)至少7天.假如5。哨劑量 耐受性好,但缺乏有效的臨床反響,可以將每天劑量提升至雖然尚無證據(jù)證明 每天使用70mg劑量能夠提高療效,但現(xiàn)有的有限的平安性資料顯示每天劑量增加至7 amg耐受性好.侵襲性曲霉菌病第一天賜予單次7Qmg負荷劑量的注射用醋酸卡泊芬凈，隨后每天賜予5郵唱的劑量. 療程取決于病人疾病的嚴峻程度.被抑制的免疫功能恢復狀況以及對治療的臨床反 應.雖然尚無證據(jù)證明使用更大的劑量能提高療效,但是現(xiàn)有的平安性資料提示.對 于治療無臨床反響而對本品耐受性良好的病人可以考慮將每日劑量加大到 對老年病人（拈歲或以上）無需調整劑量.（見老年患

3、者用藥）.無需依據(jù)性別.種族或腎臟受損狀況調整劑量.1.成人患者：當本品與具有代謝誘 導作用的藥物依非韋倫.奈韋拉平.利福平.地塞米松.苯妥英或卡馬西平同時使用 時,應考慮賜予每日劑量加川以么肝臟功能不全的病人對輕度肝臟功能不全（ChiId-Pugh評分5至a）的成人患者無需調整劑量.但是對中等 程度肝臟功能不全（Child-Pugh評分7至9）的成人患者,推舉在賜予首次7Qmg負荷劑 量之后,依據(jù)藥代動力學數(shù)據(jù)將本品的每口劑量調整為35mg.對嚴峻肝臟功能不全 （Child-Pugh評分大于9）的成人患者和任何程度的肝臟功能不全兒童患者.目前尚 無用藥的臨床閱歷兒童患者在兒童患者（3個月至1

4、7歲）中,本品需要大約1小時的時間經(jīng)靜脈緩慢地輸注給藥.兒 童患者（3個月至17歲）的給藥劑量應依據(jù)患者的體外表積（參見兒童用藥說明. Mostellerl公式）.對于全部適應癥,第1天都應賜予701ng/m。的單次負荷劑量（日實 際劑量不超過mng）.之后賜予5。川g/般的日劑量（日實際劑量不超過抽唔）.療程可 以依據(jù)適應癥進行調整,各類適應癥的療程在成人中都有表述（參見成人患者用藥的 一般建議）.假如的日劑量無法獲得足夠的臨床反響,但是患者又能很好地耐受,可以將 日劑量增加到70mg/m。（日實際劑量不超過Tttng）.盡管TOmg/m?的日劑量能否提高藥 效尚缺乏證據(jù)，但是有限的平安性數(shù)

5、據(jù)顯示,日劑量提升至7Qmg/n”仍能被很好地耐 受.在兒童患者中,當本品和代謝誘導齊心如利福平.依非韋倫奈韋拉平.苯妥英.地塞 米松或卡馬西平）聯(lián)合使用時,本品的日劑量可調整到70mg/m （日實際劑量不超過7Oing） . 4.注射用醋酸卡泊芬凈的溶解不得使用任何含有右旋糖（a-D-葡聚糖）的稀釋液,由于本品在含有右旋糖的稀釋 液中不穩(wěn)定.不得將本品與任何其它藥物混合或同時輸注,由于尚無有關本品與其 它靜脈輸注物.添加物或藥物的可配伍性資料.應用肉眼觀看輸注液中是否有顆粒 物或變色.【不良反響】1. 一般狀況：發(fā)熱.頭痛腹痛.寒戰(zhàn).痛苦之胃腸：惡心.腹瀉.嘔吐.3 .肝臟 :肝酶水平提升（

