1、 醫療器械生產 質量管理規范 生產企業培訓班 2016.貴陽第七章 采購第八章 生產管理第九章 質量控制第十章 銷售和售后服務第十一章 不合格品控制第十二章 不良事件監測、分析和改進醫療器械生產質量管理規范主要內容第七章 采購*案例案例*某產品直接接觸的內包裝袋、塑料扣生產車間的潔凈度級某產品直接接觸的內包裝袋、塑料扣生產車間的潔凈度級別為三十萬級，低于產品生產的潔凈度級別（十萬級），別為三十萬級，低于產品生產的潔凈度級別（十萬級），不符合不符合YY0033附錄附錄B5的要求。的要求。7*案例案例*公司使用的注射用水為外購，但合格供應商名單中缺乏注公司使用的注射用水為外購，但合格供應商名單中缺

2、乏注射用水生產企業相關要求及信息。射用水生產企業相關要求及信息。8*案例案例*與膠原海綿關鍵物料供應商（北京某公司），所簽訂的采購合與膠原海綿關鍵物料供應商（北京某公司），所簽訂的采購合同中僅規定了吸水力、酸堿度要求，應根據產品風險控制，確同中僅規定了吸水力、酸堿度要求，應根據產品風險控制，確定膠原海綿的實際控制方式和程序。定膠原海綿的實際控制方式和程序。9*案例案例*對藥物涂層支架系統中重要零部件，球囊和裸支架的采購控制對藥物涂層支架系統中重要零部件，球囊和裸支架的采購控制，未制定專門的程序控制文件。，未制定專門的程序控制文件。10*案例案例*供方評價及管理制度規定需要對血袋及粒料的供應商進

3、行供方評價及管理制度規定需要對血袋及粒料的供應商進行現場考察，企業未能提供相應記錄。現場考察，企業未能提供相應記錄。11*案例案例*抽查編號為抽查編號為2013113的注射用水購進檢驗報告，缺生產廠家的注射用水購進檢驗報告，缺生產廠家、產品批號等信息，無法滿足追溯要求。、產品批號等信息，無法滿足追溯要求。*原材料的采購記錄中，如石墨采購記錄中有名稱、規格等原材料的采購記錄中，如石墨采購記錄中有名稱、規格等項目，但沒有批號或編號等信息，可追溯性不夠。項目，但沒有批號或編號等信息，可追溯性不夠。12*案例案例*最終滅菌醫療器械的包裝GB/ T19633要求進行阻菌性能測試，但企業提供的初包裝老化實

4、驗中缺少此項測試。*企業未能提供與同種生物衍生肌腱修復材料直接接觸的初包裝螺口管驗證記錄。13*案例案例*無硝酸纖維素膜采購驗證記錄。*采購驗證記錄中，原料量化實驗的原始記錄不全。14*案例案例*沒有區分不同采購產品對最終產品的影響，所有的產品均采用沒有區分不同采購產品對最終產品的影響，所有的產品均采用一套采購程序。一套采購程序。15*案例案例*進貨檢驗規程總則進貨檢驗規程總則WIQCPH001（02）規定了有潔凈要求的原材）規定了有潔凈要求的原材料需進行初始污染菌檢測，但對球囊輸送導管采購品未進行該料需進行初始污染菌檢測，但對球囊輸送導管采購品未進行該項檢查；對有潔凈要求的原材料未規定細菌內

5、毒素或熱原檢測項檢查；對有潔凈要求的原材料未規定細菌內毒素或熱原檢測要求。要求。16*案例案例*未能提供初包裝材料是在適宜潔凈環境下生產和驗證的相關資未能提供初包裝材料是在適宜潔凈環境下生產和驗證的相關資料。料。17*案例案例*企業提供的雞冠檢驗報告中檢驗依據為企業提供的雞冠檢驗報告中檢驗依據為GB 16869-2005鮮、凍鮮、凍禽產品禽產品，其中只對理化指標揮發性鹽基氮和鉛進行檢驗和，其中只對理化指標揮發性鹽基氮和鉛進行檢驗和風險評估。未對其他理化指標（如農藥、獸藥和激素殘留）進風險評估。未對其他理化指標（如農藥、獸藥和激素殘留）進行風險識別和評估，也未檢驗。行風險識別和評估，也未檢驗。1

6、8*規范規范 第三十九條第三十九條建立采購控制程序、文件和標準建立采購控制程序、文件和標準*企業應當建立采購控制程序，確保采購物品符合規定的要求，企業應當建立采購控制程序，確保采購物品符合規定的要求，且不低于法律法規的相關規定和國家強制性標準的相關要求。且不低于法律法規的相關規定和國家強制性標準的相關要求。19*檢查要點檢查要點*應當建立采購控制程序。應當建立采購控制程序。*采購程序內容至少包括：采購程序內容至少包括：*1.采購流程采購流程*2.合格供方的選擇合格供方的選擇*3.評價和再評價規定評價和再評價規定*4.采購物品檢驗或驗證的要求采購物品檢驗或驗證的要求*5.采購記錄的要求。采購記錄

7、的要求。*應當確保采購物品符合規定的要求，且不低于法律法規的應當確保采購物品符合規定的要求，且不低于法律法規的相關規定和國家強制性標準的相關要求。相關規定和國家強制性標準的相關要求。20*檢查注意事項檢查注意事項*查采購控制程序，程序文件一般包括以下內容：查采購控制程序，程序文件一般包括以下內容：1）企業采購作業流程；）企業采購作業流程；2）采購產品分類分級管理，以及對不同的采購產品規定了）采購產品分類分級管理，以及對不同的采購產品規定了不同的控制方式；不同的控制方式；3）對采購文件的制定、評審、批準作了明確的規定；）對采購文件的制定、評審、批準作了明確的規定；4）對合格供方的選擇、評價和再評

