1、骨轉(zhuǎn)換：骨組織新陳代謝過程最靜息，最活躍；骨吸收與骨形成骨塑造：骨再造：1如何解讀骨代謝生化標志物骨形成標志物：成骨細胞功能，骨形成狀況骨鈣蛋白、骨堿性磷酸酶、I型前膠原羧基端前肽骨鈣蛋白：成熟成骨細胞分泌，骨骼中最豐富的非膠原蛋白，維生素K依賴蛋白骨鈣蛋白不穩(wěn)定，容易降解，室溫下放置1小時，會降解完整分子檢測，數(shù)值降低；片段檢測，數(shù)值偏高兒童骨合成骨吸收，骨形成標志物，遠遠高于成人，呈現(xiàn)生長發(fā)育特點骨鈣蛋白與堿性磷酸酶同時測定骨堿性磷酸酶與常規(guī)生化檢測的總堿性磷酸酶的關(guān)系“總體”代替“部分”I型前膠原羧基端前肽：膠原成熟時，釋放的前肽反映I型膠原合成能力，成骨細胞功能增強時，血液水平升高骨吸

2、收標志物：破骨細胞功能，骨吸收時的代謝產(chǎn)物，尤其是骨鈣蛋白、骨堿性磷酸酶、I型前膠原羧基端前肽骨基質(zhì)降解產(chǎn)物2糖皮質(zhì)激素：抑制成骨細胞功能，骨鈣蛋白、堿性磷酸酶都降低佝僂?。汗氢}蛋白降低，骨堿性磷酸酶升高血清堿性磷酸酶：骨、肝、腸、腎臟、胎盤骨和肝，兒童以骨型為主，其余主要肝臟骨堿性磷酸酶：成骨細胞分泌，反映成骨細胞功能3骨基質(zhì)，90%骨膠原組成，膠原合成與分解膠原合成：骨合成膠原分解：骨吸收I型膠原降解片段：I型膠原C端肽 ，CrosslapsI型膠原N端肽 尿羥脯氨酸，特異性差，受蛋白質(zhì)食物影響破骨細胞富含血漿抗酒石酸酸性磷酸酶尿吡啶啉、脫氧吡啶啉膠原纖維之間的交聯(lián)，穩(wěn)定膠原纖維結(jié)構(gòu)吡啶啉

3、：骨、軟骨、牙齒、肌腱脫氧吡啶啉：僅存在于骨骼、牙齒4骨吸收與骨形成的平衡5鈣適宜攝入：膳食鈣攝入量鈣有效吸收：維生素D提供保證鈣有效礦化：維生素K提供保證凝血需要維生素K礦化需要維生素K67Calcium & Vitamin D2011 IOM Report Recs. Abrams Pediatrics 20118維生素D缺乏：篩查 Misra Pediatrics 2008Who?Poor growth, motor delay, chronic irritabilityChronic steroids or anticonvulsantsMalabsorptionFractures +

4、 Low BMDHow?AlkPhos first; if elevated (for age), then.25OHvitD, Ca, Phos, PTH and wrist XraysAlternative (unofficial) (not in Misra 2008)25OHvitD for HIV-infected children/youth with at least 2-3 risk factors: older age, female, non-white, obese, low milk/vitD intake, sedentary, steroids, drug use.

5、 Fracture or low BMD. TDF or EFV use.Adequate levels essential for development and maintenance of healthy bonesGoal: 25-OHvitD 20ng/mL (50nmol/L) lots of debate! Vitamin D deficiency implicated in fractures and low BMD. ?asthma, infection, cancer, cardiovascular disease.9 Vitamin D (fat-soluble, sto

6、red) + calcium (cant absorb 1200mg/dose) Misra 200810骨骼：伴隨一生，持續(xù)永遠！健康骨骼，健康一生骨塑造（ modeling）骨再造（remodeling）：新骨替代舊骨 骨骼持續(xù)進行骨再造，舊骨被吸收，新骨被形成二者處于動態(tài)平衡，骨吸收與骨形成處于偶聯(lián)狀態(tài)骨再造持續(xù)一生。骨塑造，兒童特有，成年結(jié)束，成年之前，骨形成骨吸收，達到峰值骨密度的基礎(chǔ)營養(yǎng)和體力是骨健康的重要影響因素11骨骼的生長發(fā)育骨生長（Bone growth），伴隨青春期結(jié)束，骨生長完成骨塑造（Bone modeling），20-35歲骨塑造完成，決定峰值骨量骨再造（Bone

