1、一些新藥已登陸肥胖癥和糖尿病市場(shchng)，二者均是規模較大同時也是利潤率較高的治療領域。全世界糖尿病患者高達3.5億，其中包括美國人口總數的9.3%，是導致失明、截肢和腎衰竭的主要原因。WHO預測到2030年糖尿病將成為第七大死因。II型糖尿病占全世界糖尿病病例的90%，主要病因為肥胖和缺乏鍛煉，與此相關的是肥胖人群比例大幅增加。從1980年到2008年，肥胖癥人口比例幾乎(jh)翻倍，全世界35%的成年人超重，11%的成年人（5億）屬于肥胖，而美國的比例甚至更高。據美國疾病預防控制中心介紹，美國有35%的成年人和17%的兒童和青少年患有肥胖癥。來自(li z)WHO的數據表明，每年約

2、340萬成年人死于肥胖癥，其中同時患有糖尿病、缺血性心臟病和癌癥的比例分別為44%、23%和7-41%，這些均與體重失控相關。正因為擁有如此高的發病率和死亡率，肥胖癥和糖尿病的處方藥市場規模達到數十億美元也就不足為奇，而糖尿病市場的利潤率更高。根據湯森路透的競爭情報，2019年的糖尿病藥物市場規模將超過600億美元；與此相反，同年的肥胖癥藥物市場將低于30億美元。糖尿病市場擁有多個成功推廣的藥物，而肥胖癥藥物市場卻深受安全性問題的困擾。因安全性問題導致撤市的藥物包括1997年撤市的Redux（右芬氟拉明）和芬弗拉明、2008年撤市的Acomplia（利莫那班）以及2010年撤市的Meridia

3、（西布曲明）。另外兩個肥胖癥藥物Qsymia（芬特明和托吡酯復方制劑)和Lorqess(lorcaserin)雖然通過了FDA的效益-風險評估并成功進入美國市場，但是歐盟對其安全性仍然提出質疑，并很可能阻止其進入歐盟市場。湯森路透預測這兩個藥物在2019年的銷售額將分別達到5.192億和8.861億美元。肥胖癥藥物(yow)Contrave由OrexigenTherapeutics公司和Takeda制藥公司共同開發的Contrave同樣由于安全性問題在新藥審批過程中歷經坎坷。但該藥物還是于2014年9月初最終獲得FDA批準，用于治療肥胖癥患者或患有體重相關疾病的超重患者，而此時距離首次提出新藥

4、申請已有四年之久。Contrave為阿片受體拮抗劑納曲酮和多巴胺受體拮抗劑安非他酮的口服緩釋制劑，最早在2010年3月向FDA提出新藥申請。盡管FDA的內分泌與代謝藥物顧問委員會（EMDAC）于2010年9月以13票比7票通過了該藥物的申請，但同時建議進行上市后的安全性研究以評價引起主要不良心血管事件（MACE）的風險。但是FDA要求在批準上市之前(zhqin)進行此項研究，并指出Orexigen公司計劃進行的心血管預后臨床試驗不能滿足上述要求。在與美國的審批部門達成特殊評價協議后，開發公司于2012年6月啟動心血管安全性臨床試驗（LIGHT研究）。2013年11月報告的中期數據表明此項研究足

5、以排除該藥物在受治療患者中引起心血管風險的可能性。盡管在2014年9月獲批，但是FDA仍然要求進行一系列的上市后臨床試驗，其中包括：一項心血管預后臨床試驗、兩項兒科臨床試驗、一項關注生長(shngzhng)、發育、行為、學習和記憶能力的動物毒理學研究、一項評價對心臟傳導影響的研究、評價肝臟和腎臟損傷患者用藥劑量的試驗以及一項藥物相互作用試驗。Contrave在歐洲遭遇到相同的效益-風險比問題。該藥物于2013年10月向歐盟提出申請。2014年2月，EMA對其心血管安全性提出疑問。雖然開發公司于2014年7月成功解決了這些疑問，但事實上EMA當時提出的另外一些問題一直沒有得到有效解決。鑒于(ji

6、ny)肥胖癥藥物市場蘊藏的巨大潛力，湯森路透對Contrave2019年銷售額（6.043億美元）的預測顯得略為保守。除了受到安全性問題的困擾，RSInvestments的一位投資組合經理還指出肥胖癥藥物在醫保報銷上存在的問題，“只有30-40%的健康維護組織報銷肥胖癥治療費用”。肥胖癥藥物(yow)SAXENDA諾和諾德旗下的肥胖癥藥物saxenda(liraglutide)的上市之路顯得較為輕松。該藥物以商品名Victoza上市，用于治療糖尿病。在2008年提出新藥申請后，該GLP-1類似物在2009年至2010年間相繼在歐盟、美國和日本上市。2013年12月，該藥物向歐洲和美國提出申請，

