1、中西醫結合中西醫結合-做好穩定性冠心病的慢病管理做好穩定性冠心病的慢病管理形勢不容樂觀o高血壓高血壓 2.0億億o高脂血癥高脂血癥 1.6億億o糖尿病糖尿病 8000萬萬 o吸煙者吸煙者 12億億o超重或肥胖超重或肥胖 2.6億億o靜息生活方式靜息生活方式 億萬人億萬人年齡？病 史o男，46歲。o2011年9月21日因持續胸痛1小時伴冷汗在外院就診，診斷：下壁OMI，前壁AMI。3小時后轉診至本院，胸痛已緩解，前壁ST段已回落至基線。予雙聯抗血小板+低分子肝素治療，無胸痛再發作。o26日CAG：RCA支架內CTO，LCX-mid CTO，LADprox斑塊破裂伴血栓，mid彌漫病變，狹窄90%

2、。o2002年11月因持續胸痛1小時，外院診斷急性下壁心肌梗死行直接PCI：RCA植入支架2枚（具體不詳），左冠正常。o高血壓史20年，無糖尿病。o平時用藥：ASA 100mg；倍他樂克25mg，bid；蒙諾10mg，qd；壽比山2.5mg，qd；無他汀無他汀o吸煙吸煙20多年，多年，1包包/天天入院后實驗室檢查o TnT 2.57ng/ml; CK-MB 148.8ng/mlo FBG 4.8mmol/Lo TCh 7.24, LDLc 5.03, HDLc 0.86, TG 3.22mmol/Lo Cr 81mmol/L主要內容 慢性穩定性冠心病長期管理的重要意義慢性穩定性冠心病長期管理的

3、重要意義 2 2個目標：提高生活質量，降低遠期死亡率個目標：提高生活質量，降低遠期死亡率 3 3個抓手：抗栓、穩定斑塊、控制危險因素個抓手：抗栓、穩定斑塊、控制危險因素 4 4點關注：有效、達標、長期、安全點關注：有效、達標、長期、安全 中醫藥對慢性穩定性冠心病長期管理的價值中醫藥對慢性穩定性冠心病長期管理的價值抓手一 抗栓8Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.單核細胞LDL-C黏附分子巨噬細胞泡沫細胞氧化的LDL-C斑塊破裂平滑肌細胞CRP斑塊不穩定和血栓形成氧化炎癥內皮

4、功能受損動脈粥樣硬化性疾病是系統性、進展性疾病從疾病進程看慢性穩定型冠心病長期管理的重點慢性穩定型冠心病長期管理的重點Pathophysiology of Acute Coronary SyndromesPlaque RupturePlatelet AggregationOcclusive ThrombusMICK-MB &= MITroponin MicrovascularObstructionSimoons ML, et al. Lancet 1999; 353: II-26.阿司匹林降低穩定型心絞痛患者心腦血管事件的發生阿司匹林降低穩定型心絞痛患者心腦血管事件的發生Juul-Ml

5、ler S, et al., for the SAPAT Group. Lancet 1992;340:14215262225393401020304050 嚴重的血管性事件嚴重的血管性事件發病率的降低（發病率的降低（%）致死性致死性MI非致死性非致死性 MI血管性死亡血管性死亡所有原因所造成的死亡所有原因所造成的死亡腦卒中腦卒中ASA=75毫克毫克N=2,03511阿司匹林：心血管事件二級預防研究Antithrombotic Trialists Collaboration. BMJ 2002;324:71-86ATC薈萃分析薈萃分析Collaborative meta-analysis of

6、 randomisedtrials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients抗血小板治療預防高危患者死亡、心肌梗死及卒中的抗血小板治療預防高危患者死亡、心肌梗死及卒中的隨機臨床試驗協作薈萃分析隨機臨床試驗協作薈萃分析類，證據水平A2007中國慢性穩定性心絞痛指南中國慢性穩定性心絞痛指南o 阿司匹林：通過抑制環氧化酶和血栓烷(TXA2)的合成達到抗血小板聚集的作用。o 所有患者只要沒有用藥禁忌證都應該服用所有患者只要沒有用藥禁忌證

