1、關于長效干擾素不良反應及處理第一張，PPT共二十八頁，創作于2022年6月不良反應可能影響PEG-IFN療效的充分發揮趙連三,等.中華肝臟病雜志.2006;14(5):378-379.周斌,等.熱帶醫學雜志.2012;12(2):131-135.Van Zonneveld M,et al. Aliment Pharmacol Ther.2005;21:1163-1171.專業材料，僅供醫學專業人員參考第二張，PPT共二十八頁，創作于2022年6月良好的不良事件管理實現更好的治療依從性更優的治療療效預估不良事件教育動員患者及時采取預防和治療措施專業材料，僅供醫學專業人員參考Ferenci P.

2、Expert Opin Drug Saf 2011;10:52944.第三張，PPT共二十八頁，創作于2022年6月PEG-IFN治療中需減量或停藥患者比例少數不良事件（AE）可導致劑量調整或治療終止1,2AEs = 不良事件.1. Marcellin P, et al. N Engl J Med 2004;351:120617. 2. Lau GK, et al. N Engl J Med 2005;352:268295.普通AE 嚴重AE 由于AE而終止 由于AE調整劑量由于實驗室異常值調整劑量專業材料，僅供醫學專業人員參考1.PEG-IFN -2a治療HBeAg陰性CHB期臨床研究，患者

3、隨機接受PEG-IFN-2a、PEG-IFN 2a+LAM或LAM治療48周，停藥后隨訪24周，旨在評估不同治療方案的療效與安全性；2. 1.PEG-IFN -2a治療HBeAg陽性CHB期臨床研究，患者隨機接受PEG-IFN-2a、PEG-IFN 2a+LAM或LAM治療48周，停藥后隨訪24周，旨在評估不同治療方案的療效與安全性。第四張，PPT共二十八頁，創作于2022年6月PEG-IFN治療的常見不良事件流感樣癥狀，如發熱，乏力，頭痛，肌肉疼痛，是最常報道的不良事件1,2* 在HBeAg陽性患者發生的事件，但具體值未報道.11. Marcellin P, et al. N Engl J

4、Med 2004;351:120617.2.Lau GK, et al. N Engl J Med 2005;352:268295. HBeAg陰性的CHB (n = 177); 48 周; 180 g/周 PEG-IFN-2a1HBeAg陽性的CHB (n = 271)48 周; 180 g/周 PEG-IFN-2a 2 發熱 乏力 頭痛 肌肉疼痛 寒戰 脫發 血小板 粒細胞 食欲降低 關節疼痛 減少 減少專業材料，僅供醫學專業人員參考第五張，PPT共二十八頁，創作于2022年6月專業材料，僅供醫學專業人員參考對患者的適當評估可有效管理潛在的不良事件- 基線篩選療程基線血常規、生化學檢查基礎

5、疾病：精神病、甲狀腺疾病、視網膜病、銀屑病、抑郁史、未控制的癲癇/高血壓/糖尿病妊娠 中華醫學會肝病學分會.中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南.2005.第六張，PPT共二十八頁，創作于2022年6月專業材料，僅供醫學專業人員參考對患者的適當評估可有效管理潛在的不良事件- 治療期間隨訪監測每3個月重復評估生化學檢查甲狀腺功能血糖尿常規每 個月血常規生化學檢查(連續3次)療程基線血常規、生化學檢查基礎疾病：精神病、甲狀腺疾病、視網膜病、銀屑病、抑郁史、未控制的癲癇/高血壓/糖尿病妊娠 第1個月血常規：每1-2周生化學檢查（ALT、AST）中華醫學會肝病學分會.中華醫學會感染病學分會.慢

6、性乙型肝炎防治指南.2005.第七張，PPT共二十八頁，創作于2022年6月干擾素治療中需關注的不良反應ALT 升高中性粒細胞0.75109/L或血小板50109/L出現精神癥狀如抑郁甲狀腺功能變化其它不良事件（如發熱1周）專業材料，僅供醫學專業人員參考中華醫學會肝病學分會.中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南.2005.萬謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華傳染病雜志,2010;28(4):193-203.第八張，PPT共二十八頁，創作于2022年6月ALT升高主要變現：ALT一過性升高，峰值可超過正常上限的10倍處理方法：應考慮增加肝功能監測次數如在減低

