1、免疫組織化學抗體手冊目錄中間絲細胞角蛋白AE1/AE3Cam5.2MNF-116340E12CK5/6常見腫瘤中的特殊角蛋白CK1CK7CK8CK13CK14CK18CK19CK20TTF-1,CK百口CK20的表達有助于診斷原發(fā)性肺腺癌還是轉(zhuǎn)移性腺癌Vimentin（波形蛋白）Desmin（結(jié)蛋白）GFAP（膠質(zhì)纖維酸性蛋白）Neurofilamentproteins（神經(jīng)細絲蛋白）Acidphosphatase（酸性磷酸酶）Actins（力幾動蛋白）Muscle-specificactin（HHF35肌肉特異性肌動蛋白（MSASmoothmuscleactin（SMA平滑肌肌動蛋白a-ac

2、tinin（a-肌動蛋白）NPM/ALK（間變性淋巴瘤激酶）AATAACT（a抗胰蛋白酶、a抗糜蛋白酶）AFP（甲胎蛋白）a-lactalbumin（a-乳清蛋白）Angiotensin-convertingenzyme（血管緊張素-轉(zhuǎn)換酶）Anti-Mullerianhormone（AMH,Mullerian-抑制因子CyclinD1（PRAD-1,bcl-1,CCND1）細胞周期蛋白D1bcl-2Bcl-6Ber-EP4Ca15.3B72.3（BRST-3）BCA-225CA125CA19.9CEA（CD66eCadherins|Calcitoninh-CaldesmonS-100Calp

3、oninI,CalretininCD1CD2CD3CD4CD5CD7CD8CD9（運動相關(guān)蛋白，MRP-1CD10（CALLANEPCD11CD13CD14CD15（LeuMDCD16CD19CD20CD21CD22CD23CD25僅供參考CD30(Ki-1)CD31CD33CD34CD35CD38CD43CD44CD45(白細胞共同抗原，LCA)CD45RA(4KB5,MB1KiB3,MT2CD45RQUCHL1A6,OPD4CD56(神經(jīng)細胞木寸分子，NCAMLeu19)CD57(Leu7)CD68(Kp,PG-M)CD74CDw75CD79aCD99(MIC2)CD101CD117(c-

4、kit癌基因)黑色素瘤細胞粘附分子，Mel-CAMCD146Chromogranin(嗜銘蛋白)C-mycCAN.42Collagen(膠原)DBA44DesmoplakinEndosialin(FB5)Endothelin(ET-1)上皮膜抗原(EMAMUC1OestrogenReceptor(ER)FactorVlll-relatedantigen(vonwillibranelfactor,VWF)FactorXIIIaFascin'-.FerritinFli-1Glucose-transporter-4,GLUT-4HBME-1Heppar1,Hepatocyteparaffin

5、1HLA-DRHMB-45(anti-gp100)Humanchorionicgonadotrophin(hCGHumanplacentallactogen(hPLa-InhibinInvolucrinKi-67Ki-S2Laminin(層粘連蛋白)MAC387(巨噬細胞標志物)Melan-A(一種黑色素細胞分化標志物)_MicrophthalmiatranscrftionFactor(mitf)MOC-31MucinsMyogenin和Myo-D1MyoglobinLow-affinityNervegoowthFactorreceptor低親和力神經(jīng)生長因子受體(P75NGFR)NSEOst

6、eocalcinandotherputativemarkersofostoblasticdifferantiationgug骨鈣蛋白和成骨細胞分化其它標志物Osteonectin(SPARC,BM-40P504SParathyroidhormore-relatedpeptide(PTHrP)甲狀旁腺激素相關(guān)肽Paxgeneproducts(Pax基因產(chǎn)物)ProliferatinyCellNucrearAntigen(PCNA)增殖細胞核抗原PlacentalalkalinephosphataseProgesteronereceptor(孕酉何受體)Prostate-specificantig

7、en(PSA)前列腺特異抗原Prostaticacidphosphatase(PAP)前列腺酸性磷酸酶ProteingeneProduct9.5(PGP9.5)蛋白復因產(chǎn)物P53P63Renalcellcareinomamarker(RCCMa)腎細胞癌標志物Rb2/P130Sarcomericcontractileproteins肌肉收縮蛋白Sialosy1-TNSurfactantproteins表面活性蛋白TauSynaptophysin(突觸素)Telomerasereversetranscriptase,TERT端粒酶逆轉(zhuǎn)錄因子Tenascin-CTerminaldeoxynucko

8、tidetransferase(TdT)末端脫氧核昔酸轉(zhuǎn)移酶僅供參考Thrombomodulin血栓調(diào)節(jié)蛋白Thyroglobulin甲狀腺球蛋白Thyroidtranscriptionfactor-1甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1Tyrosinase酪氨酸酶VS38Wilmstumorgene,WT1中間絲這是一組構(gòu)成細胞骨架的蛋白質(zhì)，它們形成直徑810nm的胞漿細絲。其中有一個由310個氨基酸殘基構(gòu)成的中心“柱”區(qū)域，兩側(cè)連接頭部和尾部區(qū)域，標志著該中間絲的特殊性及具有免疫原性。中間絲之間氨基酸順序排列的同源性顯示出用單克隆抗體測定時存在交叉反應(yīng)的潛在性，另外這些細絲在各種細胞系中常為優(yōu)勢表達，共表達

