1、2022-4-51Overview of neuromuscular junction and autonomic ganglia韓淑英韓淑英基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系2022-4-52 學(xué)習(xí)重點(diǎn)學(xué)習(xí)重點(diǎn) 掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)，受體的分類、掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)，受體的分類、分布及傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體效應(yīng)分布及傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體效應(yīng)。傳出神。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式及分類經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式及分類2022-4-53功能相互平衡制約功能相互平衡制約協(xié)調(diào)控制機(jī)體生理活動(dòng)協(xié)調(diào)控制機(jī)體生理活動(dòng) 神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)中樞神經(jīng)外周神經(jīng)外周神經(jīng)傳入神經(jīng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)傳出神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)自主神經(jīng)

2、自主神經(jīng)副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)交感神經(jīng)交感神經(jīng)不受意識(shí)支配獨(dú)立不受意識(shí)支配獨(dú)立完成生理調(diào)節(jié)功能完成生理調(diào)節(jié)功能心肌心肌 平滑肌平滑肌 腺體腺體2022-4-541.ppt自主神經(jīng)（植物）：自主神經(jīng)（植物）： 交感交感 副交感副交感運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng) ：2022-4-552022-4-562022-4-57 神經(jīng)與神經(jīng)間或神經(jīng)與肌肉間的沖動(dòng)是通過什么神經(jīng)與神經(jīng)間或神經(jīng)與肌肉間的沖動(dòng)是通過什么傳遞的呢傳遞的呢？是是電傳遞電傳遞 or or 還是還是化學(xué)物質(zhì)傳遞化學(xué)物質(zhì)傳遞 ？亨利亨利戴爾戴爾1875-1968奧托奧托勒維勒維(奧托奧托洛伊洛伊)1873-19612022-4-582022-4-

3、59 甲蛙心 乙蛙心2022-4-510l( (二二) ) 傳出傳出N N按遞質(zhì)分類按遞質(zhì)分類( (按釋放遞質(zhì)按釋放遞質(zhì)) ) 全部節(jié)前全部節(jié)前f f 1 1 AChACh能能N N 運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)N N 全部付交全部付交N N節(jié)后節(jié)后f f 少數(shù)交感少數(shù)交感N N節(jié)后節(jié)后f f：汗腺、腎上腺髓質(zhì)汗腺、腎上腺髓質(zhì) 2 2 NANA能能N N. . 大部分交感大部分交感N N節(jié)后節(jié)后 3 3 其它其它: DA: DA能能N N、GABAGABA、嘌呤能、嘌呤能N.N.肽能肽能N N、 5-HT5-HT能能N N2022-4-5112022-4-512遞質(zhì)遞質(zhì)(transmitter):(transmi

4、tter):當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí)當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí), ,從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì)從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì). .遞遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動(dòng)和信號(hào)質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動(dòng)和信號(hào), ,與受體結(jié)合產(chǎn)生與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。效應(yīng)。突觸突觸2022-4-513遞質(zhì)：遞質(zhì)：在突觸間在突觸間隙進(jìn)行信隙進(jìn)行信號(hào)傳導(dǎo)的號(hào)傳導(dǎo)的特殊化學(xué)特殊化學(xué)物質(zhì)物質(zhì)上一級(jí)神上一級(jí)神經(jīng)元的細(xì)經(jīng)元的細(xì)胞膜構(gòu)成胞膜構(gòu)成突觸前膜突觸前膜效應(yīng)器或效應(yīng)器或次一級(jí)神次一級(jí)神經(jīng)元的細(xì)經(jīng)元的細(xì)胞膜構(gòu)成胞膜構(gòu)成突觸后膜突觸后膜突觸前膜突觸前膜突觸間隙突觸間隙突觸后膜突觸后膜2022-4-5142022-4-5152022-4-516（需（需C

5、a2+參與）參與）2022-4-517Ach: 乙酰膽堿乙酰膽堿AchE: 膽堿酯酶膽堿酯酶神經(jīng)神經(jīng)沖動(dòng)沖動(dòng)去極化去極化CaCa2+2+受體受體信號(hào)傳導(dǎo)信號(hào)傳導(dǎo)生理效應(yīng)生理效應(yīng)囊泡囊泡2022-4-518l1.NA1.NA的合成的合成 l 酪氨酸酪氨酸多巴胺多巴胺- - 羥化酶羥化酶多巴脫羧酶多巴脫羧酶多巴多巴多巴胺多巴胺酪氨酸羥化酶酪氨酸羥化酶NANAAdAd苯乙胺苯乙胺-N-N-甲基轉(zhuǎn)移酶甲基轉(zhuǎn)移酶胞漿胞漿囊泡囊泡合成合成NENE的限速酶的限速酶2022-4-519囊泡（大囊泡（大, ,小）小）NA:去甲腎上腺素去甲腎上腺素DOPA:多巴多巴DA:多巴胺多巴胺MAO:單胺氧化酶單胺氧化酶C

