1、1復方氟米松軟膏治療神經性皮炎的多中心、隨機、開放試驗臨床總結報告2 神經性皮炎是一種常見的慢性皮膚病，以劇烈瘙癢和皮膚局限性苔蘚樣變為特點，外用糖皮質激素是主要的治療手段 評價復方氟米松軟膏（含0.02% 匹伐酸氟米松及3%水楊酸的糖皮質激素復方制劑 ）治療神經性皮炎的臨床療效和安全性試驗目的3試驗方法 多中心、隨機、開放、陽性藥物平行對照 對照藥物 新適確得乳膏 統計方法采用非劣效性檢驗4 復旦大學附屬華山醫院 上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院 第二軍醫大學附屬長征醫院 上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院 上海市皮膚病性病醫院皮膚科門診 參加單位 5 研究經過倫理委員會的3次嚴格評審，最后得

2、到倫理委員會的批準（批準號：(2008）臨審第（100）號 ）。 6 年齡1875歲 臨床癥狀和體征符合神經性皮炎的診斷標準，見楊國亮皮膚病學 皮損面積不超過體表面積的15%，3個不同部位，癥狀和體征總積分6分，苔蘚樣改變2分 遵循用藥和隨訪要求，并自愿簽署知情同意書入選標準7 需系統治療者 面部神經性皮炎患者 皮損面積大于體表面積的15% ，或皮損累及3個以上的不同部位 皮損局部合并細菌、真菌或病毒感染及牛痘、梅毒、皮膚結核、紅斑狼瘡、口周皮炎和尋常痤瘡的患者排除標準排除標準8 需系統治療者 面部神經性皮炎患者 皮損面積大于體表面積的15% ，或皮損累及3個以上的不同部位 皮損局部合并細菌、

3、真菌或病毒感染及牛痘、梅毒、皮膚結核、紅斑狼瘡、口周皮炎和尋常痤瘡的患者排除標準排除標準9 已知對研究藥或對照藥所含成分及化學結構類似的藥物有過敏史者 原有的疾病或其它皮膚病需要應用影響本研究的治療，如口服皮質類固醇激素、免疫抑制劑或 UV 治療 患有糖尿病、柯興氏綜合征等內分泌疾病或有神經、精神疾病、嚴重的心、肝（ALT、AST1.5倍正常值）、腎等系統損害及免疫力低下的患者排除標準排除標準10 妊娠、擬妊娠或哺乳期婦女 直接參與此項研究的工作人員 目前正在參加其他臨床研究或30天以內參加過其他臨床研究者 2周內接受過抗組胺藥物治療，1周內皮損局部外用過藥物，包括潤膚劑 研究者判斷為不易參加

4、臨床研究的其它情況排除標準排除標準11 試驗組 復方氟米松軟膏（15g/支），香港澳美制藥廠 對照組 新適確得乳膏（10g/支）， 瑞士諾華制藥 兩組患者用藥方法及療程相同，每天外用2次藥物于患處，療程三周（T0、T7、T21）用藥方法用藥方法 12 治療前選擇1 處皮損作為靶皮損觀察療效, 選擇標準應以皮損典型、部位易于觀察、便于用藥為原則 瘙癢程度和靶皮損程度（紅斑、丘疹、苔蘚樣變和鱗屑/結痂）按0- 3 分的4 級評分法進行評定 靶皮損面積= 靶皮損的最大長度最大寬度(cm2) , 治療前的靶皮損面積評分一律定為3 分 療效評估療效評估13療效指數（治療前總積分治療后總積分）/治療前總積

5、分100% 痊愈為療效指數90% 顯效為60%療效指數90% 進步為20%療效指數60% 無效為療效指數20%* 靶皮損的總積分（TSS）=靶皮損程度評分 + 皮損瘙癢評分的總和主要療效指標主要療效指標14痊愈率痊愈例數 / 評價療效的病例總數100%有效率（痊愈例數顯效例數）/評價療效病例總數100% * 如果療程過半，患者皮損痊愈可以停藥，按痊愈計算主要療效指標主要療效指標15治療第1、3周時 兩組間的TSS和TSS下降幅度的分析比較 兩組間靶皮損程度各項指標的分析比較 兩組間瘙癢癥狀的分析比較 兩組間靶皮損面積的分析比較次要療效指標次要療效指標16 試驗組和對照組在單位平均有效成本上的分

6、析比較 成本效益分析成本效益分析17 詳細記錄每次隨訪患者發生的不良反應及其發生時間、嚴重程度、頻度、持續時間、采用措施與結局、是否終止治療 安全性的評價安全性的評價18 采用SAS8.2統計分析軟件進行計算 對于所有的統計檢驗均采用雙側檢驗，P值小于或等于0.05將被認為所檢驗的差別有統計意義 對試驗組和對照組各次就診的計量資料描述，正態分布資料采用均數標準差進行統計描述，非正態分布資料采用中位數進行描述統計學分析統計學分析19 五個研究中心共240例患者入組并納入治療，試驗組和對照組各120 例 治療中3例患者脫落，脫落率為1.25% 237例進入FAS集和安全集，試驗組117例，對照組1

7、20例 225例進入PP集，試驗組113例，對照組112例 兩組在年齡、性別、病程、治療前靶皮損程度的各項指標、靶皮損面積和瘙癢評分方面的比較，差異均無統計學意義（P0.05），表明病例分布均衡性良好，具有可比性研究結果（一般情況）研究結果（一般情況）20療效評價療效評價復方氟米松軟膏治療神經性皮炎患者的療效分析組別n基愈顯效 進步 無效痊愈率(%)有效率(%)試驗組113505013044.2588.5088.50對照組112445115239.2984.82 兩組的有效性無顯著差別 (P=0.2626) 基于PP集對照組總有效率的10%為允許誤差，作非劣性統計檢驗P=0.00363130.

