1、第九版生理學課件內分泌(第57節)第九版生理學課件內分泌(第57節)第六節 腎上腺內分泌第七節 組織激素及功能器官內分泌第五節 胰島內分泌第六節 腎上腺內分泌第七節 組織激素及功能器官內分泌第五重點難點熟悉掌握1.胰島素的生物作用及其分泌調節2.糖皮質激素的生物學作用3.糖皮質激素的分泌調節4.醛固酮的生物學作用及分泌調節重點難點熟悉掌握1.胰島素的生物作用及其分泌調節3.糖皮質激重點難點了解5.胰高血糖素的作用6.腎上腺髓質激素的生物學作用7.前列腺素的生物學作用8.瘦素的生物學作用重點難點了解5.胰高血糖素的作用胰島內分泌第五節胰島內分泌第五節生理學（第9版）胰島細胞的種類和分泌功能生理學

2、（第9版）胰島細胞的種類和分泌功能生理學（第9版）一、胰島素 人胰島素（原）的分子結構人胰島素是含有51個氨基酸殘基的蛋白質激素，分子量5.8kD胰島素由A和B兩條多肽鏈經兩個二硫鍵相連生理學（第9版）一、胰島素 人胰島素（原）的分子結構胰島素（insulin）的發現1923年 諾貝爾醫學和生理學獎：從狗的胰臟提取胰島素并用于臨床1958年 諾貝爾化學獎：闡明牛胰島素的氨基酸排列順序1977年 諾貝爾生理學或醫學獎：用放射免疫方法測定血液胰島素含量生理學（第9版）胰島素（insulin）的發現生理學（第9版）生理學（第9版）（一）胰島素受體及受體介導的信號轉導胰島素與受體亞單位結合受體亞單位酪

3、氨酸殘基磷酸化，激活受體內酪氨酸蛋白激酶細胞內胰島素受體底物（IRS）蛋白酪氨酸殘基磷酸化經過IRS下游信號途徑，引發蛋白激酶、磷酸酶的級聯反應，引起生物學效應，包括葡萄糖轉運，糖原、脂肪及蛋白質的合成，以及一些基因的轉錄和表達胰島素的作用機制生理學（第9版）（一）胰島素受體及受體介導的信號轉導胰島素與生理學（第9版）（二）胰島素的生物作用1. 對糖代謝的作用胰島素是體內唯一降低血糖的激素。胰島素的降糖作用主要通過減少血糖的來源以及增加血糖的去路等途徑實現的生理學（第9版）（二）胰島素的生物作用1. 對糖代謝的作用胰生理學（第9版）2. 對脂肪代謝的作用 胰島素可促進脂肪的合成與貯存，抑制脂肪

4、的分解和利用（1）促進脂肪合成和貯存促進葡萄糖進入脂肪細胞，合成甘油三酯促進進入肝細胞多余的葡萄糖轉化為甘油三酯（2）抑制脂肪分解和利用抑制激素敏感性脂肪酶活性，減少脂肪細胞中甘油三酯分解，抑制脂肪酸進入血液機體大多數組織對葡萄糖的利用，對脂肪的利用生理學（第9版）2. 對脂肪代謝的作用 （1）促進脂肪合成生理學（第9版）3. 對蛋白質代謝的作用 胰島素能促進蛋白質的合成和貯存，抑制蛋白質的分解加速氨基酸通過膜轉運進入細胞內，為蛋白質的合成提供原料加速細胞核內DNA的復制和轉錄過程，增加mRNA及蛋白質數量加強核糖體功能，促進mRNA的翻譯過程，增加蛋白質合成抑制蛋白質的分解，抑制肝糖異生，阻

5、止氨基酸轉化成糖生理學（第9版）3. 對蛋白質代謝的作用 加速氨基酸通過膜生理學（第9版）4. 對生長的作用 通過促進蛋白質合成和抑制蛋白質分解而參與促進生長作用分為直接作用（通過胰島素受體實現）和間接作用（通過促生長因子和胰島素樣生長因子作用實現）胰島素與生長激素共同作用，發揮明顯的促生長效應生理學（第9版）4. 對生長的作用 通過促進蛋白質合成和抑生理學（第9版）（三）胰島素分泌的調節血糖水平是調節胰島素分泌的最重要的因素快速分泌：在血糖急劇升高后的5分鐘內，胰島素的分泌量可達基礎分泌水平的10倍慢速分泌：快速分泌結束，胰島素又逐漸增加并在此后的23小時達到一個平穩的高水平，并持續較長時間