9、在腫瘤中也較常見。中間絲目前被分成6類： Acidiccytokeratin（酸性細胞角蛋白） Basiccytokeratin（堿性細胞角蛋白） Vimentin（波形蛋白）、Desmin（結(jié)蛋白）、GFAP（膠質(zhì)纖維酸性蛋白）、Peripherin（外周蛋白） Neurofilaments（神經(jīng)細絲） Nuclearlamininproteins（核層粘連蛋白） Nestin（網(wǎng)狀蛋白）中間絲的最初作用被認為是構(gòu)成細胞骨架，然而現(xiàn)在我們知道它們可包繞于核酸外，與鈣調(diào)節(jié)蛋白激酶及一磷酸腺昔環(huán)化酶（cAMP作用有關(guān)。當前的觀點是它們可調(diào)節(jié)細胞間的相互作用。細胞角蛋白細胞角蛋白作為一種中間絲，存

10、在于所有上皮細胞及部分非上皮細胞。事實上，幾乎所有腫瘤類型中都被證實存在角蛋白，包括子宮平滑肌瘤、大部分軟組織肉瘤、黑色素瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、漿細胞瘤和某些淋巴瘤。它們分成兩組：I型：酸性細胞角蛋白（Moll數(shù)為920）。II型：堿性細胞角蛋白（Moll數(shù)為18）。每種I型角蛋白和II型角蛋白形成一對，所有上皮細胞包括至少兩種角蛋白。角蛋白19是個例外，它以非配對形式存在，I型角蛋白通常和一種大其9KD的II型角蛋白配對。角蛋白也可以分成低分子量型（通常為8,18和19）和高分子量型（通常為1,5,10,14）。診斷應(yīng)用：1. .癌的鑒別2. 顯示不同上皮樣分化肉瘤的鑒別滑膜肉瘤上皮樣肉瘤3. 肉

11、瘤中的異常染色可為間皮瘤、黑色素瘤、平滑肌肉瘤和內(nèi)皮細胞腫瘤的診斷提供線索，僅僅只有CK8和CK18（被Cam5.2和35BH11證明）表達陽性，這兩種存在于所有組織中的原始角蛋白胚胎源性表達也許可以解釋CK8和CK18的異位性表達。4. 在小細胞癌中可以看到細胞核周“圓點狀”染色，如麥克爾細胞癌、肉瘤及髓細胞瘤可顯示異常免疫反應(yīng)性。5. 許多兒童的小蘭圓細胞腫瘤表達角蛋白，包括尤文氏肉瘤/PNET橫紋肌肉瘤、腎母細胞瘤和促結(jié)締組織增生性小圓細胞腫瘤。細胞角蛋白Moll數(shù)堿性角蛋白酸性角蛋白Moll數(shù)分子量（kD）Moll數(shù)分子量（kD）167964265y'|1056.5363115

12、645912555581351656-1450754155285216481746184519402046除了表格所列的20種軟角蛋白外，還有限于頭發(fā)、指甲上皮組織的硬角蛋白。細胞角蛋白最初的分類建立在2D凝膠電泳的基礎(chǔ)上。現(xiàn)在有特異的單克隆抗體可應(yīng)用于石蠟包埋的組織，由于細胞角蛋白之間的同源性，單抗需十分仔細地篩選以避免交叉反應(yīng)。抗原決定簇在某些情況下可以被遮蔽，可能反應(yīng)發(fā)生在免疫印跡上而不是在組織切片。正常上皮組織中的角蛋白上皮組織分成如下幾類：1 .“單層”：所有非復層上皮組織2 .“復層扁平”：包括角化的復層鱗狀上皮和非角化的復層鱗狀上皮3 .“復合”：所有其他復層和假復層上皮所有單層

13、、復層和假復層上皮均表達CK麗CK18復層上皮表達CK8和CK18并不明確，“分層角蛋白”包括CK1CK3口CK10CK17CK5和CK14/15在基底部表達，其他類型角蛋白根據(jù)不同上皮類型在基底以上部份表達。CK1/2和CK10與角化有關(guān)，內(nèi)臟表面的復層扁平上皮（舌和喉）表達CK有口CK13角化復層扁平上皮的過度增殖（不管生理性的還是病理性的）導致CK褥口CK16的表達。上皮組織堿性角蛋白（II型）酸性角蛋白（I型）表皮1,(2),510,11,14(15)足底1,(2),5,69,10,11,14,16僅供參考肛管1,(2),5,610,11,13,14,(15),(16),(17)毛囊（

14、根鞘以外部分）5,614,(15),(16),17皮脂腺4,5,6(10),(11),14,(15),(17)角膜3,512子宮頸陰道部1,(2),4,5,613,(14),(15),(16),(19)舌4,5,613,14,(15),16,(17),(19)會厭4,5,613,14,15,16,(17),(19)食道4,5,613,(14),(15),(16),(17),(19)隱窩腺4,5,7,8(13),14,(17),(18)19外分泌腺5,6,7,814,15,(17),(18),19乳腺導管5,7,814,(15),17,(18)19氣管5,(6),(7),813,(14),15,

