1、4/4/20221門冬胰島素30臨床研究新證據(jù)主要內(nèi)容 臨床需求推動(dòng)胰島素不斷發(fā)展 兼顧安全性與療效的胰島素治療選擇 門冬胰島素30臨床研究的新證據(jù)臨床需求不斷推動(dòng)胰島素發(fā)展醫(yī)生和患者需求1代：動(dòng)物胰島素2代：人胰島素3代：胰島素類似物陸菊明,等.中國糖尿病雜志.2013;21(9):803-806中國使用人胰島素患者的治療現(xiàn)狀預(yù)混人胰島素不能滿足治療需求 預(yù)混人胰島素 HbA1c達(dá)標(biāo)，可能伴隨更高的低血糖風(fēng)險(xiǎn) 注射時(shí)間要求嚴(yán)格，增加潛在低血糖風(fēng)險(xiǎn) 不能通過簡單的增加注射次數(shù)實(shí)現(xiàn)強(qiáng)化治療Stratton IM, et al. BMJ. 2000;321(7258):405-12.Davidso

2、n JA, et al. Clin Ther. 2009;31 (8):1641-51.醫(yī)生和患者期望胰島素能夠 更安全：更少低血糖風(fēng)險(xiǎn) 更方便：靈活的注射和就餐時(shí)間，更好生活質(zhì)量 更簡單：更少的注射劑型和次數(shù)實(shí)現(xiàn)強(qiáng)化治療指南充分肯定胰島素類似物相比人胰島素的臨床優(yōu)勢1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì). 中國2型糖尿病防治指南(2013年版). 中華糖尿病雜志. 2014;6(7):447-4982. /guidelines/postmeal-glucose門冬胰島素30 vs 人胰島素30R 每日兩次注射更好控制餐后血糖，低血糖發(fā)生率更低McSorley PT et

3、 al. Clin Ther. 2002;24(4):530-9.靈活靈活的注射和的注射和就餐時(shí)間就餐時(shí)間更更少少低血糖低血糖門冬胰島素門冬胰島素3030主要內(nèi)容 患者需求推動(dòng)胰島素不斷發(fā)展 兼顧安全性與療效的胰島素治療選擇 門冬胰島素30臨床研究的新證據(jù)門冬胰島素30的臨床數(shù)據(jù)Raskin et al. Diabetes Care 2005;28:260-5. Kann et al. Exp Clin Endo Diab 2006;114:52732.Raskin et al. Diabetes Obes Metab 2009;11:2732. Garber et al. Diabetes

4、Obes Metab 2006;8:5866.Khutsoane et al. Diabetes Obes Metab 2008;10:21222. Valensi et al. Int J Clin Pract 2009;63:52231.指導(dǎo)實(shí)踐起始治療：起始治療：INITIATE (n=233)EuroMix (n=255)ACTION (n=200)優(yōu)化治療：優(yōu)化治療：預(yù)混人胰島素30R升級(jí)強(qiáng)化治療：強(qiáng)化治療：Garber，1-2-3 研究Yang，1707研究實(shí)踐驗(yàn)證PRESENTTM N=21,977IMPROVETM N=52,419A1chieve N=66,726門冬胰島素3

5、0：基于大量臨床數(shù)據(jù)，可用于胰島素起始到強(qiáng)化的不同階段l胰島素起始治療胰島素起始治療門冬胰島素30每日2次 或 1次注射每日3次注射強(qiáng)化治療l胰島素強(qiáng)化治療l胰島素治療方案優(yōu)化門冬胰島素30 起始治療:不同基線時(shí)起始治療均可有效降低HbA1C 水平1.Raskin et al. Diabetes Care 2005;28:260-5. 2.Kann et al. Exp Clin Endo Diab 2006;114:527-32. 3.Raskin et al. Diabetes Obes Metab 2009;11:27-32.4. Wenying Yang et al, Diabetes

6、 Care. 2008;31:852-856. 5.高妍, 郭曉慧. 中華內(nèi)分泌代謝雜志. 2008;24(6):616-9. 6.Wen-ying Yang, et al. Current Medical Research & Opinion.2010;26(1):101-7. 7.楊文英,等.中華糖尿病雜志.2012:4(10):607-12. 8.紀(jì)立農(nóng)等,中國糖尿病雜志.2011,19(10):746-751. 9.2% 7.5%8.1%6.6%0.06.57.07.58.08.59.09.510.0HbA1c (%)INITIATE12005年 EuroMix22006年17

