1、CYP2C19基因檢測與氯吡格雷用藥的關系基因檢測與氯吡格雷用藥的關系 CYP2C19是藥物代謝酶是藥物代謝酶P450家族中的一員，存在于肝臟微粒體內，許多家族中的一員，存在于肝臟微粒體內，許多內源性底物、環境污染物以及臨床上的治療藥物都由其催化代謝；內源性底物、環境污染物以及臨床上的治療藥物都由其催化代謝； CYP2C19 基因多態性是導致基因多態性是導致CYP2C19藥酶活性個體差異，進而引起個體藥酶活性個體差異，進而引起個體間和種族間對同一藥物表現出不同代謝能力的原因之一。間和種族間對同一藥物表現出不同代謝能力的原因之一。 CYP2C19藥品說明書藥品說明書FDAFDA確認的與基因多態性

2、確認的與基因多態性CYP2C19CYP2C19等位基因分布頻率等位基因分布頻率 氯吡格雷是一種前體藥物，只有通過機體的代謝才會產生抗凝血的生物氯吡格雷是一種前體藥物，只有通過機體的代謝才會產生抗凝血的生物活性，研究發現：活性，研究發現：CYP1A2、CYP2B6及及CYP2C19酶參與調控第一步氧酶參與調控第一步氧化反應，而化反應，而CYP3A4、CYP2B6、CYP2C9及及CYP2C19酶催化第二步氧酶催化第二步氧化反應化反應。 CYP2C19在第一步氧化代謝中起到在第一步氧化代謝中起到45的作用，在第二步中的作用，在第二步中起到起到21%的作用。的作用。 在被肝酶在被肝酶CYP2C19代

3、謝轉化為其活性形式之前，該藥品不具有抗血小代謝轉化為其活性形式之前，該藥品不具有抗血小板凝集的作用。板凝集的作用。 CYP2C19CYP2C19基因型對氯吡格雷藥效影響基因型對氯吡格雷藥效影響楊雅薇,李攀,陳韜,等.CYP2C19基因型檢測對PCI術后氯吡格雷應用的指導作用J.國際心血管病雜志2015,1():13-15CYP2C19基因型基因型對心血管病預后對心血管病預后的影響的影響SFDA藥物警戒快訊 2010年第5期 （總第82期）CYP2C19CYP2C19基因型監測與氯吡格雷用藥基因型監測與氯吡格雷用藥楊雅薇,李攀,陳韜,等.CYP2C19基因型檢測對PCI術后氯吡格雷應用的指導作用

4、J.國際心血管病雜志2015,1():13-15氯吡格雷抵抗的防治方案氯吡格雷抵抗的防治方案劉潔，李春堅。氯吡格雷抵抗的研究進展J.江蘇醫藥。2013,39(5):1814-1816氯吡格雷抵抗的防治方案氯吡格雷抵抗的防治方案劉潔，李春堅。氯吡格雷抵抗的研究進展J.江蘇醫藥。2013,39(5):1814-1816 ACCF/AHA/SCAI PCI ACCF/AHA/SCAI PCI 指南建議，對于接受指南建議，對于接受PCIPCI的的ACSACS患者，患者，均須予均須予P2Y12P2Y12抑制劑抑制劑( (氯吡格雷、普拉格雷或替格瑞洛氯吡格雷、普拉格雷或替格瑞洛) )治療治療1212個月個

5、月(I/B)(I/B)。 中國中國PCIPCI指南建議，對擬接受指南建議，對擬接受PCIPCI的的NSTE-ACSNSTE-ACS患者，可予氯患者，可予氯吡格雷吡格雷(I/C) (I/C) 、替格瑞洛、替格瑞洛(I/C)(I/C)或普拉格雷或普拉格雷(IIa/B)(IIa/B)治療；對擬治療；對擬接受接受PCIPCI的的STEMISTEMI患者，可予氯吡格雷患者，可予氯吡格雷(I/C) (I/C) 、替格瑞洛、替格瑞洛(I/B)(I/B)或普拉格雷或普拉格雷(I/B)(I/B)治療。治療。 4. 改用新型改用新型ADP受體拮抗劑受體拮抗劑1劉潔，李春堅。氯吡格雷抵抗的研究進展J.江蘇醫藥。20