7、都應該服用。o 隨機對照研究證實了慢性穩定性心絞痛患者服用阿司匹林可降低心肌梗死、腦卒中或心血管性死亡的風險。o 阿司匹林的最佳劑量范圍為75150mg/d。o 主要不良反應為胃腸道出血或對阿司匹林過敏。不能耐受阿司匹林的患者，可改用氯批格雷作為替代治療。 13注意禁忌癥：o 對對阿司匹林過敏者阿司匹林過敏者o 胃腸道出血者胃腸道出血者o 即將手術尤其是創傷大的手術者。即將手術尤其是創傷大的手術者。o 對阿司匹林抵抗者。對阿司匹林抵抗者。替代：氯吡格雷：植入支架后或阿司匹林禁忌者氯吡格雷：植入支架后或阿司匹林禁忌者應用阿司匹林的要點關注中西藥抗凝作用疊加o Rosenblatt報道，1例70歲

8、男性患者，每天服用阿司匹林325mg，已連續3年，加服銀杏葉片40mg，bid，1個月后發生眼前房出血；o Matthews報道，1例78歲女性患者，連續服用華法林5年，加服銀杏葉制劑2個月后，發生腦左頂骨處出血。Rosenblatt M，Mindel J.Spontaneous hyphema associated with ingestion of Ginkgo bilobaextract.N Engl J Med，1997，336：1108.Matthews MK.Association of Ginkgo biloba with intracerebral hemorrhage.Neu

9、rology，1998，50：1933-1934. 抓手二 穩定斑塊急性心梗前的冠脈狹窄程度急性心梗前的冠脈狹窄程度Coronary Artery Stenosis pre-AMI70% Bar graph shows severity of coronary artery stenosis before AMI (n=195, 4 studies) 68% patients had stenosis less than 50% at baseline86% patients had stenosis less than 70% at baselineConcept of Vulnerable

10、 Plaque易損斑塊概念的提出易損斑塊概念的提出oIn 1989, Muller and colleagues first used “vulnerable plaques” to describe rupture-prone plaques as the underlying cause of most clinical coronary events. 首倡易首倡易損斑塊破裂觀念損斑塊破裂觀念oA vulnerable plaque often has a large lipid pool, a thin cap, and macrophage-dense inflammation on

11、 or beneath its surface. 特征特征oVulnerable plaque rupture or disruption causes bleeding into the plaque, luminal thrombosis, and/or vasospasm that may cause sudden flow obstruction and ischemic injury. 破裂致血栓形成破裂致血栓形成Muller J, Tofler G, Stone P. Circadian variation and triggers of onset of acute cardio

12、vascular disease. Circulation. 1989; 79:733743. 穩定型心絞痛患者冠脈內常存在多個不穩定斑塊Int J Cardiol. 2005 Jul 10;102(2):201-6 結論：在穩定性心絞痛患者中，約結論：在穩定性心絞痛患者中，約1/3的患者冠脈中的患者冠脈中存在存在多個易損斑塊多個易損斑塊。易損斑塊的出現具有累積。易損斑塊的出現具有累積效應，一個易損斑塊的出現意味著可能會出現更效應，一個易損斑塊的出現意味著可能會出現更多的易損斑塊。多的易損斑塊。關注易損斑塊關注易損斑塊Circulation 2004;110:928-9331/3 的穩定型心絞

13、痛患者會發生斑塊破裂235名患者：急性心梗(AMI, n=122)和穩定型心絞痛(SAP, n=113)檢測手段：IVUS用IVUS檢測，穩定型心絞痛患者冠脈中至少一個斑塊破裂的發生率31Circulation 2004;110:928-933趙冬，第六屆國際心臟病預防大會報告曾確診冠心病58北京1994-2002年因ACS入院治療的患者中，58%既往有穩定性心絞痛或ACS病史。ACS入院患者中，58%既往有穩定型心絞痛或ACS病史降脂療法降低心臟事件但并不改變管腔狹窄降脂療法降低心臟事件但并不改變管腔狹窄Lipid-lowering Therapies Decrease Cardiac Ev

