1、 緒緒 論論 What is Pathology?Pathology may be defined as scientific study of the causes, pathogenesis, pathologic changes and outcome of diseases. 病理學(Pathology)是研究疾病的病因(etiology)、發病機理(pathogenesis)、病理改變(pathologic change)和轉歸(outcome)的一門醫學基礎主干學科。第1頁/共86頁緒緒 論論content 病理學總論 (General Pathology): 疾病狀態下人體組織和

2、器官的共有的基本的反應和結構改變，亦即基本病理過程。 病理學各論(Systemic Pathology): 各種疾病的病因、病變及其發生發展的特殊規律第2頁/共86頁緒緒 論論病理學在醫學中的地位 橋梁課程(基礎醫學課目中與臨床最接近的當推病理學,因為它是臨床與基礎之間的橋梁。要學好臨床先要學好病理學，我畢業后才認識這個道理。原想加學一年病理學以資彌補，可是沒能作到，至今引為遺憾。） （張孝騫）第3頁/共86頁緒緒 論論研究方法研究方法: :活檢、尸檢、動物實驗、組織與細胞培養觀察方法觀察方法: :大體觀察、組織病理學、細胞病理學、超微病理、組織與細胞化學（特染）、免疫組化第4頁/共86頁緒緒

3、 論論What is meaning of the learning?a.認識疾病本質的理論基礎 Theoreticbasesofdiseasesb. 臨床疾病診斷的金標準 Goldenstandardsforclinicdiagnoses 第5頁/共86頁緒緒 論論病理診斷是金標準；病理醫生為醫生的醫生（doctors doctor）病理為醫之本“As is our pathology,So is our medicine” Willian Osler 1849-1919第6頁/共86頁Cellular Injury & Repair 損傷因子損傷因子(causes of injur

4、y)(causes of injury)缺氧 (hypoxia) 物理因子(physical agents) 高低溫、電流、射線等化學物質 (chemicals)：毒物,藥物生物因子(microbiologic agents)：細菌、病毒、真菌等免疫反應(immunologic reactions)第7頁/共86頁causes of injurycauses of injury遺傳變異(genetic defects)營養失調(Nutritional Imbalances)衰老(aging)社會-心理的因素(social & psychologic factors)醫源性因素(iatr

5、ogenic factors)第8頁/共86頁適應（adaptation） 適應適應: 細胞和組織能耐受內外環境中有害因子的刺激而得以存活，并調整其代謝、功能、結構的的過程, 表現為萎縮、肥大、增生和化生。Adaptation-capabilityofadjustingcellularstructureandfunctionsinresponsetovariousphysiologicalandpathologicalconditions.第9頁/共86頁肥大(hypertrophy) 肥大肥大：細胞、組織或器官體積的增大稱為肥大。Hypertrophy-increaseinthesizeof

6、cellswhichresultsinenlargementoftheorgans 特點：特點：肥大常伴發細胞數量增多；單個細胞的細胞器增多轉歸：轉歸： 代償 肥大 失代償VariousTypesofhypertrophy：pensatoryhypertrophy 第10頁/共86頁肥大(hypertrophy) 心肌肥大第11頁/共86頁增生（hyperplasia） 增生：實質細胞數目增多稱為增生，可導致組織、器官的增大。Hyperplasia-increased number of cells in an organ or tissue 特點：增生是由于細胞數增多，常伴發細胞肥大. 增生

7、受機體調控形態：細胞數目增多，器官增大。第12頁/共86頁增生（hyperplasia）子宮內膜增生良性前列腺增生第13頁/共86頁前列腺增生（鏡下觀）第14頁/共86頁增生（hyperplasia）再生性增生：通過細胞再生而修復，結構上和功能上均恢復原狀。 如肝細胞毒性損傷、腎小管壞死、溶血性貧血的骨髓增生等內分泌障礙性增生：某些器官由于內分泌障礙可引起增生. 如缺碘甲亢甲狀腺增生， 雌激素過多子宮內膜增生、乳腺增生等。 第15頁/共86頁萎縮（Atrophy） Atrophy- decrease in the size or number of cells which results in

8、 shrinkage of the organs . 特點：實質細胞萎縮時，常繼發間質（主 要是脂肪組織）增生，萎縮細胞的蛋白質合成減少，分解增多，功能活動降低。第16頁/共86頁萎縮（Atrophy）形態表現：一般均表現為器官均勻性縮小，重量減輕，部分表現為器官假性肥大；實質細胞體積縮小，細胞器減少，自噬體增多（如脂褐素等）。結果： 器官縮小，重量減輕，功能低下。第17頁/共86頁萎縮（Atrophy）第18頁/共86頁萎縮（Atrophy）Various Types of Atrophy 生理性 : 成年人胸腺萎縮 更年期性腺萎縮 老年性骨骼、腦、肝、皮膚萎縮第19頁/共86頁萎縮（Atr

