1、HIB感染性疾病的免疫預防上海泛康生物科技有限公司目錄HIB基本知識HIB感染性疾病在中國的流行和感染狀況HIB的種類和選擇蘭州所HIB產品介紹3什么是HibHi是一種常見的呼吸道感染致病菌。人體吸入Hi細菌后，細菌會吸附到呼吸道上皮細胞。一旦侵襲粘膜引起菌血癥，細菌就會隨著血液的流動散播至全身，在全身各處導致多種疾病。1930s,確定a,b,c,d,e,f,g,6個血清型95%的侵襲性Hi疾病由b型引起的首先在流感患者體內分離得到，因此命名為B型流感嗜血桿菌 流感嗜血桿菌與流感無關什么是HIB4Hib隱藏的疾病要確診 Hib 病例，必須采集病人的血液、腦脊液作實驗室診斷即使對高度發展的實驗室

2、，這也是一種挑戰在發展中國家可能根本不做這種診斷或實驗室可能不能正確地進行檢驗或可能因為在采集標本之前使用了抗生素 從而遮掩了 Hib 的存在WHO 2005.12Hib疾病的危害估計每年造成約300萬人嚴重患病造成38萬人死亡大多數Hib的發病和死亡發生在發展中國家 疾病負擔在資源缺乏的國家最為突出WHO Position Paper on Haemophilus influenzae type b conjugate vaccines2006.11.24 M Haupt R. b型流感嗜血桿菌疫苗免疫的最近經驗 中國計劃免疫2000;6(3):160-161 袁曾麟等 我國人群中抗b型流感

3、嗜血桿菌多糖抗體水平的調查。 中華流行病血雜志 2005;26(8): 604-60775主要發生在1歲以下兒童，特別是嬰兒Hib疾病的危害WHO Position Paper on Haemophilus influenzae type b conjugate vaccines2006.11.24Hib感染主要是腦膜炎和肺炎和其他侵襲性疾病Hib疾病的危害目錄HIB基本知識HIB感染性疾病在中國的流行和感染狀況HIB的種類和選擇蘭州所HIB產品介紹細菌名稱200020012002年2003年流感嗜血桿菌15181612大腸埃希菌15121010肺炎鏈球菌6998卡他莫拉菌4996凝固酶陰性葡

4、萄球菌12888副流感嗜血桿菌5873肺炎克雷白菌87611檢測株數7461180699737檢出率（）65716558中國實用兒科雜志，2004，19（11):669-671HIB疾病在我國的感染狀況 近年來上海兒科醫院的研究表明，Hib已成為兒童肺炎的首要致病因素兒童化膿性腦膜炎的病原學分析摘自鄭華等，Chin J Pediatr, Vol. 40, No. 4, April 2000在291例化膿性腦膜炎患者中 32%由肺炎球菌引起，約21%由流感嗜血桿菌引起我國有必要接種Hib疫苗HIB已成為我國兒童呼吸道的首位致病菌，是引起腦膜炎、肺炎的主要致病菌健康人群的HIB攜帶率高易感人群與國

5、外報道相近，2歲以內具有保護性抗體水平的較低,感染率較高。細菌對抗生素耐藥的逐漸增加，導致抗生素療效顯著下降，潛在的影響著疾病的治療和預后，進一步加中疾病負擔。WHO立場疫苗是預防 Hib嚴重疾病唯一可行的公共衛生措施Hib疫苗安全、有效，應把Hib疫苗納入所有國家嬰兒常規免疫規劃WHO Position Paper on Haemophilus influenzae type b conjugate vaccines 2006.11.24預防為主，治療為輔；發展疫苗，保護兒童！目錄HIB基本知識HIB在中國的流行和感染狀況HIB的種類和選擇蘭州所HIB產品介紹Hib疫苗的使用情況全球各區已有

6、90多個國家把 Hib 疫苗納入兒童常規免疫規劃WHO Position Paper on Haemophilus influenzae type b conjugate vaccines 2006.11.24Hib3 coverage 80% (92 countries or 48%) (108 countries introduced in infant immunization schedule - including 4 partially)Hib3 coverage 80% (16 countries or 8%) Hib not introduced (85 countries o

