1、精品文檔隨機分組方法包括:簡單隨機化(simplerandomization)?區(qū)組隨機化(blockrandomization)?分段(或分層)隨機化(stratifiedrandomization)?分層區(qū)組隨機化(stratifiedblockrandomization)?動態(tài)隨機化(dynamicrandomization)單隨機化，又稱完全隨機化1、定義：在事先或者實施過程中不作任何限制和干預(yù)或調(diào)整，對研究對象直接進(jìn)行隨機分組。通常，通過擲硬幣、隨機數(shù)字表、計算機產(chǎn)生隨機數(shù)來進(jìn)行隨機化。2、適用條件：在研究例數(shù)較少、總體中個體差異較小時，采用此法。3、缺點：在研究對象例數(shù)較少時，由于

2、隨機誤差難以保證組間病例數(shù)的均衡，各組例數(shù)可能會出現(xiàn)不平衡現(xiàn)象。4、解決辦法：隨機數(shù)表法、隨機數(shù)余數(shù)分組法。隨機數(shù)余數(shù)分組法的具體操作精品文檔精品文檔編號：研究對象(動物按體重大小、患者按預(yù)計樣本量編號)從1到編號；獲取隨機數(shù)字：從隨機數(shù)字表中任意一個數(shù)開始，沿同一方向順序每個研究對象對應(yīng)取一個隨機數(shù)字；求余數(shù)：隨機數(shù)除以組數(shù)求余數(shù)。若整除，則取組數(shù)作為余數(shù)；分組：按余數(shù)數(shù)值分組；調(diào)整：假如某組待調(diào)整，該組共有1例。從中抽取1例，就取下一個隨機數(shù)，隨機數(shù)除以n。除以n的余數(shù)（若整除則余數(shù)為nX乍為在該組中所抽研究對象的序號，調(diào)整到其他組。例1-1：兩組對心腦病區(qū)觀察20例（編號120）心血管病

3、患者分為2組，一組以燈盞花注射液為治療組，另一組給予瓜蔞薤白湯。從隨機數(shù)字表任一行開始（以第11行第1個數(shù)（57）計），按序查找，凡小于或等于20的數(shù)標(biāo)記，查夠10個數(shù)；將與這10個數(shù)對應(yīng)編號患者列為一組，余下患者為另一組。精品文檔精品文檔.0941573527337224536394.041060764791449549663906043459814850865448222015717252822133299465031203111507912961964895.、y17j、2126、15、20、11、3、10牆憐4。19、13、14、1617、一8、8、12-S蘆Z目廉并目湧甬wa述緞15

4、3-101112131415973訓(xùn)-24568282608733732040569301609058869331121蒙212232311精品文檔精品文例。由于各組例數(shù)不等，45例，丙組第一次分組后，甲組6例，乙組例到丙組。1須將甲組調(diào)整,4由于58/6=9下一個隨機數(shù)字為因此繼續(xù)查隨機數(shù)字表，58個研究對象調(diào)整到丙組。甲組中第4實現(xiàn)SAS5、例。20例病人隨機分成兩個等比例組，使每組為10對過程。PLANSEED二n方法一：PROC;SEED=210000PROCPLAN;FACTORSn=20OUTPUTOUT=patient;RUN;DATAresult;SETpatient;numb

5、er=_n_;THENgroup=AIFn=10;BELSEgroup=RUN;PRINTdata=resultNOOBS;PROCVARnumbergroup;RUN;精品文檔精品文檔函數(shù)法結(jié)果函數(shù)。在完全隨機化時UNIFORM方法二UNIFORM(n)的平衡性較差。DATApatient;1to20DOnumber=);r=UNIFORM(210000OUTPUT;END;RUN;RANKdata=patientOUT=rank;PROCRANKSr_rank;VARr;RUN;DATAresult;SETrank;AIFr_rank=10THENgroup=;ELSEgroup=BRUN

