1、第一頁，共八十二頁。第二頁，共八十二頁。第三頁，共八十二頁。第四頁，共八十二頁。第五頁，共八十二頁。第六頁，共八十二頁。第七頁，共八十二頁?？咕幬锟咕幬?yow)的作用機理的作用機理青霉素類青霉素類 氨芐青霉素氨芐青霉素 鄰氯青霉素鄰氯青霉素RNA 合成合成(hchng)抑制抑制喹諾酮類喹諾酮類利福利福(l f)霉素霉素類類3、核酸合成抑制、核酸合成抑制4、胞質膜抑制、胞質膜抑制多粘菌素多粘菌素 BDNA 合成抑制合成抑制磷霉素磷霉素頭孢菌素類頭孢菌素類頭霉素類頭霉素類碳青霉素碳青霉素大環內酯類大環內酯類 麥迪霉素麥迪霉素紅霉素紅霉素氯霉素氯霉素2、蛋白質合成抑制、蛋白質合成抑制1、細胞壁

2、合成抑制、細胞壁合成抑制四環素類四環素類氨基糖苷類氨基糖苷類 第八頁，共八十二頁。 抑制核酸抑制核酸(h sun)代謝代謝抑制抑制(yzh)蛋白質合成蛋白質合成影響胞漿膜的通透性影響胞漿膜的通透性抑制細菌細胞壁合成抑制細菌細胞壁合成第九頁，共八十二頁。第十頁，共八十二頁。第十一頁，共八十二頁。第十二頁，共八十二頁。第十三頁，共八十二頁。第十四頁，共八十二頁。金葡菌金葡菌青霉素青霉素1940s青霉素耐藥青霉素耐藥金葡菌金葡菌1950s甲氧西林甲氧西林(x ln)1959甲氧西林甲氧西林(x ln)耐藥耐藥金葡菌金葡菌(MRSA)1960s，1970s萬古霉素萬古霉素200620021990s萬古

3、霉素萬古霉素耐藥耐藥腸球菌腸球菌(VRE)1997萬古霉素萬古霉素耐藥耐藥金葡菌金葡菌(VRSA)斯沃斯沃（利奈唑胺）（利奈唑胺）萬古霉素萬古霉素耐耐(藥藥)量量 (MBC/MIC)萬古霉素萬古霉素中耐中耐金葡菌金葡菌(VISA)2000第十五頁，共八十二頁。耐藥機制耐藥機制(jzh)(jzh)（綠膿）（綠膿）產產 ESBL：3 代無效代無效(wxio), 酶抑制劑有效酶抑制劑有效產產Amp C低產：低產：3代有效代有效高產高產(o chn)：3代及酶抑制劑無效代及酶抑制劑無效膜孔蛋白結構改變，膜通透性低膜孔蛋白結構改變，膜通透性低 ：碳青霉烯碳青霉烯耐藥耐藥生物被膜形成：細菌難于清除，紅霉素

4、有效生物被膜形成：細菌難于清除，紅霉素有效主動外排系統：碳青霉烯類無效且多重耐藥主動外排系統：碳青霉烯類無效且多重耐藥產產-內內酰胺酶酰胺酶青霉素結合蛋白（青霉素結合蛋白（PBPs）改變：）改變：多重耐藥多重耐藥第十六頁，共八十二頁。第十七頁，共八十二頁。第十八頁，共八十二頁。第十九頁，共八十二頁。呼吸道標本(biobn)（49.7）尿液標本(biobn)（19.9）血液標本（10.8）傷口膿液（5.3）無菌體液（4.8）生殖道分泌物（1.7）糞便標本（0.6）其他（7.2）第二十頁，共八十二頁。第二十一頁，共八十二頁。第二十二頁，共八十二頁。第二十三頁，共八十二頁。第二十四頁，共八十二頁。第

5、二十五頁，共八十二頁。MRSA的耐藥率MSSA81%、73%的菌株對TMP/SMZ、磷霉素敏感(mngn)MSSA對內酰胺酶、 TMP/SMZ、磷霉素、利福平和左氧氟沙星的耐藥率10%無萬古霉素、利奈唑胺和替考拉寧耐藥株第二十六頁，共八十二頁。MRCNS的耐藥率MSCNSMRCNS的耐藥率 MRSA，但對TMP/SMZ相反(xingfn)（61%/18.4%）， 有90%、70%菌株對利福平、磷霉素敏感無萬古霉素、利奈唑胺和替考拉寧耐藥株第二十七頁，共八十二頁。屎腸球菌(qijn)耐藥率糞腸球菌(qijn)，但對氯霉素反之。糞腸球菌對呋喃妥因、磷霉素耐藥率低少數屎腸球菌、糞腸球菌對萬古霉素、替

6、考拉寧和利奈唑胺耐藥第二十八頁，共八十二頁。第二十九頁，共八十二頁。第三十頁，共八十二頁。產ESBL株對內酰胺類和其他測試藥的耐藥率高于非產酶株對FQ、慶大霉素、哌拉西林(x ln)的耐藥率極高（60%）對碳青霉烯類、兩種酶抑制劑復方的耐藥率低第三十一頁，共八十二頁。產ESBL株對內酰胺類、FQ、氨基(nj)糖苷類、磺胺類的耐藥率比非產ESBL株高，對碳青霉烯類耐藥率較2008年高第三十二頁，共八十二頁。第三十三頁，共八十二頁。頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率略上升（14.6% vs 24%），對其他藥物(yow)耐藥率高（50%）兩種碳青霉烯類的耐藥率均50%或以上第三十四頁，共八十二頁。第三十五頁

