1、2021/6/71藥品有效期變更研究及問(wèn)題分析 主講人：謝紀(jì)珍主講人：謝紀(jì)珍 聯(lián)系電話(huà)：聯(lián)系電話(huà)：053105318856236688562366 E-mail: E-mail: 山東省藥品審評(píng)認(rèn)證中心山東省藥品審評(píng)認(rèn)證中心 2010.82010.82021/6/72主要內(nèi)容主要內(nèi)容l一、補(bǔ)充申請(qǐng)的管理一、補(bǔ)充申請(qǐng)的管理l二、我省近年來(lái)改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)二、我省近年來(lái)改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)情況情況l三、藥品有效期變更研究思路三、藥品有效期變更研究思路l四、常見(jiàn)問(wèn)題分析四、常見(jiàn)問(wèn)題分析2021/6/73補(bǔ)充申請(qǐng)管理補(bǔ)充申請(qǐng)管理l藥品注冊(cè)管理辦法將變更按照事項(xiàng)分為三

2、層進(jìn)行管理：l國(guó)家局審批事項(xiàng)：18項(xiàng)l省局審批國(guó)家局備案事項(xiàng)：11項(xiàng)l省局備案事項(xiàng)：7項(xiàng) 共計(jì)36項(xiàng)內(nèi)容2021/6/74國(guó)家局審批事項(xiàng)國(guó)家局審批事項(xiàng)l1持有新藥證書(shū)的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號(hào)l2使用藥品商品名稱(chēng)l3增加中藥的功能主治、天然藥物適應(yīng)癥或者化學(xué)藥品、生物制品國(guó)內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥l4變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑l5變更藥品規(guī)格2021/6/75國(guó)家局審批事項(xiàng)國(guó)家局審批事項(xiàng)l6變更藥品處方中已有藥用要求的輔料l7改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝l8修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)l9替代或減去國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材l10進(jìn)口藥品、國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的注射劑、眼用

3、制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器；使用新型直接接觸藥品的包裝材料或者容器l11申請(qǐng)藥品組合包裝2021/6/76國(guó)家局審批事項(xiàng)國(guó)家局審批事項(xiàng)l12新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓l13修訂或增加中藥、天然藥物說(shuō)明書(shū)中藥理毒理、臨床試驗(yàn)、藥代動(dòng)力學(xué)等項(xiàng)目l14改變進(jìn)口藥品注冊(cè)證的登記項(xiàng)目，如藥品名稱(chēng)、制藥廠商名稱(chēng)、注冊(cè)地址、藥品有效期、包裝規(guī)格等l15改變進(jìn)口藥品的產(chǎn)地l16改變進(jìn)口藥品的國(guó)外包裝廠l17進(jìn)口藥品在中國(guó)國(guó)內(nèi)分包裝l18其他2021/6/77省局審批及國(guó)家局備案事項(xiàng)省局審批及國(guó)家局備案事項(xiàng)l19改變國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)l20國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場(chǎng)地l21變更

4、直接接觸藥品的包裝材料或者容器（除上述第10事項(xiàng)外）l22改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期l23改變進(jìn)口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地2021/6/78省局審批及國(guó)家局備案事項(xiàng)省局審批及國(guó)家局備案事項(xiàng)l24變更進(jìn)口藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的l25根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改進(jìn)口藥品說(shuō)明書(shū)l26補(bǔ)充完善進(jìn)口藥品說(shuō)明書(shū)安全性?xún)?nèi)容l27按規(guī)定變更進(jìn)口藥品包裝標(biāo)簽l28改變進(jìn)口藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)l29其他2021/6/79省局備案事項(xiàng)省局備案事項(xiàng)l30根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品說(shuō)明書(shū)l31補(bǔ)充完善國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品說(shuō)明書(shū)安全性?xún)?nèi)容l32按規(guī)定變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品包

5、裝標(biāo)簽l33變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格l34改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地l35變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的l36其他2021/6/710l補(bǔ)充申請(qǐng)：指新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)或者進(jìn)口藥申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)l變更研制新藥、生產(chǎn)藥品和進(jìn)口藥品已獲批準(zhǔn)證明文件及其附件中載明事項(xiàng)的，應(yīng)提出補(bǔ)充申請(qǐng)l補(bǔ)充申請(qǐng)是完善藥品注冊(cè)工作的重要內(nèi)容2021/6/711l變更是指藥品相關(guān)的各種信息的改變，包括在生產(chǎn)、質(zhì)量控制、安全性、有效性等方面所產(chǎn)生的變化。變更貫穿于藥品整個(gè)生命周期。l變更研究的主體是生產(chǎn)企業(yè)l生產(chǎn)企業(yè)對(duì)產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)情況、產(chǎn)品性質(zhì)等了解最為全面