6、;PROCPRINTdata=resultNOOBS;VARnumbergroup;RUN;二、區(qū)組隨機化，又稱均衡隨機化、限制性隨機化精品文檔精品文檔1、定義：將隨機加以約束，使各處理組的分配更加平衡，滿足研究要求。在一個區(qū)間內(nèi)包含一個預(yù)定的處理分組數(shù)目和比例。區(qū)組：由若干特征相似的試驗對象組成。如同一窩的動物、批號相同的試劑、體重相近的受試者等。區(qū)組的長度：區(qū)組中對象的數(shù)目。2、優(yōu)點：區(qū)組隨機化分組，避免簡單隨機化分組可能產(chǎn)生的不平衡現(xiàn)象，不僅提高統(tǒng)計學(xué)效率，而且保證分配率不存在時間趨勢。區(qū)組的長度不宜太小，太小則形成不隨機。一般區(qū)組、的適用條件：3長度至少要求為組數(shù)的2倍以上。區(qū)組的長度

7、也不宜太大，太大易使分段內(nèi)不均衡，如果只有兩個組別（試驗組和對照組），區(qū)組的長度一般可取48,如果有4個組別則區(qū)組的長度至少為5。區(qū)組長度還與試驗的療程長短有關(guān)：對于療程較短的疾病，患者入組快，結(jié)束快，區(qū)組長短影響不大，而對于療程比較長的疾病，區(qū)間長度不宜過大。例2-1區(qū)組隨機化分組（兩組）精品文檔精品文檔以入院時間（月份）作為配伍因素,將入院時間同月相鄰的4位患者作為一個區(qū)組，試對24名患者分配到A和B兩組處理。確定區(qū)組長度和兩個組的所有可能排列設(shè)區(qū)組長度為4,則A和B兩組所有可能的排列為6。給每種可能排列的區(qū)組分配抽樣號碼每：個區(qū)組4名患者的分配方案，如下圖所示。用抽簽方法隨機排列上述區(qū)組

8、分配的號碼查：隨機數(shù)字表任意選擇起始數(shù)，28、26、08、73、37、32，按照從小到大排序得出上述區(qū)組分配的號碼為、2、1、6、5、4。123456AAABBBAABBBAAABAABB精品文檔精品文檔號開始按順序進(jìn)入上述抽簽后得將觀察單位按事先編好的病例號從1到的區(qū)組號碼順序的各區(qū)組。432165分配序號病例數(shù)號123456789101112131415161718192021222324分組ABBAABABAABBBBAABABABAAB5、SAS實現(xiàn)對24例病人按區(qū)組隨機化方法分成兩個等比例組，使每組為12例。方法一：PROCPLANSEED二n過程。PROCPLANSEED=2100

9、00;FACTORSblock=6length=4;OUTPUTOUT=patient;RUN;DATAresult;SETpatient;number=_n_;IFlength=2THENgroup=AELSEgroup=B;RUN;PROCPRINT精品文檔精品文檔RUN;data=resultNOOBS;VARnumbergroup;函數(shù)。方法二：UNIFORM(n)DATArandom;toDOblock=16;1to4DOlength=);r=UNIFORM(210000OUTPUT;END;END;RUN;DATApatient;SETrandom;number=_n_;RUN;R

10、ANKDATA=patientOUT=rank;PROCRANKSr_rank;VARr;BYblock;RUN;DATAresult;SETrank;THENgroup=A2IFr_rank=;BELSEgroup=RUN;PROCPRINTDATA=resultNOOBS;VARnumbergroup;RUN;精品文檔精品文檔三、分層隨機化分組1、定義：首先根據(jù)研究對象進(jìn)入試驗時某些重要的臨床特征或危險素分層，如年齡、性別、病情、疾病分期等;然后在每一層內(nèi)進(jìn)行隨機分組,最后分別合并為試驗組(處理組)和對照組。2、優(yōu)點：分層隨機化可保證減小I型錯誤，并且可以提高小樣本(400)試驗的把握度。