6、1. 營養物質的調節高血糖對胰島素分泌的影響生理學（第9版）（三）胰島素分泌的調節血糖水平是調節胰島素分生理學（第9版）葡萄糖刺激胰島細胞分泌胰島素的機制葡萄糖被葡萄糖激酶磷酸化，成為6-磷酸葡萄糖氧化，ATP，ATP/ADP比率細胞膜的ATP敏感的K+通道關閉，抑制K+外流，細胞內K+濃度升高細胞膜發生去極化激活細胞膜上電壓門控的L型鈣通道，Ca2+內流胰島素分泌顆粒同細胞膜融合，將胰島素分泌至細胞外葡萄糖刺激胰島細胞分泌胰島素的機制示意圖生理學（第9版）葡萄糖刺激胰島細胞分泌胰島素的機制葡萄糖被生理學（第9版）血液中氨基酸和脂肪酸的水平可調節胰島素的分泌必需氨基酸（如亮氨酸、賴氨酸和苯丙氨

7、酸）以及非必需氨基酸（如精氨酸）對胰島素分泌有較強的刺激作用。氨基酸刺激胰島素的分泌與葡萄糖的刺激有協同作用血中游離脂肪酸和酮體大量增加也可促進胰島素的分泌生理學（第9版）血液中氨基酸和脂肪酸的水平可調節胰島素的分泌生理學（第9版）2. 胃腸激素與胰島素分泌之間的功能關系形成“腸-胰島軸” 促進胰島素分泌的胃腸激素包括促胃液素、促胰液素、縮膽囊素、血管活性腸肽和抑胃肽等。胃腸激素與胰島素分泌之間的功能關系形成“腸-胰島軸”生理意義：前饋調節胰島素的分泌生理學（第9版）2. 胃腸激素與胰島素分泌之間的功能關系形成生理學（第9版）二、胰高血糖素胰高血糖素（glucagon）是由胰島細胞分泌的多肽激

8、素，含有29個氨基酸殘基，分子量為3.5kD，其中氨基端第l6位的氨基酸殘基是其生物活性所必需的片段與胰島素的作用相反，胰高血糖素是一種促進物質分解代謝的激素，動員體內能源物質的分解供能血糖穩定機制示意圖生理學（第9版）二、胰高血糖素胰高血糖素（glucagon）生理學（第9版）胰島素和胰高血糖素的主要特點、作用和調節因素生理學（第9版）胰島素和胰高血糖素的主要特點、作用和調節因素腎上腺內分泌第六節 作者 : 付曉東單位 : 廣州醫科大學腎上腺內分泌第六節 作者 : 付曉東單位 : 廣州醫科大學合成球狀帶細胞 鹽皮質激素，主要是醛固酮束狀帶細胞 糖皮質激素，主要是皮質醇網狀帶細胞 性激素：脫氫

9、表雄酮和雌二醇 少量糖皮質激素運輸皮質類固醇結合球蛋白75%80%白蛋白 15%游離激素 5%10%一、腎上腺皮質激素（一） 腎上腺皮質激素的合成與代謝（原料：膽固醇）生理學（第9版）合成一、腎上腺皮質激素生理學（第9版）（二）糖皮質激素（glucocorticoids, GC：皮質醇、皮質酮）1. 糖皮質激素的生物學作用（1）對物質代謝的影響糖代謝促進糖異生、抗胰島素，血糖升高過多高血糖，過低低血糖蛋白質代謝肝外蛋白質分解，氨基酸入肝，肝糖元合成過多肌肉消瘦、骨質疏松、膚薄、淋巴組織萎縮 脂肪代謝脂肪分解，脂肪酸在肝內氧化，有利糖異生亢進向心性肥胖分泌過多庫欣綜合征生理學（第9版）（二）糖皮

10、質激素（glucocorticoids, GC：皮 （2）參與應激反應應激反應（stress reaction）：各種有害刺激（感染、缺氧、饑餓創傷、疼痛、精神緊張等）引起血中ACTH、糖皮質激素分泌增加，并產生一系列的非特異性反應意義：提高機體對應激的耐受能力和生存能力生理學（第9版）（3）對組織器官活動的影響1）對血液系統的影響：刺激骨髓造血 紅細胞、血小板、中性粒 淋巴細胞和嗜酸性粒細胞 （2）參與應激反應生理學（第9版）（3）對組織器官活動的影（3）對組織器官活動的影響2）對循環系統的作用 維持正常血壓，允許作用（加強兒茶酚胺的縮血管作用） 降低毛細血管通透性，利于維持血容量 3）對胃

11、腸道的影響4）水鹽代謝腎小球血漿流量，濾過率，水排出 生理學（第9版）5）其他作用 促進胎兒肺泡的發育及肺泡表面活性物質的生成，抑制骨生成，抑制纖維細胞增生和膠原合成，增加胃酸及胃蛋白酶的分泌藥理劑量：抑制炎癥和免疫反應，具有抗炎、抗過敏、抗中毒、抗休克作用（3）對組織器官活動的影響生理學（第9版）5）其他作用生理學（第9版）2.糖皮質激素分泌的調節下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質軸調節反饋調節：臨床長期大劑量應用GC應逐漸減藥應激性調節 下丘腦CRH 腺垂體ACTH腎上腺皮質 糖皮質激素長反饋短反饋應激刺激生理學（第9版）2.糖皮質激素分泌的調節下丘腦-腺垂體-腎上生理學（第9版）（二）鹽皮質激素