8、價的規定；）對合格供方的選擇、評價和再評價的規定；5）對采購產品的符合性的驗證方法的規定；）對采購產品的符合性的驗證方法的規定；6）采購過程記錄及其保持的規定。）采購過程記錄及其保持的規定。21*檢查注意事項檢查注意事項*抽查采購記錄，應按程序文件的規定實施采購和采購管理抽查采購記錄，應按程序文件的規定實施采購和采購管理，并保持記錄。，并保持記錄。*聲稱部件有醫療器械注冊證的，應關注醫療器械產品注冊聲稱部件有醫療器械注冊證的，應關注醫療器械產品注冊證。證。*對原材料有相關強制性國行標的，查檢測報告等證明文件對原材料有相關強制性國行標的，查檢測報告等證明文件。22*規范規范 第四十條第四十條采購

9、過程的質量控制采購過程的質量控制*企業應當根據采購物品對產品的影響，確定對采購物品實行控企業應當根據采購物品對產品的影響，確定對采購物品實行控制的方式和程度。制的方式和程度。 23*檢查要點檢查要點*查看對采購物品實施控制方式和程度的規定，核實控制方查看對采購物品實施控制方式和程度的規定，核實控制方式和程度能夠滿足產品要求。式和程度能夠滿足產品要求。24*檢查注意事項檢查注意事項*對于采購產品的分級控制對于采購產品的分級控制*對不同重要性的采購產品實施不同的控制方法，對不同重要性的采購產品實施不同的控制方法，通常將采購產品根據其重要性分為不同類別，采通常將采購產品根據其重要性分為不同類別，采用

10、不同的控制方式。例如：用不同的控制方式。例如： （1）關鍵物資）關鍵物資 （2）重要物資）重要物資 （3）一般物資）一般物資25*檢查注意事項檢查注意事項*結合采購控制程序的分類原則，查采購清單（或結合采購控制程序的分類原則，查采購清單（或采購物資分類明細表），一般應包含產品名稱、采購物資分類明細表），一般應包含產品名稱、規格型號、分類等級、技術指標或質量要求等內規格型號、分類等級、技術指標或質量要求等內容。容。*物料清單應涵蓋企業產品所涉及的全部原材料及物料清單應涵蓋企業產品所涉及的全部原材料及輔料、耗材。輔料、耗材。*查采購控制程序及合格供方名錄，應結合采購物查采購控制程序及合格供方名錄，

11、應結合采購物品分類對供方實施分類和分級管理。品分類對供方實施分類和分級管理。26*規范規范 第四十一條第四十一條*對采購審核的控制對采購審核的控制*企業應當建立供應商審核制度，并應當對供應商進行審核企業應當建立供應商審核制度，并應當對供應商進行審核評價。必要時，應當進行現場審核。評價。必要時，應當進行現場審核。27*評定標準評定標準*是否符合是否符合醫療器械生產企業供應商審核指南醫療器械生產企業供應商審核指南的要求。的要求。*應當保留供方評價的結果和評價過程的記錄。應當保留供方評價的結果和評價過程的記錄。28*評定標準評定標準*對采購物品和供應商進行分類管理。對采購物品和供應商進行分類管理。

12、分類管理應分類管理應當考慮以下因素：當考慮以下因素：*1.采購物品是標準件或是定制件；采購物品是標準件或是定制件；2.采購物品生產工藝的復雜程度；采購物品生產工藝的復雜程度；3.采購物品對產品質量安全的影響程度；采購物品對產品質量安全的影響程度；4.采購物品是供應商首次或是持續為醫療器械采購物品是供應商首次或是持續為醫療器械生產企業生產的。生產企業生產的。29*供應商的分類（例）供應商的分類（例）* （1）提供標準化元器件的供方，如）提供標準化元器件的供方，如PVC粒料的制造商。粒料的制造商。*（2）提供現貨供應組件（外協加工）的供方，如注射針不）提供現貨供應組件（外協加工）的供方，如注射針不

13、銹鋼管的供方。銹鋼管的供方。* （3）按組織的要求提供材料的供方，如無菌醫療器械初）按組織的要求提供材料的供方，如無菌醫療器械初包裝袋的供方。包裝袋的供方。*（4）外包服務的供方，如輻照滅菌、冷鏈運輸服務的供方）外包服務的供方，如輻照滅菌、冷鏈運輸服務的供方。*（5）材料零售或經銷商供方，如不銹鋼棒材的經銷商。）材料零售或經銷商供方，如不銹鋼棒材的經銷商。*（6）原始制造商（）原始制造商（OEM），如醫療器械委托生產的受托方），如醫療器械委托生產的受托方。30*審核程序審核程序31準入審核準入審核過程審核過程審核評估管理評估管理制定要求并開展審核，必要時制定要求并開展審核，必要時進行現場審核進

14、行現場審核使用過程中的審核，保證持續使用過程中的審核，保證持續符合要求符合要求建立評估制度，回顧分析建立評估制度，回顧分析*供應商的評價方法供應商的評價方法*（1）提供產品或服務的樣品試驗；）提供產品或服務的樣品試驗；*（2）評審第三方的測試或評價報告；。）評審第三方的測試或評價報告；。*（3）歷史資料的評審；）歷史資料的評審；*（4）供方質量管理體系的第三方的認證情況；）供方質量管理體系的第三方的認證情況；*（5）企業對供方的質量管理體系的審核。）企業對供方的質量管理體系的審核。32*審核方式審核方式*文件審核文件審核*進貨審核進貨審核*現場審核現場審核33*檢查注意事項檢查注意事項在現場檢

15、查時的關注重點：在現場檢查時的關注重點：*查采購控制程序或供應商審核制度。查采購控制程序或供應商審核制度。*結合材料清單，查合格供方名錄；關注外協加工結合材料清單，查合格供方名錄；關注外協加工的供應商、滅菌服務供應商。的供應商、滅菌服務供應商。*抽查不同控制方式和程度的供應商審核記錄，包抽查不同控制方式和程度的供應商審核記錄，包括選擇、評審、再評價等記錄，應符合制度要求括選擇、評審、再評價等記錄，應符合制度要求。34*規范規范 第四十二條第四十二條 簽訂采購協議，明確責任簽訂采購協議，明確責任*企業應當與主要原材料供應商簽訂質量協議，明確雙方所承擔企業應當與主要原材料供應商簽訂質量協議，明確雙