14、ents but Not StenosisTrialCholesterol Decrease, %Cardiac Event Decrease, %Change in Stenosis, %FATS2380-1.1 3.7STARS1469-0.53.6STARS2389-1.5 4.0SCRIP16390.32.5PLAC 119740.69Levine GN, Keaney JF Jr, Vita JA. Cholesterol reduction in cardiovascular disease: clinical benefits and possible mechanisms. N

15、 Engl J Med. 1995;332:512-521.Philbin EF, Pearson TA. How does lipid-lowering therapy rapidly reduce ischemic events? J Myocard Ischemia. 1994;6:13-18. Pitt B, Mancini GBJ, Ellis SG, Rosman HS, Park J-S, McGovern ME, for the PLAC I investigators. Pravastatin limitation of atherosclerosis in the coro

16、nary arteries (PLAC I): reduction in atherosclerosis progression and clinical events. J Am Coll Cardiol. 1995;26:1133-1139REVERSAL：和普伐他汀比，立普妥阻斷動脈粥樣硬化進展進展逆轉2.7%*-0.4%#普伐他汀40mg立普妥80mg* 與基線相比有顯著進展與基線相比有顯著進展P=0.001# 與基線相比無顯著差異P=0.95Steven E. Nissen,et al.JAMA. 2004;291:1071-1080P=0.024REVERSAL2.7%*-0.4%

17、# LDL-C 和和 TG HDL-C穩定穩定/逆轉斑塊逆轉斑塊 脂質核心脂質核心 氧化反應氧化反應 炎癥反應炎癥反應 泡沫細胞形成泡沫細胞形成 抑制免疫反應抑制免疫反應 C-反應蛋白反應蛋白 炎性細胞因子炎性細胞因子炎癥炎癥/免疫激活免疫激活他汀抗動脈粥樣硬化和血管保護作用 恢復內皮功能恢復內皮功能 NO 產生產生 抗氧化作用抗氧化作用 補體損傷補體損傷損傷開始后的修復損傷開始后的修復1.Landmesser U et al. Circulation. 2004;110:1933-1939. 2.Shishehbor MH et al. Circulation. 2003;108:426-4

18、31. 3.Mason JC et al.Circ Res. 2002;91:696-703. 4.Schartl M et al. Circulation. 2001;104:387-392. 5.Tsimikas S et al. Circulation. 2004;110:1406-1412. 6.Reinares L et al. Clin Drug Invest. 2002;22:1-8.7.osenblat M et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24:175-180. 26關注血管內皮關注血管內皮o 血管內皮受損，內皮功能障礙，是

19、動脈粥樣硬化的始動環節。o 也是ACS發病的始動因素。27在動脈粥樣硬化性疾病的發病機制中，內皮功能不良扮演重要角色Gibbons GH,et al.Clin Cardiol.1997;20(11 suppl 2):18-25LDL-CBP危險因素氧化應激內皮功能不良 NO 局部介質 組織ACE-A糖尿病吸煙PAI-1VCAM、ICAM內皮生長因子蛋白水解形成血栓炎癥血管收縮血管病變及重構斑塊破裂臨床事件PAI-1:纖溶酶原激活劑抑制因子1ACE：血管緊張素轉換酶A：血管緊張素VCAM：血管細胞粘附分子 ICAM：細胞間粘附分子28ACS時，內皮功能扭曲, 各種細胞介質表達失衡Ray and

20、Cannon,JACC 2005;46:1425-1433形成斑塊形成斑塊纖維蛋白降解纖維蛋白降解纖維蛋白生成纖維蛋白生成生成凝血酶生成凝血酶血管收縮血管收縮管腔管腔內皮細胞內皮細胞血管壁血管壁TFTMPAI-1t-PAET-1NOE-選擇素選擇素P-選擇素選擇素ICAM-1VCAM血小板、炎癥血小板、炎癥細胞粘附細胞粘附炎癥細胞遷移炎癥細胞遷移ICAM-1：細胞內粘附分子；VCAM：血管細胞粘附分子；TF：組織因子；TM：凝血調節蛋白；t-PA：組織纖維蛋白溶酶原激活劑；PAI-1：纖維蛋白溶酶原激活因子抑制劑；ET-1：內皮素-1抓手三 各項危險因素全面控制o 飲食o 戒煙o 運動o 血壓