8、025，可認為試驗藥的總有效率非劣于對照藥21 治療后TSS顯著下降 兩組間無顯著差異次要療效指標22次要療效指標治療第1、3周時 靶皮損程度各項指標（紅斑、丘疹、苔癬樣變和鱗屑/結痂） 瘙癢 靶皮損面積組內自身對照，治療后評分顯著下降兩組間無顯著差異23 復方氟米松軟膏治療組，TSS的下降幅度較新適確得乳膏更顯著 次要療效指標24 試驗組103例，對照組85例使用一支軟管，試驗組與對照組的有效率分別為87.38%及91.76%(P = 0.332)，兩組差異無統計學意義 試驗組中有10例，對照組中有27例使用二支軟管，試驗組與對照組的有效率分別為100%及62.96%(P = 0.036)，

9、兩組差異有統計學意義 成本效益分析成本效益分析25 患者使用二支復方氟米松軟膏的有效率高于使用二支新適確得乳膏，兩組單位平均有效成本的差異有統計學意義 使用復方氟米松軟膏治療患者，讓患者治療效果達到有效的平均治療費為31.61元，比使用新適確得乳膏的患者單位成本效益高成本效益分析成本效益分析單位平均有效成本效益（PP集）26復方氟米松組發生不良反應2例，發生率為1.77%，均表現為用藥局部瘙癢加重，均可耐受，無需特殊處理新適確得乳膏組無不良反應發生 安全性評估安全性評估27復方氟米松軟膏是含0.02% 匹伐酸氟米松及3%水楊酸的糖皮質激素復方制劑 匹伐酸氟米松是中效、合成的二氟糖皮質激素，具有

10、抗炎、抗過敏、收縮血管和抗組織增生的作用 3水楊酸不僅具有角質促成和角質松解的作用，還能促進氟米松穿透到角質層的深層部位，增強其藥效；同時具有輕度的抗細菌和抗真菌作用 討討 論論28 顏等的研究表明復方氟米松軟膏對限局性皮炎、濕疹類皮膚病療效確切，在瘙癢程度、炎癥程度、鱗屑肥厚程度及靶皮損面積上的改善均顯著優于復方地塞米松軟膏( 999 皮炎平)討討 論論29 尹等選擇了另一強效外用激素丙酸氯倍他索乳膏作為陽性對照，觀察治療了63例神經性皮炎患者，其結果表明復方氟米松軟膏的療效要明顯優于丙酸氯倍他索乳膏 討討 論論30 本研究選擇的對照陽性藥物是新適確得乳膏（瑞士諾華制藥），含0.05的鹵米松

11、和1三氯生，鹵米松是一種強效的外用糖皮質激素，三氯生具有廣譜抗菌作用，兩者合用對易合并感染的皮炎、濕疹類疾病具有較好療效討討 論論31 痊愈率 復方氟米松軟膏組和新適確得乳膏組的分別為44.25%及39.29% 有效率 分別為88.5%及84.8% 兩者的療效差別無統計學意義 靶皮損程度、瘙癢程度和靶皮損面積 兩組在治療前后的差異均無統計學意義 靶皮損總積分下降的幅度 復方氟米松組較新適確得組下降顯著，有統計學意義討討 論論32 本研究顯示對苔蘚樣改變明顯的神經性皮炎患者，中效復方氟米松軟膏的治療效果可與強效的新適確得乳膏相媲美，甚至在改善皮損的癥狀和體征方面還略優于新適確得乳膏 討討 論論3

12、3 復方氟米松軟膏組中治療有效的100名患者，其平均治療費為31.61元 新適確得組中治療有效的95名患者，其平均治療為65.84元 復方氟米松軟膏較新適確得乳膏更經濟，性價比更高討討 論論34 復方氟米松軟膏組中有2例不良反應，均表現為用藥局部瘙癢，未觀察到皮膚萎縮、毛細血管擴張等其他嚴重副作用 復方氟米松軟膏的安全性好，這可能和研究中皮損較厚、用藥時間不長，未用于面部亦有關 討討 論論35 復方氟米松軟膏中的糖皮質激素成分屬于中效，由于3%水楊酸的協同作用，其對慢性肥厚性神經性皮炎的療效佳、安全性好，與另一復合強效激素制劑新適確得的療效相當 復方氟米松軟膏的單位平均有效成本低，性價比更高結結 論論 361. 顏艷，鞠梅，于建斌等。復方氟米松軟膏治療濕疹皮炎類皮膚病臨床療效觀察。中華皮膚科雜志，2006，39（2）：116117。2. 孫越，吳瑞勤，胡捷等。復方適確得霜治療神經性皮炎50例療效觀察。臨床皮膚科雜志，1998，27（5）：323。3. Abdel Aal H, Abdallah MA, Iskandar IO,et al. Clinical experience with 0.05% halometasone / 1% triclosan crea