6、天冬氨酸轉氨酶,丙氨酸轉氨酶,堿性磷酸酶,直接膽紅素和總膽 紅素）.4.腎：血清肌酢提升. 5.血液：貧血（血紅蛋白和紅細胞壓積降低）.國心 臟：心動過速.7.四周血管，靜脈炎/血栓性靜脈炎.靜脈輸注并發(fā)癥.發(fā)紅.8.呼 吸系統(tǒng)，呼吸困難.9.皮膚，皮疹,瘙癢癥.發(fā)汗.10.已報告的可能的組胺介導的 病癥包括皮疹.面部腫脹.搔癢.暖和感或支氣管痙攣. 11.已報道有以下上市后不 良大事的發(fā)生，（1）肝膽，罕見的肝臟功能失調.（力心血管：腫脹和外周浮腫.（3）試驗室特別：高鈣血癥.（4）試驗室檢查覺察：已報告與藥物有關的其它試驗室檢查特別有：低白蛋白.低鉀 低鎂血癥.白細胞削減.嗜酸性粒細胞增多

7、.血小板削減.中性白細胞削減.尿中 紅細胞增多.局部凝血激酣時間延長.血清總蛋白降低.尿蛋白增多.凝血前原時間 延長低鈉.尿中白細胞增多以及低鈣.【留意事項】已在健康的成人受試者和成人患者中評價過本品與環(huán)抱霉素合用的狀況.一些健康 成人受試者在接受兩次劑量為3mg/kg的環(huán)抱霉素且同時使用本品治療后,丙氨酸轉 氨酶（ALT）和天冬氨酸轉氨酶（AST）消失不到或等于，倍正常上限（ULN）水平的一過性 提升.但停藥后又恢復正常.當本品與環(huán)泡霉素同時使用時,本品的曲線下面積（AUC） 會增加大約35版而血中環(huán)抱霉素的水平未轉變.在一項4。名患者使用本品和環(huán)抱霉 素1至加。天不等（平均17.5天）的回

8、顧性討論中,沒有覺察嚴峻的肝臟不良大事.在 進行同種異基因造血干細胞移植和實體器官移植的患者中.象事先預期的一樣,肝 酶特別常常發(fā)生；然而,沒有患者ALT的提升被認為與用藥有關.5名患者AST的提升 被認為可能與使用本品或環(huán)抱霉素有關,但全部的提升低于正常上限的3.&倍. 4名患 者由于各種緣由引起的試驗室肝酶特別停藥,其中。名患者被認為可能與使用本品或 環(huán)抱霉素有關,也可能有其他緣由.在前瞻性的侵襲性曲霉病和憐憫使用的討論中. &名成人患者同時使用本品和環(huán)抱霉素。至“天不等.沒有覺察患者肝酶提升的狀況. 全部這些結果顯示當可能的好處超過可能的風險時可以將本品賜予接受環(huán)抱霉素治 療的患者使用.

9、【禁忌】J對本品中任何成分過敏的病人禁用.【孕婦用藥】1.孕婦：目前尚無有關妊娠婦女使用卡泊芬凈的臨床資料.在大鼠中,當給母鼠每 天5mg /kg的中毒劑量時,卡泊芬凈導致了胎鼠體重下降,并使頭顱和軀干不完全骨 化的發(fā)生率提升.此外,在此劑量下,大鼠中頸肋的發(fā)生率提升.動物試驗覺察.卡 泊芬凈能穿過胎盤屏障.除非肯定必要,本品不得在妊娠期間使用.哺乳婦女， 尚不清晰本藥物是否能由人類乳汁排出.因此接受本品治療的婦女不應哺乳.【兒童用藥】充分并且良好比照的成人討論結果.兒童患者的藥代學數(shù)據(jù)以及在3個月至17歲兒童 患者中開展的關于以下適應癥（參見適應癥）的前瞻性討論數(shù)據(jù),支持了本品在3個 月至1

10、7歲的兒童患者中的平安性和有效性：1.對于發(fā)熱,中性粒細胞削減癥并懷疑 為真菌感染的患者進行閱歷治療.5.治療中性粒細胞削減癥或非中性粒細胞削減癥 患者的侵襲性念珠菌病,包括念珠菌血癥.1治療食道念珠菌病. 4.治療難治性或 對其它療法不能耐受的侵襲性曲霉菌病患者.有關本品有效性和平安性的前瞻性臨 床試驗.在新生兒和3個月以下嬰兒中尚缺乏充分討論.本品尚未在兒童中對由念珠 菌引起的心內膜炎.骨髓炎和腦膜炎進行討論.本品作為兒童患者侵襲性曲霉菌病 的初始治療.也未進行討論.【老年用藥】與健康年輕男性相比,健康老年男性和女性（指歲或他歲以上）的血漿卡泊芬凈濃度 略有提升（AUC大約提升如M）.在閱