15、17,(18)19羊膜5,6,8(14),17,(18)19膀胱上皮(4),5,7,813,17,18,19,20膽囊7,818,19小腸818,19結(jié)腸818,19,20胰腺腺泡7,818,19間皮7,818,19肺泡7,818,19胰腺導管818,19肝細胞818間充質(zhì)細胞亦表達角蛋白，如子宮和血管平滑肌、臍帶間質(zhì)、胎兒的心肌和漿膜下層的結(jié)締組織。AE1/AE3這兩種抗體組成的混合物主要用于由福爾馬林固定，石蠟包埋的組織。免疫組化表達AE1可和大多數(shù)酸性細胞角蛋白（I型）發(fā)生反應(yīng)，AE3識別所有已知的堿性細胞角蛋白（II型）。這種抗體混合物幾乎可與所有的上皮組織發(fā)生反應(yīng)和其它中間絲無交叉反

16、應(yīng)。1 .鱗狀細胞癌（包括梭形細胞變異體）2 .腺癌腎上腺樣瘤肝細胞癌3 .移行細胞癌4 .小細胞癌5 .類癌6 .多形性腺瘤（上皮成分）7 .胸腺瘤8 .間皮瘤（包括肉瘤成分）9 .脊索瘤10 .胚胎細胞腫瘤，除外精原細胞瘤11 .滑膜肉瘤12 .上皮樣肉瘤13 .平滑肌肉瘤可能陽性Cam5.2免疫組化表達人類細胞角蛋白中分子量為45kD（Moll數(shù)為18）和52kD（Moll數(shù)為8）,它和正常的具有分泌功能的上皮發(fā)生反應(yīng)，但不和復層鱗狀上皮反應(yīng)。診斷應(yīng)用通常在下列細胞中表達：1. 腺癌2. 鱗狀細胞癌包括梭形細胞癌，在宮頸、陰道及食道鱗狀細胞癌中可能呈陰性反應(yīng)。3. 腎細胞癌4. 肝細胞癌

17、5. 膽管癌6. 神經(jīng)內(nèi)分泌細胞癌，包括小細胞癌（可能呈圓點狀陽性）和麥克爾細胞癌7. 間皮瘤：間皮瘤通常比腺癌染色更深，間皮瘤的纖維細胞表達比腺癌更普遍8. 胚胎細胞腫瘤，除外精原細胞瘤9. 滑膜肉瘤10. 上皮樣肉瘤11. 胸腺瘤上皮細胞12. 平滑肌和平滑肌腫瘤僅供參考13. 一些乳腺腫瘤14. 腦膜瘤15. 神經(jīng)母細胞瘤16. 間變性B細胞淋巴瘤（WH解其歸入弓漫性大B細胞淋巴瘤）17. 灶狀陽性染色在黑色素瘤中達10%以上。MNF-116這種抗體作用于福爾馬林固定石蠟包埋的組織，它可檢測許多角蛋白的表面抗原（Moll數(shù)5,6,8,17,也可能19）免疫組化表達1. 上皮，包括復層鱗狀

18、上皮和單層腺上皮2. 平滑肌3. 淋巴結(jié)樹突狀細胞4. 合胞體滋養(yǎng)層5. 一些皮層神經(jīng)6. 漿細胞7. 癌，包括：鱗狀細胞鼻咽部小細胞，核周圓點狀強染色肉瘤樣/梭形細胞腺癌8. 間皮瘤，包括上皮樣和肉瘤樣9. 滑膜肉瘤（梭形細胞成分顯示灶狀染色）10. 血管腫瘤海綿狀血管內(nèi)皮細胞瘤鼻竇部海棉狀血管內(nèi)皮細胞瘤上皮樣血管肉瘤11. .促結(jié)締組織增生性小圓細胞腫瘤12. 脊索瘤13. 腎外橫紋肌樣腫瘤14. 肌上皮瘤15. 卵黃囊腫瘤16. 平滑肌腫瘤17. 漿細胞瘤18. 原始神經(jīng)外胚層腫瘤（通常灶狀陽性）診斷應(yīng)用作為上皮性腫瘤的一線標志物，由于其它大部分腫瘤可能表達陽性而具有局限性，如上面所列的

19、腫瘤。據(jù)報道纖名t細胞中MNF116：日性表達在間皮瘤中比在腺癌中表達要常見。作者腺癌間皮瘤Brockstedt,2000纖維細胞中陽性反應(yīng)26%（15/57）纖維細胞中陽性反應(yīng)57%（68/119）34。E12這種抗體和1,5,10,14細胞角蛋白反應(yīng)，福爾馬林固定石蠟包埋組織的免疫反應(yīng)性，需要抗原修復。免疫組化表達1. 正常鱗狀上皮，導管上皮及其它復合上皮2. 鱗狀細胞癌，包括肺及肺的不同基底細胞樣的鱗狀細胞癌，還有肺基底細胞癌3. 乳腺導管癌、胰腺、膽管和唾液腺4. 膀胱移行細胞癌5. 鼻咽癌6. 胸腺瘤7. 上皮樣間皮瘤表達陰性的有：1. 肝細胞癌2. 腎細胞癌3. 子宮內(nèi)膜癌診斷應(yīng)用