7、劑量后ALT仍有進行性和與臨床相關的升高或伴膽紅素升高則應停藥，ALT復常后可恢復常規治療派羅欣產品說明書.2011.萬謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華傳染病雜志,2010;28(4):193-203.專業材料，僅供醫學專業人員參考第九張，PPT共二十八頁，創作于2022年6月PEG-IFN治療中ALT升高通常提示治療有效IFN增加T細胞的殺傷活性和自然殺傷細胞的功能ALT升高通常發生在IFN治療的第2-3個月可能先于HBeAg血清學轉換回顧性分析證實：治療早期出現ALT升高者的病毒學應答率更高。 Flink, et al. Gut. 2005;54:1604-

8、1609.干擾素治療出現ALT升高可能是治療有效的指征但這也需要慎重判斷專業材料，僅供醫學專業人員參考第十張，PPT共二十八頁，創作于2022年6月266例患者接受PEG-IFN治療1年，回顧性分析旨在評估復發的時間與應答之間的關系免疫誘導的ALT升高：出現在病毒水平下降后，與應答相關 Flink, et al. Gut. 2005;54:1604-1609.專業材料，僅供醫學專業人員參考第十一張，PPT共二十八頁，創作于2022年6月病毒誘導的ALT升高：出現在病毒反跳后，與應答無關266例患者接受PEG-IFN治療1年，回顧性分析旨在評估復發的時間與應答之間的關系 Flink, et al

9、. Gut. 2005;54:1604-1609.專業材料，僅供醫學專業人員參考第十二張，PPT共二十八頁，創作于2022年6月血象異常血象異常的主要表現：一過性外周血象變化外周白細胞（中性粒細胞）血小板減少血象異常的發生主要與干擾素可逆性抑制骨髓造血功能及可逆性地阻止血細胞從骨髓釋放有關中華醫學會肝病學分會.中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南.2005.周斌,等.熱帶醫學雜志.2012;12(2):131-135.萬謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華傳染病雜志,2010;28(4):193-203.專業材料，僅供醫學專業人員參考第十三張，PPT共二十八

10、頁，創作于2022年6月干擾素治療期間中性粒細胞減少與并發感染無關中性粒細胞計數基線：38001700 /mm3 ；低點：19001100 /mm3Cooper et al. Clinical Infectious Diseases, 2006; 42:1674-8.N=1920246812162024283236404448中性粒細胞（103/l）4.003.002.001.00治療中并發感染治療中無并發感染治療周數192例CHC患者接受211次治療，評估干擾素治療中感染并發癥與中性粒細胞減少之間的關系專業材料，僅供醫學專業人員參考第十四張，PPT共二十八頁，創作于2022年6月Cooper

11、 et al. Clinical Infectious Diseases, 2006; 42:1674-8.中性粒細胞減少患者中發生感染比例與中性粒細胞未減少患者相似012243648治療周數1.00.80.60.40.20.0未感染的人數比例N=192OR=1.2;95% CI,0.6-2.4P=0.7 中性粒細胞1000/mm3,中性粒細胞1000/mm3,192例CHC患者接受211次治療，評估干擾素治療中感染并發癥與中性粒細胞減少之間的關系專業材料，僅供醫學專業人員參考第十五張，PPT共二十八頁，創作于2022年6月專業材料，僅供醫學專業人員參考252例CHB患者接受干擾素治療48周，

12、以干擾素治療24周內血細胞計數最低值將患者再分組，比較各亞組干擾素的療效，研究旨在分析干擾素治療CHB引起骨髓抑制的特點和差別，對抗病毒療效的影響中性粒細胞降低一定程度上可預測應答周斌,等.熱帶醫學雜志.2012;12(2):131-135.a P0.05;b P0.05第十六張，PPT共二十八頁，創作于2022年6月血象異常的處理外周血WBC總數中性粒細胞計數PLT計數干擾素劑量調整1.5109/L或0.75109/L或50109/L下調劑量1.0109/L或0.5109/L或25109/L暫停使用1次，1周后復查。指標回升后可恢復常規劑量或從小劑量開始治療/明顯下降或明顯下降重組粒細胞集落

13、刺激因子張瑞祈祺.肝臟.2004.9(9):36-39.萬謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華傳染病雜志,2010;28(4):193-203.中心粒細胞增加未增加感染風險大部分血象異常程度較輕，無需特殊治療，多可在停藥后1-2周內恢復專業材料，僅供醫學專業人員參考第十七張，PPT共二十八頁，創作于2022年6月甲狀腺功能異常干擾素治療甲狀腺異常的主要表現：甲狀腺功能減退或Grave病中華醫學會肝病學分會.中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南.2005.萬謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華傳染病雜志,2010;28(4):193