21、：130/80mmHgo LDLc1.6mmol/L；TG1.03mmol/Lo HbA1c6.5%有效、達標、長期、安全！安全！31 p0.001p0.0011.21.2% %8.1%8.1%7.2%7.2%0.2%0.2%5.8%5.8%5.3%5.3%0%0%3%3%6%6%9%9%80mg80mg阿托伐他汀阿托伐他汀10mg10mg阿托伐他汀阿托伐他汀p0.001p0.001p0.001p正常上限正常上限 10 倍倍的患者比例的患者比例* (%)0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C 的降低的降低 (%)西立伐他汀西立伐他汀(0.2, 0.3, 0

22、.4, 0.8 mg)普伐他汀普伐他汀(20, 40 mg)阿托伐他汀阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80mg)辛伐他汀辛伐他汀 (40, 80mg)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 (10, 20, 40 mg)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊在同等降脂幅度下，他汀對肝臟的影響在同等降脂幅度下，他汀對肝臟的影響Brewer HB Jr. Am J Cardiol. 2003;92(4B):23K-29K.*連續檢測連續檢測2次升高次升高正常上限的正常上限的3倍倍0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降低的降低 (%)發現發現ALT 正常上限正常上限 3

23、倍倍的患者比例的患者比例 *(%)氟伐他汀氟伐他汀 (20, 40, 80mg)洛伐他汀洛伐他汀 (20, 40, 80mg)阿托伐他汀阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80mg)辛伐他汀辛伐他汀 (40, 80mg)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 (10, 20, 40 mg)中西醫結合協同作用多重危險的控制甘莉等，麝香保心丸治療輕度高血壓合并低密度脂蛋白膽固醇升高患者的體會，中成藥 2005；27（5）：附15-17兩組的兩組的SBPSBP和和DBPDBP的變化值有顯著性差異的變化值有顯著性差異n8989例輕度高血壓患者例輕度高血壓患者(140mmHg(140mmHg收縮壓收縮壓(SBP)160

24、 mmHg(SBP)160 mmHg和或和或90 mmHg90 mmHg舒張壓舒張壓(DBP)100 mmHg)L(DBP)100 mmHg)L）隨機分為對照組）隨機分為對照組(43(43例例) )和治療組和治療組(46(46例例) )n對照組氨氯地平對照組氨氯地平5mg qd po 5mg qd po n治療組麝香保心丸治療組麝香保心丸2# tid po.2# tid po.n連續使用連續使用8 8周周n結論：兩組經治療后血壓均有所下降，但治療組血壓下降較對照組明顯，差異有顯著性結論：兩組經治療后血壓均有所下降，但治療組血壓下降較對照組明顯，差異有顯著性麝香保心丸與鈣拮抗劑合用的臨床療效麝香

25、保心丸對2型糖尿病合并心絞痛患者胰島素敏感的改善l184184例例2 2型糖尿病合并心絞痛患者，治療期型糖尿病合并心絞痛患者，治療期2626周周l在各自服用糖尿病藥物的基礎上加用在各自服用糖尿病藥物的基礎上加用l麝香保心丸（麝香保心丸（HMPHMP）組）組9292例例 2# tid2# tidl復方丹參片（復方丹參片（DSPDSP） 組組9292例例 3# qd3# qd林甲宜等，麝香保心丸治療糖尿病合并冠心病對患者外周胰島素抵抗、-細胞功能、心肌缺血和生活質量的影響，中成藥2004；26（12）：13-16P0.01P3.64 mmol/L3.64 mmol/L），連續治療），連續治療8 8

