1、Page 1Textmasterformat, Disclaimer性激素檢測與臨床應用Restricted Siemens Healthcare GmbH, 2016Page 2Textmasterformat, Disclaimer主要內容性激素概述臨床應用檢測注意事項Page 3Textmasterformat, Disclaimer性激素概念概念：由主性器官及腎上腺產生的激素和相關調控器官產生的促(抑)性激素通常統稱為性激素主性器官： 卵巢：分泌雌激素(雌二醇，雌酮，雌三醇等)。分泌少量雄激素。 睪丸：分泌雄激素(睪酮，雙氫睪酮，脫氫異雄酮，雄烯二酮等)。 分泌少量雌激素。腎上腺：分泌

2、少量雄激素、雌激素調控器官：下丘腦-分泌促性腺激素釋放激素; 腺垂體-分泌卵泡刺激素、黃體生成素、催乳素等。Page 4Textmasterformat, Disclaimer性激素特性性激素特性：一少三大含量極少（nmol/L、pmol/L)效能大:具有高效能生物放大作用。如一分子激素與受體結合，效能放大1萬數萬倍。改變大:體內激素較小變化,可致生理功能巨大改變。波動大:時間、天間、周期間均有很大波動。脈沖式釋放，LH 7-17次/24h，T 1次/12hPage 5Textmasterformat, Disclaimer性激素的生理功能腺垂體分泌卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)和泌

3、乳素(PRL)，受雌孕激素反饋調節FSH：促使卵泡生長、發育及成熟 在LH協同作用下使卵泡分泌雌激素LH ：排卵前12日濃度升高 刺激成熟卵泡排卵、 維持黃體功能，產生雌孕激素PRL: 促進乳汁合成Page 6Textmasterformat, Disclaimer性腺分泌的性激素：雌二醇E2、孕酮P、睪酮T雌二醇E2：對維持女性的生理功能至關重要。雌激素水平過低，可以導致第二性征的不發育，女性的不孕。在月經周期中，雌二醇的高峰是刺激排卵的必要條件。在青春期發育中，雌二醇的升高也是性腺發育的標志。但雌二醇水平升高與乳腺癌、子宮內膜癌發病幾率增高具有一定的相關性。在這些腫瘤中往往需要抑制雌二醇分

4、泌。 孕酮P：黃體分泌的激素，對維持妊娠及其重要。在月經周期中，孕酮在排卵后急劇升高，是證實排卵的重要標志，此時如無懷孕，則孕酮在月經前3天左右迅速下降，反之則持續升高，以維持妊娠功能。睪酮T：在男性由睪丸分泌，在女性則有卵巢分泌。女性體內過多的睪酮與男性化表現和不孕相關。男性TT水平是維持男性功能的必要條件 性激素的生理功能Page 7Textmasterformat, Disclaimer下丘腦-腺垂體-卵巢軸v下丘腦、垂體與卵巢之間相互調節、相互影響，形成一個完整而協調的神經內分泌系統，稱為下丘腦腺垂體卵巢軸。下丘腦分泌的GnRH能促進腺垂體分泌FSH和LH腺垂體分泌的FSH和LH能促進

5、卵巢排卵和分泌性激素E2、P。卵巢分泌的性激素對下丘腦-腺垂體的分泌又有正/負反饋調節作用。正常情況下，下丘腦GnRH的分泌呈脈沖式釋放，并導致腺垂體FSH和LH分泌也呈脈沖式分泌釋放，進而導致卵巢性激素分泌和排卵的周期性。Page 8Textmasterformat, Disclaimer下丘腦-垂體-卵巢 (HPO軸) 排卵排卵卵卵泡泡黃體黃體GnRHFSH, LH, PRLE2, P, TPage 10Textmasterformat, Disclaimer腎上腺來源的雄激素孕烯醇酮 雌二醇 (E2)脫氫表雄酮 雌酮（E1）膽固醇孕酮（P）17羥化酶 C17C20裂解酶雄烯二酮 睪酮（T