9、ophy）病理性: : 營養不良性萎縮: 壓迫性萎縮: 腎盂積水腎萎縮 廢用性萎縮: 骨折不活動肌肉、骨萎縮， 去神經性萎縮: 腦、脊髓損傷，如脊髓灰質炎 內分泌性萎縮：垂體瘤或壞死引起腎上腺萎縮 性腺萎縮，Simmonds綜合征第20頁/共86頁萎縮（Atrophy） 腦萎縮 腎壓迫性萎縮第21頁/共86頁萎縮（Atrophy） 腦萎縮睪丸萎縮第22頁/共86頁萎縮（Atrophy） 肝淤血,肝細胞萎縮第23頁/共86頁化生(metaplasia)化生：一種分化成熟的細胞或組織因受刺激因素的作用轉化為另一種分化成熟細胞或組織的過程稱為化生。Metaplasia-transformation

10、or replacement of one adult cell type with another 第24頁/共86頁化生(metaplasia)特點：與干細胞調控分化的基因重新編程有關（reprogramming）, 屬于細胞的轉型性分化（transdifferentitation），只發生于同源細胞之間上皮上皮，如柱狀一鱗狀間葉間葉，結締組織骨組織、軟骨 常發生的組織：上皮組織，結締組織第25頁/共86頁化生(metaplasia)Due to chronic irritation/inflammationChange to cells that are more able to sur

11、vive in environment (Survival advantage)vChange is always within same cell typefrequently results in decreased functionMetaplasia is reversibleMetaplasia poses increased risk of cancer.適應意義：較原組織功能降低，可癌變第26頁/共86頁鱗狀上皮化生第27頁/共86頁鱗狀上皮化生第28頁/共86頁 鱗狀上皮化生第29頁/共86頁 間葉組織化生第30頁/共86頁細胞和組織的損傷 分類：可復性（reversible）

12、：變性不可復性(irreversible )： 壞死損傷的病理學表現： 變性 壞死第31頁/共86頁變性（degeneration） 變性（degeneration）：是指細胞或細胞間質受損傷后因代謝發生障礙所致的某些可逆性形態學變化。表現為細胞質內或細胞間質內有各種異常物質或是異常增多的正常物質的蓄積，并伴有功能下降。Degeneration- abnormal storage of some substance in cells or in the stroma due to cell damages.第32頁/共86頁變性（degeneration）1. 細胞水腫（cellular ed

13、ema）原因及機制：缺氧、感染、中毒等線粒體損傷ATP好 發 部 位：心肌細胞、肝細胞、腎小管上皮細胞病變：胞質疏松化氣球樣變第33頁/共86頁cellular edema 肝細胞水腫腎近曲小管上皮細胞水腫第34頁/共86頁變性（degeneration）2. 脂肪變性（fatty degeneration）原因：嚴重感染、長期貧血、缺氧、中毒、營養不良等好發器官：肝、心、腎（肝細胞脂變最常見）肝細胞脂變機制：脂蛋白合成障礙；脂肪酸氧化障礙；進入肝的脂肪酸過多病變：胞質內圓形脂肪空泡；細胞體積增大；細胞核擠壓第35頁/共86頁肝脂變第36頁/共86頁變性（degeneration）3. 玻璃樣

14、變性(hylinechange); 透明變性血管壁玻璃樣變：見于高血壓病時腎、脾等器官細小動脈結締組織玻璃樣變：常發生于瘢痕組織及纖維化腎小球細胞內玻璃樣變：Russell小體第37頁/共86頁hylinechange 血管壁玻變第38頁/共86頁hylinechange 脾被膜玻璃樣變第39頁/共86頁hylinechange 腎小球玻變 瘢痕組織第40頁/共86頁hylinechange 細胞內玻變Russell body第41頁/共86頁變性（degeneration）4 病理性色素沉著(pathologicpigmentation)含鐵血黃素（hemosiderin）膽紅素（bilir

15、ubin）：如核黃疸黑色素（melanin）第42頁/共86頁Pathologic pigmentationHemosiderin第43頁/共86頁melanin第44頁/共86頁變性（degeneration）5 病理性鈣化（pathologic calcification） 營養不良性鈣化（dystrophic calcification） 局部堿性磷酸酶增高磷酸增多+血清鈣磷酸鈣沉積 轉移性鈣化（metastatic calcification） 全身性鈣、磷代謝失調。血清中鈣/磷比例升高第45頁/共86頁Dystrophic calcification第46頁/共86頁Metastat