26、周周4對照組(43例)，健康飲食、適當運動，辛伐他丁10 mg qd po4治療組(46例)，上述治療+麝香保心丸2# tid pon結論：結論：4改善生活方式及調脂治療對患者TC、LDLC、TG均有下降作用，但治療組治療后各項指標下降更明顯 (P005)-0.96-0.96-0.66-0.66-2.41-2.41-1.54-1.54-0.63-0.63-0.32-0.32-3-3-2.5-2.5-2-2-1.5-1.5-1-1-0.5-0.50 0LDL-CLDL-C變化值變化值TCTC變化值變化值TGTG變化值變化值辛伐他汀組辛伐他汀組麝香保心丸辛伐他汀組麝香保心丸辛伐他汀組中醫藥在冠心病

27、治療中的地位與價值中醫藥在冠心病治療中的地位與價值常用傳統藥物一覽表藥物成分功能禁忌“活血化瘀”復方丹參滴丸丹參、三七、冰片活血化瘀，理氣止痛尚不明確復方丹參片丹參、三七、冰片活血化瘀，理氣止痛尚不明確通心絡膠囊地龍、全蝎、水蛭、蟬蛻、土鱉蟲、蜈蚣、赤芍、冰片等益氣活血，通絡止痛出血性疾患步長腦心通赤芍、丹參、川芎、地龍、全蝎、水蛭等益氣活血，化瘀通絡尚不明確速效救心丸川芎，冰片行氣活血，祛瘀止痛尚不明確銀杏葉片銀杏葉提取物活血化瘀過敏者禁忌“芳香溫通”蘇和香丸麝香、蘇和香、安息香、丁香、沉香等 溫通開竅，理氣解郁孕婦禁用麝香保心丸麝香、人參、蘇和香、肉桂、蟾酥、牛黃、冰片芳香溫通，益氣強心孕

28、婦忌用蘇合香丸蘇合香丸宋代太平惠民和劑局方古方13味藥味藥冠心蘇合丸冠心蘇合丸1974年朱砂（含硫化汞）朱砂（含硫化汞）青木香（含馬兜鈴酸）青木香（含馬兜鈴酸）蘇冰滴丸蘇冰滴丸1976年冰片含量高冰片含量高1979年價格高價格高起效慢起效慢人參蘇合香丸人參蘇合香丸麝香保心丸麝香保心丸現在2.85mm微粒丸微粒丸芳香溫通的代表藥物國家基本藥物國家基本藥物國家基本醫療保險甲類國家基本醫療保險甲類中國馳名商標中國馳名商標國家中藥保密品種國家中藥保密品種國家十一五科技支撐計劃國家十一五科技支撐計劃國家重大新藥創制專項國家重大新藥創制專項麝香保心丸改善長期預后臨床價值 改善心肌缺血總負荷 心肌梗死恢復期

29、治療 心肌灌流的改善 長期服用減少危險事件長期服用減少危險事件43長期服用：改善心肌缺血總負荷 92例糖尿病合并冠心病患者，HMP 2# tid 治療26周，前后心肌缺血總負荷（TIB）對比林甲宜等，麝香保心丸治療糖尿病合并冠心病對患者外周胰島素抵抗、-細胞功能、心肌缺血和生活質量的影響，中成藥2004；26（12）：13-1644心肌梗塞后長期應用麝香保心丸（平均6.69年）顯著提高生存率治療組n=28，平均隨訪6.69年梁國才，麝香保心丸長期治療冠心病的臨床療效觀察，中成藥2004,26(Sup),6-8P0.01心肌梗死恢復期治療10例病人（CAG或OMI），麝香保心丸治療后對心肌灌注/

30、代謝的改善服藥前PET心肌掃描 6月時PET心肌掃描心肌灌流的改善羅海明,戴瑞鴻,王受益 .麝香保心丸改善心肌缺血作用的核心臟影像學研 究 .中國中西醫結合雜志.-1996,16(6):323-325遠期預后改善與遠期預后改善與血管保護作用麝香保心丸多途徑的血管保護o對粘附因子的作用-早期保護o血管內皮的保護作用o對血管壁炎癥的抑制o輔助降壓保護血管o輔助降脂，減少脂質浸潤芳香溫通-“脈”麝香保心丸對血管內皮結構的保護麝香保心丸對血管內皮結構的保護羅心平等， 麝香保心丸減少高脂血癥對動脈壁損害作用的實驗研究 中國中西醫結合雜志 1998；18（8）：486489李勇，羅心平等， 麝香保心丸對兔

