1、創作時間：二零二一年六月三十日注射劑生產車間工程設計 之樊仲川億創作創作時間：二零二一年六月三十日最終滅菌小容量注射劑車間GM股計最終滅菌小容量注射劑生產過程包括原輔料的準備、配制、灌封、滅菌、質檢、包裝等步伐 ，按工藝設備的分歧型式可分為單機生產工藝和聯念頭組生產工藝兩種，其流程及環境區域劃分(見圖A B ).貞淞透 酒r克婢注何 用水:. :-:,;-.:.-.貞淞透 酒r克婢注何 用水:. :-:,;-.:.-.-B:一:i.鳥小卜冢 也后迎：,，：也.洗.餌、灌、;f 型動機蛆滅葡檢品最終滅曲小容量注射劑洗、烘、潮.封聯動機組工藝流程及環境區域劃分示意關于水針各單機設備和聯念頭組設備的

2、具體內容詳見前依口K GMP勺規定最終滅菌小容量注射劑生產環境分為三創作時間：二零二一年六月三十日創作時間：二零二一年六月三十日個區域：一般生產區、10萬級潔凈區、1萬級潔凈區.一般生產區 包括安甑外清處置、半制品的滅菌檢漏、異物檢查、印包等；10萬級潔凈區包括物料稱量、濃配、質檢、安甑的洗烘、工作服的洗滌等；1萬級潔凈區包括稀配、灌封 ，且灌封機自帶局部 100 級層流.潔凈級別高的區域相對潔凈級別低的區域要堅持510Pa的正壓差.如工藝無特殊要求，一般潔凈區溫度為 1826C,相 對濕度為45 %65%.各工序需裝置紫外線燈.車間設計要貫徹人、物流分開的原則.人員在進入各個級另外生產車間時

3、,要先更衣，分歧級另外生產區需有相應級另 外更衣凈化辦法.生產區要嚴格依照生產工藝流程安插，各個級別 相同的生產區相對集中，潔凈級別分歧的房間相互聯系中設立傳 遞窗或緩沖間，使物料傳遞路線盡量短捷、順暢.物流路線的一條線是原輔料，物料經過外清處置，進行濃配、稀配；另一條線是 安甑瓶，安甑經過外清處置后，進入洗灌封聯動線清洗、烘 干.兩條線匯聚于灌封工序.灌封后的安甑再經過滅菌、檢漏、擦 瓶、異物檢查，最后外包成整個生產過程.具體進出水針車間的人 流、 物 流 路 線 (見 圖) 所 示.創作時間：二零二一年六月三十日創作時間：二零二一年六月三十日成砧出一字字包箕上獨矢葡 憶料，標配原料人進出本

4、+1車間的人流，物流路線 %】為嵯砧曲性 的 IU為紜潔凈區 匚二一般生產區輔助用房的合理設置是制劑車間GMP沒計的一個重要環節.廠房內設置與生產規模相適應的原、輔資料 ，半制品、制品 寄存區域，且盡可能靠近與其聯系的生產區域，減少運輸過程中的混雜與污染.寄存區域內應安插待驗區、合格品區和分歧格品 區；貯料稱量室，而且要有利于包括空調風管在內的公用管線的 安插.水針生產車間內空中一般做耐清洗的環氧自流坪空中隔墻采納輕質彩鋼板，墻與墻、墻與空中、墻與吊頂之間接縫處 采納圓弧角處置，不得留有死角.水針生產車間需要排熱、排濕房間有濃配間、稀配間、工具清洗間、滅菌間、洗瓶間、潔具室等 ，滅菌檢漏需考慮