16、iccalcification第47頁/共86頁細胞壞死 定義：活體內范圍不等的局部細胞死亡，死亡細胞的質膜崩解、結構自溶并引發炎癥反應。炎癥時滲出的嗜中性粒細胞釋放溶酶體酶，可促進壞死的發生和溶解。 Necrosis-irreversible injury for changes produced by enzymatic digestion of dead cellular elements 發生：迅速發生；可逆性損傷（變性）發展而來。 第48頁/共86頁細胞壞死基本病變： 核 主要形態標志（Identificationofnecrosis）核固縮(pyknosis) 核脫水、縮小、染色加

17、深，提示DNA停止轉錄；核碎裂(karyorrhexis) 染色質崩解成致密藍染的碎屑，核膜溶解； 核溶解(karyolysis) DNA和核蛋白被DNA酶和蛋白酶分解、核淡染、只見或不見核的輪廓。第49頁/共86頁細胞壞死胞質 紅染，胞膜破裂，細胞解體消失；間質內膠原纖維腫脹、崩解、液化、基質解聚。最后壞死細胞和基質融合成一片模糊無結構的顆粒狀物質。第50頁/共86頁細胞壞死類型(Typesofnecrosis) 1.1.凝固性壞死（coagulation necrosis） 定義： 壞死細胞的蛋白質凝固，常保持其輪廓殘影，變成灰白或黃白色比較堅實的凝固體，故稱凝固性壞死。 特點： 壞死組織

18、的水分減少，而結構輪廓則依然保存 形態： 大體：灰白、土黃色、邊界清楚，干燥，堅實 鏡下：胞核消失，胞漿細顆粒狀，結構輪廓可辨認第51頁/共86頁細胞壞死類型(Typesofnecrosis) 機理： 壞死細胞蛋白質凝固，封閉了蛋白質的溶解過程。 干酪樣壞死（caseousnecrosis,caseation） 是徹底的凝固性壞死，是結核病的特征性病變。壞死組織徹底崩解，含脂質 狀如干酪或豆渣； 鏡下不見組織輪廓，無定形的顆粒狀物質。第52頁/共86頁Coagulative necrosis第53頁/共86頁腎梗死第54頁/共86頁Coagulative necrosis第55頁/共86頁細胞

19、壞死類型(Typesofnecrosis) 2.2.液化性壞死（liquefaction necrosis） 定義：壞死組織因酶性分解而變成液態。 主要發生在含可凝固的蛋白質少和脂質多（腦和脊髓）或產生蛋白酶多（如胰腺）的組織。 發生在腦和脊髓軟化 化膿、脂肪壞死、細胞水腫而來的溶解壞死第56頁/共86頁Liquefactive necrosis第57頁/共86頁細胞壞死類型(Typesofnecrosis)3.3.壞疽（gangrene）：壞死腐敗（繼發性感染） 定義：是身體內直接或間接的與外界大氣相通部位的較大范圍壞死，并因腐敗菌生長而繼發腐敗。肉眼觀：黑色 特點：壞死組織經腐敗菌分解產生

20、硫化氫，后者與血紅蛋白中分解出來的鐵相結合形成黑色的硫化鐵壞死組織呈黑色。 H2S+Fe+FeS第58頁/共86頁壞疽（gangrene）類型 干性壞疽：常發生于四肢末端，水分容易蒸發的體表組織，壞死組織干燥，腐敗感染輕，邊界清楚。 濕性壞疽：濕性壞疽多發生于內臟（腸、膽囊、子宮、肺等），壞死組織含水分多，腐敗菌感染嚴重，呈污黑色，惡臭； 氣性壞疽：見于嚴重的深達肌肉的開放性創傷合并產氣莢膜桿菌感染，壞死組織產生大量氣體，使壞死組織內含氣泡呈蜂窩狀。第59頁/共86頁Dry gangrene第60頁/共86頁細胞壞死類型(Typesofnecrosis)4.纖維素樣壞死 (fibrinoid