6、） 芳香化酶 垂體腎臟腎上腺卵巢睪丸Page 11Textmasterformat, Disclaimer腎上腺分泌的雄激素硫酸脫氫表雄酮：絕大部分來自于腎上腺分泌，是體內其他形式的雄激素的前體，具有較弱的雄激素作用。其升高主要見于腎上腺來源的雄激素增多，對女性男性化、多毛癥、多囊卵巢綜合癥等具有鑒別診斷作用。雄烯二酮：腎上腺和卵巢均可分泌，在女性體內總量遠高于睪酮，但活性只有睪酮的1/10。其升高主要見于女性多毛癥，痤瘡，先天性腎上腺皮質增生，腎上腺皮質腫瘤，多囊卵巢綜合征等。Page 12Textmasterformat, Disclaimer月經及月經期臨床表現 月經：伴隨卵巢周期性變化

7、而出現的子宮內膜周期性脫落與出血 規律月經：生殖功能成熟的重要標志月經周期：21 35日，平均28日，從出血之日起計算月經周期，整個經期一般為3 7日月經期：37天卵泡期：（濾泡期）月經期后，排卵期之前，時間不固定排卵期：月經來潮前14天左右黃體期：排卵期之后，月經期之前，時間比較固定，一般在14天左右Page 13Textmasterformat, Disclaimer卵巢、子宮內膜與性激素的周期變化Page 14Textmasterformat, Disclaimer月經周期中性激素的變化Page 15Textmasterformat, Disclaimer性激素檢測的臨床應用 性早熟異常

8、子宮出血閉經不孕癥多囊卵巢綜合癥（PCOS）卵巢早衰圍絕經期綜合征Page 16Textmasterformat, Disclaimer定義：男孩9歲前，女孩8歲前出現第二性征或10歲前月經來潮。性早熟真性性早熟（GnRH依賴性）假性性早熟（非GnRH依賴性）Page 17Textmasterformat, Disclaimer兒童性腺發育56789101112年齡年齡腎上腺腎上腺性腺性腺女孩女孩男孩男孩女孩女孩男孩男孩DHEASAndrostenedioneLH 和和FSHTestosteroneEstrogen第二性征第二性征第二性征第二性征Page 18Textmasterformat,

9、 Disclaimer性發育的實驗室診斷類型FSH,LHE2TDHEA-SA GnRH試驗 真性性早熟（CPP） 青春期反應假性性早熟性腺性/ 無反應腎上腺性/ 無反應GnRH試驗：用GnRH(戈那瑞林)2.5 gkg或100gm2靜脈注射，于0min、30min、60min時采血，測血清LH和FSH濃度LH峰值15 IUL, FSH峰值7.5 IU/L, LH峰/FSH峰0.61.0時可診斷CPP常見性早熟的性激素變化：Page 19Textmasterformat, Disclaimer異常子宮出血-統一術語異常子宮出血(abnormal uterine bleeding，AUB)是婦科常

10、見的癥狀和體征，作為總的術語，是指與正常月經的周期頻率、規律性、經期長度、經期出血量任何1項不符的、源自子宮腔的異常出血。Page 20Textmasterformat, DisclaimerAUB病因診斷流程第一步：確認出血模式性激素檢測性激素檢測Page 21Textmasterformat, Disclaimer異常子宮出血的實驗室檢測 性激素及其他內分泌激素檢測：（1）孕酮：輔助判斷有無排卵、黃體功能不全（2）泌乳素：排除高PRL血癥（3）FSH ,LH,E2,T,DHEAS,A,SHBG：了解激素分泌水平，排除相關疾病（4）甲狀腺激素的檢測：排除甲狀腺功能紊亂引起的異常子宮出血（5）

11、腫瘤標志物：CA125，輔助判斷惡性疾病（6）HCG：排除妊娠Page 22Textmasterformat, Disclaimer閉經 原發性閉經 年齡超過16歲、第二性征已發育、月經還未來潮 或年齡超過14歲尚無第二性征發育者 繼發性閉經 正常月經建立后月經停止6個月 按自身原有月經周期計算停止3個周期以上者 Page 23Textmasterformat, Disclaimer閉經的實驗室診斷 分類：病理性：子宮性，卵巢性， 腺垂體性，下丘腦性等 生理性：青春期前，妊娠期， 哺乳期，絕經期Page 24Textmasterformat, Disclaimer閉經的實驗室診斷閉經閉經hCG

12、檢測，除外妊娠孕激素試驗出血無出血PRL檢測PRLPRL N高泌乳素性閉經高泌乳素性閉經甲功CTMRILH,FSH,E2,TT檢測雌、孕激素試驗出血無出血子宮性閉經子宮性閉經LH,FSH N/E2 GnRH試驗低下正常垂體性閉經垂體性閉經下丘腦性閉經下丘腦性閉經LH N/, FSH N/LH/FSH 2.5雄激素雄激素 PCOSFSH E2 卵巢性閉經卵巢性閉經Page 25Textmasterformat, Disclaimer閉經的實驗室診斷類 型FSHLHPRLE2TDHEA-SATSH孕激素試驗GnRH試驗備注下丘腦性N/N/NN 垂體性N 卵巢性NN 子宮性 無出血N PCOSN/