6、和準(zhǔn)確l生產(chǎn)企業(yè)最為清楚變更的原因、變更的程度及對(duì)產(chǎn)品的影響程度2021/6/712二、我省近年來(lái)改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)情況l09年申報(bào)數(shù)量：61 批準(zhǔn)：49l10年16月申報(bào)數(shù)量：20 批準(zhǔn)：15l批準(zhǔn)比例：792021/6/713l三、藥品有效期變更研究思路三、藥品有效期變更研究思路2021/6/714l1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件l2.證明性文件l3.修訂的藥品說(shuō)明書(shū)樣稿，并附詳細(xì)修訂說(shuō)明l4.修訂的藥品標(biāo)簽樣稿，并附詳細(xì)修訂說(shuō)明l5.藥學(xué)研究資料2021/6/715需提供的申報(bào)資料需提供的申報(bào)資料l1藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件：l包括與申請(qǐng)事項(xiàng)有關(guān)的本申報(bào)品

7、種的各種批準(zhǔn)文件，如藥品注冊(cè)批件、補(bǔ)充申請(qǐng)批件（變更地址、修訂說(shuō)明書(shū)、變更工藝等）、商品名批準(zhǔn)文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布件、藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)的文件、新藥證書(shū)等。l附件包括上述批件的附件，如藥品標(biāo)準(zhǔn)、說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽樣稿及其他附件。2021/6/716需提供的申報(bào)資料需提供的申報(bào)資料l2證明性文件：l 應(yīng)當(dāng)提供藥品生產(chǎn)許可證及其變更記錄頁(yè)、營(yíng)業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）認(rèn)證證書(shū)復(fù)印件等證明性文件。l3修訂的藥品說(shuō)明書(shū)樣稿，并附詳細(xì)修訂說(shuō)明。l4修訂的藥品標(biāo)簽樣稿，并附詳細(xì)修訂說(shuō)明。2021/6/717需提供的申報(bào)資料需提供的申報(bào)資料l5藥學(xué)研究資料：l提供申報(bào)品種的長(zhǎng)期穩(wěn)定性

8、試驗(yàn)資料，有效期變更主要依據(jù)長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果。一般需采用至少3批生產(chǎn)規(guī)模樣品按照產(chǎn)品上市注冊(cè)時(shí)批準(zhǔn)的穩(wěn)定性試驗(yàn)方案進(jìn)行考察。延長(zhǎng)藥品有效期應(yīng)不超過(guò)長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)已完成的時(shí)間。2021/6/718l穩(wěn)定性研究試驗(yàn)應(yīng)參照相關(guān)法律法規(guī)及指導(dǎo)原則：l藥品注冊(cè)管理辦法、中國(guó)藥典l中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則l 化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則等 l穩(wěn)定性試驗(yàn)資料除提供試驗(yàn)結(jié)果外，還應(yīng)提供相關(guān)的試驗(yàn)圖譜：包括薄層圖譜照片、有關(guān)物質(zhì)及含量測(cè)定的圖譜等穩(wěn)定性考察項(xiàng)目中能提供的圖譜。l三批（一般要求生產(chǎn)規(guī)模）樣品的自檢報(bào)告 2021/6/719穩(wěn)定性研究試驗(yàn)資料一般包括以下內(nèi)容：穩(wěn)定性研究試驗(yàn)資料一般包

