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文檔簡介
1、乙酰甲喹與常用抗生素配伍的穩定性觀察折疊 摘要 為探索乙酰甲喹與常用抗生素藥物配伍之后在室溫下(21)8h內理化性質的穩定性,進行了本次試驗。試驗采用紫外分光光度法測定藥物配伍后即刻、2、4、6、8h時的吸光度,同時觀察配伍液顏色的變化、有無氣泡和沉淀產生,測定pH值。結果表明乙酰甲喹溶液與鹽酸恩諾沙星、青霉素G鉀、硫酸鏈霉素、阿莫西林、硫酸慶大霉素、強力霉素、酒石酸泰樂菌素、頭孢氨芐、鹽酸嗎啉雙胍、利巴韋林、鹽酸金剛烷胺配伍后均無理化性質上的變化。結論:乙酰甲喹溶液與以上十一種藥物配伍無理化性質上的變化,可以配伍應用。 關鍵詞:乙酰甲喹;配伍;穩定性 1前言 乙酰甲喹又名痢菌凈,化學名稱為3
2、甲基2乙?;鵑1,4二氧喹噁啉,是中國農業科學院中獸醫研究所研制的化學抗菌藥,具有較廣的抗菌譜和較強的體內外抗菌活性。獸醫臨床上主要用于治療豬痢疾及畜禽消化道細菌感染。乙酰甲喹對仔豬黃、白痢也有顯著療效 1。在奶牛子宮內膜炎常見病原菌藥物敏感性試驗中,大腸埃希氏菌對乙酰甲喹的高敏感菌株為90%,金黃色葡萄球菌對乙酰甲喹最敏感,高敏菌株達100%2。采取乙酰甲喹、頭孢氨芐在犢牛出生后交替使用,可有效防止新生犢牛腹瀉病的發生3。 吳立夫等報告乙酰甲喹注射液分別與苦參等6種中草藥提取液配伍時,在藥物性狀(澄明度、pH值等)上未發現有配伍禁忌,但對產毒性大腸桿菌的抑菌作用發生了不同的變化。乙酰甲喹與苦
3、參或水蓼提取液配伍時在抑菌作用上互相拮抗,與連翹、赤芍或風輪菜提取液配伍時抑菌活性呈現加合作用,與大青葉提取液配伍時抑菌作用增強兩倍4。乙酰甲喹和痢特靈對大腸埃希氏菌和金黃色葡萄球菌有協同作用。乙酰甲喹與桿菌肽鋅聯合應用,可有效地控制豬紅痢的發生,并提高了飼料的利用率 5。 乙酰甲喹與常用抗生素配伍時其體外穩定性的研究報道還未見到。為觀察乙酰甲喹與各種抗生素藥物配伍后理化性質的變化以及紫外吸光度的變化,為臨床用藥提供依據,我們進行了本次試驗。 2材料與方法 2.1 材料 2.1.1儀器 UV755B型紫外可見分光光度計(上海精密科學儀器有限公司分析儀器總廠制造);FA2004型電子天平(上海精
4、密科學儀器有限公司天平儀器廠制造);pHS-3C型酸度計(蕭山市鑫龍醫療儀器有限公司);各種玻璃器皿。 2.1.2藥品 選用獸醫臨床特別是禽病臨床上常用的種抗生素作為試驗藥物。配伍藥品的應用濃度參考Davidson.J.R.Mcmillan and J.Babisb的治療濃度6。 表1 配伍抗生素藥物濃度表 藥物名稱生產廠家 批號濃度 mg/ml 鹽酸恩諾沙星浙江新昌京新制藥有限公司20010326 0.2 乙酰甲喹江蘇天成保健品有限公司 20010302050.2 青霉素G鉀河北遠征藥業股份有限公司 010216130.4 硫酸鏈霉素華北制藥集團有限公司 00101610.4 阿莫西林河北畜
5、牧科技公司獸藥廠200103010.2 硫酸慶大霉素石家莊華牧集團獸藥廠000707021 強力霉素石家莊華牧集團獸藥廠20010118040.2 酒石酸泰樂菌素西安亨通光華制藥有限公司 01010281 頭孢氨芐意大利產200009080.2 鹽酸嗎啉雙胍葫蘆島渤海制藥廠 010206041 利巴韋林太原奧信動物藥業有限公司0010220080.2 鹽酸金剛烷胺東北制藥廠2000058120.1 2.2 紫外吸收光譜及測定波長的選擇 據資料記載乙酰甲喹在242、254、370、371、372處均有最大吸收 7 。根據試驗確定本次配伍試驗乙酰甲喹的濃度為5微克/毫升,配伍液的測定波長取254n
6、m。 2.3 測定方法 2.3.1觀察乙酰甲喹與各抗生素配伍前8h內的穩定性。將各藥品按表1配制貯存液,配伍前于即刻、2、4、6、8h分別觀察其外觀性狀、pH和用蒸餾水將其稀釋20倍后測定吸光度。 2.3.2觀察乙酰甲喹與各抗生素配伍后8h內的穩定性。 取乙酰甲喹貯存液與其它各藥物貯存液等量混合,于即刻、2、4、6、8h分別觀察有無外觀變化,測定pH值。再將其用蒸餾水稀釋20倍,于即刻、2、4、6、8h測定配伍溶液吸光度。 3 結果 3.1 乙酰甲喹與各抗生素配伍前8h內的穩定性 3.1.1藥物配伍前的外觀性狀 除乙酰甲喹和強力霉素為淡黃色外,其余各藥液均為無色液體。所有藥液在配伍前均無氣泡和
7、沉淀產生。 3.1.2各種藥物配伍前8h內的pH值(見表) 表 各種藥物配伍前8h內的pH值 藥物名稱不同放置時間下的pH變化 即刻2468 鹽酸恩諾沙星6.506.496.306.836.41 乙酰甲喹6.816.896.767.057.37 青霉素G鉀6.326.566.536.787.19 硫酸鏈霉素6.917.107.177.307.42 阿莫西林6.887.157.107.167.24 硫酸慶大霉素6.166.016.006.166.04 強力霉素6.556.376.446.666.52 酒石酸泰樂菌素6.806.786.956.947.00 頭孢氨芐6.826.907.136.89
8、6.97 鹽酸嗎啉雙胍6.586.816.967.047.14 利巴韋林6.716.957.537.567.44 鹽酸金剛烷胺6.747.257.487.517.80 3.1.3各種藥物配伍前8h內的吸光度值(見表) 表 各種藥物配伍前8h內的吸光度值 藥物名稱不同放置時間下的A變化 即刻2468 鹽酸恩諾沙星0.2010.1950.2320.2310.231 乙酰甲喹0.5640.5610.5330.5720.577 青霉素G鉀0.0350.0340.0470.0310.032 硫酸鏈霉素0.0270.0230.0250.0170.022 阿莫西林0.0400.0360.0310.0260.