20、1. 與良性前列腺腺泡的基底細胞發(fā)生反應(yīng)，包括基底細胞增生和非典型腺瘤樣增生，不能與前列腺腺癌反應(yīng)。聯(lián)合P504S進行檢測有效。2. 與乳頭狀癌發(fā)生反應(yīng)，不能（或僅僅灶狀）與甲狀腺結(jié)節(jié)增生或濾泡狀癌反應(yīng)。CK5/6診斷應(yīng)用腺癌和間皮瘤的不同表達作者腺癌間皮瘤Clover,19975/2723/23Ordonez,19990/3040/40Cury,20009/6356/61Kayser,200172/14690/118Carella,20011/2040/46總計30%(87/261)86%(249/288)常見腫瘤中的特殊角蛋白細胞角蛋白（Moll目錄）腫瘤部位及類型457813141718

21、1920皮膚鱗癌+土+皮膚基底細胞癌+土+皮膚麥克爾細胞+-+小細胞癌/類癌+部分+-食道鱗癌+肺腺癌+部分+-僅供參考向皮溜+部分+乳腺+-食道腺能+-+小腸+結(jié)盟部分+部分+胰腺+部分+月十細胞部分+-+部分少見膽管+部分+少見卵果粘液性+部分+其他+-子宮內(nèi)膜+部分-腎細胞痛+-+-泌尿道移行細胞癌低級別+部分+局級別+前列腺腺癌+-+甲狀腺濾泅狀+-+-乳頭狀+-+-細胞角蛋白4578131417181920CK7和CK20的聯(lián)合表達對鑒別某種腫瘤的原發(fā)灶特別有用CK1CK1是一種高分子量的角蛋白（65-68KD）,除此之外，它在角化鱗狀上皮中表達，是位于內(nèi)皮細胞上的多肽蛋白激肽酶受體

22、復合物的成分之一。它可以被單抗34GB4檢測。AE3可以和所有II型角蛋白起反應(yīng)，包括CKtCK1通常和CK10在復層鱗狀上皮中成對出現(xiàn)。免疫組化表達正常組織CK1CK10表皮角化細胞陽性陽性胸腺小體陽性陽性食道和牙齦上皮大部分為陽性肝上皮細胞陰性二二-J胰腺上皮細胞陰性肺上皮細胞陰性胃上皮細胞陰性結(jié)腸上皮細胞陰性泌尿道陰性胎盤膜""JJ一陽性一些動、靜脈及毛細血管的內(nèi)皮XXr一陽性通常陰性胚胎血管陰性（除外胚盤和臍帶）血管平滑肌弱陽性胃腸平滑肌弱陽性三月齡內(nèi)心肌陽性成人心肌陰性三月齡內(nèi)骨胳肌陽性成人骨骼肌陰性三月齡內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)陽性成人大腦陰性腫瘤陰性<10%10%-3

23、0%>30%皮膚基底細胞癌4/51/5（分化的鱗狀細胞中）皮膚鱗狀細胞癌25/25頭頸部鱗癌6/104/10（角化腫瘤）乳腺導管癌10/10肺腺癌12/12胃腺癌10/10結(jié)腸腺癌29/29肝細胞癌3/3僅供參考膀胱移行細胞癌6/71/7（伴鱗狀細胞分化）前列腺屈17/17于呂內(nèi)臏癌-575卯臬泉掖及柏掖莊胛瘤120/20皿管瘤2/6613/6612/6639/66淋巴管瘤-575上皮杵血管內(nèi)皮瘤8/8梭形刑胞皿官內(nèi)皮瘤-m2皿骨肉瘤22/8114/8110/8135/81結(jié)P性勵腺欠30/30神經(jīng)鞘瘤6/163/164/163/16韌帶樣瘤5/5孤X性纖維性胛瘤15/15平滑肌瘤10/

24、10半滑肌肉瘤10/1015.雙相滑膜肉瘤8/225/227/222/22卑相滑膜肉溜41/464/46上皮任困潞1173/5/373714/37MPNST16/16橫紋肌肉瘤（胚胎性和牙源性）6/6CK10在止常日勺和胛瘤性鱗狀上皮均有表達，但在止常或胛瘤性內(nèi)皮細胞不表達，在任何CK1表達陽性日勺軟組織中均不能檢測到CK7可應(yīng)用于福爾馬林固定石蠟包埋的組織免疫組化表達CK7是許多腺上皮及移行上皮中的一種堿性角蛋白。CK7通常在下列腺癌中表達:1. 肺2. 乳腺3. 卵巢（漿液性和粘液性腫瘤）4. 子宮頸腫瘤5. 膽管上皮和膽管癌6. 膀胱移行細胞癌在下列腫瘤中缺乏：1. 鱗狀細胞癌2. 結(jié)腸

25、腺癌3. 卵巢粘液腺癌4. 肝細胞和肝細胞癌5. 前列腺和前列腺腺癌常見腫瘤0/10嫌色細胞瘤9/9胞膜強染（7例呈灶狀染色）嗜酸性粒細胞瘤8/8灶狀胞漿弱染，胞膜不強染6. 腎上皮腫瘤診斷應(yīng)用1. CK7和CK20的聯(lián)合應(yīng)用對鑒別腺癌原發(fā)灶尤為有用。2. 腎癌：與常見腫瘤、嫌色細胞瘤、嗜酸性粒細胞瘤的鑒別。CK8免疫組化表達1. 所有單層和假復層上皮2. 胎盤和漿膜下成纖維細胞3. 子宮肌層4. 胎兒心肌5. 血管平滑肌和內(nèi)皮6. 淋巴器官的一些網(wǎng)狀細胞7. 癌8. 腫瘤性漿細胞9. CD30陽性淋巴瘤（間變性大細胞淋巴瘤）10. 一些平滑肌肉瘤11. .上皮性血管內(nèi)皮瘤12. 上皮樣血管肉