13、NNLH/FSH2.5高泌乳血素癥 NN 甲狀腺功能異常也就會導致閉經。Page 26Textmasterformat, Disclaimer不孕定義：一對有正常性生活的夫婦，未經避孕在兩年后仍未懷孕者。為早診斷、早治療，世衛組織1995年編不孕夫婦標準檢查與診斷手冊將不孕癥標準定為“一年”。原發不孕：以往從未有妊娠者繼發不孕：繼往妊娠過，后未避孕2年仍不孕者 Page 27Textmasterformat, Disclaimer不孕病因 排卵障礙卵巢早衰多囊先天性性腺發育不全盆腔因素輸卵管不通內膜異位畸形、腫瘤免疫因素不明原因Page 28Textmasterformat, Disclaim

14、er不孕與實驗室檢測1、 確定有無排卵：黃體中期的孕酮檢測2、 確定有無高泌乳素血癥： PRL檢測3、 排查PCOS： LH/FSH ？雄激素組合4 排查有無其他內分泌代謝紊亂： 甲狀腺功能紊亂(甲亢/甲減) 胰島素抵抗(胰島素抵抗是多囊卵巢綜合癥（PCOS）的重要病因，無論患者有無肥胖存在)Page 29Textmasterformat, DisclaimerUnrestricted Siemens Healthcare GmbH, 2016我國育齡婦女PCOS患病率 5. 6% ，患病率與不同種族、地區、調查對象和診斷標準有關，大多數文獻報道其患病率在 5% 10%。PCOS 以月經紊亂、

15、多毛、不孕、高雄激素癥等為主要表現，易發生胰島素抵抗、高胰島素血癥、2 型糖尿病、高血脂、心血管疾病、代謝綜合征、睡眠窒息、非酒精性脂肪肝、妊娠期糖尿病和妊娠期高血壓疾病等，也是引起無排卵性不孕的主要原因。喬 杰，李 蓉，李 莉，黃 鑠 多囊卵巢綜合征流行病學研究 中國實用婦科與產科雜志 2013 年 11 月 第 29 卷 第 11 期多囊卵巢綜合征（ PCOS ）Footer: Page 30Textmasterformat, DisclaimerUnrestricted Siemens Healthcare GmbH, 2016Footer: 病理生理機制GnRH 促性腺激素釋放激素FS

16、H LHT 睪酮雄烯二酮 雌二醇E2雌酮 E1（+）持續高水平,無周期,無月經中期LH峰無排卵無優勢卵泡形成卵巢多囊樣改變LH/FSH Page 31Textmasterformat, DisclaimerUnrestricted Siemens Healthcare GmbH, 2016Footer: 病理生理機制胰島素抵抗高胰島素血癥垂體胰島素受體雄激素激素結合球蛋白SHBG促進卵巢和腎上腺的雄激素分泌50%患者LH 抑制肝臟游離睪酮50%患者腎上腺皮質網狀帶P450c17酶活性DHEA DHEASPage 32Textmasterformat, DisclaimerUnrestricte

17、d Siemens Healthcare GmbH, 2016PCOS診斷標準Footer: 稀發排卵或無排卵 高雄激素的臨床和(或)生化表現 排除可引起排卵障礙或高雄激素的其他已知疾病NIH標準1 稀發排卵或無排卵 高雄激素的臨床表現和/或高雄激素血癥 多囊卵巢（PCO） 符合上述2條排除其他高雄激素或引起排卵障礙疾病鹿特丹標準2 高雄激素癥 稀發排卵或無排卵及/或多囊卵巢 排除其它雄激素過多的相關疾病AES標準3 月經稀發或閉經或不規則子宮出血 高雄激素癥狀或超聲表現為PCO 排除其他可引起高雄激素疾病和引起排卵異常疾病中國行標41 Zawadski JK, Dunaif A.Diagno

