1、關(guān)于產(chǎn)前診斷相關(guān)知識第一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月苯丙酮尿癥 先天愚型 軟骨發(fā)育不全綜合癥 13三體綜合癥 無腦兒 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤 第二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月病案： 李某，男，32歲；林某，女，29歲。自述現(xiàn)已有一個智力低下兒子，5歲，醫(yī)院診斷為先天愚型；2年前再次妊娠，于妊娠9周時流產(chǎn)；現(xiàn)第三次妊娠20周，擔(dān)心再次生育智力低下患兒前來進(jìn)行遺傳咨詢。 第三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 1、 定 義 2、 適 應(yīng) 癥 3、基 本 方 法產(chǎn) 前 診 斷第四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 1、 定 義 Prenatal diagnosis

2、 is testing for diseases or conditions in a fetus or embryo before it is bornThe aim is to detect birth defects第五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月產(chǎn)前診斷(prenatal diagnosis) 又稱宮內(nèi)診斷。是在遺傳咨詢的基礎(chǔ)上，對胚胎或胎兒在出生前是否患有某種遺傳病或先天畸形做出準(zhǔn)確的診斷。 1、 定 義 產(chǎn)前診斷是優(yōu)生的重要措施之一第六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月產(chǎn)前診斷 適應(yīng)癥1、風(fēng)險高、危害大的遺傳病； 2、目前已有針對該病進(jìn)行產(chǎn)前診斷的方法。第七張

3、，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 適 應(yīng) 癥 (1) 孕婦年齡35歲。(2) 夫婦一方染色體異常或曾生育過染色體病患兒。(3) 曾生育過某種單基因病患兒、AR或XR遺傳病攜帶者。(4) 曾生育過先天畸形患者。(5) 有原因不明的流產(chǎn)、死產(chǎn)、畸胎和新生兒死亡史等。(6) 具有遺傳病家族史又系近親婚配的孕婦。(7) 夫婦之一有致畸因素接觸史。(8) 羊水過多、宮內(nèi)生長發(fā)育遲緩或疑為嚴(yán)重宮內(nèi)感染的孕婦。第八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月非侵襲性（non-invasive ） 影像學(xué)：超聲波、X線、CT、磁共振母親血清與尿液成分檢測侵襲性（invasive ）羊膜穿刺法絨毛取樣法臍

4、帶穿刺術(shù)胎兒鏡檢查3、產(chǎn)前診斷方法 第九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月影像學(xué)：超聲波、X線、CT、磁共振（P214）超聲波檢查（最常用）：操作簡單、無創(chuàng)傷超聲篩查：針對某些有比較特定的結(jié)構(gòu)異常表現(xiàn)的遺傳病。如：21三體超聲診斷：針對以形態(tài)異常為主要表現(xiàn)的遺傳病。如：神經(jīng)管畸形、內(nèi)臟畸形等。此外還可用于胎心和胎動的動態(tài)觀察，胎盤定位，選擇羊膜穿刺部位，引導(dǎo)胎兒鏡操作等。 非侵襲性（non-invasive） 遺傳學(xué)超聲（genetic sonogram）第十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月母親血清與尿液成分檢測間接指標(biāo)，主要用于篩查。先天愚型患兒：母親血清中 AFP、hCG

5、、uE3 開放性神經(jīng)管畸形：（1）妊娠期應(yīng)用超聲波檢查胎兒，可準(zhǔn)確地查出無腦兒和脊柱裂畸形；妊娠期進(jìn)行胎兒X線攝片檢查可以發(fā)現(xiàn)無顱骨。（2）妊娠期孕婦血清及羊水中甲胎球蛋白升高。（3）妊娠期孕婦血漿及尿中雌三醇濃度顯著降低，這是由于胎兒腎上腺皮質(zhì)發(fā)育不全，皮質(zhì)激素降低所致。非侵襲性（non-invasive） 第十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 羊膜穿刺法(amniocentesis) 時間：妊娠1822周 第十二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月離心外 觀上清液細(xì)胞測定酶含量核型分析基因診斷體外培養(yǎng)提取DNA第十三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 基因診斷 核