26、瘤13. PNET龐文氏肉瘤14. 惡性周圍神經(jīng)鞘瘤15. 透明細胞瘤CK13角化鱗狀上皮基底層以上細胞可表達，包括食道。CK14這是一種酸性角蛋白，肌上皮和角化鱗狀上皮基底細胞可表達。免疫組化表達正常組織：1. 乳腺腺泡和導管的肌上皮細胞2. 唾液腺導管和腺泡的肌上皮細胞3. 表皮和覆蓋鱗狀上皮粘膜的基底層僅供參考腫瘤:器昌蜘帝腺海具他頭頸部27/30食道14/14肺13/15,35/372/10,7/33小細胞：1/7,2/7類癌0/9胸膜間皮瘤3/17乳腺小葉癌0/6導管癌0/20胃0/8結(jié)腸1/20肝肝細胞癌0/11膽管癌1/14胰腺1/13腮腺多形性腺瘤4/5腎0/19膀胱單純鱗癌4

27、/4移行細胞癌5/24移行細胞癌鱗X上皮分化15/16前列腺0/18子宮頸部13/15內(nèi)膜1/10卵巢3/24皮膚麥克爾細胞癌0/9II-胃腸道類癌0/15胸腺胸腺瘤8/8腎上腺皮質(zhì)癌0/10甲狀腺乳頭狀癌0/5乳頭狀腺癌1/24濾泡癌0/10髓樣癌0/16混合細胞腫瘤i上皮肉瘤0/12神經(jīng)內(nèi)分泌癌0/9胚胎細胞瘤0/14總計92%(102/111)7%(16/221)鱗狀細胞癌的免疫組化表達率的顯示與細胞分化水平無關(guān)，參考上表所列鱗狀細胞癌。分化程度角蛋白免疫表達高分化8/9中分化33/35低分化26/30初步證據(jù)顯示嗜酸性粒細胞瘤具有免疫反應(yīng)性，包括甲狀腺Hurtle細胞瘤，唾液腺Wart

28、hin瘤和甲狀旁腺嗜酸性腺瘤。1. 鱗癌的診斷，尤其是低分化鱗癌。2. 甲狀旁腺癌和甲狀旁腺嗜酸性腺瘤的鑒別。CK18免疫組化表達1. 普遍存在于單層和假復層上皮2. 胚胎的成纖維細胞3. 子宮肌層4. 胎兒心肌5. 血管平滑肌和內(nèi)皮6. 淋巴器官的一些網(wǎng)狀細胞7. 癌8. 腫瘤性漿細胞9. CD30陽性淋巴瘤10. 一些平滑肌肉瘤11. .上皮樣血管內(nèi)皮瘤12. 上皮樣血肉瘤13. PNET龐文氏肉瘤14. 惡性周圍神經(jīng)鞘瘤15. 透明細胞瘤CK19免疫組化表達1. 胎兒心肌僅供參考2. 癌3. 一些髓細胞腫瘤4. CD30陽性淋巴瘤5. 一些平滑肌肉瘤6. 少見于PNET龐文氏肉瘤7. 膽

29、管和膽管癌，但通常肝細胞癌不表達診斷應(yīng)用1. 區(qū)分肝細胞癌、膽管癌及轉(zhuǎn)移性癌。2. 肝硬化膽管上皮的強陽性染色可以區(qū)分是肝硬化還是肝腫瘤。CK20這種角蛋白和其他酸性角蛋白（I型）聯(lián)系較少，它通常被稱為IT蛋白。確實證明通過高壓煮可使包埋在石蠟中的組織抗原恢復。免疫組化表達1. 胃腸上皮和胃腸癌2. 泌尿系統(tǒng)和移行細胞癌（通常CK7+心K20+3. 結(jié)腸癌4. 胃癌，缺少可靠陽性5. 小腸癌：病例數(shù)非常有限（2/2例）6. 膽道系統(tǒng)和胰管的一些腺癌7. 胰島細胞瘤中較少：1/7例8. 粘液性卵巢腺癌9. 移行細胞癌：24/33例，13/19單純移行細胞癌，16/19移行細胞癌伴局灶鱗狀上皮化生

30、10. 麥克爾細胞癌（圓球狀包涵體或核周染色）11. .唾液腺小細胞癌12. 小腸類癌6/7例13. 前列腺10/36例通常不在下列腫瘤表達：1. 下列部位的腺癌乳腺月市子宮內(nèi)膜：0/16例卵巢非粘液性腫瘤腎細胞癌：2/61例2. 小細胞癌，除唾液腺小細胞癌和麥克爾細胞癌外3. 下列部位的鱗狀細胞癌：肺：0/39例喉：0/32例膀胱：0/4例子宮頸：0/17例4. 甲狀腺腫瘤：濾泡狀腺癌：0/17例濾泡癌：0/10例乳頭狀癌：0/30例5. 精原細胞瘤：0/30例6. 胸腺瘤：0/29例無論哪個檢測部位，原發(fā)癌和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶之間的角蛋白表達有一致性診斷應(yīng)用1.角蛋白7和20的共同表達對于癌的原