18、stic criteria for polycystic ovary syndrome;towards a rational approach.M/Dunaif A,Givens JR,Haseltiue F.Boston Blackwell Scientic,1992:377-384.2 Rotterdam ESHREASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group.Hum Reprod.2004,19(1):41-47.3 Azziz R,Carmina E,Dewailly D,et al.FertilSteril,2009,91(2):456-4

19、88.4.陳子江,張以文,劉嘉茵等.(WS330-2011)多囊卵巢綜合征診斷.中華人民共和國衛生行業標準. 2011-07-01 Page 33Textmasterformat, DisclaimerUnrestricted Siemens Healthcare GmbH, 2016導致月經不調和排卵障礙1降低卵子發育功能和胚胎質量2影響卵母細胞成熟和早期胚胎卵裂3降低受孕率和活產率4高雄激素血癥是PCOS診治的關鍵所在Footer: 1. Shaw LJ, Bairey Merz CN, Azziz R, et al. The Journal of Clinical Endocrinolo

20、gy and Metabolism. 2008;93(4):1276-1284. doi:10.1210/jc.2007-0425.2. 宋娟. PCOS不孕患者的卵子和胚胎質量與臨床特征及治療結局關系的研究D.南方醫科大學,20083. Qiao J, Feng HL. Extra- and intra-ovarian factors in polycystic ovary syndrome: impact on oocyte maturation and embryo developmental competence. Human Reproduction Update. 2011;17(

21、1):17-33. doi:10.1093/humupd/dmq032.4. Mary E Rausch, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2009.Page 34Textmasterformat, DisclaimerUnrestricted Siemens Healthcare GmbH, 2016 高雄激素癥的主要臨床表現為多毛，特別是黑粗毛的男性型過度生長，經過治療或亞洲或經過治療或亞洲或青春期的青春期的 PCOS 女性，多毛癥狀多不典型女性，多毛癥狀多不典型。 生化的高雄激素癥又稱為高雄激素血癥，生化的高雄激素癥又稱為高雄激素血癥，在有些患者高雄激素血

22、癥并不表明患者游離雄激素水平升高。由于雄激素成分多樣，目前對高雄激素血癥尚無統一的診斷標準，常用的評價高雄激素血癥的生化指標主要依靠游離睪酮( free Testosterone，FT) 或游離雄激素指數(FAI = T 100 /SHBG) 的測定，以及其他雄激素的測定，如脫氫表雄酮(DHEA) 、硫酸脫氫表雄酮(DHEAS) 、雄烯二酮(A) 。 喬杰,李蓉,李莉,黃鑠. 多囊卵巢綜合征流行病學研究J. 中國實用婦科與產科雜志,2013,(11):849-852.關于高雄激素癥Footer: Page 35Textmasterformat, DisclaimerUnrestricted S

23、iemens Healthcare GmbH, 2016高雄激素血癥常用指標Footer: AE-PCOS工作報告：高雄激素血癥是指發現或者估算異常水平的循環內源性雄激素，最常見的檢測是總的，游離的睪酮（T），雄烯二酮（A）和去氫表雄酮（DHEA），及其代謝物硫酸去氫表雄酮（DHEAS）。The Androgen Excess and PCOS Society criteria for the polycystic ovary syndrome: the complete task force report, 2009Page 36Textmasterformat, DisclaimerUnr

24、estricted Siemens Healthcare GmbH, 2016雄激素相關指標Footer: 總睪酮 (Total Testosterone, TT)- 循環中的睪酮大部分與結合蛋白結合（主要是SHBG），游離形式的睪酮只占0.01-3%；而只有游離形式的睪酮才具有生物學活性。- SHBG含量的變化會影響游離睪酮的含量，進而產生總睪酮結果與臨床表征不符合的情況。 游離睪酮 (Free Testosterone, FT)- 建議采用基于提取、色譜及質譜方法之上的睪酮測量的“金標準”，測試方法復雜，臨床應用性不高。 硫酸去氫表雄酮 (DHEA-S)- 循環中的硫酸去氫表雄酮幾乎全部來

25、源于腎上腺，血漿中的硫酸去氫表雄酮從7歲左右開始持續增長，30歲以后逐漸下降；- 分泌無晝夜節律，并且不受性激素結合球蛋白的影響，因此可以作為衡量腎上腺雄激素分泌量的一個很好的直接指標。 雄激素指數 (Free Androgen Index, FAI)- 衡量游離睪酮活性的指標，去除SHBG變化對總睪酮的影響雄烯二酮 (Androstenedione, A)- 體內睪酮的主要前體物質，具有雄激素作用，對于女性，循環中的雄烯二酮同時來自于卵巢和腎上腺；- 雄烯二酮在月經周期內呈現周期性波動，在月經中期達到高峰；- PCOS患者中TT和FAI正常時，雄烯二酮水平可能單獨升高。Page 37Text

