1、偏差處理管理規(guī)程編號：版本號：01起草人：起草日期：年 月日審核人：審核日期：年 月日批準人：批準日期：年 月日起草部門：質(zhì)量保證部執(zhí)行日期：頁他：1 of 12【目的】規(guī)范偏差處理流程，當公司生產(chǎn)經(jīng)營活動中發(fā)生偏差時，正確報告、調(diào)查并處理， 減少因偏差造成對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。【范圍】適用于公司生產(chǎn)經(jīng)營活動中出現(xiàn)的各種偏差，實驗室異常結(jié)果除外。【職責】1質(zhì)量保證部1.1 為偏差的管理部門，指定專人負責偏差的管理工作。負責組織相關(guān)部門對偏差進行 分類、調(diào)查、批準糾正和預防措施、并對整改后的效果進行跟蹤檢查等日常管理工作；1.2 質(zhì)量保證部主管負責對偏差進行審核，批準除重大偏差之外的偏差。2偏差發(fā)生

2、部門及時、如實向質(zhì)量保證部報告偏差，初步評估偏差對生產(chǎn)批次和相關(guān)批次帶來的質(zhì) 量風險，采取應急處理措施，配合質(zhì)量保證部進行偏差調(diào)查及制訂糾正預防措施并實施。3其他相關(guān)部門配合質(zhì)量保證部對偏差進行調(diào)查和評估，制訂糾正預防措施并落實，并將重大偏差 告知各自職責范圍內(nèi)的相關(guān)客戶。4各部門責任人應當確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、檢驗方法和操作規(guī)程，防止偏差 的產(chǎn)生，且出現(xiàn)偏差后必須按程序上報。5質(zhì)量管理負責人確保所有偏差已經(jīng)過調(diào)查并得到及時處理，批準重大偏差【內(nèi)容】是指非計劃的、不符合已建立的SOP、1定義1.3 偏差：是對批準的指令或規(guī)定的標準的偏離偏差處理管理規(guī)程編R ：版本：01起草部

3、門：質(zhì)量保證部執(zhí)行日期：貞他：2 of 12工藝規(guī)程、法律法規(guī)文件、驗證體系和測試方法或其他標準的事件，該事件可能會影響 生產(chǎn)物料/產(chǎn)品的質(zhì)量、功效或安全性，也可能會影響用于生產(chǎn)、貯藏、產(chǎn)品分發(fā)，及法 律法規(guī)符合性的、已驗證的設備或工藝。1.4 偏差管理：是指對生產(chǎn)或檢驗過程中出現(xiàn)的或懷疑存在的可能會影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏 差的處理程序。2 偏差的范圍當生產(chǎn)經(jīng)營活動中出現(xiàn)下列情況之一時（舉例但不僅限于以下內(nèi)容），可認為出現(xiàn)偏差：偏差范圍編號示例過程缺陷01生產(chǎn)過程中發(fā)生超出規(guī)定工藝控制參數(shù)或物料平衡限 度；未按操作規(guī)程進行操作。混淆02兩種或多種/、同產(chǎn)品、/、同批號、/、同包材等發(fā)生混淆。異物03

4、原輔料、包材、中間產(chǎn)品和成品在生產(chǎn)、使用過程中發(fā) 現(xiàn)異物等異常情況。過期的物料/產(chǎn)品/ 設備04物料、中間產(chǎn)品、成品超出正常的儲存期限，使用了超 出校準周期的儀器儀表等。設備故障/ 過程中斷05因設備、動力發(fā)生故障導致產(chǎn)品質(zhì)量缺陷或潛在威脅， 生產(chǎn)中斷。環(huán)境06匕藥品相關(guān)的水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)、廠房設施、防塵捕塵 設施、防止蚊蟲和其他動物進入設施、照明設施故障及 檢測數(shù)據(jù)超限等。校準/預防維護07儀器的校準和設備的預防性維護不能按計劃執(zhí)行或校 準結(jié)果超標、維修過程中發(fā)現(xiàn)設備關(guān)鍵部位問題影響已 生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量。文件記錄缺陷08使用過期文件，記錄不規(guī)范，文件丟失，未按照批準文 件或指令執(zhí)行等。人員失誤0