31、發(fā)部位的診斷尤其有用2.小細胞癌的鑒別診斷小細胞癌部位（病例數(shù)）顯示CK20反應(yīng)顯示CAM5.2或MNF-1磔色麥克爾細胞癌98%(33/34,23/23)88%(30/34)肺1%(1/37,0/52)35%(13/37)唾液腺3/53/5食道0/9,0/154/9上消化道0/53/5喉0/92/9胰腺0/10/1胸腺-0/31/3乳腺0/20/2腎0/10/1泌尿系膀胱0/2,0/30/2前列腺0/3,0/30/3子宮體0/10/1子宮頸1/111/11CK7和CK20的共同表達特殊角蛋白的表達為癌的原發(fā)部位的診斷提供有價值的信息。在這方面CK7和CK20是最有用的。當我們鑒別某種腫瘤時，

32、我們不得不把非常有限的免疫反應(yīng)當成可靠依據(jù)，這種觀點對評價特殊的角蛋白是不適合的，了解陽性的界限是非常重要的，這種界限經(jīng)常被定為細胞數(shù)的10%但嚴格來講至少要求中度染色的細胞數(shù)超過50%部位CK7+/CK20+CK7+/CK20-CK7-/CK20+CK7-/CK20-CK7+的K20-占主導地位肺腺癌6/54,6/7439/54,64/740/54,0/749/54,4/74細支氣管肺泡細胞癌0/33/30/30/3惡性間皮瘤0/1611/160/165/16乳腺浸潤性導管癌6/3831/381/380/38乳腺浸潤性小葉癌1/1110/110/110/11食道腺癌1/3027/301/30

33、1/30卵巢漿液性和內(nèi)膜樣0/1919/190/190/19子宮內(nèi)膜3/2520/250/252/25CK7-/CK20+占主導地位僅供參考結(jié)腸腺癌（粘液性和非粘液性）5/51,16/77|0/51,0/7740/51,59/776/51,2/77CK7+心K20+5主導地位卵果祜放性屈14/151/150/150/15膀胱移仃細胞裾17/19,12/262/19,12/260/190/19胰腺腺癌15/236/232/230/23CK7-/CK20-占王導地位肺嶙裾0/120/121/1211/12肺小細胞裾0/112/110/119/11肝細胞癌2/305/300/3023/30腎細胞癌0

34、/174/171/1712/17刖列腺腺癌1/131/133/138/13/、定胃腺癌11/29,5/145/29,3/1410/29,13/143/29,3/14里獨CK7跋CK20也勻2、能可靠區(qū)分肺癌和結(jié)腸癌,CK7和CK20共表達如CK7+/CK20跋CK-/CK20-有助十診斷開始較模糊日勺腫瘤。聯(lián)杳TTF-1檢測有助于診斷肺腺癌。TTF-1,CK7和CK20的表達有助于診斷原發(fā)性肺腺癌還是轉(zhuǎn)移性腺癌TTF-1,CK7和CK20是有助于診斷原發(fā)性肺腺癌還是轉(zhuǎn)移性腺癌的最好指標，（可根據(jù)性別和通過病史，放射學及腫瘤形態(tài)學提示原發(fā)病灶，其他一些標志物可能有用，包括乳腺的雌激素及孕激素受體

35、、乳腺的bcl-2受體，前列腺酸性磷酸酶和前列腺特異抗原或甲狀腺球蛋白）。TTF-1,CK7和CK20的測定可以定量的預(yù)測腫瘤轉(zhuǎn)移的可能性，肺外腺癌（除外甲狀腺）中TTF-1的免疫反應(yīng)的低陽性率（1%,使得TTF-1的陽性表達為原發(fā)性肺癌的診斷提供明確證據(jù)，但不能依據(jù)TTF-1的陰性表達來推斷是否為轉(zhuǎn)移性腺癌。測定CK7和CK20可提供更多的信息，但仍依據(jù)轉(zhuǎn)移性腫瘤可能來自的部位，假如是乳腺，CK7和CK20將沒有作用，因為兩個部位都是CK7陽性，CK20CK7陽性CK7陰性CK20陽性尢價值結(jié)腸CK20陰性肺無價值當根據(jù)CI片判斷一個患者患不腫屈和腎屈，住這個病例中，II卜-1和細胞用蚩日僅

36、毛提示作用但不能明確診斷。腫屈和腎屈陰性。假如原發(fā)部位是結(jié)腸，那么這個結(jié)論是比較可靠的這里僅僅TTF-1和CK7可分辯。CK20#可能是陰性，在Vimentin（波形蛋白）波形蛋白分子量為57KD被認為是原始的中間絲，它是分布最廣泛的中間絲，在所有間葉細胞均可表達，在許多上皮細胞和腫瘤中與細胞角蛋白共同表達。免疫組化表達新生的肌纖維呈陽性表達，波形蛋白與角蛋白可在下列部位的上皮細胞和腫瘤中共同表達：1、肺2、唾液腺3、肝：肝細胞和膽管4、甲狀腺5、腎小管6、腺7、子宮內(nèi)膜8、腎上腺皮質(zhì)波形蛋白與角蛋白在以下部位的癌中可共同表達：1. 皮膚2. 乳腺3. 胃4. 泌尿系統(tǒng)5. 前列腺6. 子宮頸