9、032 硫酸慶大霉素0.0250.0280.0250.0250.024 強力霉素0.0630.0650.0550.0570.059 酒石酸泰樂菌素0.1170.1310.1160.1160.114 頭孢氨芐0.1150.1150.1150.1160.113 鹽酸嗎啉雙胍0.4040.4230.4400.4320.424 利巴韋林0.0310.0470.0310.0290.029 鹽酸金剛烷胺0.0210.0280.0250.0200.023 3.2藥物配伍后的外觀性狀、pH值和吸光度變化 3.2.1藥物配伍后的外觀性狀(見表) 表 藥物配伍后的外觀性狀(室溫下) 藥物名稱外觀性狀 顏色氣泡沉淀
10、 鹽酸恩諾沙星淡黃色無無 青霉素G鉀淡黃色無無 硫酸鏈霉素淡黃色無無 阿莫西林淡黃色無無 硫酸慶大霉素淡黃色無無 強力霉素淡黃色無無 酒石酸泰樂菌素淡黃色無無 頭孢氨芐淡黃色無無 鹽酸嗎啉雙胍淡黃色無無 利巴韋林淡黃色無無 鹽酸金剛烷胺淡黃色無無 3.2.2乙酰甲喹與11種抗生素配伍后8h內的pH值(見表) 表 乙酰甲喹與11種抗生素配伍后8h內的pH值 藥物名稱不同放置時間下的pH變化 即刻2468 鹽酸恩諾沙星6.876.876.926.936.92 青霉素G鉀6.796.936.877.007.12 硫酸鏈霉素7.417.437.387.487.43 阿莫西林7.297.267.347.
11、307.29 硫酸慶大霉素6.426.456.416.406.38 強力霉素6.876.826.867.046.98 酒石酸泰樂菌素7.247.237.307.397.45 頭孢氨芐6.737.317.357.417.53 鹽酸嗎啉雙胍7.437.477.427.427.45 利巴韋林7.717.597.587.597.71 鹽酸金剛烷胺7.527.407.747.787.47 3.2.3乙酰甲喹與11種抗生素配伍后8h內的吸光度值(見表) 表 乙酰甲喹與11種抗生素配伍后8h內的吸光度值 藥物名稱不同放置時間下的A值變化 即刻2468 鹽酸恩諾沙星0.7030.7640.7260.6950.
12、735 青霉素G鉀0.5450.5880.5670.5360.590 硫酸鏈霉素0.6440.5780.5820.5620.569 阿莫西林0.6090.5770.5450.5100.551 硫酸慶大霉素0.5240.5380.5070.5130.538 強力霉素0.5900.6140.5940.6070.599 酒石酸泰樂菌素0.6330.6440.6400.6290.628 頭孢氨芐0.6360.6580.6350.6090.682 鹽酸嗎啉雙胍0.8600.9510.9030.8860.967 利巴韋林0.5710.5620.5390.5470.556 鹽酸金剛烷胺0.5260.5580.5470.5160.551 4 討論 乙酰甲喹溶液的顏色呈現淡黃色,乙酰甲喹與其它藥物配伍后溶液仍呈現淡黃色,從顏色看可以認為未發生化學反應未生成新物質或產生了無色的新物質。 乙酰甲喹與各種藥物配伍后,在不同的時間內pH值都有不同程度的提高,但總體來說pH值在配伍后8h內基本都在很小范圍波動,說明配伍液趨向于穩定。 未配伍的乙酰甲喹稀釋液在254nm處的吸光度為0.564,與青霉素G鉀、硫酸慶大霉素、利巴韋林、鹽酸金剛烷胺配伍后8h內吸光度無明顯改變,吸收,峰無偏移,臨床 可配伍使用;由于許多藥物在254nm附近
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