6、13,39(5):1814-18162楊雅薇,李攀,陳韜,等.CYP2C19基因型檢測對PCI術后氯吡格雷應用的指導作用J.國際心血管病雜志2015,1():13-15氯吡格雷抵抗的防治方案氯吡格雷抵抗的防治方案新型新型ADP受體拮抗劑受體拮抗劑普拉格雷和替格瑞洛普拉格雷和替格瑞洛 普拉格雷是一種不可逆的新型普拉格雷是一種不可逆的新型P2Y12抑制劑，抑制劑， 普拉格雷可經肝臟細胞色素普拉格雷可經肝臟細胞色素P450和和血漿酯酶兩條途徑代謝為活性產物血漿酯酶兩條途徑代謝為活性產物,無需無需CYP2C19基因調控其生物活化。普拉格雷起效基因調控其生物活化。普拉格雷起效迅速，約迅速，約30min可

7、達到最大血藥濃度而發揮抗血小板作用。可達到最大血藥濃度而發揮抗血小板作用。YIMI-38研究證實，與氯吡研究證實，與氯吡格雷相比，普拉格雷可減少心血管事件的發生，但增加了主要出血事件。格雷相比，普拉格雷可減少心血管事件的發生，但增加了主要出血事件。PLATO試驗試驗表明，與氯吡格雷相比，普拉格雷可減少支架內血栓形成以及首次和再發心血管事件表明，與氯吡格雷相比，普拉格雷可減少支架內血栓形成以及首次和再發心血管事件，而兩者在出血事件上并無顯著差異。，而兩者在出血事件上并無顯著差異。 替格瑞洛經腸道吸收后無需經肝臟代謝激活，即可高度特異并可逆地與替格瑞洛經腸道吸收后無需經肝臟代謝激活，即可高度特異并

8、可逆地與P2Y12受受體結合，產生抗血小板作用起效迅速，抑制血小板作用更強。無論是否攜帶體結合，產生抗血小板作用起效迅速，抑制血小板作用更強。無論是否攜帶CYP2C19功能缺失的等位基因，替格瑞洛預防心血管性死亡、心肌梗死和卒中的療效以及主要功能缺失的等位基因，替格瑞洛預防心血管性死亡、心肌梗死和卒中的療效以及主要出血事件的發生率均不受影響。這為不同基因型的患者提供了一致的臨床獲益，被認出血事件的發生率均不受影響。這為不同基因型的患者提供了一致的臨床獲益，被認為是最有應用前景的抗血小板藥物。為是最有應用前景的抗血小板藥物。其他抗血小板藥物其他抗血小板藥物抗血小板藥主要通過不同的途徑抑制血小板黏

9、附、聚集和釋放反應，防止血栓形成和抗血小板藥主要通過不同的途徑抑制血小板黏附、聚集和釋放反應，防止血栓形成和發展。發展。1 1、抑制血小板花生四烯酸代謝。、抑制血小板花生四烯酸代謝。 1 1）環氧化酶抑制劑）環氧化酶抑制劑: :是目前應用最廣泛的抗血小板聚集藥物，通過選擇性抑制是目前應用最廣泛的抗血小板聚集藥物，通過選擇性抑制 TXA2 TXA2合成，阻止血管收縮和血小板聚集，如阿司匹林、磺吡酮等。合成，阻止血管收縮和血小板聚集，如阿司匹林、磺吡酮等。 2 2）血栓素）血栓素A2A2（TXA2TXA2）受體阻斷合成酶抑制劑）受體阻斷合成酶抑制劑: :如利多格雷、匹可托安等。如利多格雷、匹可托安等。2 2、血小板膜受體拮抗劑。、血小板膜受體拮抗劑。 1 1）血小板）血小板ADPADP受體拮抗劑受體拮抗劑: :如噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷、替卡格雷、替格瑞如噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷、替卡格雷、替格瑞 洛。洛。 2 2）血小板）血小板GPb/aGPb/a受體拮抗劑受體拮抗劑: :如阿昔單抗、替羅非班等。如阿昔單抗、替羅非班等。 3 3）血小板）血小板GPbGPb受體拮抗劑、血小板血清素受體拮抗劑及血小板凝血酶受體拮抗受體拮抗劑、血小板血清素受體拮抗劑及血小板凝血酶受體拮抗 劑等，目前尚未在臨床上廣泛應用。劑等，目前尚未在臨床上廣泛應用。3