5、 通風.公用工程包括給排水、供氣、供熱、強弱電、制冷通風、采 暖等專業設汁應符合 GMF則.創作時間：二零二一年六月三十日創作時間：二零二一年六月三十日車間設計舉例圖車間設計舉例圖是水針生產聯念頭組工藝車間安插圖采納濃配加稀配的配料方式，具體安插（見圖）.水針單機生產工藝車間安插圖（見圖），整體規劃為一拖二型，即共用瓶子的粗、精洗工序 ，再分成兩套灌封系統，適合多品種小批量生產.配料采納一次配制的方式 .具體安插如圖7.2 3所本.最終滅菌年夜容量注射劑（年夜輸液）車間相關鏈結：年夜輸液配置系統工藝流程圖年夜輸液生產車間設計一般性要點：最終滅菌年夜容量注射劑工藝流程掌握年夜輸液的生產工藝是車間

6、設計的關鍵，盛裝輸液的容器有玻璃瓶、聚乙烯塑料瓶、復合膜等，包裝容器分歧其生產工藝也有不同，復合膜、玻璃瓶、塑料容器的輸液工藝流程及環境區域劃分分別（見圖 A BC）創作時間：二零二一年六月三十日創作時間：二零二一年六月三十日愿必工:西10萬級區萬級區*局部1。0級最終滅菌大容量注射劑（復合膜）工藝流程及環境區域劃分示意創作時間：二零二一年六月三十日創作時間：二零二一年六月三十日腰塞清洗反而透離廣交維乙群堤泡過遽過就清洗劑處理粗洗外洗最弊滅菌大容量注射劑坡精瓶）工藝流程及環境區域劃分示意圖創作時間：二零二一年六月三十日創作時間：二零二一年六月三十日清洗干牌出曾 烯封劃.雄|滅船I最終滅蔗大容置

7、注射劑（塑料容器）T藝流程及環境區域劃分示意麼蔡派襲燧10萬級區1廳級區 *局部100級無論何種包裝容器其生產過程一般包括原輔料的準備、濃配、稀 配、包材處置（瓶外洗、粗洗、精洗等）、灌封、滅菌、燈檢、包 裝等工序.設計時要分區明確，依口K GMP定，由年夜輸液生產工 藝流程及環境區域劃分示意圖可知，年夜輸液生產分為一般生產區、10萬級潔凈區、1萬級及局部100級潔凈區.一般生產區包括 瓶外洗、粒子處置、滅菌、燈檢、包裝等；10萬級潔凈區包括原輔料稱配、濃配、瓶粗洗、軋蓋等；1萬級潔凈區包括瓶精洗、創作時間：二零二一年六月三十日創作時間：二零二一年六月三十日稀配、灌封，其中瓶精洗后到灌封工序的

8、流露部份需百級層流呵 護.生產相聯系的功能區要相互靠近 ，以到達物流順暢、管線短捷如物料流向：原輔料稱配一濃配一稀配一灌封工序盡量靠近.車間 設計時合理安插人、物流，要盡量防止人、物流的交叉.人流路線包括人員經過分歧的更衣進入一般生產區、10萬級潔凈區、l萬級潔凈區，進出車間的物流一般有以下幾條：瓶子或粒子的進入、原輔料的進入、外包材的進入以及制品的出口.進出輸液車間的人流、 物流路線 (見圖) 所人員原別人口撰和人員原別人口撰和65進出輸油車間的人流、物流路線昌部100級萬級潔海區需發1 0萬維清凈區L一股生產區率腰帝德 成品出熟練掌握工藝生產設備是設計好輸液車間的關鍵，輸液包裝容器分歧其生

9、產工藝分歧，招致其生產設備亦分歧.即使是同 一包裝容器的輸液，其生產線也有分歧的選擇，如玻璃瓶裝輸液 的洗瓶工序有分粗洗、精洗的滾筒式洗瓶機和集粗、精洗于一體創作時間：二零二一年六月三十日創作時間：二零二一年六月三十日的箱式洗瓶機.工藝設備的不同，車間安插肯定分歧，目前的輸液 生產均采納聯動線，為我國較為經常使用的玻璃瓶輸液生產線 .合理安插好輔助用房.輔助用房是年夜輸液車間生產質量保證和 GMP認證的重要內容，輔助用房的安插是否適當是車間 設計成敗的關鍵.一般年夜輸液生產車間的輔助用房包括萬級工具 清洗寄存間、10萬級工具清洗寄存間、化驗室、洗瓶水配制間、 分歧格晶寄存間、潔具室等.年夜輸液