16、方所承擔的質量責任。的質量責任。35*檢查注意事項檢查注意事項*結合產品采購清單，抽查主要原材料供應商的質量協議，結合產品采購清單，抽查主要原材料供應商的質量協議，應明確采購物品的技術指標、圖紙（如有）、接受準則、應明確采購物品的技術指標、圖紙（如有）、接受準則、生產環境要求（如有）及質量責任等內容。生產環境要求（如有）及質量責任等內容。36*規范規范 第四十三條第四十三條確定采購信息和記錄確定采購信息和記錄*采購時應當明確采購信息，清晰表述采購要求，包括采購物品采購時應當明確采購信息，清晰表述采購要求，包括采購物品類別、驗收準則、規格型號、規程、圖樣等內容。應當建立采類別、驗收準則、規格型號

17、、規程、圖樣等內容。應當建立采購記錄，包括采購合同、原材料清單、供應商資質證明文件、購記錄，包括采購合同、原材料清單、供應商資質證明文件、質量標準、檢驗報告及驗收標準等。采購記錄應當滿足可追溯質量標準、檢驗報告及驗收標準等。采購記錄應當滿足可追溯要求。要求。37*評定標準評定標準*從采購清單中抽查相關采購物品的采購要求，確認是否符合本從采購清單中抽查相關采購物品的采購要求，確認是否符合本條要求。條要求。*應當建立采購記錄，包括采購合同、原材料清單、供應商資質應當建立采購記錄，包括采購合同、原材料清單、供應商資質證明文件、質量標準、檢驗報告及驗收標準等。證明文件、質量標準、檢驗報告及驗收標準等。

18、*采購記錄應當滿足可追溯要求。采購記錄應當滿足可追溯要求。38*檢查注意事項檢查注意事項*采購信息包括：采購信息包括：*（1）技術規范；）技術規范；*（2）技術信息；）技術信息；*（3）試驗和接收要求；）試驗和接收要求；*（4）環境要求；）環境要求；*（5）法規要求；）法規要求；*（6）認證要求；）認證要求；*（7）特殊的提示等）特殊的提示等39*檢查注意事項檢查注意事項企業對原材料的要求在產品實現的不同階段有不同的要求，通常企業對原材料的要求在產品實現的不同階段有不同的要求，通常分為三種情況：分為三種情況：*（1）原材料的技術要求；）原材料的技術要求；*（2）原材料的采購要求；）原材料的采購

19、要求；*（3）原材料的驗收要求。）原材料的驗收要求。*根據產品風險分析后決定根據產品風險分析后決定40*檢查注意事項檢查注意事項*1、查采購控制程序，對采購信息要求應符合條款、查采購控制程序，對采購信息要求應符合條款要求。要求。*2、抽查采購記錄，應完整且可實現追溯。一般追、抽查采購記錄，應完整且可實現追溯。一般追溯途徑為選定一批關鍵物料，從其采購申請單、溯途徑為選定一批關鍵物料，從其采購申請單、購貨發票或送貨單、物料到貨驗收單、入庫單、購貨發票或送貨單、物料到貨驗收單、入庫單、原材料進貨檢驗記錄、領料單、生產記錄、銷售原材料進貨檢驗記錄、領料單、生產記錄、銷售記錄等，同時可選擇一個環節的記錄

20、逆向追溯到記錄等，同時可選擇一個環節的記錄逆向追溯到采購申請單。采購申請單。41*規范規范 第四十四條第四十四條進行采購檢驗或者驗證進行采購檢驗或者驗證*企業應當對采購物品進行檢驗或者驗證，確保滿足生產要求。企業應當對采購物品進行檢驗或者驗證，確保滿足生產要求。42*評定標準評定標準*查看采購物品的檢驗或驗證記錄。查看采購物品的檢驗或驗證記錄。43*檢查注意事項檢查注意事項*1、查采購產品進貨檢驗規范，一般應明確檢驗項目、抽樣、查采購產品進貨檢驗規范，一般應明確檢驗項目、抽樣方法、檢驗方法、判準準則及記錄要求。方法、檢驗方法、判準準則及記錄要求。*2、抽查主要原材料及不同控制方式供應商的檢驗或

21、驗證記、抽查主要原材料及不同控制方式供應商的檢驗或驗證記錄。錄。*3、對于有生物學評價的，關注采購物資應與生物學評價的、對于有生物學評價的，關注采購物資應與生物學評價的材料一致。材料一致。*4、對于對生產環境有要求的采購物資，關注其生產環境及、對于對生產環境有要求的采購物資，關注其生產環境及相關證明資料。相關證明資料。*5、驗證一般可采取第三方檢測、供方的符合性證明材料、驗證一般可采取第三方檢測、供方的符合性證明材料、原材料檢驗報告等方式。原材料檢驗報告等方式。44*無菌產品無菌產品*對來源于動物的原、輔材料應當滿足產品質量控制要求。對來源于動物的原、輔材料應當滿足產品質量控制要求。*查看來源

22、于動物的原、輔材料的采購資料，是否對去除病毒進查看來源于動物的原、輔材料的采購資料，是否對去除病毒進行控制。行控制。*動物源性醫療器械的病毒控制參見動物源性醫療器械的病毒控制參見ISO22442醫療器械生產用醫療器械生產用動物組織及其衍生物動物組織及其衍生物。45*無菌產品無菌產品*無菌醫療器械的初包裝材料應當適用于所用的滅無菌醫療器械的初包裝材料應當適用于所用的滅菌過程或無菌加工的包裝要求，并執行相應法規菌過程或無菌加工的包裝要求，并執行相應法規和標準的規定，確保在包裝、運輸、貯存和使用和標準的規定，確保在包裝、運輸、貯存和使用時不會對產品造成污染。時不會對產品造成污染。*查看企業對所用的初

23、包裝材料進行選擇和查看企業對所用的初包裝材料進行選擇和/或確認或確認的資料；的資料；最終滅菌醫療器械的包裝要求參見最終滅菌醫療器械的包裝要求參見GB/T19633最最終滅菌醫療器械的包裝終滅菌醫療器械的包裝。46*無菌產品無菌產品*應當根據產品質量要求確定所采購初包裝材料的應當根據產品質量要求確定所采購初包裝材料的初始污染菌和微粒污染可接受水平并形成文件，初始污染菌和微粒污染可接受水平并形成文件，按照文件要求對采購的初包裝材料進行進貨檢驗按照文件要求對采購的初包裝材料進行進貨檢驗并保持相關記錄。并保持相關記錄。*查看采購文件是否確定了所采購初包裝材料的初查看采購文件是否確定了所采購初包裝材料的