7、remodeling），伴隨一生，骨生長決定骨骼大?。╯ize）開始胚胎發(fā)育階段持續(xù)到青春期結(jié)束，成年早期階段 骨塑造決定骨骼形狀（shape）開始胚胎階段持續(xù)到成年早期階段骨再造保持骨骼完整性舊骨不斷被新骨替代，維持骨礦平衡骨吸收與骨形成12骨再造破骨細胞分泌某些蛋白酶類，侵蝕骨表面，骨吸收成骨細胞分泌膠原蛋白、骨鈣蛋白、堿性磷酸酶，新骨形成 13血鈣血鈣被嚴密調(diào)控血鈣降低趨勢甲狀旁腺激素釋放PTH刺激維生素D活化PTH與活性維生素D腎臟回吸收鈣增加破骨細胞降解骨基質(zhì)，釋放鈣刺激腸道鈣吸14鈣生物利用度兒童鈣生物利用度可以超過60%健康成人在30%左右伴隨年齡增加，鈣生物利用度逐漸降低一次鈣

8、最大吸收生物利用度500mg過多鈣被排泄到體外，影響其他礦物質(zhì)15維生素D脂溶性維生素稱謂：維生素D，功能：激素D脂溶性物質(zhì)的特點：儲存體內(nèi)激素物質(zhì)的特點：通過受體；內(nèi)分泌、自分泌/旁分泌皮膚合成、肝腎轉(zhuǎn)換、作用于機體各組織器官16Vitamin DFigure 9.917Vitamin D維生素D過量曬太陽時間再長也不會導(dǎo)致維生素D過量維生素D一次注射大量維生素D不足腸道吸收障礙、肝臟疾患；陽光暴露受限 18維生素K脂溶性維生素葉綠醌，來源于植物，維生素K1甲萘醌，來源于腸道細菌合成（大腸桿菌），維生素K2維生素K3維生素K4功能 凝血功能：參與II、VII、IX、X因子合成 骨代謝：參與骨

9、鈣素合成維生素K，沒有推薦量AI： 成年男性 120 mg/d；成年女性90 mg/d綠色植物是維生素K的主要來源牛奶維生素K含量豐富、人乳維生素K含量低母乳喂養(yǎng)兒，維生素K缺乏性出血19Source: The 2004 Surgeon Generals Report on Bone Health and Osteoporosis: What It Means to You at 20Youre never too young or old to improve bone health! 21陽光維生素D陽光照射是人體維生素D的重要來源90%天氣狀況、季節(jié)、緯度、皮膚顏色空氣污染、高樓遮擋、戶

10、外活動少、防曬措施、著裝、玻璃阻擋，都導(dǎo)致陽光維生素D銳減每周2-3次，每次10-15分鐘，暴露手、上肢、面部 可以滿足機體需要Source: National Osteoporosis Foundation Web site; retrieved July 2005 at 22Vitamin D necessary for calcium absorptionVitamin D is like a key that unlocks the door and lets calcium into the body.23PTH與維生素DPTH：刺激反應(yīng)是“血鈣降低趨勢”. 目的是維持血鈣 腸道：間

11、接作用. 刺激腎臟，產(chǎn)生活化維生素D，進而促進鈣吸收 骨：直接作用. 破骨細胞增加骨吸收功能，鈣、磷釋放，維持血鈣腎臟：直接作用. 增加腎小管鈣重吸收，維持血鈣；增加腎臟磷排泄1,25-二羥維生素D腸道：增加膳食鈣吸收 骨：對破骨細胞和成骨細胞都有刺激作用 當(dāng)血鈣降低時，主要是刺激破骨細胞功能，升高血鈣，如甲狀 旁腺功能低下時，增加鈣釋放. 維持血鈣 當(dāng)血鈣升高時，主要是刺激成骨細胞功能，促進骨合成24維生素D（25羥維生素D）1,25-二羥維生素D1,25-二羥維生素D（羅蓋全）只能解決鈣磷代謝問題，而不能體現(xiàn)維生素D更廣泛的作用252627鈣穩(wěn)態(tài)機制28骨骼系統(tǒng)，在長期生物進化過程中，依據(jù)最優(yōu)化設(shè)計原則，即用最小的結(jié)構(gòu)，承載最大的負荷和對抗最大外力293031323334骨再造：活化