5、9人員操作失誤等人為因素可能導致產(chǎn)品質(zhì)量問題。其它10未列入以上的偏差。3偏差根本原因類別偏差處理管理規(guī)程編R ：版本：01起草部門：質(zhì)量保證部執(zhí)行日期：貞他：3 of 121.1 人員/操作：例如違反SOP操作，未經(jīng)批準修改工藝參數(shù)，記錄填寫/修改不規(guī)范及 記錄因污染、損壞需要更換等導致偏差的發(fā)生。1.2 設備/設施：例如由于生產(chǎn)設備和設施，如動力運行故障、設備、儀器故障；或?qū)υO 備/設施系統(tǒng)的監(jiān)測未能如期執(zhí)行或監(jiān)測結(jié)果超標等，導致偏差的發(fā)生。1.3 產(chǎn)品/物料：例如物料檢驗合格，但在使用過程中發(fā)現(xiàn)異常，導致偏差的發(fā)生。1.4 文件/記錄：例如現(xiàn)有的SOP、質(zhì)量標準等存在缺陷，導致偏差的發(fā)生

6、。1.5 環(huán)境：例如因生產(chǎn)環(huán)境或儲存條件導致的偏差。1.6 其他。4 偏差的分類根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍對產(chǎn)品質(zhì)量影響存在的程度，將偏差分為以下三類：4.1 次要偏差：指出現(xiàn)的偏離不影響產(chǎn)品質(zhì)量或影響微小的偏差。4.2 主要偏差：屬較大的偏差，此類偏差可能對產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實際或潛在的影響。4.3 重大偏差：屬大偏差，此類偏差可能對產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性或有效性產(chǎn)生嚴重的后 果，或可能導致產(chǎn)品的報廢或召回。4.4 對于重復出現(xiàn)三次的次要偏差按主要偏差或重大偏差處理。5 偏差處理流程5.1 偏差發(fā)生及識別當操作人員在操作中遇到“ 2偏差的范圍”中列舉的任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡 限度、操作規(guī)程或其它情況發(fā)

7、生時，可以確定發(fā)生偏差。5.2 偏差報告及記錄5.2.1 發(fā)現(xiàn)偏差人員應立即向部門主管和 QA人員報告，報告時應客觀準確的描述事實， 不應帶有任何主觀意向，說明偏差發(fā)生的時間、地點、操作人員、發(fā)生過程、參數(shù)、設 計的產(chǎn)品、設備或系統(tǒng)等。5.2.2 偏差發(fā)生時，如遇緊急情況，經(jīng)部門主管同意后可立即采取以下措施（包括但不 僅限于此）以減少事件對生產(chǎn)物料/設備/區(qū)域/工藝/程序等的負面影響：5.2.2.1 采取緊急處理措施后的偏差物料或產(chǎn)品應進行隔離，置于待檢狀態(tài)，單獨存放 并進行標識，在偏差處理完成前，出現(xiàn)偏差的物料或產(chǎn)品不得擅自進行處理。5.2.2.2 任何懷疑有問題的設備、儀器、系統(tǒng)應安放在一

8、個安全的條件下，調(diào)查結(jié)束后偏差處理管理規(guī)程編R ：版本：01起草部門：質(zhì)量保證部執(zhí)行日期：貞他:4 of 12方可使用，如必要，需貼上明顯的標識。5.2.2.3 通知相關(guān)部門人員（如批記錄審批、產(chǎn)品放行，生產(chǎn)操作和工程等）。5.2.3 緊急措施處理完畢后，偏差發(fā)生部門填寫偏差報告表，偏差報告表內(nèi)容 包括產(chǎn)品、物料或設備名稱，批號/設備編號，偏差發(fā)生的時間、當時的偏移現(xiàn)象（如涉 及產(chǎn)品應詳細寫明產(chǎn)品所處的生產(chǎn)工序、狀態(tài)），偏差范圍及采取的應急措施等，并進 行偏差發(fā)生的初步原因分析。最遲在偏差發(fā)生1日內(nèi)將偏差報告表上報質(zhì)量保證部偏差管理員或現(xiàn)場QA。5.2.4 由質(zhì)量保證部偏差管理員對偏差進行分類

