1、關于抗體抗原簡單介紹第一張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月內容1、抗原2、抗體3、抗體抗原的反應第二張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月抗原 （Antigen, Ag）最初是指能夠誘導B細胞產生特異性抗體的分子。現代免疫學中指那些能夠與淋巴細胞表面抗原受體結合，并誘導機體免疫系統發生特異性免疫應答產生抗體（或致敏淋巴細胞），同時又能與相應的抗體或致敏淋巴細胞特異性結合進而發揮發生免疫效益的物質。如：病原微生物、免疫血清、藥物、疫苗第三張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月抗原的基本特性免疫原性：指能刺激機體產生抗體或致敏淋巴細胞的性能。 反應原性：指能與相應的抗體或淋巴細胞的

2、抗原受體發生特異性結合，發生反應的性能。第四張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月異物性是指進入機體組織內的抗原物質，必須與該機體組織細胞的成分不相同。大分子性是指構成抗原的物質通常是相對分子質量大于10000的大分子物質，分子量越大，抗原性越強。絕大多數蛋白質都是很好的抗原。因為大分子物質能夠較長時間停留在機體內，有足夠的時間和免疫細胞（主要是巨噬細胞、T淋巴細胞和B淋巴細胞）接觸，引起免疫細胞作出反應。如果外來物質是小分子物質，將很快被機體排出體外，沒有機會與免疫細胞接觸 。特異性是指一種抗原只能與相應的抗體或效應T細胞發生特異性結合。 抗原具有異物性、大分子性和特異性第五張，PPT共

3、六十七頁，創作于2022年6月佐劑 佐劑是非特異性免疫增強劑，當與抗原一起注射或預先注入機體時，可增強機體對抗原的免疫應答或改變免疫應答類型。佐劑增強免疫應答的機制是通過改變抗原的物理形狀，延長抗原在機體內保留時間；刺激單核吞噬細胞對抗原的遞呈能力；刺激淋巴細胞分化，增加擴大免疫應答能力。佐劑有很多種；例如氫氧化鋁佐劑、短小棒狀桿菌、脂多糖、細胞因子、明礬等。弗氏完全佐劑和弗氏不完全佐劑是目前動物試驗中最常用佐劑。 第六張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月抗原的分類根據抗原的免疫原性和反應原性分：完全抗原：既具有免疫原性，又具有反應原性的抗原。 如微生物、異種血清半抗原：又稱不完全抗原。

4、是指其本身只有反應原性，但沒有免疫原性的簡單小分子的抗原物質。如 某些藥物（青霉素，等）、多糖、類脂。第七張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月半抗原-載體效應半抗原不能誘導機體產生抗體，只有將其與蛋白質載體結合形成復合物時才能獲得免疫原性。該復合物不但可刺激機體產生針對半抗原的抗體，也可刺激機體產生針對蛋白質載體的抗體，即半抗原-載體效應。載體不僅賦予半抗原免疫原性，還與半抗原免疫應答的記憶性密切相關。常用的載體有牛血清蛋白（BSA）、卵清蛋白（OA）等。第八張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月根據抗原與機體的親緣關系分：（1）異種抗原（xenoantigens）：指來自不同種屬的

5、抗原；（2）同種異型抗原（alloantigens)：存在于同一種屬不同個體之間的抗原，如HLA，ABO血型抗原，Rh抗原, MHC等；（3）自身抗原（autoantigens）：指個體本身的抗原。在病理情況下，某些自身抗原可誘發機體產生自身免疫病。第九張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月根據抗原的來源分：（1）內源性抗原：指機體自身所產生的抗原；（2）外源性抗原：指從外界進入機體并能激發免疫應答的物質。包括天然抗原(natural Ag)、人工抗原(artificial Ag)、合成抗原(synthetic Ag)等。 第十張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月根據抗原刺激B細胞產