7、0742008年 PRESENT5中國, 2008年IMPROVETM 6中國,2010年9.7%6.9%ACTION32009年 9.1%7.1%9.46%6.64%觀察性研究隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)7.0%9.5%A1Chieve7中國,2012年9.5%7.0%INTENSE8中國,2011年7.25%9.85%門冬胰島素30 起始治療: OAD治療不達(dá)標(biāo)者起始門冬胰島素30注射，重度低血糖發(fā)生較少1.Raskin et al. Diabetes Care 2005;28:260-5. 2.Kann et al. Exp Clin Endo Diab 2006;114:527-32. 3.Raski

8、n et al. Diabetes Obes Metab 2009;11:27-32.4. Wenying Yang et al, Diabetes Care. 2008;31:852-856. 5.高妍, 郭曉慧. 中華內(nèi)分泌代謝雜志. 2008;24(6):616-9. 6.Wen-ying Yang, et al. Current Medical Research & Opinion.2010;26(1):101-7. 7.楊文英,等.中華糖尿病雜志.2012:4(10):607-12. 8.紀(jì)立農(nóng)等,中國糖尿病雜志.2011,19(10):746-751. INITIATE12

9、005年 EuroMix22006年170742008年 PRESENT5中國, 2008年IMPROVETM 6中國,2010年ACTION32009年 A1Chieve7中國,2012年INTENSE8中國,2011年0.05 0.00 0.02 0.06 0.01 0.126 0.003 0.00 HbA1c(%)-4-3-2-10重度低血糖(事件/患者/年)0.5-2.8-1.7-1.5-2.5-2.0-2.8-2.5-2.6觀察性研究隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)* 與基線相比p0.05 * 與基線相比p12個(gè)月 預(yù)混或自行混合人胰島素BID+二甲雙胍 + AGI 治療大于3個(gè)月 HbA1c : 7.

10、0-9.5% 研究者調(diào)整劑量組 門冬胰島素30 BID + 二甲雙胍 + AGI隨機(jī)化篩選受試者調(diào)整劑量組 門冬胰島素30 BID + 二甲雙胍 + AGI 篩選期培訓(xùn)期維持期-1 周 0周 4 周 20周20周治療期患者依據(jù)劑量調(diào)整法則自行調(diào)整BIAsp30劑量 培訓(xùn)受試者調(diào)整胰島素劑量始終研究者調(diào)整BIAsp30的劑量受試者調(diào)整組 研究者調(diào)整組 YU LIU, et al. 2014 ADA. Poster No.914-P胰島素劑量調(diào)整方法前3天中測定的早餐前/晚餐前自測血漿血糖最低值胰島素劑量調(diào)整 mmol/Lmg/dL 4.4 10.0180+6 unitsUnnikrishnan

11、et al. Int J Clin Pract 2009;63:15717如果在這段時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)低血糖，（即 3.9 mmol/L ），則不應(yīng)該再增加劑量 受試者基線特征受試者調(diào)整組研究者調(diào)整組總體受試者數(shù)172172344年齡 (歲)54.8 53.4 54.1 性別（n(%)）-男性93（54.1）71（41.3）164（47.1）女性79（45.9）101（58.7）180（52.3）BMI (kg/m2)25.825.5 25.6 糖尿病病程 (年) 10.5 10.6 10.6 HbA1c (%) 8.1 8.1 8.1 YU LIU, et al. 2014 ADA. Poster

12、No.914-P26.786.826.805.566.577.588.5Subject-driven Investigator-driven Total研究結(jié)束時(shí)-1.32-1.34-1.33基線HbA1c (%)0受試者自行調(diào)整組研究者調(diào)整組總體基線與試驗(yàn)終點(diǎn)HbA1c變化 全分析集全分析集 例數(shù)例數(shù): 338 估計(jì)差值估計(jì)差值: -0.02 ( 0.08) 95% C.I.: -0.19 ; 0.14 非劣非劣: 是是非劣效界值非劣效界值: 0.4%YU LIU, et al. 2014 ADA. Poster No.914-P預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)換為門冬胰島素30治療后，

13、無論研究者調(diào)整還是受試者調(diào)整劑量：預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)換為門冬胰島素30治療后，無論研究者調(diào)整還是受試者調(diào)整劑量：52.948.364.558.1010203040506070受試者調(diào)整劑量組研究者調(diào)整劑量組HbA1c7.0%且后12周無低血糖發(fā)作HbA1c7.0%HbA1c達(dá)標(biāo)率（%）YU LIU, et al. 2014 ADA. Poster No.914-P-1.36-2.98-2.16-2.67-1.38-3.11-2.33-2.54-3.5-3-2.5-2-1.5-1-0.50患者調(diào)整劑量組研究者調(diào)整劑量組FPG：空腹血糖PPG：餐后血糖B120：早餐后2小時(shí)L120：午餐后2小時(shí)S12