14、-203.專業材料，僅供醫學專業人員參考第十八張，PPT共二十八頁，創作于2022年6月干擾素導致甲狀腺功能異常的發生率210例應用PEG-IFN治療的CHB患者在治療前、治療中每3個月檢測甲狀腺功能及甲狀腺抗體，旨在評估PEG-IFN治療CHB甲狀腺疾病發生情況及其臨床特點陳學福,等.中華實驗和臨床病毒學雜志.2012;26(2):117-119.患者比例(%)14/210 11/210 3/210干擾素治療的甲狀腺功能異常發生率較高(6.7%)甲亢發生率高于甲減專業材料，僅供醫學專業人員參考第十九張，PPT共二十八頁，創作于2022年6月干擾素治療導致的甲狀腺功能異常通常表現為一過性干擾素

15、治療后甲狀腺功能異常通常為一過性的，持續性功能異常見于1/3的患者，主要是甲狀腺功能減退癥以及之前存在自身免疫疾病患者F. Monzani, et al. Thyroid autoimmunity and dysfunction associated with type I interferon Therapy. Clin Exp Med. 2004; 3:199210.甲狀腺功能異常一過性持續性甲狀腺功能減退癥甲狀腺毒癥專業材料，僅供醫學專業人員參考第二十張，PPT共二十八頁，創作于2022年6月干擾素導致甲狀腺素異常發生的高危人群210例應用PEG-IFN治療的CHB患者在治療前、治療中每

16、3個月檢測甲狀腺功能及甲狀腺抗體，旨在評估PEG-IFN治療CHB甲狀腺疾病發生情況及其臨床特點女性、TPOAb及TgAh陽性者發生甲狀腺疾病的風險較高陳學福,等.中華實驗和臨床病毒學雜志.2012;26(2):117-119.專業材料，僅供醫學專業人員參考第二十一張，PPT共二十八頁，創作于2022年6月專業材料，僅供醫學專業人員參考甲狀腺功能異常的預防與處理- 治療前與治療中監測萬謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華傳染病雜志,2010;28(4):193-203.魏來主編.丙型肝炎臨床診斷與治療手冊.北京:科學出版社.2012.P197.干擾素治療前檢測TSH

17、、FT3、FT4、TPOAbTSH、FT3、FT4正常，TPOAb陰性TSH、FT3、FT4異常，TPOAb陰性或陽性TSH、FT3、FT4正常，TPOAb陽性每3月檢測1次TSH、FT3、FT4，在治療結束時監測TSH、FT3、FT4和TPOAb進一步明確甲狀腺功能異常種類每2月檢測1次TSH、FT3、FT4，在治療結束時監測TSH、FT3、FT4和TPOAb第二十二張，PPT共二十八頁，創作于2022年6月專業材料，僅供醫學專業人員參考甲狀腺功能異常的預防與處理- 甲狀腺功能減退的處理萬謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華傳染病雜志,2010;28(4):193

18、-203.魏來主編.丙型肝炎臨床診斷與治療手冊.北京:科學出版社.2012.P197.甲狀腺功能減退甲狀腺素短期治療繼續干擾素治療甲狀腺素長期治療繼續干擾素治療TPOAb陰性TPOAb陽性第二十三張，PPT共二十八頁，創作于2022年6月專業材料，僅供醫學專業人員參考甲狀腺功能異常的預防與處理- Grave病的處理萬謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華傳染病雜志,2010;28(4):193-203.魏來主編.丙型肝炎臨床診斷與治療手冊.北京:科學出版社.2012.P197.Grave病抗甲狀腺藥物治療繼續干擾素治療放射性碘治療停止干擾素直至甲狀腺功能正常病情較輕病情較重出現嚴重甲狀腺疾病患者應會同相關專科醫生共同診治，必要時可停止干擾素治療。第二十四張，PPT共二十八頁，創作于2022年6月主要表現：抑郁、妄想癥、重度焦慮等精神病癥狀處理方法：要高度關注干擾素治療期間患者可能出現的精神異常。對于出現輕度抑郁患者，可適當對癥處理對癥狀明顯患者應會同精神科醫生共同診治對嚴重精神異常患者應及時中斷干擾素治療 精神異常的處理中華醫學會肝病學分會.中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南.2005.萬謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華傳染病雜志,2010;28(