24、初始污染菌和微粒污染可接受水平；查看進貨檢驗始污染菌和微粒污染可接受水平；查看進貨檢驗記錄，是否符合文件要求。記錄，是否符合文件要求。47*植入產品植入產品*植入性無菌醫療器械的初包裝材料應當適用于所植入性無菌醫療器械的初包裝材料應當適用于所用的滅菌過程或無菌加工的包裝要求，并執行相用的滅菌過程或無菌加工的包裝要求，并執行相應法規和標準的規定，確保在包裝、運輸、貯存應法規和標準的規定，確保在包裝、運輸、貯存和使用時不會對產品造成污染。和使用時不會對產品造成污染。*查看企業對所用的初包裝材料進行選擇和查看企業對所用的初包裝材料進行選擇和/或確認或確認的資料；的資料；最終滅菌醫療器械的包裝要求參見

25、最終滅菌醫療器械的包裝要求參見GB/T19633最最終滅菌醫療器械的包裝終滅菌醫療器械的包裝。48*應當根據產品質量要求確定所采購初包裝材料的應當根據產品質量要求確定所采購初包裝材料的初始污染菌和微粒污染可接受水平并形成文件，初始污染菌和微粒污染可接受水平并形成文件，按照文件要求對采購的初包裝材料進行進貨檢驗按照文件要求對采購的初包裝材料進行進貨檢驗并保持相關記錄。并保持相關記錄。*查看采購文件是否確定了所采購初包裝材料的初查看采購文件是否確定了所采購初包裝材料的初始污染菌和微粒污染可接受水平；查看進貨檢驗始污染菌和微粒污染可接受水平；查看進貨檢驗記錄，是否符合文件要求。記錄，是否符合文件要求

26、。49*植入產品植入產品*植入性的動物源醫療器械和同種異體醫療器械生產企業對所需植入性的動物源醫療器械和同種異體醫療器械生產企業對所需供體采購應當向合法和有質量保證的供方采購。供體采購應當向合法和有質量保證的供方采購。*查看供體采購控制文件，是否對供體的供方資質進行評價，是查看供體采購控制文件，是否對供體的供方資質進行評價，是否向合法并有質量保證的供方采購。否向合法并有質量保證的供方采購。50*植入產品植入產品*與供方簽訂采購協議書，對供方的資質進行評價，并有詳細的與供方簽訂采購協議書，對供方的資質進行評價，并有詳細的采購信息記錄。采購信息記錄。*查看采購協議書，協議書中供方是否保證供體（材料

27、）來源的查看采購協議書，協議書中供方是否保證供體（材料）來源的倫理、檢疫的完整性和可追溯性，是否明確所提供的供體是用倫理、檢疫的完整性和可追溯性，是否明確所提供的供體是用來生產醫療器械產品。來生產醫療器械產品。*查看采購信息記錄，是否符合要求。查看采購信息記錄，是否符合要求。51*植入產品植入產品*植入性的動物源醫療器械生產企業應當對用于醫療器械生產的植入性的動物源醫療器械生產企業應當對用于醫療器械生產的動物源性供體進行風險分析和管理。動物源性供體進行風險分析和管理。*查看相關文件，是否對用于醫療器械生產的動物源性供體進行查看相關文件，是否對用于醫療器械生產的動物源性供體進行了風險的分析和管理

28、。（注：參考了風險的分析和管理。（注：參考ISO 22442-1醫療器械生產醫療器械生產用動物組織及其衍生物用動物組織及其衍生物 第第1部分：風險分析和管理部分：風險分析和管理草案的規定草案的規定）。）。52*植入產品植入產品*對所需供體可能感染病毒和傳染性病原體進行安全性控制對所需供體可能感染病毒和傳染性病原體進行安全性控制并保存資料。并保存資料。*查看相關記錄，對用于醫療器械生產的動物源性供體，是查看相關記錄，對用于醫療器械生產的動物源性供體，是否保存對其可能感染病毒和傳染性病原體進行控制的安全否保存對其可能感染病毒和傳染性病原體進行控制的安全性資料，如：動物飼養條件、動物產地性資料，如：

29、動物飼養條件、動物產地(禁止使用進口動物禁止使用進口動物)、年齡、喂養飼料、年齡、喂養飼料(禁止使用進口飼料、禁止使用動物蛋禁止使用進口飼料、禁止使用動物蛋白飼料白飼料)等的證明或確認文件資料。（參見等的證明或確認文件資料。（參見ISO 22442-2醫醫療器械生產用動物組織及其衍生物療器械生產用動物組織及其衍生物 第第2部分：關于來源、部分：關于來源、收集以及處理的控制收集以及處理的控制的規定）的規定）53*植入產品植入產品*應當制定滅活或去除病毒和其他傳染性病原體的工藝文件應當制定滅活或去除病毒和其他傳染性病原體的工藝文件，該工藝需經驗證并保留驗證報告。，該工藝需經驗證并保留驗證報告。*查

30、看相關文件和記錄，對用于醫療器械生產的動物源性供查看相關文件和記錄，對用于醫療器械生產的動物源性供體，是否制定滅活或去除病毒和其他傳染性病原體工藝文體，是否制定滅活或去除病毒和其他傳染性病原體工藝文件，是否經驗證并保留驗證報告。參見件，是否經驗證并保留驗證報告。參見ISO 22442-3醫療醫療器械生產用動物組織及其衍生物器械生產用動物組織及其衍生物 第三部分：病毒及傳染去第三部分：病毒及傳染去除或滅活的驗證除或滅活的驗證的規定。的規定。54*植入產品植入產品*植入性的動物源醫療器械生產企業應當與動物定點供應單位簽植入性的動物源醫療器械生產企業應當與動物定點供應單位簽訂長期供應協議，在協議中應

