1、2012 SABCS 重要研究選粹- 新輔助治療目錄l新輔助乳腺癌協作研究(CTNeoBC)的薈萃分析結果l接受新輔助化療的淋巴結陽性(T0-T4, N1-2)乳腺癌前哨淋巴結手術的作用l新輔助化療治療非常年輕的乳腺癌患者l治療前中心活檢Ki67水平是GeparTrio新輔助研究中的預測和預后因素新輔助乳腺癌協作研究(CTNeoBC)的薈萃分析結果l12項新輔助隨機對照研究l明確定義了pCRl收集了所有需要的數據l收集了長期EFS與OS數據l共納入12993例患者Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.研究患者數GBG/AGO:76377NSA

2、BP:23171EORTC/BIG:11856ITA:21589總計12993CTNeoBC薈萃分析：pCR定義 & EFS定義lypT0 ypN0乳腺和腋窩淋巴結無浸潤性腫瘤無DCISlypT0/Tis ypN0乳腺和腋窩淋巴結無浸潤性腫瘤可有DCISlypT0/Tis乳腺無浸潤性腫瘤，可有DCIS無論是否有淋巴結侵犯Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.*局部區域或遠處復發事件或全因死亡事件*局部區域或遠處復發事件或全因死亡事件；或術前遠處復發輔助全身治療新輔助全身治療手術隨機DFS*EFS*隨機手術CTNeoBC薈萃分析： pC

3、R與EFS/OSCortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.1.00.80.60.40.20.0050100 150 2001.00.80.60.40.20.0050100 150 200EFSOSEFSOS有pCR (n=2131)無pCR (n=9824)有pCR (n=2131)無pCR (n=9824)HR=0.48; P0.001HR=0.36; P0.001時間 (月)時間 (月)pCR=ypT0/is ypN0CTNeoBC薈萃分析： pCR定義與EFS/OSCortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract

4、 S1-11.0501001502001.00.80.60.40.20.00501001502001.00.80.60.40.20.0時間 (月)時間 (月)ypT0 ypN0 (n=1554)：HR=0.44ypT0/is ypN0 (n=2131)：HR=0.48ypT0/is (n=2598)：HR=0.60ypT0 ypN0 (n=1554)：HR=0.36ypT0/is ypN0 (n=2131)：HR=0.36ypT0/is (n=2598)：HR=0.51EFSOSEFSOSypT0 ypN0n (%)ypT0/is ypN0n (%)ypT0/isn (%)有pCR1554 (

5、13%)2131 (18%)2599 (22%)無pCR10401 (87%)9824 (82%)9356 (78%)pCR=ypT0/is ypN0CTNeoBC薈萃分析： pCR與腫瘤亞組Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.716183031503401020304050601-2級3級無T有T無T有THR+HER2+ HR+HER2+ HR-三陰性pCR (%)T=曲妥珠單抗CTNeoBC薈萃分析： 不同腫瘤亞組中pCR與EFS有pCR (n)無pCR (n)HR*PHR+/HER2-27024910.490.001 1或2級1481

6、8380.630.07 3級1025280.270.001HER2+58614030.390.001 HR+2478390.580.001 HR-3255100.250.001HER2+ HR+/-HE1285730.630.023 HR+/+HE1192660.530.028 HR-/-HE1423290.350.001 HR-/+HE1831810.150.001TNBC3897680.240.001HE=曲妥珠單抗；*有pCR vs. 無pCR；pCR=ypT0/is ypN0Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.CTNeoBC薈萃分析

7、：總結lpCR與長期結果相關(EFS/OS)：獲得pCR的個體患者長期結果較好l與長期結果相關的最佳pCR定義：無論是否存在DCIS，EFS/OS相似為保證一致性，未來臨床研究中應使用標準pCR定義(ypT0ypN0或ypT0/is ypN0)l不同乳腺癌亞組中，pCR與EFS的相關性侵襲性乳腺癌亞型的相關性較大lpCR獲益幅度不能預測長期臨床獲益(EFS/OS改善)*：pCR較低人群的異質性缺乏靶向藥物(除NOAH研究外)要獲得長期結果，需要組間的pCR差異較大，并可能隨乳腺癌亞型而變化Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.*數據未在本幻燈

8、片中顯示接受新輔助化療的淋巴結陽性(T0-T4, N1-2)乳腺癌前哨淋巴結手術的作用：ACOSOG Z1071研究結果l背景 與淋巴結陽性乳腺癌新輔助化療聯合標準治療是ALND 40%的淋巴結陽性患者新輔助化療后轉為淋巴結陰性 全身治療與靶向藥物的改進可能提高轉化率 腋窩療效是重要的預后因素，能為進一步治療決策提供信息 回顧性研究報告假陰性率5-30% 研究缺乏：標準SLN技術標準化的腋窩影像足夠的樣本量多中心參與Boughey J, et al. 2012 SABCS Abstract S2-01.前哨淋巴結手術是否有作用？SLN=前哨淋巴結ACOSOG Z1071：研究設計l假設：SLN