9、括以下內(nèi)容：l1.供試藥品的品名、規(guī)格、劑型、批號(hào)、批產(chǎn)量、生產(chǎn)者、生產(chǎn)日期和試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)間。并應(yīng)說(shuō)明原料藥的來(lái)源和執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。l2.穩(wěn)定性試驗(yàn)的條件，如溫度、光照強(qiáng)度、相對(duì)濕度、容器等。應(yīng)明確包裝/密封系統(tǒng)的性狀，如包材類(lèi)型、形狀和顏色等 。l3.穩(wěn)定性研究中各質(zhì)量檢測(cè)方法和指標(biāo)的限度要求。 2021/6/720穩(wěn)定性研究試驗(yàn)資料一般包括以下內(nèi)容：穩(wěn)定性研究試驗(yàn)資料一般包括以下內(nèi)容：l4.在研究起始和試驗(yàn)中間的各個(gè)取樣點(diǎn)獲得的實(shí)際分析數(shù)據(jù)，一般應(yīng)以表格的方式提交，并附相應(yīng)的圖譜。l5.檢測(cè)的結(jié)果應(yīng)如實(shí)申報(bào)，不宜采用“符合要求”等表述。檢測(cè)結(jié)果應(yīng)該用每個(gè)制劑單位含有有效成份的量（或有效成份標(biāo)示量的

10、百分?jǐn)?shù)），如g，mg，g等表述，并給出其與0月檢測(cè)結(jié)果比較的變化率。如果在某個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行了多次檢測(cè)，應(yīng)提供所有的檢測(cè)結(jié)果及其相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）。 l6.應(yīng)對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析并得出結(jié)論。2021/6/721l穩(wěn)定性試驗(yàn)方法：l影響因素試驗(yàn)l加速試驗(yàn)l長(zhǎng)期試驗(yàn) 2021/6/722l長(zhǎng)期試驗(yàn)l長(zhǎng)期試驗(yàn)是在接近藥品的實(shí)際貯存條件下進(jìn)行，其目的是為制訂藥品的有效期提供依據(jù)。l樣品批次和規(guī)模:l 一般要求生產(chǎn)規(guī)模的三批樣品，需說(shuō)明批產(chǎn)量等信息。l包裝狀態(tài)：市售包裝l對(duì)于原料藥所用包裝應(yīng)采用模擬小桶，小桶所用材料與封裝條件應(yīng)與大包裝（實(shí)際包裝）一致。2021/6/723l試驗(yàn)條件：溫度25 2，RH6

11、010% 或溫度30 2，RH655% l 對(duì)溫度特別敏感的藥品，溫度6 2l 對(duì)包裝在半透性容器的藥品，溫度25 2，RH405% 或溫度30 2，RH355% l穩(wěn)定性研究中應(yīng)對(duì)各項(xiàng)試驗(yàn)條件要求的環(huán)境參數(shù)進(jìn)行控制和監(jiān)測(cè)2021/6/724l考察時(shí)間點(diǎn)：由于穩(wěn)定性研究目的是考察藥品質(zhì)量隨時(shí)間變化的規(guī)律，因此研究中一般需要設(shè)置多個(gè)時(shí)間點(diǎn)考察樣品的質(zhì)量變化。l一般的考察時(shí)間點(diǎn)：0個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月、24個(gè)月、36個(gè)月、48個(gè)月等。l考察時(shí)間點(diǎn)的設(shè)置應(yīng)基于對(duì)藥品性質(zhì)的認(rèn)識(shí)、穩(wěn)定性趨勢(shì)評(píng)價(jià)的要求而設(shè)置?？傮w考察時(shí)間應(yīng)涵蓋所預(yù)期的有效期，中間取樣點(diǎn)的設(shè)置要考慮藥品的穩(wěn)定性特點(diǎn)和劑

12、型特點(diǎn)。對(duì)某些環(huán)境因素敏感的藥品，應(yīng)適當(dāng)增加考察時(shí)間點(diǎn)。2021/6/725l考察項(xiàng)目：應(yīng)選擇在藥品保存期間易于變化，并可能會(huì)影響到藥品的質(zhì)量、安全性和有效性的項(xiàng)目，以便客觀、全面地反映藥品的穩(wěn)定性。根據(jù)藥品特點(diǎn)和質(zhì)量控制的要求，盡量選取能靈敏反映藥品穩(wěn)定性的指標(biāo)。l一般地，考察項(xiàng)目可分為物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)等幾個(gè)方面。具體品種的考察項(xiàng)目設(shè)置應(yīng)參考質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及中國(guó)藥典現(xiàn)行版有關(guān)規(guī)定。2021/6/726l穩(wěn)定性研究中如樣品發(fā)生了顯著變化，則應(yīng)改變?cè)囼?yàn)條件再進(jìn)行試驗(yàn)。l一般來(lái)說(shuō)，原料藥的“顯著變化”應(yīng)包括： l1、性狀如顏色、熔點(diǎn)、溶解度、比旋度超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，及晶型、水分等超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。l