6、生抗體是否需要T細胞協助可分：（1）T細胞依賴性抗原（TD-Ag）是指需要T細胞輔助和巨噬細胞參與才能激活B細胞產生抗體的抗原性物質。絕大多數蛋白質抗原屬于TD抗原，TD抗原免疫應答特點：能引起體液免疫應答也能引起細胞免疫應答；產生IgG等多種類別抗體；可誘導產生免疫記憶。（2） 非T細胞依賴性抗原（TI-Ag）是指無需T細胞輔助可直接刺激B細胞產生抗體的抗原，特點：只能引起體液免疫應答；只能產生IgM類抗體；無免疫記憶 第十一張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月主要組織相容性復合物(Major histocompatibility complex， MHC)概念：MHC是存在于脊椎動物

7、某一染色體上編碼主要組織相容性抗原，控制細胞間相互識別，調節免疫應答的一組緊密連鎖基因群。組織相容性抗原(移植抗原)：指代表個體特異性的，能引起移植排斥反應的同種異體抗原。它包括多種復雜的抗原系統，其中能引起迅速而強烈的排斥反應的抗原稱為主要組織相容性抗原。編碼主要組織相容性抗原的基因群稱為主要組織相容性復合物第十二張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月根據結構、分布和功能可分類I類和II類抗原兩種類型： I類抗原幾乎存在于各種有核細胞表面 II類抗原主要存在于B細胞、活化T細胞、巨噬細胞和其它抗原呈遞細胞表面。第十三張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月MHC的生物學功能 作為細胞內

8、抗原受體參與抗原呈遞，MHC-I呈遞內源性抗原、MHC-II呈遞外源性抗原； 決定T細胞的限制性識別，T細胞識別抗原發生活化時必須同時與呈遞抗原的細胞表面的MHC分子結合； 參與T細胞的分化發育，雙正T細胞（CD4、CD8）在胸腺皮質區接觸MHC-I分子轉化成CD8T細胞、接觸MHC-II分子轉化成CD4T細胞，即T細胞發育中的正選擇； 參與NK細胞活性抑制，MHC-I與NK細胞殺傷抑制性受體結合，抑制NK細胞的殺傷作用，實質是一種識別標志； MHC分子可能與個體的免疫能力、疾病易感性等有關 第十四張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月第十五張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月抗原表

9、位也稱抗原決定簇，是指存在于抗原物質表面的能夠決定抗原特異性的特殊化學基團。抗原可以通過表面抗原決定簇于相應的淋巴細胞表面抗原受體結合而激發免疫應答，當然也可以和相應抗體和/或致敏淋巴細胞特異性結合而發生免疫反應。第十六張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月免疫應答過程中，T 、B細胞往往識別抗原分子上的不同表位。即T細胞表位和B細胞表位。T細胞表位僅能識別約1020個氨基酸左右的小分子多肽。此類表位一般并不位于抗原分子表面，須由抗原呈遞細胞將抗原加工處理為小分子多肽并與MHC分子結合，然后才能被TCR（抗原受體）識別。由于T細胞僅能識別經加工處理的表位，故一般不識別天然抗原的構象型表位。

10、 B細胞表位或抗體能與未經抗原呈遞細胞加工的抗原發生反應，其識別的靶結構主要是位于抗原分子表面的表位。 第十七張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月抗體免疫球蛋白抗體（antibody，Ab)指抗原刺激機體免疫系統中的B細胞增殖分化為漿細胞后所產生的一種糖蛋白，主要存在于血清等體液中，能與相應抗原特異性地結合，具有免疫功能。第十八張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月抗體與免疫球蛋白是不同的概念免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）指具有抗體活性或化學 結構與抗體相似的球蛋白。Ig有分泌（具有抗體的免疫功能）和膜結合型（構成B細胞的抗原受體）。抗體是免疫球蛋白，但免疫球蛋白不