9、手術是淋巴結陽性患者新輔助化療后腋窩分期的準確方法l主要終點：新輔助化療后 2個SLN的淋巴結陽性患者中，SLN手術的假陰性率(FNR)l統計學分析：評估切除 2個SLN cN1患者的FNR是否10%SLN=前哨淋巴結Boughey J, et al. 2012 SABCS Abstract S2-01.入組標準 18歲，女性 可隨訪 臨床分期為T0-4, N1-2,M0 腋窩FNA或中心活檢為淋巴結疾病 浸潤性乳腺癌 化療完成后12周內手術 知情同意T0-4，N1-2，M0 浸潤性乳腺癌(治療前腋窩超聲FNA或核心活檢記錄有腋窩轉移)登記新輔助化療SLN & ALND登記ACOSOG

10、 Z1071：SLN發現率92.7% (639/689)Boughey J, et al. 2012 SABCS Abstract S2-01.SLN=前哨淋巴結SLN正確發現淋巴結狀態 (91.2%)患者N發現的SLNSLN 發現率 (%)Cl全組68963992.790.5-94.6cN165160592.990.7-94.8cN2383489.575.2-97.1化療淋巴結陰性255例 (40%)SLN+326例SLN陰性/ALND陽性：56例殘留淋巴結疾病382例 (60%)淋巴結陽性疾病 637例ACOSOG Z1071：至少2個SLN cN1患者的FNRl310例患者有殘留淋巴結疾

11、病l39例為SLN陰性l假陰性率12.6%l95%的概率，FNR在9.4-16.7%SLN=前哨淋巴結；FNR=假陰性率Boughey J, et al. 2012 SABCS Abstract S2-01.78例cN1患者僅檢查1個SLN24例無殘留淋巴結疾病；54例患者中，17例有殘留淋巴結疾病患者中SLN FNR=31.5%FNR =SLN-/ALND+患者數SLN+或ALND+患者數310例患者有殘留淋巴結疾病其中39例為陰性SLNFNR=12.6%N=310P值成像方法 藍色燃料 僅放射性標記膠體 以上兩者2/9(22.2%)10/50(20.0%)27/251(10.8%)0.04

12、6檢查的SLN 2 3 4 5+19/90(21.1%)7/78(9.0%)4/60(6.7%)9/82(11.0%)0.004ACOSOG Z1071：至少2個SLN cN1患者中SLN的組織學變化SLN=前哨淋巴結；FNR=假陰性率Boughey J, et al. 2012 SABCS Abstract S2-01.組織學變化NFNR95%CI未提及339(64.5%)28/208=13.5%9.1-18.9%存在186(35.5%)11/102=10.8%5.5-18.5% 脂肪組織 脂肪壞死 纖維化 組織細胞 治療效應 NOS33(6.3%)15(2.9%)17(3.2%)88(16

13、.8%)33(6.3%)ACOSOG Z1071：至少2個SLN cN1患者的銀夾放置l診斷時，32.8%(172/525)患者在淋巴結處放置銀夾SLN=前哨淋巴結；FNR=假陰性率Boughey J, et al. 2012 SABCS Abstract S2-01.銀夾N殘留淋巴結疾病FNR95% CI放置銀夾并在SLN發現96547.4%2.0-17.9%放置銀夾但在手術未記錄部位765014.0%5.8-26.7%未放置銀夾35320613.6%9.2-19.0%ACOSOG Z1071：結論lSLN手術是檢測淋巴結陽性乳腺癌患者新輔助化療后殘留淋巴結疾病的有用工具l手術技術對于縮小F

14、NR至關重要 采用雙重示蹤劑 切除至少2個SLNl進一步的優化方法： 診斷時在淋巴結放置銀夾 SLN治療作用的病理學評估l在這些患者中開展SLN手術可降低腋窩手術的程度SLN=前哨淋巴結；FNR=假陰性率Boughey J, et al. 2012 SABCS Abstract S2-01.ACOSOG Z1071：結論l進一步的工作 次要終點：新輔助化療后FNR與腋窩超聲發現的相關性 根據療效，可改進患者選擇，并進一步降低FNR 評價這些患者的淋巴水腫和生活質量 計劃進行兩項研究： ALLIANCE A11202 NSABP B-51/RTOG 1304(NRG 9353)SLN=前哨淋巴結