13、2、含量測(cè)定超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。 l3、有關(guān)物質(zhì)如降解產(chǎn)物、異構(gòu)體等超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。 l4、結(jié)晶水發(fā)生變化。2021/6/727l一般來(lái)說(shuō)，藥物制劑的“顯著變化”包括： l1、含量測(cè)定中發(fā)生5%的變化（特殊情況應(yīng)加以說(shuō)明）；或者不能達(dá)到生物學(xué)或者免疫學(xué)的效價(jià)指標(biāo)。 l2、任何一個(gè)降解產(chǎn)物超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。 l3、性狀、物理性質(zhì)以及特殊制劑的功能性試驗(yàn)（如顏色、相分離、再混懸能力、結(jié)塊、硬度、每撳給藥劑量等）超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。 l4、pH值超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。 l5、制劑溶出度或釋放度超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。2021/6/728l有效期的確定：最終有效期的確定一般以長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)的結(jié)果來(lái)確定，將結(jié)果與0個(gè)月的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較以確定

14、有效期。 l由于試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分散性，一般應(yīng)按95%可信限進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，得出合理的有效期。如三批統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果差別較小，則取其平均值為有效期，如差別較大則取其最短的為有效期。若數(shù)據(jù)表明測(cè)定結(jié)果變化很小，提示藥品是很穩(wěn)定的，則可以不做統(tǒng)計(jì)分析。 2021/6/729l藥品有效期變更包括：l延長(zhǎng)藥品有效期l縮短藥品有效期2021/6/730延長(zhǎng)藥品有效期延長(zhǎng)藥品有效期l1.前提條件l 藥品生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)控方法、處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、直接接觸藥品的包裝材料和容器、貯藏條件等藥學(xué)方面情況沒(méi)有發(fā)生任何變化。l 穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)按照藥品上市注冊(cè)時(shí)批準(zhǔn)的穩(wěn)定性試驗(yàn)方案進(jìn)行的。l 對(duì)于因藥品生產(chǎn)工藝或處方中已有藥用要求

15、的輔料發(fā)生變更而延長(zhǎng)藥品有效期不屬于此類(lèi)變更的范圍；對(duì)于因有關(guān)物質(zhì)檢查方法發(fā)生變更，使藥品上市注冊(cè)時(shí)批準(zhǔn)的穩(wěn)定性試驗(yàn)方案發(fā)生變化的有效期改變也不屬于此類(lèi)變更的范圍。2021/6/731延長(zhǎng)藥品有效期延長(zhǎng)藥品有效期l2、研究驗(yàn)證工作l有效期變更主要依據(jù)長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果。l一般需采用至少3批生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品（一般是指批準(zhǔn)上市后生產(chǎn)的樣品）按照產(chǎn)品上市注冊(cè)時(shí)批準(zhǔn)的穩(wěn)定性試驗(yàn)方案進(jìn)行考察，如果有充分的理由，也可采用中試規(guī)模產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)。l延長(zhǎng)藥品有效期應(yīng)不超過(guò)穩(wěn)定性長(zhǎng)期留樣試驗(yàn)已完成的時(shí)間。藥品有效期最長(zhǎng)不超過(guò)五年。2021/6/732縮短藥品有效期縮短藥品有效期l這種變更不包括因生產(chǎn)中的意外事件

16、或穩(wěn)定性試驗(yàn)中出現(xiàn)問(wèn)題而要求縮短藥品有效期。一般而言，通過(guò)縮短藥品有效期，可以更好地保證藥品質(zhì)量。l變更主要依據(jù)長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果。l明確縮短有效期的原因，是什么原因?qū)е碌?，是藥品研制時(shí)考察不充分，還是工藝變更等導(dǎo)致的藥品不穩(wěn)定。l應(yīng)有充分的理由2021/6/733l有效期申請(qǐng)一般應(yīng)是12個(gè)月、18個(gè)月、24個(gè)月、30個(gè)月、36個(gè)月等，建議沒(méi)有特殊情況不要采用14個(gè)月、16個(gè)月、21個(gè)月等這些月份。2021/6/734l說(shuō)明：l對(duì)于國(guó)家局新批準(zhǔn)的品種，如需延長(zhǎng)藥品有效期，建議采用批準(zhǔn)后大生產(chǎn)規(guī)模的三批樣品，重新進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)以確定其有效期。l中國(guó)藥典附錄C原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則中規(guī)