7、，共八十二頁。第三十六頁，共八十二頁。第三十七頁，共八十二頁。第三十八頁，共八十二頁。第三十九頁，共八十二頁。第四十頁，共八十二頁。第四十一頁，共八十二頁。第四十二頁，共八十二頁。第四十三頁，共八十二頁。第四十四頁，共八十二頁。第四十五頁，共八十二頁。第四十六頁，共八十二頁。第四十七頁，共八十二頁。第四十八頁，共八十二頁。第四十九頁，共八十二頁。第五十頁，共八十二頁。第五十一頁，共八十二頁。第五十二頁，共八十二頁。第五十三頁，共八十二頁。第五十四頁，共八十二頁。第五十五頁，共八十二頁。第五十六頁，共八十二頁。第五十七頁，共八十二頁。第五十八頁，共八十二頁?？箍咕幩帩鉂舛榷?nngd)大于大

8、于MIC的時間的時間(shjin)MIC時間時間(shjin)T TMICMIC是血藥濃度維持在是血藥濃度維持在MICMIC以上的時間以上的時間第五十九頁，共八十二頁。 抗生素應用不當常見原因抗生素應用不當常見原因 選用無效抗生素選用無效抗生素 劑量不足或過量劑量不足或過量(gu(guling)ling) 病毒感染性疾病病毒感染性疾病 用藥途徑不當用藥途徑不當 細菌產生耐藥后繼續用原來藥物細菌產生耐藥后繼續用原來藥物 發生嚴重毒性或過敏反應仍繼續用藥發生嚴重毒性或過敏反應仍繼續用藥 過早停止有效治療過早停止有效治療 聯合用藥選擇不當聯合用藥選擇不當 過分依賴抗生素，忽視外科處理過分依賴抗生素，

9、忽視外科處理第六十頁，共八十二頁。第六十一頁，共八十二頁。第六十二頁，共八十二頁。第六十三頁，共八十二頁。第六十四頁，共八十二頁。第六十五頁，共八十二頁。ATS Am J Respir Crit Care Med, 2005,171:388-416.Song JH, et al . Am J Infect Control 2008;36:S83-92第六十六頁，共八十二頁。可能存在的病原體：可能存在的病原體： 肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌 流感嗜血流感嗜血(sh xu)桿菌桿菌 甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌 抗生素敏感的腸道抗生素敏感的腸道G桿菌桿菌 大腸埃希氏菌大腸埃希氏

10、菌 肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌 腸桿菌屬腸桿菌屬 變形桿菌變形桿菌 粘質沙雷菌粘質沙雷菌 推薦推薦(tujin)抗生素：抗生素： 頭孢三嗪頭孢三嗪 或或左氧氟沙星，莫西沙星或環丙沙星左氧氟沙星，莫西沙星或環丙沙星 或或氨芐西林氨芐西林/舒巴坦舒巴坦 或或厄他培南厄他培南 （2005年年ATS指南）指南）第六十七頁，共八十二頁。ATS Am J Respir Crit Care Med, 2005,171:388-416.Song JH, et al . Am J Infect Control 2008;36:S83-92第六十八頁，共八十二頁?？赡芸赡?knng)存在的病原體：存在的病原體： 肺

11、炎鏈球菌肺炎鏈球菌 流感嗜血桿菌流感嗜血桿菌 甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌 抗生素敏感的腸道抗生素敏感的腸道G桿菌桿菌 MDR病原體病原體銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌 肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌 (ESBL+) 不動桿菌屬不動桿菌屬MRSA 嗜肺軍團菌嗜肺軍團菌 抗生素聯合治療抗生素聯合治療(zhlio) 抗假單胞菌頭孢菌素抗假單胞菌頭孢菌素 或或抗假單胞菌碳青霉烯類抗假單胞菌碳青霉烯類 或或-內酰胺內酰胺/-內酰胺酶抑制劑內酰胺酶抑制劑 抗假單胞菌氟喹諾酮類抗假單胞菌氟喹諾酮類 或或氨基糖甙類氨基糖甙類 萬古霉素或利奈唑胺萬古霉素或利奈唑胺（2005年年ATS指南）指南）第六十九頁，共八十二頁。第七十頁，共八十二頁。第七十一頁，共八十二頁。第七十二頁，共八十二頁。第七十三頁，共八十二頁。第七十四頁，共八十二頁。SCOPE,1995-2001,N=23,655第七十五頁，共八十二頁。第七十六頁，共八十二頁。第七十七頁，共八十二頁。第七十八頁，共八十二頁。第七十九頁，共八十二頁。第八十頁，共八十二頁。第八十一頁，共八十二頁。兒科抗菌素使用規范規范內容(nirng)總結細菌耐藥現狀及兒科抗菌素選擇。耐青霉素肺鏈，耐大環內酯肺鏈。膜孔蛋白