12、 醛固酮作用 1）保鈉排鉀、保水 2）增強血管對兒茶酚胺的敏感性機制促進遠曲小管和集合管對鈉水的重吸收增加鉀的排泄分泌的調節1）腎素-血管緊張素系統2）血鈉血鉀水平3）ACTH生理學（第9版）（二）鹽皮質激素 醛固酮生理學（第9版）二、腎上腺髓質激素腎上腺素和去甲腎上腺素（一）生物學作用1. 調節物質代謝2. 參與應急反應（emergence reaction）（二）分泌調節1. 交感神經作用2. ACHT和GC的作用3. 自身反饋性調節生理學（第9版）二、腎上腺髓質激素組織激素及功能器官內分泌第七節 作者 : 付曉東單位 : 廣州醫科大學組織激素及功能器官內分泌第七節 作者 : 付曉東單位

13、: 廣生理學（第9版）一、組織激素 通常將這些分布廣泛，而又不專屬于某個特定功能系統器官的組織所分泌的激素，稱為組織激素（一）前列腺素（prostaglandin，PG）1. 前列腺素的生成：幾乎機體所有組織都可合成2.前列腺素的生物學作用生理學（第9版）一、組織激素生理學（第9版）前列腺素對機體各系統的基本作用生理學（第9版）前列腺素對機體各系統的基本作用生理學（第9版）（二）脂肪細胞內分泌1.瘦素（leptin）由脂肪細胞6號染色體的肥胖基因表達的蛋白質激素，因能降低體重而得名瘦素的生物學作用：抑制機體攝食，抑制脂肪合成，并動員脂肪，促進其儲存的能量轉化、釋放，避免肥胖的發生2.脂聯素（a

14、diponectin）（三）骨骼肌細胞內分泌（四）骨骼的內分泌骨鈣素、護骨素、骨泌素、骨橋素生理學（第9版）（二）脂肪細胞內分泌1.內分泌腺或散在的內分泌細胞產生的活性物質即激素，經血液循環或組織液運送到身體其他部位器官的細胞，調節它們的代謝和功能，這是一種重要的機體功能調節方式2.激素具有信使作用、特異性作用、高效作用和相互間作用等方式3.下丘腦與垂體位于大腦底部，二者在結構上以及功能上都有著密切聯系。下丘腦通過分泌一系列調節肽調控垂體前葉分泌相應的激素。而垂體分泌的生長激素、血管升壓素等激素可直接調控相關功能，垂體也可分泌促激素調控甲狀腺、性腺、腎上腺等內分泌腺體功能1.內分泌腺或散在的內

15、分泌細胞產生的活性物質即激素，經血液循4.甲狀腺激素包括T4、T3和極少量的rT3，由甲狀腺濾泡上皮細胞合成。碘、甲狀腺球蛋白（TG）是甲狀腺激素合成的原料，甲狀腺過氧化物酶（TPO）是關鍵酶5.甲狀腺激素主要作用是促進物質與能量代謝，促進生長和發育過程6.甲狀腺激素對全身多種器官組織都有不同程度的影響，如提高神經系統興奮性，增強心血管活動，促進消化道的運動和消化腺的分泌等7.甲狀腺功能主要受下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸的調節，還存在神經、免疫以及甲狀腺自身調節4.甲狀腺激素包括T4、T3和極少量的rT3，由甲狀腺濾泡上8.甲狀旁腺分泌的甲狀旁腺激素（PTH）、甲狀腺C細胞分泌的降鈣素（CT）以及

16、由皮膚、肝和腎等生成的1,25-（OH）2-D3 是調節鈣、磷穩態的基礎激素9.機體鈣、磷的穩態主要通過鈣、磷在骨組織與體液間的平衡、小腸對鈣、磷的吸收、以及腎臟對鈣、磷的重吸收，使血中的鈣、磷濃度維持在一個相對穩定的生理范圍10.PTH總的效應是升高血鈣和降低血磷；1,25-（OH）2-D3既能升高血鈣，也能升高血磷；CT總的效應是降低血鈣和血磷8.甲狀旁腺分泌的甲狀旁腺激素（PTH）、甲狀腺C細胞分泌的11.胰島素是由胰島細胞分泌，主要作用包括促進物質合成代謝，維持血糖濃度穩定，對于機體能源物質的儲存及生長發育有重要意義。胰島素作用的靶組織主要是肝、肌肉和脂肪組織12.胰高血糖素是胰島細胞分泌，主要作用是使血糖濃度升高。胰高血糖素的靶器官主要是肝臟13.胰島素和胰高血糖激素的分泌活動受到營養物質水平（血中葡萄糖、氨基酸及脂肪酸）、多種激素包括胰島激素、胃腸激素的調節，此外，還受到神經因素的調節11.胰島素是由胰島細胞分泌，主要作用包括促進物質合成代謝14.腎上腺皮