14、0：晚餐后2小時(shí)p=0.94FPGPPG(B120)PPG(L120)PPG(S120)YU LIU, et al. 2014 ADA. Poster No.914-P基線預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)換為門冬胰島素30治療后，無論研究者調(diào)整還是受試者調(diào)整劑量：p=0.654p=0.522p=0.631預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)換為門冬胰島素30治療后，無論研究者調(diào)整還是受試者調(diào)整劑量：YU Liu, et al. 2014 ADA. Poster治療期低血糖事件：受試者自行調(diào)整組研究者調(diào)整組P值發(fā)生率（事件/患者年）發(fā)生率（事件/患者年）總低血糖1.711.680.05嚴(yán)重低血糖1例1例-夜間低血糖0.090.260.

15、05YU LIU, et al. 2014 ADA. Poster No.914-P預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)換為門冬胰島素30治療后，無論研究者調(diào)整還是受試者調(diào)整劑量：研究者調(diào)整劑量組受試者調(diào)整劑量組早餐前劑量晚餐前劑量YU LIU, et al. 2014 ADA. Poster No.914-P預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)換為門冬胰島素30治療后，無論研究者調(diào)整還是受試者調(diào)整劑量：基線: 70.3 kg1.4kg基線: 69.5 kg1.4kg體重變化20周時(shí)的劑量:0.81 U/kg20周時(shí)的劑量: 0.82 U/kg胰島素劑量受試者調(diào)整劑量研究者調(diào)整劑量YU LIU, et al. 2014 ADA. Pos

16、ter No.914-P預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)換為門冬胰島素30治療后，無論研究者調(diào)整還是受試者調(diào)整劑量：研究小結(jié)：預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)為接受BIAsp30 BID治療后，受試者自行調(diào)整胰島素劑量與研究者調(diào)整劑量相比，療效非劣且安全性良好。醫(yī)生給予充分指導(dǎo)后，受試者自行調(diào)整胰島素劑量也能安全地實(shí)現(xiàn)良好血糖控制伴隨劑量充分優(yōu)化，門冬胰島素30 BID治療可顯著降低HbA1c水平且不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)PowerPoint toolbox32臨床新需求：胰島素的合理使用安全控糖達(dá)標(biāo)如何適時(shí)、安全、正確地調(diào)整胰島素，從而實(shí)現(xiàn)血糖達(dá)標(biāo)？節(jié)約醫(yī)療費(fèi)用糖尿病及其并發(fā)癥帶來的家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)及其沉重，如何在安全有效的前提下降低醫(yī)

17、療花費(fèi)？如何處理療效和花費(fèi)的平衡根據(jù)治療需求合理使用胰島素療效花費(fèi)如何調(diào)整胰島素劑量在療效達(dá)標(biāo)的同時(shí)減少醫(yī)療花費(fèi)？BIAsp 3984藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究1.自我血糖監(jiān)測（SMBG）的次數(shù)2.以調(diào)整胰島素劑量為目的的門診探視或電話聯(lián)系醫(yī)療資源使用1.直接醫(yī)療花費(fèi)：SMBG產(chǎn)生的費(fèi)用和因調(diào)整胰島素劑量而發(fā)生的門診費(fèi)用；2.直接非醫(yī)療花費(fèi)：患者前往醫(yī)院的交通費(fèi)用；3.間接花費(fèi)：患者因前往醫(yī)院看門診而產(chǎn)生的誤工費(fèi)醫(yī)療花費(fèi)研究目的與內(nèi)容Jinkui yang, et al. PDB16,ISPOR 6th Asia Pacific Conference, 6-9 September2014, Beijing

18、, China醫(yī)療資源使用自我血糖監(jiān)測次數(shù)門診或電話調(diào)整劑量次數(shù)5.695.948.865.980246810門診調(diào)整劑量電話調(diào)整劑量147.15151.31145146147148149150151152SMBG受試者研究者Jinkui yang, et al. PDB16,ISPOR 6th Asia Pacific Conference, 6-9 September2014, Beijing, China受試者調(diào)整胰島素劑量組所使用的醫(yī)療資源更少受試者調(diào)整胰島素劑量組的人均醫(yī)療花費(fèi)更低1151.311329.06360.61537.88142.22212.1305001000150020002500受試者研究者直接醫(yī)療花費(fèi)直接非醫(yī)療花費(fèi)間接花費(fèi)1654.142079.07Jinkui yang, et al. PDB16,ISPOR 6th Asia Pacific Conference, 6-9 September2014, Beijing, China單位：元間接總花費(fèi)（54%）直接總花費(fèi)（46%）-778.73-423