6、型分析 生物化學(xué)分析 絨毛取樣法（chorionic villus sampling ，CVS）時間：妊娠1113周 第十四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 測定酶含量 核型分析 基因診斷 診斷宮內(nèi)感染 診斷血液系統(tǒng)疾病 宮內(nèi)治療 臍帶穿刺術(shù)（cordocentesis） 時間：妊娠22-26周 第十五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 宮內(nèi)治療 直接觀察胎兒 抽取羊水或胎 血作各種檢查 胎兒鏡檢查（fetoscope）時間：妊娠2028周 最理想? 第十六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 非侵襲性（non-invasive ） 母親血清與尿液成分檢測影像學(xué)：B超、

7、X線、CT、磁共振侵襲性（invasive ） 羊膜穿刺法絨毛取樣法臍帶穿刺術(shù)胎兒鏡檢查產(chǎn)前診斷方法新進(jìn)展：1、植入前診斷 （preplantation genetic diagnosis） 2、孕婦外周血中胎兒細(xì)胞（fetal cells ）或胎兒DNA（ fetal DNA）檢查 第十七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月植入前診斷（preimplantation genetic diagnosis,PGD) 是對體外受精胚胎的的遺傳物質(zhì)進(jìn)行分析，診斷胚胎是否具有遺傳異常，選擇沒有遺傳學(xué)疾患的胚胎植入子宮，從而獲得正常胎兒的診斷方法。 取材：極體、68細(xì)胞期卵裂球、囊胚期滋養(yǎng)層細(xì)胞

8、第十八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月植入前診斷（preimplantation genetic diagnosis,PGD) 體外受精 68細(xì)胞期，獲得12個細(xì)胞 染色體或基因診斷（FISH or PCR） 植 入 第十九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月植入前診斷（preimplantation genetic diagnosis,PGD) 1990年英國首例PDG嬰兒出生。目前已應(yīng)用PDG的10種疾病。 AD：Huntington舞蹈癥、強直性肌營養(yǎng)不良癥、腓骨肌萎縮癥。 AR：-地中海貧血、纖維囊性變、脊肌萎縮癥、鐮狀細(xì)胞貧血 性連鎖遺傳病：脆性X染色體綜合征、進(jìn)行性

9、肌營養(yǎng)不良、血友病第二十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 滋 養(yǎng) 細(xì) 胞 粒 細(xì) 胞 淋 巴 細(xì) 胞 有核紅細(xì)胞 1、孕婦外周血胎兒有核細(xì)胞孕婦外周血中胎兒遺傳物質(zhì)檢查 2、孕婦外周血中胎兒游離DNA 第二十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月唐氏綜合征產(chǎn)前篩查1886年英國醫(yī)生Langdon Down 首先描述了先天愚型的臨床表現(xiàn)，因此將此病命名為唐氏綜合。1959年法國遺傳學(xué)家Lejeune證實此癥是由于21號染色體三體所致，故又名21三體綜合征。最常見的一種染色體疾病，在新生兒中發(fā)病率1/6001/800，隨孕婦年齡增加發(fā)病率升高。我國每年有26600例唐氏兒出生，平均

10、20分鐘就有一個唐氏兒出生。目前，我國已有100萬例。第二十二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 21-三體核型圖譜第二十三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月主要特征：先天性智力障礙、特殊面容、精神體格發(fā)育遲滯，并伴有其他嚴(yán)重的多發(fā)畸形。特殊面容：臉扁平、塌鼻梁、眼距寬、外眼角上斜、張口結(jié)舌、流涎等；通貫掌、身體畸形、肢體短小、發(fā)育不良、肌張力低下等。第二十四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月多發(fā)畸形智力遲鈍(智商通常風(fēng)險 1/1000關(guān)于唐氏篩查的幾個概念第三十二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月檢查結(jié)果的意義陰性的意義: 一個陰性的篩查報告并不能完全排除患有

11、唐氏綜合癥及染色體異常的可能性,其只表明同其它胎兒相比,患有唐氏綜合癥胎兒的機會很低。 陽性的意義: 一個陽性的篩查報告只表明患有唐氏綜合癥的機會較其它胎兒高,為了進(jìn)一步證實胎兒是否患有異常的胎兒, 建議進(jìn)行產(chǎn)前診斷作染色體檢查。 第三十三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月唐氏篩查的遺傳咨詢 若孕婦在產(chǎn)前篩查之前未行超聲檢查，則建議篩查陽性結(jié)果者接受超聲診斷。超聲診斷既可排除諸如結(jié)構(gòu)性畸形等病理情況，又可進(jìn)一步確定孕周的正確與否。若超聲檢查孕周無誤，篩查陽性孕婦視為高危之列。若孕周有誤，則使用超聲確定的孕周重新計算風(fēng)險率。 第三十四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月唐氏篩查的遺

