1、第4講免疫球蛋白1. 抗體的概念？（“槍炮”的生產？）2.抗體的結構？（“槍炮”部件及組裝？）3.抗體的生物學功能？（ “槍炮”的用途？）4.五類抗體的特點？（各種“槍炮”的特點？）課前思考？ 第一節 免疫球蛋白概述白喉外毒素（抗原）刺激機體抗毒素（抗體）中和毒性作用1890年von Behring 和kitasato德國細菌學家von. Behring1901年，von. Behring由于血清治療方面的突出貢獻獲得了歷史上首個諾貝爾生理或醫學獎。1.免疫球蛋白的發現免疫球蛋白2.抗體與免疫球蛋白概念B細胞識別抗原后增殖分化為漿細胞所產生的糖蛋白，主要存在于血清等體液中，與相應抗原特異性地結

2、合后發揮體液免疫功能?？贵w（antibody,Ab)：點免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）：Ig膜 型 Ig :BCR TCR分泌型Ig :Ab具有抗體活性或化學結構抗體相似的球蛋白。 免疫球蛋白免疫分子包括抗體和結構類似抗體或功能類似抗體的其他，抗體屬于免疫球蛋白，可以說抗體是免疫球蛋白免疫球蛋白，但是不能說免疫球蛋白就是抗體。抗體與免疫球蛋白間的關系抗原B細胞漿細胞機體分化產生抗原與抗體特異性結合抗體增殖抗體的產生過程 第二節 免疫球蛋白的結構一、免疫球蛋白的基本結構抗體由兩條完全相同的輕鏈（L鏈）和兩條兩條完全相同的重鏈（H鏈） 由鏈間二硫鍵連接而成（一）重鏈和輕鏈1.重鏈

3、（Heavy chain, H鏈）450-550aa,50-75kD,45個鏈內二硫鍵。因H鏈恒定區氨基酸組成和排列順序不同，其抗原性也不同，將重鏈分為、 、 、 、 鏈5類。五類免疫球蛋白重鏈IgIgAIgGIgDIgEIgMCH免疫球蛋白約214aa，約25 kD。輕鏈分為和鏈，據此可將Ig分為和兩型。根據鏈恒定區個別氨基酸殘基差異，又將鏈分為1 、2、 3 、4 四個亞型。2.輕鏈（Light chain, L鏈）*同一天然Ig分子兩條重鏈同類，兩條輕鏈同型。*同類Ig的輕鏈都可以有和鏈。*不同種屬動物體內，兩型輕鏈的比例不同：人：=2：1；過多，提示可能有產生此鏈的B細胞瘤。（二）可變

4、區和恒定區高變區： VH和VL各有3個區域的氨基酸組成和排列順序特別易變化，稱為高變區，分別用HVR1、HVR2、HVR3表示。1.可變區（variable region, V）位置：靠近重鏈N 端1/51/4，輕鏈1/2組成： VH和VL互補性決定區：VH和VL的3個高變區共同組成Ig的抗原結合部位，該部位形成一個與抗原決定基互補的表面，分別用CDR1、CDR2、CDR3表示。CDR決定抗體對抗原結合的特異性。骨架區：高變區以外的可變區區域，其氨基酸組成和排列順序相對不易變化，FR1-FR4。特異性：同一種屬不同個體，針對不同抗原刺激產生同一類抗體，V區特異性不同，C區特性相同。2.恒定區：

5、位置：L鏈C端1/2，H鏈C端3/4或4/組成：CH1CH3或CH4。（三）鉸鏈區位置：CH1-CH2之間脯氨酸豐富，易彎曲變形，也易被酶水解。功能：能改變兩個Y形臂之間的距離，更有利于兩臂同時結合兩個不同的抗原表位。IgD、IgG、IgA有絞鏈區，IgM和IgE無。（四）結構域L鏈可分為：VL、CLH鏈可分為：VH、CH1、CH2、CH3、 （其中IgM、IgE還有CH4）CL與CH1：具有部分同種異型的遺傳標志。CH3或CH4：可與細胞膜表面相應的Fc受體結合。VL與VH：是結合抗原的部位。CH2或CH3：補體結合點，可激活補體經典 途經。補體抗原2.分泌片（secretory piece