31、當載明供體的質量要求，并保存訂長期供應協議，在協議中應當載明供體的質量要求，并保存供應單位相關資格證明、動物檢疫合格證、動物防疫合格證，供應單位相關資格證明、動物檢疫合格證、動物防疫合格證，執行的檢疫標準等資料。執行的檢疫標準等資料。55*植入產品植入產品*生產企業應當保存供體的可追溯性文件和記錄。生產企業應當保存供體的可追溯性文件和記錄。*查看追溯記錄，是否包括：該產品所用動物的產地、取材供應查看追溯記錄，是否包括：該產品所用動物的產地、取材供應單位的名稱、地址、日期單位的名稱、地址、日期,取材部位、該批動物檢疫相關證明等取材部位、該批動物檢疫相關證明等。56*植入產品植入產品*植入性的同種

32、異體醫療器械生產企業應當對所需供體進行嚴格植入性的同種異體醫療器械生產企業應當對所需供體進行嚴格篩查，應當建立供體篩查技術要求，并保存供體病原體及必要篩查，應當建立供體篩查技術要求，并保存供體病原體及必要的血清學檢驗報告。的血清學檢驗報告。*查看供者篩查技術要求，是否按要求對所需供者進行嚴格篩查查看供者篩查技術要求，是否按要求對所需供者進行嚴格篩查。是否有供體病原體及必要的血清學檢驗報告，如。是否有供體病原體及必要的血清學檢驗報告，如:艾滋病、乙艾滋病、乙肝、丙肝、梅毒等相關檢驗報告。肝、丙肝、梅毒等相關檢驗報告。57*植入產品植入產品*植入性的同種異體醫療器械生產企業應當保存供者志愿捐獻書植

33、入性的同種異體醫療器械生產企業應當保存供者志愿捐獻書。在志愿捐獻書中，應當明確供者所捐獻組織的實際用途，并。在志愿捐獻書中，應當明確供者所捐獻組織的實際用途，并經供者本人或其法定代理人或其直系親屬簽名確認。經供者本人或其法定代理人或其直系親屬簽名確認。*查看供者志愿捐獻書，是否明確所捐獻組織的實際用途，并有查看供者志愿捐獻書，是否明確所捐獻組織的實際用途，并有供者本人或其法定代理人或其直系親屬簽名確認。供者本人或其法定代理人或其直系親屬簽名確認。58*植入產品植入產品*對用于醫療器械生產的同種異體原材料，生產企業應當保存與對用于醫療器械生產的同種異體原材料，生產企業應當保存與其合作的醫療機構提

34、供的合法性證明或其倫理委員會的確認文其合作的醫療機構提供的合法性證明或其倫理委員會的確認文件。件。59*植入產品植入產品*體外診斷試劑體外診斷試劑*外購的標準品、校準品、質控品、生產用或質控用血液的外購的標準品、校準品、質控品、生產用或質控用血液的采購應滿足可追溯要求。采購應滿足可追溯要求。60*體外診斷試劑體外診斷試劑*應當由企業或提供機構測定病原微生物及明確定值范圍；應當應當由企業或提供機構測定病原微生物及明確定值范圍；應當對其來源地、定值范圍、滅活狀態、數量、保存、使用狀態等對其來源地、定值范圍、滅活狀態、數量、保存、使用狀態等信息有明確記錄，并由專人負責。信息有明確記錄，并由專人負責。

35、*查看相應文件，是否明確記錄的要求和專人負責的要求。查看相應文件，是否明確記錄的要求和專人負責的要求。*查看病原微生物的相關記錄，是否符合要求。查看病原微生物的相關記錄，是否符合要求。61*其他特殊要求的物料其他特殊要求的物料*采購物品如對潔凈級別有要求的，應當要求供應采購物品如對潔凈級別有要求的，應當要求供應商提供其生產條件潔凈級別的證明文件，并對供商提供其生產條件潔凈級別的證明文件，并對供應商的相關條件和要求進行現場審核。應商的相關條件和要求進行現場審核。*對提供滅菌服務的供應商，應當審核其資格證明對提供滅菌服務的供應商，應當審核其資格證明和運營能力，并開展現場審核。對提供計量、清和運營能

36、力，并開展現場審核。對提供計量、清潔、運輸等服務的供應商，應當審核其資格證明潔、運輸等服務的供應商，應當審核其資格證明和運營能力，必要時開展現場審核。和運營能力，必要時開展現場審核。62*缺陷項目分類缺陷項目分類63*缺陷項目分類缺陷項目分類64第八章生產管理 生產的過程直接影響產品的質量，對醫療器械來說直接影響到產生產的過程直接影響產品的質量，對醫療器械來說直接影響到產品使用的安全性和有效性，所以對生產過程的控制是風險管理的品使用的安全性和有效性，所以對生產過程的控制是風險管理的一個重要環節。也是醫療器械生產質量管理規范的重點，包含了一個重要環節。也是醫療器械生產質量管理規范的重點，包含了生

37、產過程控制的要求、特殊過程的確認的要求、標識和可追溯性生產過程控制的要求、特殊過程的確認的要求、標識和可追溯性的要求、產品包裝及標簽的要求和產品防護的要求等。的要求、產品包裝及標簽的要求和產品防護的要求等。企業應了解每一過程是如何對最終產品產生影響的，結合實際情企業應了解每一過程是如何對最終產品產生影響的，結合實際情況策劃并確定適當的控制措施，通常這些控制措施可以以工藝文況策劃并確定適當的控制措施，通常這些控制措施可以以工藝文件（或作業指導書）、圖紙、生產計劃和內部的質量標準等來實件（或作業指導書）、圖紙、生產計劃和內部的質量標準等來實現。控制措施也包括提供所需要的工藝裝備和適宜的設備。現。控

38、制措施也包括提供所需要的工藝裝備和適宜的設備。在生產過程中，需要對產品的識別、監視和測量狀在生產過程中，需要對產品的識別、監視和測量狀態和產品追溯性的標識，而醫療器械的某些產品需要唯一性的標態和產品追溯性的標識，而醫療器械的某些產品需要唯一性的標識，以保持可追溯性。識，以保持可追溯性。第八章生產管理第八章生產管理第四十五條第四十五條* * 生產管理的目的。第四十六條第四十六條* * 編制生產工藝規程、作業指導書要求。第四十七條第四十七條 原材料等清潔處理的規定。第四十八條第四十八條 生產環境監測。第四十九條第四十九條 特殊過程的確認。 計算機軟件的驗證或確認。第五十條第五十條* * 生產記錄要