7、r 44%)GAVI eligible countriesHIB結合疫苗種類疫苗商品名蛋白載體廠商PRP-T呵兒貝破傷風類毒素蘭州生物制品所PRP-T破傷風類毒素云南沃森PRP-T安爾寶破傷風類毒素Sanofi pasteurPRP-T賀新立適破傷風類毒素GSKPRP-OMP普澤新腦膜炎球菌外膜蛋白MerckNovartis HIB維可思CRM197Novartis 目錄HIB基本知識HIB在中國的流行和感染狀況HIB的種類和選擇蘭州所HIB產品介紹蘭州所Hib結合疫苗研究臨床研究蘭州所Hib結合疫苗研究經過：1997年 正式立題2000年12月 國家藥品監督管理局藥品審評中心專家評審2001

8、年6月 獲得臨床研究批件2002年3月 由中國藥品生物制品檢定所組織臨床研究2003年12底 獲得國家藥品監督管理局藥品頒發的新藥證 書和生產文號，成為國內第一家自行研究開發、 批準生產的Hib結合疫苗 國產疫苗的臨床研究效果顯著國產疫苗的臨床研究效果顯著Hib結合疫苗血清抗體檢測結果級別總樣本數免前樣本數免疫后樣本0.15g/ml0.15g/ml1g/ml樣本數%樣本數%X2檢驗樣本數%99%CIX2檢驗樣本數%99%CIX2檢驗X2PX2PX2P試驗組10510196.243.810499.094.04-99.9510297.191.27-99.26對照組545194.435.60.250

9、.55410091.73-1000.2190.55398.288.82-99.900.140.5對2-4月齡嬰兒用呵兒貝進行基礎免疫，1個月后測定抗體水平。100%的嬰兒達到了0.15ug/ml的保護性抗體水平，97.19%的嬰兒達到了1.0ug/ml的長期保護性抗體水平。國產疫苗的臨床研究效果顯著Hib結合疫苗免疫后一年和加強免疫后血清抗體檢測結果免前3針免后加強前加強后0.15ug/ml百分數(%)0.15ug/ml百分數(%)0.15ug/ml百分數(%)1ug/ml百分數(%)0.15ug/ml百分數(%)1ug/ml百分數(%)0.15ug/ml百分數(%)1ug/ml百分數(%)9

10、6.23.899.097.185.358.897.191.20.15 ug/ml: 自然保護臨界值 1 ug/ml: 長期保護臨界值 國產疫苗的臨床研究效果顯著Hib免疫及加強免疫前后抗體陽轉比例組別針次觀察人數局部反應其他8小時24小時48小時72小時紅腫硬結紅腫硬結紅腫硬結紅腫硬結No.%No.%No.%No.%No.%No.%No.%No.%A組112210.810.8000000000000021100000000000000000039500000000000000000B組1730000000000000000026600000000000000000362000000000000

11、00000國產疫苗的臨床研究-安全性好2010年上海市免疫規劃工作年報(不良反應率最低，無一例異常反應)附表6 2010年上海市分產品預防接種安全性監測數據產品編碼簡稱報告接種不良反應報告率劑次數（人次/10萬劑次）（萬劑）一般異常合計反應反應18350521/流感菌-沃森-0.5ml-D-B型破類液體西林0.22360236.018130521/流感菌-巴斯德-0.5ml-D-B型破類凍干預充3.1199.39.8209.118140521/流感菌-史克-0.5ml-D-B型破類凍干預充11.6168.40.9169.318140520/流感菌-史克-0.5ml-D-B型破類凍干西林5.41

12、56.83.7160.518060521/流感菌-蘭生-0.5ml-D-B型破類液體西林9.6134.70134.7上海市CDC預防接種不良事件8月監測月報所有Hib疫苗中接種劑次最多，不良反應最低全國使用量&上海市用量從2004年投放市場，全國已使用超過5000萬劑，未觀察到嚴重副反應；上海市場至今使用已經超過45萬劑，未觀察到嚴重副反應；已覆蓋上海17個區縣疾控。2010年上海銷售9.6萬劑，市場份額33%。2011年前銷售16.1萬劑，占市場份52%。對我國接種Hib疫苗免疫程序的建議兒童常規免疫程序 細菌性肺炎和腦炎發病高的地區應將Hib疫苗接種納入兒 童常規免疫計劃,為迅速控制HIB