11、全是抗體。血清蛋白根據電泳可分為：白蛋白，,球蛋白，抗體分布在 ,球蛋白的區域，但主要分布在球蛋白區域。第十九張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月抗體的基本結構抗體的單體結構基本相似。是由二硫鍵連接的4條肽鏈構成的對稱分子，包括2條相同重鏈及輕鏈。重鏈之間和輕鏈之間以二硫鏈相連，整個Ig分子單體呈“Y”型。第二十張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月可變區和恒定區通過對H鏈或L鏈的氨基酸序列比較分析，發現其N-末端序列變化很大，稱此區為可變區（V），而C-末端氨基酸則相對穩定，變化很小，稱此區為恒定區（C區） 。可變區恒定區第二十一張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月功能區 I

12、g分子的H鏈與L鏈可通過鏈內二硫鍵折疊成若干球形功能區，每一功能區約由110個氨基酸組成。 在功能區中氨基酸序列具有高度同源性。第二十二張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月1、L鏈功能區分為兩區L鏈可變區（VL）L鏈恒定區（CL）第二十三張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月2. H鏈功能區 IgG、IgA和IgD的H鏈有4個功能區：1個可變區(VH)3個恒定區(CH1、CH2和CH3)第二十四張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月 IgM和IgE的H鏈有5個功能區1個可變區(VH)4個恒定區(CH1、CH2、CH3和CH4)第二十五張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月VH

13、和VL是結合抗原的部位；CH和CL上具有部分同種異型的遺傳標志；3、功能區的作用IgG的CH2和IgM的CH3具有補體C1q結合位點，可啟動補體活化經典途徑；IgG借助CH2部分可通過胎盤；第二十六張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月鉸鏈區不是一個獨立的功能區，位于CH1與CH2之間；包括H鏈間二硫鍵，該區富含脯氨酸，不形成-螺旋；（四）鉸鏈區 hinge region第二十七張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月當抗體與抗原結合時，鉸鏈區發生扭曲，使抗體分子的2個抗原結合點更好地與2個抗原決定簇發生互補。由于CH2和CH3構型變化,顯示出活化補體、結合組織細胞等生物學活性.第二十八

14、張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月三、J鏈和分泌成分 J鏈（joining chain）存在于二聚體分泌型IgA和五聚體IgM中;酸性糖蛋白,分子量約15kD,含有8個半胱氨酸殘基,以二硫鍵連接到鏈或鏈的羧基端的半胱氨酸。3) 可能對Ig二聚體、五聚體或多聚體的組成及在體內轉運具有一定的作用。第二十九張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月是分泌型IgA上的一個輔助成分，分子量約為75 kD，糖蛋白,由上皮細胞合成，以共價形式結合到IgA分子,并一起被分泌到粘膜表面;分泌成分（secretory component，SC）SC的存在對于抵抗外分泌液中的蛋白水解酶的降解具有重要作用.又

15、稱分泌片（secretory piece, SP）第三十張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月Ig肽鏈的酶水解片段第三十一張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月1. 木瓜蛋白酶的水解片段Porter等最早用木瓜蛋白酶(papain)水解兔IgG，從而獲知了Ig四肽鏈的基本結構和功能。裂解部位：IgG鉸鏈區H鏈鏈間二硫鍵近N端側切斷。裂解片段：共裂解為3個片段：第三十二張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月每個Fab段由1條完整的L鏈和1條約為1/2的H鏈組成分子量為54kD。Fab段可結合抗原，但表現為單價,不能形成凝集或沉淀反應. Fab中約1/2 H鏈部分稱為Fd段，約含225

16、個氨基酸殘基， 包括VH、CH1和部分鉸鏈區。2 個 Fab段（抗原結合段，fragment of antigen binding）第三十三張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月由兩條約1/2的H鏈所組成;分子量約50kD;Ig在異種間免疫所具有的抗原性主要存在于Fc段。 1 個 Fc段（可結晶段，fragment crystallizable）第三十四張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月2. 胃蛋白酶的水解片段Nisonoff等最早用胃蛋白酶(pepsin)裂解免疫球蛋白;裂解部位：鉸鏈區H鏈鏈間二硫鍵近C端切斷。第三十五張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月裂解片段： F(a