6、, SP）或 分泌成分（secretory component，SC）：由黏膜上皮細胞合成和分泌，以非共價鍵形式結合于IgA二聚體。主要功能：保護SIgA鉸鏈區免受蛋白水解酶的降解。二、免疫球蛋白的其它結構鏈（joining chain）：富含半胱氨酸的多肽鏈，由漿細胞合成。主要功能：將單體Ig分子通過二硫鍵連接成多聚體。三、免疫球蛋白的水解片段pFc+Fc(可結晶片段)+FabFab木瓜蛋白酶胃蛋白酶第三節 免疫球蛋白的功能一、與抗原特異性結合（V區功能）1.物質基礎 VH、VL、特別是HVR2.結合價3.意義：（4）mIg識別并結合抗原，誘導免疫應答（1）直接發揮免疫效應 中和作用（中和細

7、菌、毒素）（2）借助C區發揮效應 激活補體（3）體外抗原抗體反應 免疫診斷的基礎二、激活補體IgM，IgG1，IgG2 ， IgG3 激活經典途徑凝聚IgA和IgG4 激活旁路途徑三、結合細胞1.結合吞噬細胞產生調理作用調理作用： 當抗原與抗體結合后，抗體的Fc段與吞噬細胞上的 FcR結合，從而促進吞噬細胞對抗原吞噬作用。主要是IgG、IgA2.結合殺傷細胞產生ADCCADCC：表達FcR殺傷細胞（ NK細胞）通過識別抗體的Fc段，直接殺傷抗體包被的靶細胞。（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity） ADCC：抗體依賴細胞介導的細胞毒作用3.

8、結合嗜堿性粒細胞、肥大細胞產生I型超敏反應主要是IgE四、通過胎盤與粘膜IgG唯一能通過胎盤的抗體； 意義：新生兒抗感染中起重要作用。SIgA能通過粘膜； 意義：局部抗感染五、免疫調節作用 第四節 五類免疫球蛋白 特性1.出生后3個月開始合成，3-5歲接近成年人 2.多為單體，半衰期長，約為23天。 3.機體抗病毒、細菌、毒素的“主力軍”， 占血清免疫球蛋白總量的75%80%。 4.唯一能通過胎盤的抗體。（一）IgG（二）IgM1. 最早產生的抗體，胚胎晚期合成，1歲接近成年人； 抗感染“先頭部隊”。2.五聚體，分子量最大Ig，稱巨球蛋白。3.天然ABO血型抗體是IgM。4.新生兒血中若IgM

9、水平升高，提示曾宮內感染。機體內查見特異IgM ，提示近期感染。3. 存于初乳、唾液、淚液，呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液。提倡母乳喂養。月開始合成，12歲接近成年。2.分血清型和分泌型：血清型為單體 ,主要由腸系膜淋巴組織漿細胞產生；SIgA雙體，主要合成和作用部位黏膜，“邊防軍”。（三）IgA構成BCR，B細胞發育成熟的重要表面標志。(四)IgD2.未成熟B細胞僅有mIgM；成熟B細胞有mIgM和mIgD。記憶性B細胞mIgD消失。具體功能不清楚。3.抗寄生蟲感染。(五)IgE1.血清中含量極低。2.為親細胞抗體，與肥大細胞、嗜堿性粒 細胞的Fc受體結合，引起I型超敏反應。 第五節 人工制備抗體一、第一代抗體 多克隆抗體多克隆抗體（polyclonal antibody，PcAb）：由多種抗原表位刺激機體免疫系統后，機體產生的針對不同抗原表位的由多個B細胞克隆所產生的多種抗體的混合物，可與不同抗原表位結合且免疫球蛋白類別各異。 二、第二代抗體 單克隆抗體1.概念（monoclonal antibody，McAb）：由一個識別一種抗原決定基的B細胞克隆產生的同源抗體，結構高度均一 的同一種抗體。2.單