10、車間一般性技術要求：年夜輸液車間控制區包括 10萬級潔凈區、1萬級潔凈 區，1萬級環境下的局部 100級層流，控制區溫度為 1826C, 相對濕度為45%65 %.各工序需裝置紫外線燈.潔凈生產區一般高度為 2. 7m左右較為合適，上部吊頂 內安插包括風管在內的各種管線加上考慮維修需要，吊頂內部高度需為2.5m.年夜輸液生產車間內空中一般做耐清洗的環氧自流坪空中，隔墻采納輕質彩鋼板與墻、墻與空中、墻與吊頂之間接縫處 采納圓弧角處置，不得留有死角.潔凈生產區需用潔凈地漏，百級區不得設置地漏.濃配間、稀配間、工具清洗間、滅菌間、洗瓶間、潔具室需排熱、排濕.在塑料顆粒制瓶和制蓋的過程中均發生較多熱量

11、 除采納高溫水系統冷卻外 ，空調系統應考慮相應的負荷 ，塑料顆 粒的上料系統必需考慮除塵辦法.洗瓶水配制間要考慮防腐與通風創作時間：二零二一年六月三十日創作時間：二零二一年六月三十日純化水和注射用水管道設計時要求65c回路循環，管道裝置坡度一般為 0.1 % 0.3%(1%。一 3%。)，不銹鋼材質.支管 盲段長度不應超越循環主管管徑的 6倍.分歧環境區域要堅持 5lOPa的壓差,1萬級潔凈區對10萬級潔凈區堅持 5lOPa的正壓，10萬級潔凈區對一般生產區 堅持5lOPa的正壓.車間設計舉例玻璃瓶裝年夜輸液車間安插圖(見圖)，選用粗精洗合一的箱式洗瓶機，具體安插見圖.塑料瓶裝年夜輸液車間(見

12、圖).選用塑料瓶二步法成型工藝具體安插見圖.無菌分裝粉針劑車間 GM股計針劑車間設計一般性要點：(1)粉針劑的生產工序包括：原輔料的擦洗消毒、西林瓶 粗洗、精洗、滅菌干燥、膠塞處置及滅菌、鋁蓋洗滌及滅菌、分 裝、軋蓋、燈檢、包裝等步伐，按GMP定其生產Z域空氣潔凈 度級別分為100級、1萬級和10萬級.其中無菌分裝、西林瓶出 隧道烘箱、膠塞出滅菌柜及其寄存等工序需要局部100級層流呵護，原輔料的擦洗消毒、瓶塞精洗、瓶塞干燥滅菌為1萬級，瓶塞粗洗、軋蓋為 10萬級環境.其工藝流程圖及環境區域劃分見圖 7(2)車間設計要做到人、物流分開的原則，依照工藝流向創作時間：二零二一年六月三十日創作時間：二

13、零二一年六月三十日及生產工序的相關性，有機地將分歧潔凈要求的功能區安插在一起，使物料流短捷、順暢.粉針劑車間的物流基本上有以下幾種：原輔料、西林瓶、膠塞、鋁蓋、外包材及制品出車間 .進入車間的人員必需經過分歧水平的更衣分別進入 1萬級和10萬級潔凈區.進出粉針劑車間人、物流路線(見圖)所示.A煤* 更 f 二更一唱4 59 遍出帆ft劑車間人.構成躋線丹尊萬坦海串因恰巧酬清冷H(3)車間設置凈化空調和舒適性空調系統能有效控制溫、濕度；并能確保培養室的溫、濕度要求；若無特殊工藝要求 ，控制區溫度為1826C,相對濕度為 45%65% .各工序需裝置紫 外線燈滅菌.(4)車間內需要排熱、排濕的工序