13、感染性疾病可先對3月 齡5歲兒童普種,具體接種方案是: 312月齡:于3月齡開始初免,連續注射3劑,間隔12月; 1215月齡加強1劑 1318月齡:接種1劑,間隔2個月加強1劑 1959月齡:接種1劑 例：3月齡開針，后面接種的月數為：6月齡、9月領、18月齡其他高危成人:接種1劑 禁忌癥已知對疫苗中任何成份過敏者及既往接種Hib疫苗過敏者；急性發熱性疾病患者應推遲接種，而輕微感染不屬于接種禁忌癥。接種反應常見有輕微的局部發紅、腫脹和疼痛，一般不需特殊處理，在48小時內可自行消退。個別兒童可能會出現煩燥不安和異常啼哭 蘭生所呵兒貝【接種劑量】：0.5ml(含Hib莢膜多糖不低于10ug)【接

14、種部位】：臀部或上臂外側三角肌肌肉注射。【儲 存】：2-8 避光保存和運輸。【 有 效 期】：24個月。Hib接種的相關問題接種Hib結合疫苗各劑次的時間間隔多長時間最好？ 由于第2劑及以后劑次接種誘生的主要是IgG1抗體，2劑次間最佳時間間隔是2個月，最短時間間隔是4周。加強劑次和以前接種(第2或第3劑次)時間間隔至少8周 小于6周齡的新生兒能不能接種Hib結合疫苗？最近的資料顯示，如果在出生后6周內接種Hib結合疫苗，會使其對Hib疫苗其余劑次產生免疫耐受，不產生免疫應答。因此，Hib疫苗，包括含有Hib結合疫苗的聯合疫苗，均不能使用于不足6周的嬰兒。早產兒要不要接種Hib結合疫苗？早產兒

15、應與正常出生的新生兒一樣，均應按基礎免疫程序在2個月時開始接種Hib結合疫苗(單苗或聯合疫苗)。 在2歲以內曾患侵襲性Hib疾病的兒童是否還要接種Hib結合疫苗？ ACIP和AAP建議，2歲以內曾患侵襲性Hib疾病的兒童仍應進行接種，這是因為患Hib侵襲性疾病并不一定都能導致產生保護性的抗-PRP(菌體外膜成分)抗體，疾病仍有復發的危險。5歲以上的人還要不要接種Hib結合疫苗 對5歲以上的健康人群一般不需要再接種Hib結合疫苗，因為5歲以上的人群很少感染Hib。但對一些感染Hib侵襲性疾病風險較高的大齡兒童和成年人還應接種疫苗。這類人群包括功能或解剖學意義上的無脾(例如，鐮狀紅細胞病、脾切除術

16、后)、免疫缺陷(特別是IgG2缺乏患者)、癌癥化療造成的免疫抑制者、接受造血干細胞移植者、感染人類HIV病毒者等。有以上高風險情況之一、以前未接種過疫苗的人，至少要接種1劑得到許可的任何一種Hib結合疫苗。Hib疫苗是否可以與其他疫苗一起同時使用？Hib疫苗可與其它兒童期的疫苗同時接種，但要在不同部位接種。同時接種不會引起免疫反應的下降，發熱和/或煩躁的發生率也不大于DTP單獨接種。但不能將Hib疫苗與其它疫苗混在一起接種，除非廠家或監管部門明確指出的聯合疫苗，如TP-Hib或DTP-HepB-Hib聯合疫苗。 不同廠家生產的Hib結合疫苗能否交替使用？所有3種準許使用于嬰兒的Hib結合疫苗都可以交替使用。免疫程序中使用2種以上Hib疫苗也能誘導產生保護性抗體。如果需要改變疫苗種類，3劑次基礎免疫程序可任意組成。不論其以前在基礎免疫程序中使用過何種疫苗，任何得到許可的結合疫苗均可以應用于加強劑次。接種Hib疫