6、OMT: 兒茶酚氧位兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶甲基轉(zhuǎn)移酶去極化去極化CaCa2+2+傳導(dǎo)信號(hào)傳導(dǎo)信號(hào)傳導(dǎo)生理效應(yīng)生理效應(yīng)傳導(dǎo)攝取攝取1 1（胺泵）（胺泵）攝取攝取2 2腎上腺受體腎上腺受體神經(jīng)神經(jīng)沖動(dòng)沖動(dòng)2022-4-520沖動(dòng)沖動(dòng)釋放間隙釋放間隙 與與R R結(jié)合結(jié)合效應(yīng)效應(yīng) 再攝取再攝取1 1 少量被組織少量被組織COMTCOMT， MAOMAO滅活滅活 少量攝取少量攝取2(2(組織組織) )lNA的消失的消失2022-4-521NANCNANC遞質(zhì)遞質(zhì)l近年來還發(fā)現(xiàn)，在一些效應(yīng)組織中，存在近年來還發(fā)現(xiàn)，在一些效應(yīng)組織中，存在非非腎上腺素能非膽堿能腎上腺素能非膽堿能 (NANC)(NANC)傳遞，

7、其傳遞，其遞質(zhì)稱為遞質(zhì)稱為NANCNANC遞質(zhì)。遞質(zhì)。l目前已發(fā)現(xiàn)的目前已發(fā)現(xiàn)的NANCNANC遞質(zhì)有遞質(zhì)有ATPATP、 5-HT5-HT、DADA、血管活性腸肽、神經(jīng)肽血管活性腸肽、神經(jīng)肽) )、GABAGABA、P P物質(zhì)、物質(zhì)、NONO等。等。2022-4-5222022-4-523膽堿受體膽堿受體腎上腺素受體腎上腺素受體M1、M2 、M3M4、M5根據(jù)其對(duì)藥根據(jù)其對(duì)藥物反應(yīng)不同物反應(yīng)不同Nm、Nn 受體受體根據(jù)其對(duì)不同根據(jù)其對(duì)不同激動(dòng)藥或阻斷藥激動(dòng)藥或阻斷藥的反應(yīng)不同的反應(yīng)不同 受體受體 1、 2、 3 1 、 2 2022-4-524 l 2022-4-525M-R 膽堿受體分布及

8、效應(yīng)膽堿受體分布及效應(yīng)M1M2M32022-4-526l 屬離子通道屬離子通道R R分布分布N N節(jié)和腎上腺髓質(zhì)。節(jié)和腎上腺髓質(zhì)。 分布骨骼肌分布骨骼肌 收縮收縮2022-4-527l2 2AD-RAD-R：選擇性與：選擇性與NA or ADNA or AD結(jié)合，結(jié)合，l 屬屬G-proG-pro偶聯(lián)偶聯(lián)-R-Rl a a1 1-R-Rla- R a- R l a a2 2-R -R l l-R-R l 1-R 2 2-R-R 3-R2022-4-528 1 2 受體受體皮膚皮膚粘膜粘膜內(nèi)臟血管內(nèi)臟血管血管平滑肌血管平滑肌（多）（多）瞳孔開大肌瞳孔開大肌肝臟肝臟突觸前膜突觸前膜糖原分解糖原分解

9、/糖異生糖異生腎上腺素受體激動(dòng)后效應(yīng)（腎上腺素受體激動(dòng)后效應(yīng)（NA作用）作用）2022-4-529 受體受體脂肪細(xì)胞脂肪細(xì)胞 1 2 3 受受體體支氣管平滑肌支氣管平滑肌骨骼肌血管骨骼肌血管冠狀血管冠狀血管肝臟肝臟突觸前膜突觸前膜心臟心臟腎小球旁系細(xì)胞腎小球旁系細(xì)胞擴(kuò)張?zhí)窃纸狻⑻钱惿⒅痉纸馓窃纸狻⑻钱惿⒅痉纸獯龠M(jìn)促進(jìn)NA釋放釋放脂肪分解脂肪分解v中樞中樞 受體：激動(dòng)時(shí)受體：激動(dòng)時(shí)交感神經(jīng)活性交感神經(jīng)活性增加增加興奮興奮腎素分泌腎素分泌2022-4-5303 3、多巴胺受體（、多巴胺受體（DA)DA)(1)(1)中樞中樞DADA(2)(2)外周外周DADA：腸系膜血管、腎血管、：腸系