14、一般有洗瓶區隧道烘箱滅菌間、洗膠塞鋁蓋間、膠塞滅菌間、工具清洗間、潔具室等 .(5)級別分歧潔凈區之間堅持 5 一 lOPa的正壓差每個房間應有測壓裝置.如果是生產青霉素或其他高致敏性藥品，分裝室應 堅持相對負壓創作時間：二零二一年六月三十日創作時間：二零二一年六月三十日粉針劑車間設計舉例無菌分裝粉針劑車間工藝安插圖(見圖)該工藝選用聯動線生產，瓶子的滅菌設備為遠紅外隧道烘箱，瓶子出隧道烘箱后即受到局部 100級的層流呵護.膠塞處置選用膠塞清洗滅菌一體化設備，出膠塞及膠塞的寄存設置 100級層流呵護.鋁蓋的處置另設一套人流通道 ，以防止人、物流之間有年夜的交叉.具體安插如圖所示干粉針劑車間GM

15、股計凍干粉針劑車間設計一般性要點：(1)凍于粉針劑的生產工序包括：洗瓶及干燥滅菌、膠塞處置及滅菌、鋁蓋洗滌及滅菌、分裝加半塞、凍于、軋蓋、包裝等.按GMF定其生產區域空氣潔凈度級別分為100級、1萬級和 10萬級.其中料液的無菌過濾、分裝加半塞、凍干、凈瓶塞寄存 為100級或1萬級環境下的局部100級即為無菌作業區，配料、創作時間：二零二一年六月三十日創作時間：二零二一年六月三十日瓶塞精洗、瓶塞干燥滅菌為1萬級，瓶塞粗洗、軋蓋為10萬級環境.其工藝流程圖及環境區域劃分見圖4-u.(2)車間設汁力求規劃合理，遵循人、物流分開的原則 ，不交叉返流.進入車間的人員必需經過分歧水平的凈化法式分別進 入

16、100級、1萬級和10萬級潔凈區.進入 100級區的人員必需穿 著無菌工作服，洗滌滅菌后的無菌工作服在100級層流呵護下整理.無菌作業區的氣壓要高于其也區域，應盡量把無菌作業區安插 在車間的中心區域，這樣有利于氣壓從較高的房間流向較低的房 間.(3)輔助用房的安插要合理，清潔工具間、容器具清洗間 宜設在無菌作業區外，非無菌工藝作業的崗位不能安插在無菌作 業區內.物料或其他物品進入無菌作業區時,應沒置供物料、物品消毒或滅菌用的滅菌室或滅菌設備.洗滌后的容器具應經過消毒或 滅菌處置方能進入無菌作業區.(4)車間設置凈化空調和舒適性空調系統可有效控制溫、 濕度；并能確保培養室的溫、濕度要求；控制區溫

17、度為1826C,相對濕度為45%65 %.各工序需裝置紫外線燈.(5)若有活菌培養如生物疫苗制品凍干車間，則要求將潔凈區嚴格區分為活菌區與死菌區，并控制、處置好活菌區的空氣排放及帶有活菌的污水.(6)依照GMP勺規則要求安插純水及注射用水的管道.車間設計舉例創作時間：二零二一年六月三十日創作時間：二零二一年六月三十日生物疫苗制品凍干車間安插圖(見圖)忘懣用內3st出工山兒啟后 一;忘懣用內3st出工山兒啟后 一;、二&知EH .、主法性也力=* !T可布X廄耳.空調系統活菌隔離辦法根據室內潔凈級別和工作區域內是否與活菌接觸，凍于生產車間設置三套空調系統 ，具體介紹如下.10萬級凈化空調系統.它主要解決二更間、培養基的配制、培養基的滅菌以及無菌衣服的洗滌，系統回風，與活菌區堅持510Pa的正壓.一萬級凈化空調系統.該區域為活菌區，它主要解決接 種、菌種培