37、7. 大多數(shù)梭形細胞癌8. 許多體液中的脫落的和轉(zhuǎn)移的癌細胞診斷應(yīng)用1. 波形蛋白是一個有用的控制性的標志物，就是說，如果波形蛋白不能夠很容易證明存在于非腫瘤性內(nèi)皮細胞、成纖維細胞及其他間葉組織中，可能存在影響免疫反應(yīng)性的組織保存問題。2. 波形蛋白的腫瘤診斷價值，因它廣泛存在而十分有限。不管怎樣，在惡性橫紋肌樣瘤中，它常常被假設(shè)為特殊的球形的胞漿結(jié)構(gòu)，壓迫細胞核。3. 區(qū)分間皮瘤和腺癌,波形蛋白在間皮瘤的上皮細胞中與角蛋白共表達更普遍。作者腺癌間皮瘤Dejmek,19971/4360/110Brockstedf,20008/5777/119Harper,20013/1828%(31/112)

38、Gonzalez-Lois,20016/1542/42Kayser,200168/14683%(98/118)總計31%61%(308/501)4、未知的原發(fā)癌：波形蛋白和角蛋白的較強的共表達，提示原發(fā)性腎癌、子宮內(nèi)膜癌或甲狀腺癌。Desmin（結(jié)蛋白）這種中間絲最初發(fā)現(xiàn)于1977年，被命名為骨架，它的分子量為53KD具有頭尾及中間連接的a螺旋蛋白部分，后者在物種之間具有高度保守性，最具特征的三種單抗（D33DER-11和DEB-5）和其他中間絲無交叉反應(yīng)。免疫組化表達可在平滑肌和橫紋肌細胞中表達，在肌纖維母細胞中少量表達，實性平滑肌比血管平滑肌表達要多。1. 橫紋肌瘤2. 平滑肌瘤3. 橫紋

39、肌肉瘤4. 平滑肌肉瘤5. 韌帶樣瘤6. 肌纖維瘤7. PNETs結(jié)締組織增生性小細胞腫瘤8. 上皮樣肉瘤9. 惡性周圍神經(jīng)鞘瘤10. 惡性橫紋肌樣瘤診斷應(yīng)用僅供參考1. 診斷平滑肌和骨骼肌腫瘤2. 鑒別反應(yīng)性間皮細胞（陽性）與擴散的癌細胞（陰性）GFAP（膠質(zhì)纖維酸性蛋白）這是一種主要類型的中間絲，它的分子量為51KD免疫組化的表達1. 正常的、反應(yīng)性的和腫瘤性的星形膠質(zhì)細胞2. 生長發(fā)育的、反應(yīng)性的和腫瘤性的室管膜細胞3. 生長發(fā)育的和腫瘤性的少突膠質(zhì)細胞4. 視網(wǎng)膜Muller細胞5. 雪旺細胞和周圍神經(jīng)鞘瘤6. 肝枯否細胞7. 一些軟骨細胞和軟骨腫瘤8. 唾液腺和汗腺的混腫瘤（錯構(gòu)瘤）

40、診斷應(yīng)用診斷應(yīng)用是有限的。Neurofilamentproteins（神經(jīng)細絲蛋白）它由三種分子量分別為68,150和2KD的成分組成。它們可以以磷酸化和非磷酸化的形式存在，單抗可以專門和其中的一種形式反應(yīng)。即使抗原修復，福爾馬林固定石蠟包埋織的免疫反應(yīng)性也不強。免疫組化表達1. 所有中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元和軸突（除外嗅覺感覺神經(jīng)元）2. 神經(jīng)母細胞瘤3. 節(jié)細胞神經(jīng)膠質(zhì)瘤4. 髓母細胞瘤5. 視網(wǎng)膜母細胞瘤6. 松果體實質(zhì)腫瘤7. 麥克爾細胞癌8. 類癌9. 感覺神經(jīng)母細胞瘤（嗅神經(jīng)母細胞瘤）10. 節(jié)細胞神經(jīng)母細胞瘤11. .節(jié)細胞神經(jīng)瘤12. 神經(jīng)母細胞瘤13. 小細胞癌14. 副神

41、經(jīng)節(jié)瘤15. 嗜銘細胞癌16. 神經(jīng)分化的畸胎瘤17. PNETs診斷應(yīng)用Hirschsprung's病中神經(jīng)元的鑒別。Acidphosphatase（酸性磷酸酶）此酶用單抗無法在石蠟包埋的組織中檢測。免疫組化的表達1、幾乎所有的毛細胞白血病2、 一些邊緣區(qū)淋巴瘤3、 肥大細胞增生癥診斷應(yīng)用毛細胞白血病Actins（肌動蛋白）肌動蛋白存在于以下肌肉中：a骨骼肌a心肌a平滑肌丫平滑肌抗平滑肌肌動蛋白抗體（克隆1A4）相對來說無獨特性。HHF35fg識別普遍存在于a骨骼肌、a心肌和r平滑肌肌動蛋白中的一種抗原，且對肌組織具有相對獨特性。非肌源性肌動蛋白可存在于大多數(shù)細胞中：0-胞漿型丫-胞