7、用于治療糖尿病患者或患有體重相關疾病的超重患者。2014年9月，FDA的EMDAC以14票比1票通過了Victoza的整體效益-風險評估并建議(jiny)批準上市。僅有的一張反對票來自紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的DavidKelsen博士。他對Saxenda的致癌風險表示擔憂，因為FDA已經注意到使用該藥物的女性患者中乳腺癌發病率升高。FDA將在2014年10月20日做出最終決定。2013年Victoza在糖尿病市場的銷售額為20.71億美元，比2012年增長了27%。湯森路透預測其在2019年用于糖尿病的銷售額將達到32.16億美元，同年用于肥胖癥的銷售額將達到8.856億美元。雖然該公司的首

8、席安全(nqun)官MadsKrogsgaardThomsen指出Saxenda可能會由于價格問題不能進入醫保目錄，但是諾和諾德預計Saxenda的肥胖癥市場將覆蓋2500萬患病人群。一名Sydbank分析專家預測該藥物的售價將達到30美元/日，這與競爭藥物大約5-6美元/日的售價相比不占優勢。II型糖尿病藥物(yow)Xultophy在EMDAC對Saxenda作出肯定建議后一周，諾華諾德實現了利拉魯肽研發進程中的又一個里程碑。利拉魯肽和德谷胰島素的固定劑量復方制劑Xultophy獲得歐盟批準用于治療II型糖尿病。Xultophy于2013年5月向歐盟提出申請并計劃2015年第一季度投放市場

9、，而其進入美國市場的腳步很可能被推遲。諾華諾德之前計劃在德谷胰島素獲得美國批準后再提出Xultophy的新藥申請，但是FDA于2013年2月要求進行德谷胰島素的心血管預后試驗(shyn)（已在同年10月啟動），而Xultophy的申請需等待該項試驗的結果。2014年8月，諾華諾德計劃在2015年上半年向FDA提交該試驗的中期數據分析。Xultophy是歐盟上市的第一個胰島素-GLP-1復方制劑(zhj)，與賽諾菲正處于III臨床的甘精胰島素lixisenatide復方制劑LixiLan相比，搶占了市場先機。然而，由于賽諾菲計劃(jhu)在2015年年底在美國提出LixiLan的新藥申請，美國市

10、場的競爭將更為殘酷。湯森路透預測Xultophy和LixiLan在2015年的銷售額將分別達到8.15億和10.97億美元。II型糖尿病藥物(yow)Trulicity在Xultophy獲得歐盟批準的同一天，禮來制藥公司的GLP-1類似物Trulicity(dulaglutide)在美國獲批，用于治療II型糖尿病。預計Trulicity將在2014年晚些時候上市。在2013年向FDA提出新藥申請后，Trulicity的審批過程和Xultophy一樣較為迅速。Trulicity在歐盟的審批過程也大致相似，在獲得美國批準后一周，歐洲的人用藥品委員會對該藥物的批準上市給予肯定意見。但是Trulici

11、ty的美國產品標簽并不包含甲狀腺C-細胞瘤風險增加的黑框警告，而這一風險在嚙齒動物研究中得到證明。有趣的是，當同一類型藥物Victoza被批準用于治療糖尿病時，這一風險被認為具有潛在的安全性問題，因此Victoza具有與Trulicity相同的黑框警告。在GLP-1類似物市場，Victoza和阿斯利康的百泌達（艾塞那肽控釋制劑）是Trulicity的主要(zhyo)競爭者。湯森路透預測Victoza、百泌達和Trulicity在2019的銷售額將分別達到32.16億、13.60億和10.98億美元。結語(jiy)隨著四種藥物在2014年9月陸續上市或被建議上市，糖尿病和肥胖癥治療領域迎來長足發展。Xultophy和Trulicity將力爭在產品(chnpn)眾多但是利潤率高的糖尿病市場占得一席之地，而肥胖癥治療藥物Contrave和Saxenda的競爭環境則較為寬松，但這一市場多年來一直受到安全性和醫保限制等因素的制約。相對于世界范圍內居高不下的肥胖癥發病率，這兩個藥物會對肥胖癥藥物市場的價值產生何種影響，眾人拭目以待。內容總結（1）一些新藥已登