11、3、適用條件：只適合于有23個分層因素，分層因素較多容易出現(xiàn)不均衡的情況。文獻(xiàn)報道，通常受試對象在100200例之間，23個分層因素，每個因素僅有2個水平時應(yīng)用分層隨機化較恰當(dāng)；當(dāng)分層因素較多時各層所含的例數(shù)會變少,容易出現(xiàn)各組分層因素分布和組間例數(shù)的不均,衡影響分析結(jié)果。分層隨機化分組的具體操作：將分組過程分多個層進(jìn)行，每個層有m個試驗對象。m必須是層數(shù)的整倍數(shù)，為了保證隨機效果，m最好是層數(shù)的5倍以上;取m個隨機數(shù)從小到大排序，得序號R;精品文檔精品文檔規(guī)定R所對應(yīng)的處理，如10位患者等分為兩組，則R15為A組，R610為B組；將m個觀察對象分配完畢以后，再按以上方法對下一層m個觀察對象分

12、組，直到分組結(jié)束。例3-1分層隨機化分組（兩組）將男、女各10名受試者按照性別分層后隨機等分為兩組。令m=10,需分2層（男性和女性完成全部分組。規(guī)定每段隨機排列序號R對應(yīng)處理，R15為A組;R610為B組。第一層（男）隨機分組結(jié)第二層（女）隨機分組結(jié)序號隨機數(shù)R組別序號隨機數(shù)R組別B11368226A101172295AB2239683BA3B4B8865492A51035B8153213A61916AA75367B77993827B4精品文檔精品文檔A47B993759A6B465510510實現(xiàn)4、SAS同上，與區(qū)組隨機化相同。四、分層區(qū)組隨機化分組、定義：多中心臨床試驗中，普遍采用的方

13、法是以中心分層，然后在1各中心內(nèi)進(jìn)行區(qū)組隨機化，即稱為分層的區(qū)組隨機化。11I卜目前，臨床試驗中最多采用的是多中心、隨機、對照、平行、雙盲試驗。、優(yōu)點：分層隨機化可以保證組內(nèi)各層之間的均衡性，區(qū)組隨機化可2以保證組間的可比性。比較少時，分層區(qū)組隨機化可分層因素(3)3、適用條件：在影響因素以保證組間均衡性；當(dāng)影響因素多時，各層所含的例數(shù)會變少，容易出現(xiàn)各影響因素分布和例數(shù)的不均衡。實現(xiàn)、4SAS精品文檔.精品文檔對4個中心進(jìn)行區(qū)組隨機化分組。240例病人，按過程。方法一：PROCPLANSEED二nSEED=210000;PLANPROClength=6;FACTORScenter=4bloc

14、k=10OUT=patient;OUTPUTRUN;DATAresult;SETpatient;number=_n_;group=A;IFlength=3THENgroup=B;ELSERUN;PRINTdata=resultNOOBS;PROCVARnumbergroup;RUN;方法二：在區(qū)組隨機化SAS程序基礎(chǔ)上，添加一個分層因素(即中心)，也可以實現(xiàn)分層區(qū)組隨機化。在實際中，分層區(qū)組隨機化應(yīng)注意問題：按多個因素分層的區(qū)組隨機化：臨床試驗中有時分層的因素可能?不止1個。精品文檔精品文檔例如，在某抗生素的臨床試驗中，按中心進(jìn)行分層外，還要求按病種分為呼吸系統(tǒng)感染和泌尿系統(tǒng)感染兩層。解決方法

15、：可進(jìn)行兩次按中心分層的區(qū)組隨機化，兩次取不同種子數(shù)。各中心例數(shù)不等的分層區(qū)組隨機化?實際中醫(yī)院承擔(dān)的例數(shù)可能不同，可按不同的醫(yī)院分別區(qū)組隨機化，且分別給定不同的種子數(shù)。隨機化確定各中心接收的編碼分段?系統(tǒng)中的隨機函數(shù)SAS先將若干個參加醫(yī)院編碼后，然后采用產(chǎn)生相應(yīng)的隨機數(shù)UNIFORM(n)對該隨機數(shù)由小到大排序，以秩次號作為選取各醫(yī)院對應(yīng)的編碼分段的依據(jù)。隨機化確定藥物編碼用SAS系統(tǒng)中的隨機函數(shù)JNIFORM(n)分別產(chǎn)生試驗組和對照組的隨機數(shù)，如試驗組隨機數(shù)大于對照組隨機數(shù)，則試驗組以作為代碼，對照組以B作為代碼，否則試驗組為B，對照組為A。精品文檔精品文檔五、動態(tài)隨機化分組、定義：在