42、漿型Muscle-specificactin（HHF35肌肉特異性肌動蛋白（MSA這種抗體能識別普遍存在于a-骨骼肌，a-心肌和r-平滑肌肌動蛋白中的一種抗原。免疫組化表達1. 骨骼肌2. 心肌3. 平滑肌細胞4. 肌上皮細胞5. 血管周細胞6. 肌纖維母細胞7. 卵巢間質(zhì)8. 蛻膜細胞9. 絨毛膜絨毛基質(zhì)細胞10. 肝腎脾的被膜11. .淋巴結(jié)和脾臟的纖維母網(wǎng)狀細胞12. 平滑肌瘤13. 平滑肌肉瘤14. 牙槽軟組織肉瘤15. 上皮樣肉瘤16. 嬰兒指部纖維瘤病17. 卵巢硬化基質(zhì)腫瘤18. 卡波西肉瘤19. 血管球瘤20. 惡性間皮瘤中表達不定僅供參考21. .惡性纖維組織細胞瘤中表達不定

43、22. 轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤中偶爾表達23. 惡性周圍神經(jīng)鞘瘤中偶爾表達診斷應(yīng)用用于平滑肌腫瘤的診斷，與平滑肌肌動蛋白（SMA、波形蛋白（Vimentin）聯(lián)用最好。Smoothmuscleactin（SMA平滑肌肌動蛋白免疫組化表達平滑肌細胞，包括肌上皮細胞診斷應(yīng)用平滑肌腫瘤的診斷乳腺、唾液腺和汗腺肌上皮細胞的鑒別a-actinin（a-肌動蛋白）免疫組化表達骨骼肌的Z線診斷應(yīng)用橫紋肌肉瘤：敏感性低NPM/ALK（間變性淋巴瘤激酶）大多數(shù)間變性大細胞淋巴瘤是和染色體t（2:5）易位相聯(lián)的，它導致通過ALK作用使細胞周期調(diào)節(jié)的NPM等解。這種ALK蛋白可能是多效性生長因子的一種受體。ALK1

44、抗體能識別ALK蛋白的一個區(qū)域，ALK-11是一種兔源性多克隆抗人類ALKS白抗體。免疫組化表達1.僅僅在中樞系統(tǒng)的正常組織中染色，且著色弱，僅見于冰凍切片2. 陽性反應(yīng)需用緩沖液，檸檬酸鹽緩沖液使細胞核，核仁及細胞質(zhì)染色，EDT儂細胞核染色更強、細胞質(zhì)染色更弱，表達NPM-ALK勺惡性細胞示細胞核、核仁和細胞質(zhì)染色，而表達ALK受體的細胞顯示細胞質(zhì)染色而細胞核或核仁不染色。同父性大細胞跟巴瘤85%(180/213)新業(yè)型大B細胞淋巴溜8/8T細胞淋巴瘤0/35B細胞淋巴溜0/100霍奇金淋巴瘤0/80淋巴溜樣丘珍炳0/8炎癥性肌纖維母細胞瘤44/73診斷應(yīng)用1. 間變性大細胞淋巴瘤與霍奇金淋

45、巴瘤的鑒別2. 骨髓中間變性大細胞淋巴瘤的診斷3. 淋巴結(jié)ALK陽性的ALCL比ALK陰性的ALC比存率高4. 炎癥性肌纖維母細胞瘤的診斷AATAACT（a1-抗胰蛋白酶、a抗糜蛋白酶）免疫組化表達組織細胞和網(wǎng)狀細胞，許多其他類型的細胞。診斷應(yīng)用它的診斷價值非常有限，有時用作惡性纖維組織細胞瘤的標志物皮膚非典型纖維黃色瘤的鑒別診斷顆粒細胞瘤的鑒別診斷甲狀腺乳頭狀癌（AAT陽性）與正常甲狀腺組織鑒別（AAT陰性）AAT缺乏的肝細胞中AATH聚的鑒別AFP（甲胎蛋白）免疫組化的表達胎肝及卵黃囊內(nèi)胚層中表達，這種抗原存在于卵黃囊腫瘤和大部分其他胚胎細胞腫瘤。診斷應(yīng)用1. .肝細胞癌，AFPt感性低，

46、可應(yīng)用于AFP陽性率較高，但用p-CEA和CD10僉測時缺乏特殊腺管染色模式的低分化腫瘤，其特異性高，應(yīng)與其它抗體聯(lián)用。2. 肝樣腫瘤和肝細胞癌有相同的免疫表現(xiàn)型，這種腫瘤常存在于泌尿系膀胱、脾、胃腸道，向肝細胞分化。3. 睪丸和卵巢胚胎細胞腫瘤。a-lactalbumin（a-乳清蛋白）免疫組化表達這種蛋白幾乎只在乳腺組織中合成，可在正常乳腺組織及纖維細胞疾病和乳腺腫瘤中表達，也可在外陰乳頭狀汗腺腺瘤中表達。Angiotensin-convertingenzyme（血管緊張素-轉(zhuǎn)換酶）免疫組化表達這種與膜結(jié)合的酶常在肺血管內(nèi)皮表達、腎近端小管的上皮細胞和腎細胞癌中表達。Anti-Mullerianhormone（AMH,Mull