26、masterformat, DisclaimerUnrestricted Siemens Healthcare GmbH, 2016雄烯二酮是高雄激素血癥的直接指標Footer: 2013中國PCOS流行病學研究：高雄激素癥包括臨床和生化指標的雄激素過多，前者定義為mF-G評分 6，有或無痤瘡，有或無雄激素性脫發，后者指雄烯二酮（A）高于10.8 nmol/L或者總睪酮大于2.81 nmol/L。Prevalence of polycystic ovary syndromein women inChina A large community-based study. Rong Li, Qiuf

27、ang Zhang, Human Reproduction, Vol.28, No.9 pp. 25622569, 2013Page 38Textmasterformat, DisclaimerUnrestricted Siemens Healthcare GmbH, 2016Michael W. OReilly, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2014 March;99(3):1027-1036.高水平雄烯二酮是預測雄激素過多的敏感指標Footer: 所有PCOS病人中，高水平睪酮均對應高水平雄烯二酮（n=56），正常水平睪酮有對應高水平雄烯二酮（n=20）

28、。盡管有10例睪酮和雄烯二酮均是正常水平，但沒有出現高水平睪酮對應正常水平雄烯二酮。Page 39Textmasterformat, DisclaimerPekka Pinola; Terhi T. Piltonen; Androgen Profile Through Life in Women With Polycystic Ovary Syndrome: A Nordic Multicenter Collaboration Study; The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2015, 100, 3400-3407.

29、雄烯二酮是預測所有年齡段PCOS最好的指標之一 北歐多中心病例對照研究評估了681例PCOS患者及230例正常對照，意在考察年齡對PCOS女性患者的雄激素水平影響 研究發現，PCOS女性甚至絕經后，血清雄激素水平是升高的，計算的游離睪酮（cFT0.40ng/dL）、雄烯二酮（A 277.94ng/dL）、和游離睪酮指數（FAI2.0）是能夠準確預測所有年齡段PCOS的最好指標Page 40Textmasterformat, DisclaimerUnrestricted Siemens Healthcare GmbH, 2016較高的雄烯二酮水平與嚴重的PCOS相關Footer: Georgop

30、oulos NA, Papadakis E, et al. Elevated serum androstenedione is associated with a more severe phenotype in women with polycystic ovary syndrome (PCOS). Hormones (Athens). 2014 Apr-Jun;13(2):213-21.雄烯二酮 濃度3.8 ng/ml時，與LH，LH/FSH比值，T，DHEAS，17OHP和FAI正相關；與嚴重型的PCOS有關，可能導致PCOS的惡化，可作為一個有價值的生化標志物。Page 41Textm

31、asterformat, DisclaimerUnrestricted Siemens Healthcare GmbH, 2016Footer: 為什么需要檢測A和DHEA-S?18%的PCOS患者可出現雄烯二酮單獨升高，而TT和FAI正常；3%可出現DHEA-S單獨升高！Page 42Textmasterformat, Disclaimer卵巢早衰卵巢早衰（POF）：女性在40歲以前出現卵巢功能下降，閉經或少經，雌激素水平低落，促性腺激素水平升高的表現。正常女性應該在4045歲之間逐漸出現卵巢功能下降。發病率：一般的文獻報道，卵巢早衰的發病率在3%左右，而隨著生活工作節奏的加快，不健康的靜態生活方式的偏好，環境污染的日益加劇，令人擔憂的食品安全問題日益升級等等，卵巢早衰患病率還在逐日提高。Page 43Textmasterformat, Disclaimer病因Page 44Textmasterformat, Disclaimer卵巢早衰癥狀：1.月經的改變：閉經。有正常生育史，然后無誘因而突然出現閉經；也可先有月經過少而后長期閉經。少數病例在月經初潮后有1-2次月經即出現閉經。2.血管舒縮功能障礙：患者常陣陣發熱，或忽冷忽熱，出大汗，每天可發生幾次或幾十次，并多在夜間發作。3.心血管系統癥狀：胸悶、氣短、心跳加快、血壓升高4.神經系統癥狀：情緒不穩、易激動、易緊張、失眠、多