16、臨床試驗的過程中每例患者分到各組的概率不是固定不變1的，而是根據(jù)一定的條件進(jìn)行調(diào)整的方法。、最小化(biasedcoin)(urn)動態(tài)隨機化包括：甕法、偏幣法等。法I(minimization)兩種做研究者常把患者分為試驗組與對照組。在臨床試驗中，法：先來入試驗組，后來入對照組。在患病嚴(yán)重程度、患病時間等非實驗因素方面不均衡，可能造成組間不均衡。先來入試驗組，后來入對照組，然后交叉進(jìn)行。同樣，可能造成組內(nèi)不均衡。即動態(tài)隨機化分組。“平衡指數(shù)最小原則”進(jìn)行隨機化分組，按、優(yōu)點：有效地保證各試驗組間例數(shù)和某些重要的非處理因素接近一2致。最小化法已開始應(yīng)用于實際研究并被譽為臨床試驗,的在國外“白金

17、標(biāo)準(zhǔn)”。精品文檔精品文檔六、隨機化與盲法、盲法1偏倚可產(chǎn)生于臨床試驗從研究的設(shè)計到資料的分析和解釋的任何階段。對于研究人員，知道某些病人采用可能不太有效的療法可能會?采取一些補償性的措施從而破壞研究。對于研究對象，知道自己采用可能不太有效的療法，依從性下甚至退出試驗。對于效應(yīng)評定人員，對于試驗可能會有強烈的愿望或偏見，如?果不采取預(yù)防措施，很容易產(chǎn)生偏倚。）。隨機化臨床試驗中控制偏倚的常用方法是采用盲法（blinding研究對象和研究人員都不知只有研究對象不知道處理分配時稱為單盲；.道處理分配時稱為雙盲。具體的盲法技術(shù)：處理編碼、雙盲雙模擬技術(shù)、膠囊技術(shù)、藥品的包裝技術(shù)、應(yīng)急信件、揭盲等，可參

18、考有關(guān)的文獻(xiàn)介紹。某些特殊情況，盲法是不可能的。如死亡。研究對象、效應(yīng)評定者等會產(chǎn)生偏倚。?精品文檔精品文檔比較手術(shù)療法（如針灸）和藥物療法，外科醫(yī)生和病人不知道是?不可能的。這種情況下，可以效應(yīng)評定者不知道的處理是最適當(dāng)?shù)霓k法。隨機化一定要與盲法配合使用，才能真正地減少偏倚。、隨機分配方案的隱匿，又稱隱秘分組2產(chǎn)生隨機分配序列和確定受試對象合格性的研究人員不應(yīng)該是同首先，一個人；其次，最好使產(chǎn)生和保存隨機分配序列的人員不是參與試驗的人員。具體方法：按順序編碼、不透光、密封的信?最常封(sequentiallynumbered,opaque,sealedenvelopes)用受試對象才能接,合格的受試對象同意進(jìn)入試驗時，信封才能被打開受相應(yīng)的處理措施。對于信封，存在局限：無法檢查研究者是否事先打開、通過光線可被查看。精品文檔精品文檔目前，比較常用的做法是用無碳復(fù)寫紙來代替按順序密、封、不透光的信封，一旦無碳復(fù)寫紙被開啟后就無法還原。未來趨勢中心隨機系統(tǒng)(centralrandomization)?編號或編碼的瓶子或容器？(numberedorcodedbottlesorcontainers)(drugspreparedbythepharmacy)中心藥房準(zhǔn)備的藥物?隨機分配方案的隱匿與盲法的區(qū)別：保證試