31、動脈壁一氧化氮代謝的影響 中國急救醫學 1999年8月；19（8）：451-453麝香保心丸保護血管內源性麝香保心丸保護血管內源性NONO對對凝集素樣氧化性低密度脂蛋白受體凝集素樣氧化性低密度脂蛋白受體1（LOX-1）的作用的作用- -早期保護早期保護n 研究發現麝香保心丸組的LOX-1的表達明顯低于單純高脂組水平。表明麝香保心丸有保護內皮細胞，抑制早期動脈硬化的作用。觀察指標：觀察指標：n血脂代謝血脂代謝n免疫組織：免疫組織： LOX-1LOX-1nPCRPCR：LOX-1LOX-1基因表達基因表達 LOX-1LOX-1實時定量實時定量PCR PCR 分析分析朱莉 董秋立 劉忠志等，麝香保心

32、丸對實驗性動脈粥樣硬化兔LOX-1蛋白及基因表達的影響，上海中醫藥大學學報.2008,22(2).-43-4551保護血管內皮，抑制動脈粥樣硬化n麝香保心丸能提高內源性一氧化氮合酶麝香保心丸能提高內源性一氧化氮合酶(eNOS)(eNOS)基因的表達，基因的表達，增強血管一氧化氮合酶增強血管一氧化氮合酶(NOS)(NOS)活力，以及抗炎、減少脂質浸活力，以及抗炎、減少脂質浸潤等途徑保護血管內皮潤等途徑保護血管內皮n臨床可見長期治療后血管內皮功能改善，動脈粥樣硬化程度臨床可見長期治療后血管內皮功能改善，動脈粥樣硬化程度減輕減輕 與緩釋單硝酸異山梨酯（與緩釋單硝酸異山梨酯（DRIMDRIM）比較）比

33、較反應性充血肱動脈內徑明顯增加毛玉山等，麝香保心丸對2型糖尿病合并心絞痛患者血管內皮功能的影響，中國中西醫結合雜志 2004；24：10771079Umol/L麝香保心丸長期用藥對人體麝香保心丸長期用藥對人體NONO及及NOSNOS的影響的影響王麗潔、羅心平等，長期口服麝香保心丸改善冠心病病人血管內皮功能的臨床研究，中西醫結合心腦血管病雜志，2008; 6(2): 129-131 入組80例患者，分析集共76例患者，常規治療組(抗血小板，調脂，抗缺血等)37例，強化治療組（常規治療+麝香保心丸2# tid 口服）39例。P0.0P0.05 5U/mL53保護血管內皮，抑制動脈粥樣硬化麝香保心丸

34、組頸動脈IMT顯著變薄（P0.05）賈連旺等，麝香保心丸對勁動脈粥樣硬化的治療作用，中成藥 2004；26（suppl）：363954抑制粥樣硬化斑塊內血管新生治療后巨噬細胞金屬蛋白酶（MMPs）的變化抑制炎癥，穩定斑塊抑制炎癥，穩定斑塊n抑制斑塊的炎癥、減少斑塊內的血管新生可增強斑抑制斑塊的炎癥、減少斑塊內的血管新生可增強斑塊的穩定性塊的穩定性n麝香保心丸能有效抑制麝香保心丸能有效抑制MMPsMMPs的分泌和表達，減少斑的分泌和表達，減少斑塊內的血管新生，從而穩定斑塊，減少危險事件的塊內的血管新生，從而穩定斑塊，減少危險事件的發生發生免疫組織化學染色面積(，X s)CD34VEGF馮培芳等，