17、b)2：包括VH、VH1和鉸鏈區; F(ab)2具有雙價抗體活性，與抗原結合可發生凝集和沉淀反應; 但不具備固定補體以及與細胞膜表面Fc受體結合的功能. Fc可繼續被胃蛋白酶水解成更小的片段(pFc) ，失去其生物學活性。 第三十六張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月抗體的分類根據所對應的抗原分：1、異種抗體：heteroantibody2、同種抗體：alloantibody3、自身抗體：autoantibody4、異嗜抗體：heterophile antibody第三十七張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月1、異種抗體：2、同種抗體：3、自身抗體：4、異嗜抗體：由異種抗原免疫所產

18、生的抗體；如：微生物抗原異種球蛋白動物產生的抗體免疫同一種屬的兩個或兩個不同近交系動物之間免疫所產生的抗體；如：A系小鼠皮膚B系小鼠產生的抗體移植由自身抗原導致機體所產生的抗體；如：抗甲狀腺抗體、抗核抗體、 抗精子抗體不同種屬的動物、植物和微生物之間存在的的共同抗原稱為異嗜性抗原或Forssman抗原，由異嗜性抗原所引起的抗體稱為異嗜抗體。第三十八張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月（二）根據有無抗原刺激分：1、天然抗體：Natural antibody2、免疫抗體：Immune antibody也稱為正常抗體(Normal antibody)是在沒有人工免疫和感染的條件下,沒有明顯的特

19、異性抗原刺激即天然存在于體液中的抗體。如：A型人血清中的抗B抗體 B型人血清中的抗A抗體感染或預防接種后所產生的抗體第三十九張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月抗體的類型Ig本身是蛋白質，具有抗原性，將Ig作為抗原免疫異種動物、同種異體甚至自身可引起不同程度的免疫反應。根據Ig抗原決定簇存在的不同部位以及在異種、同種異體或自體中產生免疫反應的差別，可把Ig的抗原性分為3種不同抗原決定簇：同種型同種異型獨特型第四十張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月（一）同種型（isotype）指同一種屬內所有個體共有的Ig抗原特異性的表位,在異種體內可誘導產生相應的抗體。換句話說：同種型抗原特異性

20、因種屬而異。同種型的抗原性位于CH和CL。同種型主要包括Ig的：類和亞類，型和亞型。第四十一張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月1類和亞類（classes and subclasses）類：存在于H鏈的恒定區(CH)。根據CH抗原性的差異（即氨基酸組成、排列、構型、二硫鍵等不同）H鏈可分為、和五類。因此，Ig的分為IgM、IgG、IgA、IgD和IgE五類。在基因水平上，不同類的H鏈恒定區的是由不同的恒定區基因片段所編碼。不同類Ig在理化性質及生物學功能上可有較大差異。第四十二張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月 亞類：同一類Ig中由于鉸鏈區氨基酸組成和二硫鍵數目的差異,可分為不同

21、的亞類；亞類間抗原性的差異要小于類之間的差異；目前已發現人的：重鏈有1和2亞類，分別與L鏈組成IgA1和IgA2重鏈有4個亞類,命名為IgG1、IgG2a、IgG2b和IgG3IgM、IgD和IgG，目前尚未發現存在不同的亞類Ig不同亞類也是由不同的恒定區基因片段編碼。1類和亞類（classes and subclasses）第四十三張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月2型和亞型（types and subtypes）型：決定Ig型的抗原性差異存在于L鏈的恒定區（CL）;根據CL抗原性的差異 ( 氨基酸的組成、排列和構型的不同 )分為：和輕鏈。人類的和輕鏈之比約為21；而在小鼠，97%輕

22、鏈為型，型只占3%左右。第四十四張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月亞型：根據輕鏈恒定區個別氨基酸的差異又可分：1、2、3和4 四個亞型。1和2在輕鏈190位氨基酸分別為亮氨酸和精氨酸，3和4在輕鏈154位氨基酸分別為某氨酸和絲氨酸。2型和亞型（types and subtypes）第四十五張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月（二）同種異型（allotype）指同一種屬不同個體間的Ig分子抗原性的不同，在同種異體間免疫可誘導免疫反應。這種標記主要分布在CH和CL上同種異型抗原性的差別往往只有一個或幾個氨基酸殘基的不同，可能是由于編碼Ig的結構基因發生點突變所致，并被穩定地遺傳下來。