11、歷治療或侵襲性念珠菌病治療的病人中,也覺察 老年人相對于年輕人因年齡差異產生的同樣的影響.老年病人（&5歲或以上）無需調 整藥物劑量.【藥物相互作用】1.體外試驗顯示.醋酸卡泊芬凈對于細胞色素%5Q（CYP）系統(tǒng)中的任何一種陶都不 抑制.在臨床討論中,卡泊芬凈不會誘導轉變其它藥物經(jīng)CYP3A4代謝.卡泊芬凈不是 P-糖蛋白的底物.對細胞色素P45。而言,卡泊芬凈是一種不良的底物.在兩項臨床討論中覺察.環(huán)抱霉素（4mg/kg一次給藥或3mg/kg兩次給藥）能使卡 泊芬凈的AUC增加大約35%, AUC增加可能是由于肝臟削減了對卡泊芬凈的攝取所致 本品不會使環(huán)狗霉素的血漿濃度提升.當本品與環(huán)抱霉素

12、同時使用時,會消失肝 酶ALT和AST水平的一過性提升.在一項4。名患者使用本品和環(huán)抱霉素1至力。天不等 （平均17.5天）的回顧性討論中,沒有覺察嚴峻的肝臟不良大事（見留意事項）.在健康受試者中進行的臨床討論顯示,本品的藥代動力學不受伊曲康睡.兩性霉 素B.麥考酚酸鹽.奈非那韋或他克莫司的影響.本品對伊曲康唾.兩性霉素B.利福 平或有活性的麥考酚酸鹽代謝產物的藥代動力學也無影響.本品能使他克莫司（FK-50A）的1。小時血濃度（CiOhr）下降%.對于同時接受這兩 種藥物治療的病人,建議對他克莫司的血濃度進行標準的檢測，同時適當?shù)卣{整他 克莫司的劑量.兩項藥物相互作用的臨床討論顯示利福平既誘

13、導又抑制卡泊芬凈的消退,穩(wěn)態(tài)顯 示凈誘導作用.在其中一項討論中,同一天開頭賜予利福平和卡泊芬凈合用14天.在 其次項討論中,單獨賜予利福平14天使其誘導作用到達穩(wěn)態(tài),然后再蜴予利福平和 卡泊芬凈合用14天.當利福平的誘導作用到達穩(wěn)態(tài)時,卡泊芬凈AUC或輸注末濃度變 化很小,但卡泊芬凈谷濃度削減了約30%,利福平的抑制作用表現(xiàn)在當同一天開頭 使用利福平和卡泊芬凈時,卡泊芬凈血漿濃度在第一天有短暫的提升（AUC提升約6 。%）.當卡泊芬凈加至已進行的利福平治療中,沒有覺察這種抑制作用,卡泊芬凈的 濃度沒有提升.此外,群體藥代動力學檢查的結果提示,當本品與其他藥物清除誘導 劑（依非韋倫奈韋拉平.苯妥英.地塞米松或卡馬西平）同時使用時,可能使卡泊 芬凈的濃度產生有臨床意義的下降.目前取得的數(shù)據(jù)顯示在卡泊芬凈消退中的可誘 導藥物清除機理更象i種攝取轉運過程,而不是代謝.因此,當本品與藥物清除誘導 劑如依非韋倫.奈韋拉平利福平.地塞米松.苯妥英或卡馬西平同時使用時,應考 慮賜予本品每日7Qmg的劑量（見用法用量）.在兒童患者中,藥代學數(shù)據(jù)的回歸分析 結果顯示,聯(lián)合使用地塞米松和本品可引起卡泊芬凈谷濃度有臨床意義的下降.這 個結果提示兒童患者在誘導劑作用下的下降和成人類似.在兒童患者中,當