35、麝香保心丸防治急性冠脈綜合征的臨床與實驗研究，中成藥 2004；26（suppl）：2326斑塊內斑塊內MMP-3MMP-3陽性面積比較陽性面積比較 對照組斑塊對照組斑塊 麝香保心丸組斑塊麝香保心丸組斑塊MMP-3 免疫組化染色免疫組化染色 MMP-3 免疫組化染色免疫組化染色 放大放大250250倍倍 HMP對斑塊內MMP3表達的影響李天奇等. 麝香保心丸和辛伐他汀對兔股動脈粥樣硬化斑塊穩定性的影響. 中華老年心腦血管病雜志. 2006; 8(5): 296-299 56麝香保心丸的促血管新生作用促進雞胚絨毛尿囊膜（促進雞胚絨毛尿囊膜（CAM)CAM)的血管生成作用的血管生成作用（加有生理鹽

36、水的CAM）（加有麝香保心丸的CAM）汪珊珊，李勇等。麝香保心丸對雞胚絨毛尿囊膜及培養的血管內皮細胞的促血管生成作用，中國中西醫結合雜志2003,23(2) 1 1、2. 2. 小、大劑量麝香保心丸小、大劑量麝香保心丸 3. 3. 貝復濟與肝素聯用組貝復濟與肝素聯用組 4. 4. 模型組模型組 5. 5. 假手術組假手術組 6 .6 .正常組正常組 7 .7 .卡托普利組卡托普利組在體研究：大鼠心肌梗死模型梗死邊緣區在體研究：大鼠心肌梗死模型梗死邊緣區58增加心肌梗塞大鼠心肌增加心肌梗塞大鼠心肌VEGFVEGF含量（免疫組化染色）含量（免疫組化染色）資料來源:麝香保心丸對實驗性心肌梗塞大鼠心臟

37、的促血管生成作用中成藥 2002；24（6）：446-449（生理鹽水組） （麝香保心丸組）促進缺血心肌血管生長因子表達促進缺血心肌血管生長因子表達59麝香保心丸促進培養的牛腎上腺微血管內皮細胞管腔結構形成麝香保心丸促進培養的牛腎上腺微血管內皮細胞管腔結構形成（ 生理鹽水對照組細胞 ） （麝香保心丸組細胞） 促進培養的內皮細胞形成管腔結構汪珊珊，李勇等。麝香保心丸對雞胚絨毛尿囊膜及培養的血管內皮細胞的促血管生成作用，中國中西醫結合雜志2003,23(2) 60麝香保心丸對內皮祖細胞的影響A為LSCM激發綠色為結合FITC-UEA-I的EPCs；B為LSCM激發紅色的為攝取DiI-Ac-LDL的

38、EPCs；C為LSCM激發呈現橙色為FITC-UEA-I和攝取DiI-Ac-LDL的EPCs（圖中均為鑒定的分化祖細胞）梁春、吳宗貴等，中國中西醫結合雜志，June2009,Vol.29,No.661麝香保心丸對分化祖細胞的影響與對照組比較，麝香保心丸與對照組比較，麝香保心丸1mg/ml、2mg/ml、4mg/ml組可以增組可以增加加EPCs增殖、遷移、粘附、及體外血管形成能力。增殖、遷移、粘附、及體外血管形成能力。62雙向調節 對斑塊血管新生的抑制o在 同 一 動 物 雙 模 型（同時有心肌缺血和動脈粥樣斑塊）發現：n麝香保心丸促進缺麝香保心丸促進缺血心肌血管新生血心肌血管新生n麝香保心丸抑

39、制斑麝香保心丸抑制斑塊血管新生塊血管新生對心梗進程的影響對心梗進程的影響系統生物學評價 系統生物學的理論和方法在醫學系統生物學的理論和方法在醫學領域的廣泛應用形成了系統生物醫學。領域的廣泛應用形成了系統生物醫學。由于其具有的由于其具有的系統論、整體論系統論、整體論特征使特征使中西醫結合成為可能。系統生物學在中西醫結合成為可能。系統生物學在基本理念和方法方面都可以成為中西基本理念和方法方面都可以成為中西醫學貫通之橋梁。醫學貫通之橋梁。 整體論整體論中醫中醫 系統生物學中西醫學貫通之橋梁 “ “以整體觀、辨證論以整體觀、辨證論治、方劑干預為鮮明特治、方劑干預為鮮明特色色, ,以復雜的生命系統為以復