39、求。第五十一條第五十一條 產品標識控制。第五十二條第五十二條* * 產品的檢驗狀態。第五十三條第五十三條* * 產品的可追溯性。第五十四條第五十四條產品的說明書、標簽。第五十五條第五十五條 產品防護。 *觀點觀點生產過程是產品實現的最主要過程；生產過程是產品實現的最主要過程；生產管理就是對生產過程控制。生產管理就是對生產過程控制。廣義范圍的生產過程控制，從原材料采購領用，到廣義范圍的生產過程控制，從原材料采購領用，到產成品的檢驗放行入庫為止。產成品的檢驗放行入庫為止。狹義范圍的生產過程控制，主要是涉及到產品在加狹義范圍的生產過程控制，主要是涉及到產品在加工過程中的質量控制。工過程中的質量控制。

40、*重點重點生產關鍵過程控制管理。如關鍵工序、特殊工序、生產關鍵過程控制管理。如關鍵工序、特殊工序、檢驗工序。檢驗工序。生產特殊環境和工藝特點的控制管理。生產特殊環境和工藝特點的控制管理。對產品生產批號和生產狀態的可追溯控制管理。對產品生產批號和生產狀態的可追溯控制管理。產品驗證狀態的控制管理。產品驗證狀態的控制管理。生產過程中產品防護的控制管理。生產過程中產品防護的控制管理。第四十五條企業應當按照建立的質量管理體系進第四十五條企業應當按照建立的質量管理體系進行生產，以保證產品符合強制性標準和經注冊或者行生產，以保證產品符合強制性標準和經注冊或者備案的產品技術要求。備案的產品技術要求。建立生產質

41、量管理體系的依據是建立生產質量管理體系的依據是生產質量管理規范生產質量管理規范；確保生產運行的是企業的質量管理體系；確保生產運行的是企業的質量管理體系；檢驗質量管理體系運行的結果是生產合格的、滿足顧客需求檢驗質量管理體系運行的結果是生產合格的、滿足顧客需求的醫療器械產品。的醫療器械產品。條例第二十四條醫療器械生產企業應當按照醫療器械生產質量管理規范的要求，建立健全與所生產醫療器械相適應的質量管理體系并保證其有效運行；嚴格按照經注冊或者備案的產品技術要求組織生產，保證出廠的醫療器械符合強制性標準以及經注冊或者備案的產品技術要求。*判定判定“嚴重不合格項嚴重不合格項”的的5 5條標準條標準、體系運

42、行中出現系統性失效，某一個（段）生產過程或管理系統基本沒有質量管理的實施和控制，同樣的錯誤多次重復的發生；、體系運行出現區域性失效，某一部門（場所）基本沒有質量管理的實施和控制，回避在體系管理之外；、發現違反國家法律法規的具體事項；、前次檢查的“不合格”事項，重復發現，未得到糾正；、發現已經發生或者可能會嚴重影響產品安全性或風險很高的不合格事項。第四十六條企業應當編制生產工藝規程、作業指第四十六條企業應當編制生產工藝規程、作業指導書等，明確關鍵工序和特殊過程。導書等，明確關鍵工序和特殊過程。上海醫療器械行業協會“關鍵工序”在制造業中的定義是指：1）對成品的質量、性能、功能、壽命、可靠性及成本等

43、有直接影響的工序；2）產品重要質量特性形成的工序；3）工藝復雜，質量容易波動，對工人技藝要求高或總是發生問題較多的工序。“特殊工序”的定義是指：生產工序（過程）完成后，不能或難以由后續檢測、監控加以驗證的作業工序（過程）。所以“特殊工序”也是制造業的一個生產工序，但其必須在工序的過程中進行質量控制，比如時間、溫度、壓力、配方等參數控制，這些參數決定了生產工序過程的質量，一般的后續檢驗很難直接發現問題的。“生產過程檢驗點”，一般是指在多工序或者流水線生產的情況下，在生產過程中設置專門的檢驗工序（崗位），對生產過程中的部分需要控制的參數進行檢驗。在某一工序的生產工人采用“自檢“首檢”，一般不標注。

44、特殊過程舉例：特殊過程舉例： 注塑成型過程注塑成型過程 滅菌過程滅菌過程 導管擠出過程導管擠出過程 印刷板焊接印刷板焊接 熱處理過程熱處理過程 軟件安裝軟件安裝 關鍵工序舉例：關鍵工序舉例： 金屬切削加工金屬切削加工 印刷刻度線印刷刻度線 裝配接線裝配接線 安裝調試安裝調試 一般包裝過程一般包裝過程 生產工藝規程、作業指導書受控狀態生產現場看板管理驗證確認設計轉換批準文件1、要有生產工藝流程圖；2、工藝流程圖應當注明關鍵工序、特殊過程（工序）、生產過程檢驗點；3、流程圖對重點采購物料進行注明；4、不是所有的工序都要驗證，有些工序已經具有成熟的經驗、或者具有參考教材和資料。5、特殊過程一般需要驗

45、證。6、驗證是通過試驗或者實驗的方式，證明符合要求的結果。驗證要保留方案、數據、結果記錄，形成結果文件。7、驗證的結果數據，并考慮安全和冗余，獲得生產工藝規程、或者作業指導書，形成技術文件。8、注意保護企業的商業機密。現場核查要點：現場核查要點：查看相關文件；是否明確關鍵工序和特殊過程，對關鍵工序和查看相關文件；是否明確關鍵工序和特殊過程，對關鍵工序和特殊過程的重要參數是否做驗證或確認的規定。特殊過程的重要參數是否做驗證或確認的規定。缺陷舉例：缺陷舉例：1、沒有明確關鍵工序、特殊過程。2、對生產過程中質量檢驗點設置不合理。3、對特殊過程沒有驗證，所需要控制的數據不清楚，數據來源不明確。4、特殊