23、因此，同種異型可作為一種遺傳標記。第四十六張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月（三）獨特型（idiotype）獨特型為每一種特異性Ig 可變區上的抗原特異性。不同抗體形成細胞克隆所產生的Ig V區具有不同的抗原性,這是由于可變區尤其是超變區的氨基酸組成、排列和構型所決定的;在單一個體內所存在的獨特型數量相當大，可達107以上;獨特型的抗原決定簇稱為獨特位，可在異種、同種異體及自身體內誘產生相應的抗體，稱為抗獨特型抗體（antiidiotypic antibody, aId）獨特型和抗獨型抗體在復雜的免疫調節中占有得要地位。 第四十七張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月各類抗體的生物

24、學特征IgG IgM IgA IgD IgE第四十八張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月 IgGIgG于出生后3個月開始合成IgG多為單體，半衰期約23天，占血清免疫球蛋白總量的7580%IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通過經典途徑激活補體IgG是唯一能通過胎盤的抗體.通過Fc段與吞噬細胞表面FcR結合，發揮調理作用;與K細胞結合，發揮ADCC作用。具有抗菌、抗毒和抗病毒作用參與II、III型超敏反應第四十九張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月為五聚體，是分子量最大的Ig，稱巨球蛋白。IgM激活補體能力比IgG強天然血型抗體是IgMIgM是個體發育過程最早能產生的抗體，胚胎晚

25、期已能合成，新生兒臍帶血中若IgM水平升高，表明該兒曾有宮內感染IgM是抗原刺激后出現最早的抗體，故檢測IgM水平可用于傳染病的早期診斷。IgM是B細胞抗原受體的主要成分也可參與II、III型超敏反應IgM第五十張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月分為血清型和分泌型兩種，血清型IgA主要由腸系膜淋巴組織中的漿細胞產生。而分泌型IgA（SIgA）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處的固有層中漿細胞產生。主要存在于初乳、唾液、淚液，以及呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。分泌型IgA的合成和主要作用部位在黏膜 IgA第五十一張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月IgD是B細胞的重要

26、表面標志B細胞的分化過程中首先出現SmIgM，后來出現SmIgD，他的出現標志著B細胞的成熟。 IgD第五十二張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月又稱親細胞抗體可與肥大細胞、嗜堿性粒細胞上的高親和力Fc受體結合，引起I型超敏反應 IgE第五十三張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月抗原抗體反應指抗原與相應抗體之間所發生的特異性結合反應。 這種反應即可在機體內進行，也可以在機體外進行。抗原抗體反應的過程是經過一系列的化學和物理變化，包括抗原抗體特異性結合和非特異性促凝聚兩個階段，以及由親水膠體轉為疏水膠體的變化。 第五十四張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月抗原抗體反應中的作用力

27、靜電引力（electrostatic forces）范德華引力:作用最小（van der Waals interactions）氫鍵:最具特異性（hydrogen bond ）疏水作用力:作用最大 （hydrophobic interactions）第五十五張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月抗體抗原反應的價(1)抗原的價：每個抗體分子上其表位的總數為抗原的價（抗原結合價）。其測定一般采用抗體飽和時形成的抗原抗體復合物。(2)抗體效價：是衡量血清中抗體水平的一項常規的檢測指標，代表了血清中所含抗體的濃度與活性。通常以某抗體和特異性抗原發生反應后，待呈現可見反應時，該抗體或抗血清的最高稀釋倍數即為效價。抗體的價：抗體的價可采用抗原過量時形成的抗原抗體復合物予以測定。一般IgG、IgA單體、IgD和IgE類抗體石兩價的，分泌型IgA是四價的。第五十六張，PPT共六十七頁，創作于2022年6月抗原抗體的親和力和親合力親和力(affinity)抗體分子上一個抗原結合點與對應的抗原決定簇之間相適應而存在