17、定“由于放大試驗(yàn)比規(guī)模生產(chǎn)的數(shù)量要小，故申報(bào)者應(yīng)承諾在獲得批準(zhǔn)后，從放大試驗(yàn)轉(zhuǎn)入規(guī)模生產(chǎn)時(shí)，對(duì)最初通過(guò)生產(chǎn)驗(yàn)證的3批規(guī)模生產(chǎn)的產(chǎn)品仍需進(jìn)行加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)。”2021/6/735l四、常見(jiàn)問(wèn)題分析2021/6/736l1.資料不全：l 證明性資料不全。l 原說(shuō)明書(shū)、包裝標(biāo)簽、修訂說(shuō)明不全。l 穩(wěn)定性試驗(yàn)資料中缺少樣品的一般信息如：批號(hào)、批量、生產(chǎn)時(shí)間、試驗(yàn)考察時(shí)間等，沒(méi)有試驗(yàn)方法（試驗(yàn)條件）。l 對(duì)于多規(guī)格或包裝的品種，只提供一個(gè)規(guī)格或包裝的穩(wěn)定性資料。l 穩(wěn)定性資料中缺少相關(guān)圖譜（薄層照片、有關(guān)物質(zhì)和含量測(cè)定的高效液相圖譜等）。l 缺少變更的原因或穩(wěn)定性試驗(yàn)的結(jié)論。2021/6/73

18、7l穩(wěn)定性試驗(yàn)考察項(xiàng)目不全：l應(yīng)根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、中國(guó)藥典、相關(guān)指導(dǎo)原則制定考察項(xiàng)目l常見(jiàn)缺少的項(xiàng)目有：有關(guān)物質(zhì)、微生物限度等l 對(duì)于化學(xué)藥品應(yīng)提供有關(guān)物質(zhì)的考察l 至少應(yīng)提供穩(wěn)定性試驗(yàn)開(kāi)始和終點(diǎn)的微生物限度考察結(jié)果。l對(duì)于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中沒(méi)有的項(xiàng)目應(yīng)提供方法學(xué)研究資料。2021/6/738l2.試驗(yàn)數(shù)據(jù)不祥：l對(duì)于穩(wěn)定性試驗(yàn)的各個(gè)考察項(xiàng)目，能用具體數(shù)值表示的，應(yīng)用具體數(shù)值，不能只寫(xiě)“符合規(guī)定”。比如：含量測(cè)定、有關(guān)物質(zhì)要根據(jù)要求分出單個(gè)雜質(zhì)和總雜質(zhì)的量，應(yīng)用具體的數(shù)字表示。2021/6/739l3.真實(shí)性方面的問(wèn)題：l 圖譜相同或類(lèi)似l 圖譜信息不符合一般常理l 試驗(yàn)數(shù)據(jù)與圖譜不對(duì)應(yīng)2021/6/74

19、02021/6/7412021/6/742NoImageNoImage2021/6/743NoImage2021/6/744NoImage2021/6/745l4.圖譜的規(guī)范性不符合要求l 圖譜的排列次序不整齊，未建立與資料一一對(duì)應(yīng)的關(guān)系。l 缺少標(biāo)題，不清楚每張圖譜的實(shí)際內(nèi)容。l 缺少必要信息（“禿頭”圖譜），對(duì)于進(jìn)樣時(shí)間、打印時(shí)間等沒(méi)有體現(xiàn)。l 部分信息采用非統(tǒng)一術(shù)語(yǔ)，難以理解和評(píng)價(jià)。2021/6/746建議：l 1. 根據(jù)研究資料中各項(xiàng)研究?jī)?nèi)容的先后順序，將圖譜與資料順序接合，應(yīng)盡可能將資料與圖譜裝訂在一起，以防兩者分離，難以對(duì)應(yīng)。l 2.對(duì)每一圖譜標(biāo)出必要而清晰的標(biāo)題，務(wù)求理解上不會(huì)出現(xiàn)誤判，而不是僅以“圖一”、“有關(guān)物質(zhì)圖譜一”、“穩(wěn)定性圖譜一”等方式列出。2021/6/747l建議：l 3.對(duì)于HPLC、GC等具數(shù)字信號(hào)處理系統(tǒng)打印的圖譜，應(yīng)標(biāo)明使用的色譜工作站，并保留規(guī)范的色譜工作站固有的色譜圖