9、編號，編號原則： PC-aa-bbccddd ,其 中PC為偏差代號，aa代表偏差范圍號，bb代表年份、cc代表月份各取值兩位、ddd代 表偏差流水號，取值從“ 001”開始，依次類推。5.2.5 由質(zhì)量保證部偏差管理員對發(fā)生的偏差進行初步分析，初步評估偏差的性質(zhì)、范 圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在的影響程度，對偏差進行分類，由質(zhì)量保證主管進行確認。5.3 偏差根本原因調(diào)查、評估、處理5.3.1 次要偏差的調(diào)查、評估、處理偏差管理員及相關(guān)部門共同分析原因并評估偏差對產(chǎn)品質(zhì)量造成的潛在影響，對于原因已知的偏差，偏差管理員可直接做出處理決定，并在偏差處理表上簽署根本原 因總結(jié)及處理意見，需要糾正預防的給出糾正

10、預防措施的建議后， 由質(zhì)量保證主管在偏 差處理表上審核批準，偏差管理員應監(jiān)督落實。質(zhì)量保證部偏差管理員將原件存檔， 復印件交偏差發(fā)生部門，與生產(chǎn)相關(guān)的偏差還應再復印一份附于批生產(chǎn)記錄中。次要偏 差調(diào)查處理結(jié)果在一周內(nèi)完成。5.3.2 主要偏差和重大偏差的調(diào)查、評估、處理5.3.2.1 得知發(fā)生主要或重大偏差，質(zhì)量保證部偏差管理員應立即趕往現(xiàn)場，調(diào)查取證 并上報質(zhì)量管理負責人，質(zhì)量管理負責人應立即組織相關(guān)部門成立偏差調(diào)查組進行調(diào) 查，并評估對產(chǎn)品質(zhì)量及質(zhì)量體系造成的潛在風險，偏差調(diào)查組應包括質(zhì)量保證部、偏 差發(fā)生部門、質(zhì)量控制部、研發(fā)部、生產(chǎn)部、生產(chǎn)車間、銷售部、采供部、后勤部、公 司領(lǐng)導等相關(guān)

11、人員。5.3.2.2 評估過程可采用下面的方式：首先分析偏差所引起的失效模式，以及每種失效 模式可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生的影響、偏差最差情況所造成的影響、必要時還應分析是否對偏差處理管理規(guī)程編R ：版本：01起草部門：質(zhì)量保證部執(zhí)行日期：員碼:5 of 12質(zhì)量體系造成影響，從而確定偏差對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度，并根據(jù)影響程度建議相應的 糾正預防措施。也可根據(jù)具體情況采用適宜的分析工具進行分析，具體參見質(zhì)量風險 管理規(guī)程。5.3.2.3 調(diào)查組應對出現(xiàn)偏差所涉及的所有線索進行調(diào)查，包括記錄、報告、設備設施、 儀器儀表、環(huán)境、帳冊、使用原輔料及包材、操作方法、人員等情況進行調(diào)查。調(diào)查主 要包括以下內(nèi)容：(

12、1)與偏差發(fā)生過程中涉及的人員進行面談；(2)回顧相關(guān)的SOP、質(zhì)量標準、分析方法、驗證報告、產(chǎn)品質(zhì)量回顧報告、設備校準記錄、預防維護計劃、變更控制等；(3)復核所涉及批號的批生產(chǎn)記錄、清潔記錄、設備維修記錄及預防維護記錄等；(4)設備/設施檢查及維修檢查；(5)復核相關(guān)的產(chǎn)品/物料/留樣；(6)回顧相關(guān)的投訴、穩(wěn)定性考察結(jié)果、曾經(jīng)發(fā)生過的類似的不符合事件趨勢；(7)必要時訪問或?qū)徲嫻蹋?8)必要時偏差調(diào)查組還應對出現(xiàn)偏差產(chǎn)品的前、后批次進行追蹤調(diào)查，檢查其產(chǎn)品 質(zhì)量是否存在潛在的質(zhì)量風險，分析偏差出現(xiàn)的原因，考慮是否需要通過增加加速穩(wěn)定 性試驗或某些特定附加試驗的方法來最終判定中間產(chǎn)品或

13、成品質(zhì)量。5.3.2.4 偏差調(diào)查結(jié)束后，偏差管理員匯總調(diào)查組各成員的意見， 填寫偏差調(diào)查報告 同時為避免偏差的再次發(fā)生，偏差調(diào)查組應提出糾正預防措施。如需后續(xù)調(diào)查的，按照 后續(xù)調(diào)查意見進行調(diào)查。5.3.2.5 質(zhì)量保證部部長審核偏差調(diào)查處理意見和措施，并在偏差處理表上簽字。5.3.2.6 質(zhì)量管理負責人在偏差處理表上簽署處理意見，并批準糾正預防措施。5.3.2.7 OOS調(diào)查依據(jù)OOS和OOT管理規(guī)程確認非實驗室因素引起的 OOS,再由 QA偏差管理員組織轉(zhuǎn)入供應商或生產(chǎn)系統(tǒng)的偏差調(diào)查。此偏差調(diào)查材料的復印件附在 OOS調(diào)查記錄中。5.3.2.8 主要和重大偏差調(diào)查處理應在 30日內(nèi)完成。5