46、過程控制的數據，與實際操作的數據不一致。5、特殊過程需要控制的數據，設置不科學。6、圖示的生產工序流程與實際生產情況不一致。第四十七條在生產過程中需要對原材料、中間品第四十七條在生產過程中需要對原材料、中間品等進行清潔處理的，應當明確清潔方法和要求，并等進行清潔處理的，應當明確清潔方法和要求，并對清潔效果進行驗證。對清潔效果進行驗證。對原材料、中間品進行清潔處理屬于生產工序的主要過程，對原材料、中間品進行清潔處理屬于生產工序的主要過程，屬于屬于“特殊過程特殊過程”。在原材料、中間品的生產過程中進行了清潔處理；在原材料、中間品的生產過程中進行了清潔處理；將原材料、中間品在后續的生產現場進行清潔處

47、理將原材料、中間品在后續的生產現場進行清潔處理 ； 需要研究清潔效果的驗證。需要研究清潔效果的驗證。上海醫療器械行業協會關注：無菌、植入性醫療器械、體外診斷試劑的“清潔狀態”等級要求。 清潔方法和要求，并對清潔效果進行驗證。清潔的介質（清潔用水），工具，保存。包裝材料的清潔要求。 *醫療器械對水的要求醫療器械對水的要求水的用途水的用途符合標準符合標準制水方式制水方式檢驗指標檢驗指標對于直接或間接接觸心血管系統、對于直接或間接接觸心血管系統、淋巴系統或腦脊髓液或藥液的無淋巴系統或腦脊髓液或藥液的無菌醫療器械，若水是最終產品的菌醫療器械，若水是最終產品的組成成分組成成分符合符合藥典藥典要求的要求的

48、注射用水；注射用水；對純化化水進行蒸餾對純化化水進行蒸餾用于直接或間接接觸心血管系統、用于直接或間接接觸心血管系統、淋巴系統或腦脊髓液器械的末道淋巴系統或腦脊髓液器械的末道清洗清洗符合符合藥典藥典要求的要求的注射用水或用超濾等注射用水或用超濾等其它方法產生的同等其它方法產生的同等要求的注射用水。要求的注射用水。同上；同上；或者用精密超濾技術或者用精密超濾技術與人體組織、骨腔或自然腔體接與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫療器械，末道清洗用觸的無菌醫療器械，末道清洗用水水符合符合藥典藥典要求的要求的純化水。純化水。 純化水處理裝置純化水處理裝置*生產中的工藝用水生產中的工藝用水用途用途種類種類

49、制備方式制備方式管理驗證管理驗證水水產品零件的產品零件的初級清洗；初級清洗；器皿、工具器皿、工具的清洗；的清洗；設備、環境設備、環境的清洗滅菌的清洗滅菌無菌衣服的無菌衣服的清洗滅菌；清洗滅菌；產品零件的產品零件的末道清洗；末道清洗；普通水普通水純化水純化水超濾注射水超濾注射水蒸餾注射水蒸餾注射水自行制備自行制備外購外購共同使用共同使用要求、文件要求、文件設備管理設備管理輸送管理輸送管理儲存管理儲存管理結果驗證結果驗證標準標準檢驗驗證檢驗驗證第四十八條企業應當根據生產工藝特點對環境進第四十八條企業應當根據生產工藝特點對環境進行監測，并保存記錄。行監測，并保存記錄。生產環境的類別：生產環境的類別：

50、 無菌環境、凈化環境、清潔環境、防輻射和防電磁干無菌環境、凈化環境、清潔環境、防輻射和防電磁干擾環境、防靜電環境，以及防潮防濕環境等擾環境、防靜電環境，以及防潮防濕環境等上海醫療器械行業協會潔凈度級別塵粒最大允許數m3微生物最大允許數0.5mm5mm浮游菌m3沉降菌皿100級3,50005l10,000級350,0O02,00010031OO,000級3,500,00020,00050010300,000級10,500,00060,00015YY0033-2003 無菌醫療器具生產管理規范變化趨勢：修改0033標準，增加動態檢測；移用要點標準的ABCD分級法。*關于潔凈廠房檢測的要求關于潔凈廠

51、房檢測的要求內容內容頻次頻次方法方法記錄記錄數據分析數據分析特殊規定特殊規定溫度、濕度、靜壓差、降塵（菌落數）、風速或換氣次溫度、濕度、靜壓差、降塵（菌落數）、風速或換氣次數等；數等；靜態檢測、動態檢測。靜態檢測、動態檢測。日、周、月、季；發生重大事件后；第三方定期檢測日、周、月、季；發生重大事件后；第三方定期檢測人員培訓、檢測儀器、計量校準人員培訓、檢測儀器、計量校準記錄要體現：實際狀況、便于監視、利于統計分析記錄要體現：實際狀況、便于監視、利于統計分析用趨勢圖、統計過程控制用趨勢圖、統計過程控制(SPC)圖圖長期停產，或間斷性生產在每次生產前要進行檢測長期停產，或間斷性生產在每次生產前要進

52、行檢測第四十九條企業應當對生產的特殊過程進行確認，并保存第四十九條企業應當對生產的特殊過程進行確認，并保存記錄，包括確認方案、確認方法、操作人員、結果評價、再記錄，包括確認方案、確認方法、操作人員、結果評價、再確認等內容。確認等內容。生產過程中采用的計算機軟件對產品質量有影響的，應生產過程中采用的計算機軟件對產品質量有影響的，應當進行驗證或者確認。當進行驗證或者確認。所謂所謂“確認確認”，就是通過對在，就是通過對在“特殊過程（工序）特殊過程（工序）”中形成中形成的有關數據、記錄等證據進行評價并予以確認合格的過程。的有關數據、記錄等證據進行評價并予以確認合格的過程。 確認的數據、記錄等證據不是憑

53、空而來，而是通過大量的實確認的數據、記錄等證據不是憑空而來，而是通過大量的實驗或驗證而獲得數據，經過處理評價確定的，并且將這些確驗或驗證而獲得數據，經過處理評價確定的，并且將這些確定的數值范圍在生產工藝規程或者作業指導書進行規定。定的數值范圍在生產工藝規程或者作業指導書進行規定。 生產過程中采用的計算機軟件，主要是指直接控制生產設生產過程中采用的計算機軟件，主要是指直接控制生產設備完成加工過程的軟件，而不是指進行管理的軟件。備完成加工過程的軟件，而不是指進行管理的軟件。 上海醫療器械行業協會現場核查要點：現場核查要點：查看企業提供的對所選用的滅菌方法或無菌加工技術進行分析、論證的文查看企業提供