15、；FNR=假陰性率Boughey J, et al. 2012 SABCS Abstract S2-01.新輔助化療治療非常年輕的乳腺癌患者l目的：比較pCR、DFS、LRFS、OS(全組與HR/HER2亞組)l基線特征Loibl S, et al. 2012 SABCS Abstract S3-1.LRFS=局部區域無復發生存pCR定義為乳腺癌和淋巴結無浸潤性和無非浸潤性殘留病灶 (ypT0 ypN0)cT4a-dcN03級導管浸潤性癌100806040200N=503N=4299N=3514N=7093P0.001P=0.005P0.001P0.001 35歲 (N=704)36-50歲

16、(N=4187) 51歲 (N=4078)(%)乳腺癌亞型與年齡Loibl S, et al. 2012 SABCS Abstract S3-1.35%20%14%32%HR+/HER2-HR+/HER2+HR-/HER2-TNBC48%17%11%25%35歲51%16%13%21%36-50歲51歲pCR (全組、乳腺癌亞組)與年齡50403020100全組HR+/HER2-HR+/HER2-HR+/HER2-TNBCN=8948N=3038N=914N=640N=1425 35歲 (N=704)36-50歲 (N=4187) 51歲 (N=4078)(%)P=0.002P=0.013P=

17、0.731P=0.611P=0.004Loibl S, et al. 2012 SABCS Abstract S3-1.DFS/LRFS/OS與年齡Loibl S, et al. 2012 SABCS Abstract S3-1.DFS1.00.80.60.40.20.00244872961201.00.80.60.40.20.00244872961201.00.80.60.40.20.0024487296120LRFSOS 35歲36-50歲 51歲 35歲 vs. 36-50歲：P=0.03136-50歲 vs. 51歲:P=0.057 35歲 vs. 51歲：0.02235歲 vs. 3

18、6-50歲：P=0.01736-50歲 vs. 51歲:P=0.024 35歲 vs. 51歲：P=0.0001835歲 vs. 36-50歲：P=0.21936-50歲 vs. 51歲:P=0.138 35歲 vs. 51歲：P=0.642時間 (月)時間 (月)時間 (月)無pCR患者的DFS/LRFS/OSDFSHR95%CIP值 35歲10.003 36-50歲0.750.42-0.960.002 51歲0.740.42-0.840.001LRFSHR95%CIP值 35歲10.0001 36-50歲0.670.51-0.870.003 51歲0.550.42-0.720.001Loi

19、bl S, et al. 2012 SABCS Abstract S3-1.LRFS=局部區域無復發生存OSHR95%CIP值 35歲10.151 36-50歲0.790.61-1.020.073 51歲0.860.47-1.120.262不同乳腺癌亞型中，pCR/年齡與DFSLoibl S, et al. 2012 SABCS Abstract S3-1.1.00.80.60.40.20.00244872961201.00.80.60.40.20.00244872961201.00.80.60.40.20.00244872961201.00.80.60.40.20.0024487296120

20、 35歲 PCR 35歲 無PCR：P=0.12936-50歲 PCR 36-50歲 無PCR：P=0.008 51歲 PCR 51歲 無PCR：P=0.394 35歲 PCR 35歲 無PCR：P=0.81136-50歲 PCR 36-50歲 無PCR：P=0.767 51歲 PCR 51歲 無PCR：P=0.143 35歲 PCR 35歲 無PCR：P0.000136-50歲 PCR 36-50歲 無PCR：P0.0001 51歲 PCR 51歲 無PCR：P0.0001 35歲 PCR 35歲 無PCR：P=0.02436-50歲 PCR 36-50歲 無PCR：P=0.00011 51

21、歲 PCR 51歲 無PCR：P0.0001HR+/HER2-HR+/HER2+HR-/HER2+TNBC時間 (月)時間 (月)DFSDFS新輔助化療治療非常年輕的乳腺癌患者：結論l非常年輕的女性新輔助化療后更可能獲得pCR 23.6% vs. 17.5% vs. 13.5% (P35歲)TAC8TAC6NXNCRRCR/PR超聲檢查OPOPOPOPTAC6開始TAC化療 (N=2072)中心活檢評估Ki67(N=1166)可獲得PCR數據(N=1166)可獲得臨床DFS數據(N=1101)可獲得臨床疾病生存數據(N=1101)von Minckwitz et al.JNCI 100;542,2008Ki67水平與pCR & DFS & OS 15% vs. 15.1-35% vs. 35%Denkert C, et al. 2012 SABCS Abstract S4-5.*全組P35%Ki67：同時為預測因素和預后因素lKi67：陰性預后因素，陽性預測因素l陽性預測