40、雜的生命系統為對象對象, ,本質上具有本質上具有系統科系統科學學的思想的思想 中醫強調的是整體論中醫強調的是整體論, , 西醫則強調還原論西醫則強調還原論, , 所以多所以多年來許多學者認為兩者格格不入年來許多學者認為兩者格格不入, , 但事實證明但事實證明, , 到了系到了系統生物學時代統生物學時代, , 它們找到了它們找到了共同語言共同語言。陳竺陳竺化學物質組學和系統生物學化學物質組學化學物質組學中藥干預系統中藥干預系統蛋白質組學蛋白質組學系統生物學系統生物學機體應答系統機體應答系統代謝物組學代謝物組學基因組學基因組學中中 藥藥 復復 方方 中藥復方的化學物質組學方法與系統生物學方法整合構

41、成整體系統生物學研究中藥復雜系統和人體生物系統兩個系統之間的相互作用。羅國安(Luo GA), 梁瓊麟(Liang QL), 劉清飛(Liu QF), 等.整合化學物質組學的整體系統生物學中藥復方配伍和作用機理研究的整體方法論J. 世界科學技術中醫藥現代化(World Sci Technol Mod Tradit Chin Med), 2007,9(1): 10-15, 24.麝麝香香保保心心丸丸作作用用機機制制麝香保心丸治療心肌缺血基因組學研究涉及的基因涉及的基因Arf1Fn1Tpm1FndcC7Uqcrc2HadhbTTN脂代謝糖代謝離子穩態鈣離子結合肌動蛋白細胞骨架調節纖維膠原肌細胞發育

42、炎癥應答細胞凋亡調節COL1A1肌原纖維黏著斑負調節負調節正調節正調節麝香保心丸代謝組學總結AldosteroneCorticosteroneCortisolEpinephrine CreatineUridineGlutamate Oxalosuccinic acid LTA4DeoxyinosineGlycerateThymidineDeoxycorticosterone抑制心肌肥大抑制心肌肥大糾正能量代謝紊亂糾正能量代謝紊亂減輕炎癥反應減輕炎癥反應調控代謝物調控代謝物作用效應作用效應下調下調上調上調抑制心室擴大，心肌重構抑制心室擴大，心肌重構減弱危險因素減弱危險因素內皮保護內皮保護擴張冠狀

43、動脈擴張冠狀動脈促血管新生促血管新生抑制血栓形成抑制血栓形成減少心梗面積減少心梗面積增強心肌收縮增強心肌收縮心肌損傷保護心肌損傷保護促生物利用度促生物利用度Ca+胞內濃度胞內濃度EC 增殖增殖Ca+胞內濃度胞內濃度Bcl-2/Bax麝香麝香麝香酮麝香酮 麝香麝香-1 甲醇提取甲醇提取肉桂肉桂肉桂酸肉桂酸桂皮醛桂皮醛蘇合香蘇合香冰片冰片龍腦龍腦蟾酥蟾酥bufalin牛黃牛黃人參人參Rg1Rb1Re牛黃酸牛黃酸膽酸膽酸鵝去氧膽酸鵝去氧膽酸熊去氧膽酸熊去氧膽酸麝香保心丸在冠心病治療中的整體作用減少危險事件的發生減少危險事件的發生70減少危險事件o200名冠心病穩定性心絞痛患者，隨機、非盲對照臨床試驗o麝香保心丸組（常規冠心病藥物治療的基礎上加用麝香保心丸2丸/次，3次/日，至少6月）和對照組（常規冠心病藥物治療）o 中位隨訪時間為2.25年（范圍0.62.75年） 長期服用麝香保心丸（至少6月）可明顯減少心絞痛及部分其他臨床事件的發生，減少硝酸酯類藥物的使用量。 朱慧 羅心平 麝香保心丸長期治療冠心病的臨床評價，中國中西醫結合雜志 2010，8麝香保心丸合并用藥情況 入