14、.4 偏差的跟蹤5.4.1 偏差處理表批準后，偏差發(fā)生部門積極組織整改。涉及重大的經(jīng)濟損失和影偏差處理管理規(guī)程編R ：版本：01起草部門：質(zhì)量保證部執(zhí)行日期：貞他：6 of 12響的須經(jīng)公司總經(jīng)理批準后執(zhí)行。5.4.2 質(zhì)量保證部偏差管理員負責對糾正措施的完成情況和實施效果進行跟蹤確認，按 照糾正和預防措施管理規(guī)程執(zhí)行。5.5 偏差關(guān)閉5.5.1 次要偏差在執(zhí)行偏差處理意見后，由質(zhì)量保證部偏差管理員確認執(zhí)行后的效果， 評估后認為效果達到預期的目的即認為偏差處理結(jié)束，可關(guān)閉該偏差。5.5.2 主要偏差和重大偏差轉(zhuǎn)入 CAPA流程，待CAPA落實實施后可關(guān)閉。5.6 資料歸檔保存5.6.1 偏差管

15、理員負責收集整理偏差資料，按照偏差分類以及上報的時間順序分別填寫 偏差管理臺帳。5.6.2 偏差資料應長期保存。偏差處理管理規(guī)程編R ：版本：01起草部門：質(zhì)量保證部執(zhí)行日期：貞他：7 of 126偏差處理流程圖偏差關(guān)閉偏差處理管理規(guī)程編R ：版本：01起草部門：質(zhì)量保證部執(zhí)行日期：貞他：8 of 12【依據(jù)】藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）【相關(guān)文件】文件名稱文件編號OOS和OOT管理規(guī)程糾正和預防措施管理規(guī)程質(zhì)量風險管理規(guī)程【相關(guān)記錄】記錄名稱記小編p偏差報告表偏差調(diào)查報告偏差處理表偏差管理臺帳【修訂歷史】版本號執(zhí)行日期修訂內(nèi)容01偏差處理管理規(guī)程編R ：版本：01起草部門：質(zhì)量保證

16、部執(zhí)行日期：貞他：9 of 12偏差報告表編號：REC-SMP-01-QA-011-01版本號：01偏差名稱偏差發(fā)生部門 及崗位偏差編號偏差 發(fā)生日期年 月 日 時分偏差 報告日期年 月 日受影響物料/產(chǎn)品/設備名稱、批號/編號、規(guī)格：偏差范圍 01過程缺陷口02混淆 03異物口 04過期的物料/產(chǎn)品/設備 05設備故障/過程中斷口 06環(huán)境 07校準/預防維修口 08文件記錄缺陷口 09人員失誤口10其它發(fā)生偏差現(xiàn)象描述、原因分析及應急處理建議：（可附頁）偏差報告人/日期：車間（部門）負責人/日期：質(zhì)量保證部意見偏差管理員/日期：QA部長/日期：偏差分類：結(jié)論：嚴重口主要口次要偏差管理員/日期：質(zhì)量管理負責人/日期：偏差處理管理規(guī)程編R ：版本：01起草部門：質(zhì)量保證部執(zhí)行日期：頁碼：10 of 12偏差調(diào)查報告編號：REC-SMP-01-QA-011-02版本號：01偏差名稱差號 偏編涉及產(chǎn)品名稱規(guī)格批號偏差發(fā)生 部門及崗位發(fā)生 日期日期偏差調(diào)查調(diào)查部門及人員調(diào)查情況：偏差管理員/日期：是否進行后續(xù)調(diào)查處理口是口否評估意見匯總：QA部長/日期-備注第1頁共1頁偏差處理管理規(guī)程編R ：版本：01起草部門：質(zhì)量保證部執(zhí)行日期：貞他:11 of 12偏差名稱偏差編號涉及產(chǎn)品 名稱規(guī)格批號偏差發(fā)生 部門及崗位發(fā)生日期調(diào)查日期根本原因分類人員操作 設備/設施口產(chǎn)品/物料