21、necrosis) 定義：發生于結締組織和血管壁。是變態反應性結締組織病和急進性高血壓的特征性病變。 形態：間質膠原纖維及小血管壁結構逐漸消失，變為一堆境界不清的顆粒狀、小條或小塊狀無結構物質，呈強嗜酸性紅染，狀似纖維素。 機理：抗原抗體反應 膠原纖維 纖維蛋白第61頁/共86頁Fibrinoid necrosis第62頁/共86頁細胞壞死結局1.細胞壞死后發生自溶(autolysis)，并在壞死局部引起炎癥反應。2.壞死組織溶解，經淋巴管、血管吸收，巨噬細胞吞噬清除。3.壞死組織分離、排出、形成缺損。 皮膚、粘膜處淺表缺損稱為糜爛(erosion)； 較深的壞死性缺損稱為潰瘍(ulcer);

22、第63頁/共86頁細胞壞死結局 壞死形成的開口于表面的深在性盲管稱為竇道(sinus); 兩端開口的通道樣壞死性缺損稱為瘺管(fistula); 在有天然管道與外界相通器官（腎、肺）內，較大塊壞死組織經溶解后由管道（支氣管、口腔、輸尿管、尿道）排除后殘留的空腔，稱為空洞（cavity）.第64頁/共86頁細胞壞死結局4.機化 (organization): 不溶解組織,由肉芽組織吸收、取代壞死物的過程稱機化。最終形成疤痕組織。5.包裹(encapisulation): 病灶較大,壞死物難于溶解吸收，由纖維包裹。6.鈣化：壞死組織可發生繼發性營養不良性鈣化。第65頁/共86頁凋亡(apoptos

23、is) 凋亡(apoptosis) 是活體內單個細胞或小團細胞的死亡，死亡細胞的質膜不破裂，不引發死亡細胞的自溶，不引起炎癥反應。凋亡的發生與基因調節有關，也有人稱為程序性死亡（programmed cell death,PCD）。 Apoptosis-vital process that helps eliminate unwanted cells-an internally programmed series of events effected by dedicated gene products第66頁/共86頁凋亡(apoptosis) 光鏡 單個，胞漿濃縮，紅染，強嗜酸性，可有或無

24、固縮核碎片，嗜酸性小體。 電鏡 凋亡的細胞皺縮，質膜完整，胞漿致密，細胞器密集，核質致密，染色質邊集第67頁/共86頁凋亡(apoptosis)a. 形如樹葉或花的自然凋落b. 并不代表自體損傷, 非被動過程c. 一種細胞自主的、有序的死亡過程d. 凋亡的發生與基因調節有關，又稱為程序性死亡（programmed cell death,PCD）e. 凋亡基因激活，自我消亡f. 清除無用細胞第68頁/共86頁apoptosis第69頁/共86頁損傷的修復 修復(repair):局部組織和細胞損傷后，機體對所形成的缺損進行修補恢復的過程。 再生 ；纖維性修復第70頁/共86頁損傷的修復再生(reg

25、eneration) 概念：組織缺損后，由臨近細胞分裂增殖以恢復原有組織的結構和功能的過程。 類型： 生理性再生 生理性補充與更新（完全再生） 病理性再生 （1）完全再生：條件 （2）不完整再生：條件 （纖維性修復）第71頁/共86頁損傷的修復 各種細胞的再生能力 不穩定細胞(labile cells) ：再生能力強 穩定細胞(stable cells) ：具潛在再生能力 永久性細胞(permanent cells)：再生能力較弱或缺乏,如：神經細胞、骨骼肌、心肌第72頁/共86頁各組織的再生過程 1.上皮組織的再生 常伴其它組織再生 （1）皮膚或粘膜表面的鱗狀上皮再生 基底細胞先單層后復層皮

26、膚附件常不能完全再生 （2）粘膜表面被覆的柱狀上皮再生 隱窩部或腺頸部 先立方后柱狀 可延伸為管狀腺 （3）腺上皮的再生 取決于腺體種類、結構的簡繁、損傷的輕重 不完全再生常有瘢痕形成，可使器官硬化 第73頁/共86頁各組織的再生過程2.纖維組織再生： 成纖維細胞纖維細胞3.血管的再生： 小血管再生 大血管修復 (1)小血管再生: 始于毛細血管再生 (2)大血管的修復: 內皮完全再生 肌層瘢痕修復第74頁/共86頁纖維性修復肉芽組織（granulation tissue） 概 念：旺盛增生的、幼稚的纖維結締組織，似嫩肉。 組 成； 新生毛細血管+成纖維細胞+（炎細胞） 第75頁/共86頁肉芽組織(granulationtissue)第76頁/共86頁肉芽組織(granulationtissue) 形 態: : 健康肉芽: :鮮紅色、柔軟、濕潤、分泌物少，表面有均勻分布的顆粒，觸之易出血 不健康肉芽組織: : 生