12、傳咨詢 對于產(chǎn)前篩查確定的21三體、18三體高風(fēng)險孕婦，醫(yī)生應(yīng)在核對孕周后建議其進(jìn)行侵入性產(chǎn)前診斷，行胎兒染色體核型分析以排除染色體病。 對于NTD高風(fēng)險孕婦（ AFP ），應(yīng)建議超聲檢查排除胎兒結(jié)構(gòu)異常。第三十五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月唐氏篩查的遺傳咨詢 若孕婦篩查結(jié)果陰性（低風(fēng)險），應(yīng)告知孕婦所用篩查方法的檢出率，即使篩查結(jié)果為陰性也不能排除生育唐氏兒的可能性。 第三十六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月最緊迫任務(wù)：新方法的探索：提高檢測的準(zhǔn)確性與檢出率、降低檢測過程中的假陽性率和假陰性率。sd_bao第三十七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月胎兒DNA來

13、源和特點來源：1 胎兒細(xì)胞通過胎盤滲透到母血中，被母體免疫系統(tǒng)破壞，胎兒DNA殘留下來；2 胎兒細(xì)胞凋亡；3 胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞的凋亡基本特點：1 含量有一定的變化規(guī)律。妊娠第4周開始可檢出胎兒游離DNA，隨著孕周增加而增加，存在個體差異，平均濃度。2 分娩后短時間內(nèi)消失，平均半衰期為16.3min (4-30min)， 2h就無法檢出。再次妊娠不影響檢測結(jié)果。3 DNA片段較小，平均166bp左右。常規(guī)技術(shù)很難檢測第三十八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月理論模型 母親Chr 21：952=190母體外周血中Chr 21=190+10=200以21-三體為例：100 DNA單位 /毫升血

14、漿。其中，95個單位來源于母親， 5個單位來源于胎兒 通過大規(guī)模并行測序，獲得分布在每條染色體上的真實的核酸片段數(shù)量，經(jīng)過計數(shù)與比較： 正常胎兒 或者 21-三體胎兒 正常胎兒Chr 21：52=10 母親Chr 21：952=190 21-三體胎兒 Chr 21：53=15母體外周血中Chr 21=190+15=205第三十九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 非侵襲性（non-invasive ） 母親血清與尿液成分檢測影像學(xué)：B超、X線、CT、磁共振侵襲性（invasive ） 羊膜穿刺法絨毛取樣法臍帶穿刺術(shù)胎兒鏡檢查臨床試用范圍所所有所有12-24周單胎或雙胎人群，包括IVF人

15、群孕周超過20周，錯過做唐氏篩查的孕婦。高齡孕婦，分娩時年齡超過35歲。（丈夫年齡超過40歲。）唐氏篩查高風(fēng)險或臨界風(fēng)險。唐氏篩查高危，對侵入性檢查有顧慮的孕婦。唐氏篩查高危，有做侵入性檢查禁忌的孕婦。（胎盤低置，先兆流產(chǎn)，感染等）第四十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 非侵襲性（non-invasive ） 母親血清與尿液成分檢測影像學(xué)：B超、X線、CT、磁共振侵襲性（invasive ） 羊膜穿刺法絨毛取樣法臍帶穿刺術(shù)胎兒鏡檢查不試用范圍所所有有直接產(chǎn)前診斷指征的孕婦（B超提示胎兒多發(fā)畸形）多胎的孕婦夫妻雙方有明確染色體異常的孕婦。胎兒懷疑有微缺失綜合征或其他染色體結(jié)構(gòu)異常的。經(jīng)過可能引入外源性DNA治療的孕婦（異體輸血，抑制或免疫治療。）第四十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 非侵襲性（non-invasive ） 母親血清與尿液成分檢測影像學(xué)：B超、X線、CT、磁共振侵襲性（invasive ） 羊膜穿刺法絨毛取樣法臍帶穿刺術(shù)胎兒鏡檢查無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測的優(yōu)勢：所所有準(zhǔn)確性高