54、的對所選用的滅菌方法或無菌加工技術進行分析、論證的文件，評價是否適宜于所生產的無菌醫療器械。分析可以包括從文獻資料中件，評價是否適宜于所生產的無菌醫療器械。分析可以包括從文獻資料中尋找，相同產品不同方法滅菌后的對比，其他同類產品生產企業的滅菌方尋找，相同產品不同方法滅菌后的對比，其他同類產品生產企業的滅菌方法，國家已有具體規定的（如國家標準技術要求的條款）等，還應包括材法，國家已有具體規定的（如國家標準技術要求的條款）等，還應包括材料對選定滅菌方法的適宜性。料對選定滅菌方法的適宜性。查看滅菌過程確認的程序文件，是否符合要求。查看滅菌過程確認的程序文件，是否符合要求。在初次對產品進行滅菌前，是否

55、對滅菌過程進行確認。在產品、滅菌設備、在初次對產品進行滅菌前，是否對滅菌過程進行確認。在產品、滅菌設備、工藝參數等發生變化時是否對滅菌過程進行再確認。工藝參數等發生變化時是否對滅菌過程進行再確認。滅菌過程或無菌加工過程的確認是否符合相關標準的規定，如滅菌過程或無菌加工過程的確認是否符合相關標準的規定，如GB18278GB18280醫療保健產品滅菌醫療保健產品滅菌 確認和常規控制要求，記錄或報告是否經確認和常規控制要求，記錄或報告是否經過評審和批準。過評審和批準。若采用無菌加工技術保證產品無菌，是否按有關標準規定，如若采用無菌加工技術保證產品無菌，是否按有關標準規定，如YY/T0567醫療產品的

56、無菌加工進行了過程模擬試驗。醫療產品的無菌加工進行了過程模擬試驗。是否保持了滅菌過程確認的記錄。是否保持了滅菌過程確認的記錄。通過滅菌確認，確定初包裝及產品的初始污染菌和微粒污染可接受水平。通過滅菌確認，確定初包裝及產品的初始污染菌和微粒污染可接受水平。第五十條第五十條*每批（臺）產品均應當有生產記錄，并滿足可每批（臺）產品均應當有生產記錄，并滿足可追溯的要求。追溯的要求。生產記錄包括產品名稱、規格型號、原材料批號、生產生產記錄包括產品名稱、規格型號、原材料批號、生產批號或者產品編號、生產日期、數量、主要設備、工藝參數批號或者產品編號、生產日期、數量、主要設備、工藝參數、操作人員等內容。、操作

57、人員等內容。“生產批號生產批號”就是用于識別就是用于識別“生產產品批生產產品批”的一組數字或字的一組數字或字母加數字的標識，可用于追溯和核查該批產品的生產歷史。母加數字的標識，可用于追溯和核查該批產品的生產歷史。如何建立如何建立“生產批號生產批號”？ 建立批號的原則，建議根據按采用相同批號的原材料、建立批號的原則，建議根據按采用相同批號的原材料、按照相同的生產條件、采用相同的加工參數生產出來的按照相同的生產條件、采用相同的加工參數生產出來的產品為一個批號。產品為一個批號。1、根據產品特點，制定批號管理的制度。2、針對每個產品制定不同的生產記錄。詳細規定記錄內容。3、設計生產記錄要求簡單、清晰，

58、能直接反映生產工序，最好沒有空格，這樣便于管理。4、生產記錄是產品放行的確認資料。要妥善保存。現場核查要點：現場核查要點：查看是否建立了批號管理文件，是否明確了原材料批、生產批、查看是否建立了批號管理文件，是否明確了原材料批、生產批、滅菌批、中間品批等批號的編寫方法，規定生產批和滅菌批組滅菌批、中間品批等批號的編寫方法，規定生產批和滅菌批組批方法，是否明確了生產批號和滅菌批號的關系，生產批的劃批方法，是否明確了生產批號和滅菌批號的關系，生產批的劃分是否符合企業相關文件的規定。是否明確了每批應形成的記分是否符合企業相關文件的規定。是否明確了每批應形成的記錄。錄。查看滅菌過程控制文件，這些文件應包

59、括：滅菌工藝文件；滅查看滅菌過程控制文件，這些文件應包括：滅菌工藝文件；滅菌設備操作規程；滅菌設備的維護、保養規定；適用時應包括菌設備操作規程；滅菌設備的維護、保養規定；適用時應包括環氧乙烷進貨及存放控制；滅菌過程的確認和再確認。環氧乙烷進貨及存放控制；滅菌過程的確認和再確認。現場查看滅菌設備的過程參數和相關記錄，是否符合經確認的現場查看滅菌設備的過程參數和相關記錄，是否符合經確認的滅菌工藝，滅菌設備是否有自動監測及記錄裝置，滅菌過程和滅菌工藝，滅菌設備是否有自動監測及記錄裝置，滅菌過程和參數記錄是否完整、齊全，有可追溯性。參數記錄是否完整、齊全，有可追溯性。第五十一條企業應當建立產品標識控制

60、程序，用適宜的方第五十一條企業應當建立產品標識控制程序，用適宜的方法對產品進行標識，以便識別，防止混用和錯用。法對產品進行標識，以便識別，防止混用和錯用。進行產品標識的目的可以進行產品標識的目的可以區別產品的型號規格，明確產品處在生產的何種階段，是否區別產品的型號規格，明確產品處在生產的何種階段，是否已經檢驗，是否屬于合格品，防止選用錯誤，防止混用和錯已經檢驗，是否屬于合格品，防止選用錯誤，防止混用和錯用。用。對產品標識進行控制和記錄，還有利于生產的調度和安排。對產品標識進行控制和記錄，還有利于生產的調度和安排。建立產品（含零部件、中間品）的標識制度； 產品的狀態發生轉變時，要及時進行標識的改