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文檔簡介

1、細胞信號通路與癌癥背景知識癌癥發生中關鍵的信號通路信號通路與藥物靶點相關舉例背景知識腫瘤： 指機體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個細胞在基因水平上失去對其生長的正常調控，導致其克隆性異常增生而形成的新生物。 腫瘤良性腫瘤惡性腫瘤（癌癥）細胞信號傳導是： 指細胞通過胞膜或胞內受體感受信息分子的刺激，經細胞內信號轉導系統轉換，從而影響細胞生物學功能的過程。受體細胞內核受體細胞表面受體配體癌癥發生中關鍵的信號通路JAK-STAT信號通路 它主要由三個成分組成，即酪氨酸激酶相關受體、酪氨酸激酶JAK和轉錄因子STAT。 癌癥發生中關鍵的信號通路JAK-STAT信號通路配體與受體結合導致受體二聚化

2、二聚化受體激活JAKJAK將STAT磷酸化STAT形成二聚體，暴露出入核信號STAT進入核內，調節基因表達JAK-STAT信號通路與腫瘤 JAK激酶、Src激酶及Abl激酶等基因的突變可導致STAT蛋白持續激活，從而是細胞發生惡性轉化，如白血病。 “STAT蛋白腫瘤檢測指標”癌癥發生中關鍵的信號通路Ras信號通路 與腫瘤相關的Ras通路最主要的有兩條：1),Ras，PI(3)K，mTOR通路2),Ras，Raf，ERK通路Ras信號通路與腫瘤 Ras突變、BRAF突變、EGFR過度表達。ERBB2擴增、PTEN缺失及PI3K擴增都可能導致腫瘤發生。 “Ras、Raf、PIK3CA和EGFR等腫

3、瘤檢測指標”癌癥發生中關鍵的信號通路NF-kB信號通路NF-kB信號通路與腫瘤 NF-kB的持續激活可激活其下游基因ICAM-1、VCAM-1、MMP-9及使VEGF過度表達來促進腫瘤生長。癌癥發生中關鍵的信號通路經典Wnt信號通路 主要成員有：分泌蛋白Wnt家族，Frizzled，GBP-Frat，GSK3，APC，Axin，-catenin，TCF/LEF家族轉錄因子Wnt信號通路與腫瘤 APC的突變、-catenin的突變與失調都可導致腫瘤的發生“APC、-catenin可作為腫瘤檢測指標”癌癥發生中關鍵的信號通路BMP信號通路 BMP與BMPR結合- BMPR2-BMPR1-Smadd

4、4-CoSamd- 進入細胞核-靶基因BMP信號通路與腫瘤 BMP的失活、Samd4和BMPR1A的突變都可能導致腫瘤特別是結腸癌。“BMP、Samd4腫瘤檢測標志”癌癥發生中關鍵的信號通路Notch信號通路癌癥發生中關鍵的信號通路此外還有Ca2+、NO、小G蛋白Rho信號通路等等信號通路與藥物靶點已經獲準面世的藥物極其作用靶點信號通路與藥物靶點靶向受體酪氨酸激酶信號途徑抑制劑 如EGFR酪氨酸激酶抑制劑非受體酪氨酸激酶抑制劑如Src酪氨酸激酶抑制劑蛋白激酶C抑制劑細胞周期蛋白激酶抑制劑抗血管生成抑制劑 相關舉例以結直腸癌基因治療為例 結直腸癌是消化道常見的腫瘤與結直腸癌發生有關的基因有:抑癌基因：p53、APC、DCC、DPC4、Rb、p16等癌基因：Ras、Creb-B2、c-myc、survivin結直腸癌基因治

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