10、膜血管、腎血管、 冠狀血管擴(kuò)張。冠狀血管擴(kuò)張。2022-4-531l4 4 遞質(zhì)調(diào)節(jié)遞質(zhì)調(diào)節(jié)l 遞質(zhì)遞質(zhì)+R+R結(jié)合結(jié)合效應(yīng)效應(yīng)l 激動(dòng)突觸后膜激動(dòng)突觸后膜RR信息傳導(dǎo)信息傳導(dǎo)l 激動(dòng)突觸前膜激動(dòng)突觸前膜RR調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放2022-4-532l 突觸自身調(diào)節(jié)突觸自身調(diào)節(jié) 間隙內(nèi)間隙內(nèi)NANA（+ +）前膜）前膜2 2-R-R負(fù)負(fù)反饋反饋（- -）NANA釋放釋放 間隙內(nèi)間隙內(nèi)NANA（+ +）前膜）前膜2 2-R-R正正反饋反饋（+ +）NA NA 間隙內(nèi)間隙內(nèi)AchAch（+ +）前膜）前膜M M2 2-R-R負(fù)負(fù) 反饋反饋（- -）AchAch突觸自身調(diào)節(jié)突觸自身調(diào)節(jié)2022-4

11、-533 去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮 膽堿能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟：心臟： 興奮興奮 抑制抑制血管：血管： 收縮收縮 擴(kuò)張擴(kuò)張胃腸平滑肌：胃腸平滑肌： 舒張舒張 收縮收縮支氣管平滑肌：支氣管平滑肌： 舒張舒張 收縮收縮膀胱逼尿肌：膀胱逼尿肌： 舒張舒張 收縮收縮瞳孔：瞳孔： 散大散大 縮小縮小唾液：唾液： 稠稠 稀稀汗腺：汗腺： 手心腳心分泌手心腳心分泌 全身分泌全身分泌骨骼肌：骨骼肌： 擴(kuò)張血管擴(kuò)張血管( ( 2 2受體受體) ) 血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張2022-4-534 根據(jù)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制根據(jù)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制,M-Ra-R-R-R離子通道型受體離子通道型受體N-R2022-4-

12、535ACh與與M1或或M3受體結(jié)合受體結(jié)合G蛋白蛋白(Gq/11) 激活激活磷脂酶磷脂酶C(PLC)激活激活磷脂酰肌磷脂酰肌醇酯分解醇酯分解三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP3)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放釋放胞漿內(nèi)胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高濃度升高平滑肌收縮、腺體分泌增加平滑肌收縮、腺體分泌增加M 膽堿受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制膽堿受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制2022-4-536ACh與心臟與心臟M2受體結(jié)合受體結(jié)合G蛋白蛋白(Gi/Go)激活激活鉀通道激活鉀通道激活抑制腺苷酸抑制腺苷酸環(huán)化酶環(huán)化酶(AC)抑制抑制L-型鈣通道型鈣通道心率減慢心率減慢心肌收縮減弱、心肌收縮減弱、房室結(jié)傳導(dǎo)減慢房室結(jié)傳導(dǎo)減慢cAM

13、P水平下降水平下降心臟起搏電流減弱，心臟起搏電流減弱，自律性下降自律性下降M2 膽堿受體的激動(dòng)效應(yīng)膽堿受體的激動(dòng)效應(yīng)2022-4-537 1受體激動(dòng)效應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程受體激動(dòng)效應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程 受體激動(dòng)藥與受體激動(dòng)藥與 1受體結(jié)合受體結(jié)合G蛋白蛋白(Gq)激活激活磷脂酶磷脂酶C(PLC)激活激活聚磷酸肌醇水解聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶蛋白激酶C(PKC)激活激活 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放釋放底物蛋白磷酸化底物蛋白磷酸化胞漿內(nèi)胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高濃度升高產(chǎn)生各種效應(yīng)產(chǎn)生各種效應(yīng)產(chǎn)生各種效應(yīng)產(chǎn)生各種效應(yīng)2022-4-538 受

14、體激動(dòng)藥與受體激動(dòng)藥與 1， 2 或或 3受體結(jié)合受體結(jié)合激動(dòng)興奮性激動(dòng)興奮性G蛋白蛋白(Gs)激活激活L-型鈣通道型鈣通道腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶(AC)激活激活 收縮增強(qiáng)收縮增強(qiáng)cAMP水平升高水平升高底物蛋白磷酸化，產(chǎn)生各種效應(yīng)底物蛋白磷酸化，產(chǎn)生各種效應(yīng)cAMP依賴的蛋白激酶激活依賴的蛋白激酶激活 受體激動(dòng)效應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程受體激動(dòng)效應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程2022-4-539 離子通道型受體：離子通道型受體：N堿受體：堿受體： 屬配體門控離子通道型受體，屬配體門控離子通道型受體，當(dāng)當(dāng)ACh與與受體結(jié)合后，離子通道開放，調(diào)節(jié)受體結(jié)合后，離子通道開放，調(diào)節(jié)Na+、 Ca2+、K+離子流動(dòng)。離子流

15、動(dòng)。Na+、Ca2+ 進(jìn)入細(xì)胞，進(jìn)入細(xì)胞，肌肉收縮。肌肉收縮。 2022-4-540四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能 機(jī)體的多數(shù)器官、組織均接受去甲腎上機(jī)體的多數(shù)器官、組織均接受去甲腎上腺素能腺素能 神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配，神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配，在多數(shù)情況下此在多數(shù)情況下此兩類神經(jīng)興奮所生產(chǎn)的兩類神經(jīng)興奮所生產(chǎn)的效應(yīng)效應(yīng)是相反的是相反的、相互拮的相互拮的，這有利于調(diào)，這有利于調(diào)節(jié)機(jī)體的功能。節(jié)機(jī)體的功能。l產(chǎn)生何種效應(yīng)取決于產(chǎn)生何種效應(yīng)取決于占優(yōu)勢(shì)的支配占優(yōu)勢(shì)的支配N或或l受體的密度受體的密度2022-4-541副交感神經(jīng)系統(tǒng)保持機(jī)體副交感神經(jīng)系統(tǒng)保持機(jī)體在安靜狀

16、態(tài)下的生理平衡在安靜狀態(tài)下的生理平衡利于營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收利于營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收和能量的補(bǔ)充和能量的補(bǔ)充 副交感神經(jīng)：副交感神經(jīng)：2022-4-542當(dāng)機(jī)體處于劇烈運(yùn)動(dòng)或處于當(dāng)機(jī)體處于劇烈運(yùn)動(dòng)或處于不良環(huán)境時(shí)，交感神經(jīng)的活不良環(huán)境時(shí)，交感神經(jīng)的活動(dòng)加強(qiáng)，調(diào)動(dòng)機(jī)體許多器官動(dòng)加強(qiáng)，調(diào)動(dòng)機(jī)體許多器官的潛力提高適應(yīng)能力來應(yīng)付的潛力提高適應(yīng)能力來應(yīng)付環(huán)境的急劇變化，維持內(nèi)環(huán)環(huán)境的急劇變化，維持內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。境的相對(duì)穩(wěn)定。交感神經(jīng)：交感神經(jīng)：2022-4-543 激動(dòng)藥激動(dòng)藥( agonist)-針對(duì)受體；針對(duì)受體； 阻斷藥阻斷藥(blocker)-針對(duì)受體或藥物或遞質(zhì)；針對(duì)受體或藥物或遞質(zhì)； （一）

17、直接作用于受體：（一）直接作用于受體：五、五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用 2022-4-544 釋放：麻黃堿、間羥胺釋放：麻黃堿、間羥胺NE釋釋放、放、 氨甲酰膽堿氨甲酰膽堿ACh釋放釋放 1. 影響遞質(zhì)釋放：影響遞質(zhì)釋放： 釋放釋放: :可樂定、碳酸鋰可樂定、碳酸鋰NE釋釋放放 +-2. 影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存：影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存： 利舍平、可卡因、去甲丙米嗪利舍平、可卡因、去甲丙米嗪3.3.影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化：影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化： 膽堿酯酶抑制劑膽堿酯酶抑制劑 (二二) 影響遞質(zhì)：影響遞質(zhì)：2022-4-545擬似藥擬似藥 擬膽堿藥擬膽堿藥1M，N受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥（氨甲酰膽堿）（氨甲酰膽堿）2M受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥（毛果云香堿）（毛果云香堿）3N受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥（煙堿）（煙堿）4. 抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥（新斯的明）（新斯的明）腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥1 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥（去甲腎上腺素）（去甲腎上腺素）2. 、 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥（腎上腺素）（腎上腺素）（多巴胺）（多巴胺）（麻黃堿）（麻黃堿）2 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥（異丙腎上腺素）（異丙腎上腺素）2022-4-546拮抗藥拮抗藥膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥1M受體阻斷藥受體阻斷藥（阿托品）（阿托品）（哌侖西平）（哌侖西平）2N受體阻斷藥受體阻